（有機(jī)化學(xué)專業(yè)論文）n取代吲哚衍生物的合成及波譜角析.pdf

原創(chuàng)性聲明 f i i f r lri rrr lri llr l llfllj y 18 3 2 9 7 8 本人鄭重聲明：所呈交的學(xué)位論文，是本人在導(dǎo)師的指導(dǎo)下，獨(dú)立進(jìn)行研 究所取得的成果。除文中已經(jīng)注明引用的內(nèi)容外，本論文不包含任何其他個(gè)人 或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的科研成果。對(duì)本文的研究作出重要貢獻(xiàn)的個(gè)人和集 體，均已在文中以明確方式標(biāo)明。本聲明的法律責(zé)任由本人承擔(dān)。 學(xué)位論文憾烏掃m 警隅9 p 年堂月工羅同 學(xué)位論文使用授權(quán)聲明 本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下完成的論文及相關(guān)的職務(wù)作品，知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸屬鄭州大學(xué)。 根據(jù)鄭州大學(xué)有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定，同意學(xué)校保留或向國(guó)家有關(guān)部 門或機(jī)構(gòu)送交論文的復(fù)印件和電子版，允許論文被查閱和借閱；本人授權(quán)鄭州 大學(xué)可以將本學(xué)位論文的全部或部分編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫進(jìn)行檢索，可以采用影印、 縮印或者其他復(fù)制手段保存論文和匯編本學(xué)位論文。本人離校后發(fā)表、使用學(xué) 位論文或與該學(xué)位論文直接相關(guān)的學(xué)術(shù)論文或成果時(shí)，第一署名單位仍然為鄭 州大學(xué)。保密論文在解密后應(yīng)遵守此規(guī)定。 學(xué)位敝懈島掃h(yuǎn) 警嗍口p 年堂月土和 摘要 摘要 吲哚衍生物是一類非常重要的有機(jī)原料和化工產(chǎn)品。含有吲哚壞的化合物 廣泛存在于自然界，在已知的天然產(chǎn)物中占有相當(dāng)大的比例。由于其獨(dú)特的化 學(xué)結(jié)構(gòu)，大多數(shù)吲哚環(huán)類化合物都顯示出重要的生物或化學(xué)性質(zhì)，在農(nóng)業(yè)、工 業(yè)及醫(yī)藥等領(lǐng)域有著十分重要的用途。隨著人們對(duì)吲哚化合物用途認(rèn)識(shí)的不斷 深入，關(guān)于吲哚類化合物合成方法的研究報(bào)道也越來越多，本文結(jié)合相關(guān)文獻(xiàn) 報(bào)道對(duì)此也作了簡(jiǎn)單的概述。 本論文主要通過吲哚環(huán)n 原子上的親核取代反應(yīng)設(shè)計(jì)合成了一系列n 取 代的吲哚衍生物。通過一維和二維核磁共振技術(shù)對(duì)不同n 取代的吲哚化合物的 1 hn m r 和1 3 cn m r 做了全歸屬，比較了相關(guān)譜圖之間的關(guān)系，探討了其中的 規(guī)律，對(duì)其原因也作了相關(guān)的分析。例如，n 取代的3 甲基吲哚衍生物和5 一芐 氧基吲哚衍生物吲哚上相關(guān)質(zhì)子和碳的化學(xué)位移都比相應(yīng)的吲哚上沒有取代基 的n 取代的吲哚衍生物上質(zhì)子質(zhì)子和碳的化學(xué)位移向高場(chǎng)移動(dòng)，這可能是由于 取代基給電子作用的影響。利用電噴霧質(zhì)譜對(duì)目標(biāo)分子電噴霧多級(jí)質(zhì)譜的分析， 歸納出了此類化合物的裂解規(guī)律。由于吲哚環(huán)自身的相對(duì)穩(wěn)定性，裂解過程中 目標(biāo)化合物的c n 或s n 鍵足易斷裂的位點(diǎn)，根據(jù)化合物多級(jí)質(zhì)譜數(shù)據(jù)判斷失 去哪些官能團(tuán)，佐證了化合物的分子結(jié)構(gòu)。這些結(jié)果對(duì)以后判別此類化合物提 供了參考。最后對(duì)所有化合物做了紅外吸收光譜的對(duì)比研究。 關(guān)鍵詞：吲哚n 一取代吲哚衍生物合成波譜解析 a b s t r a c t a b s t r a c t i n d o l ed e r i v a t i v e si sav e r yi m p o r t a n tc l a s so fo r g a n i cr a wm a t e r i a l sa n d c h e m i c a lp r o d u c t s t h ec o m p o u n d sc o n t a i n i n gi n d o l er i n ga r ew i d e s p r e a di nn a t u r e ， w h i c ho c c u p yal a r g ep r o p o r t i o no ft h ek n o w nn a t u r a lp r o d u c t s u s u a l l y , m o s to f t h e s ec o m p o u n d sh a v es i g n i f i c a n tp r o p e r t yd u et oi t sp a r t i c u l a rc h e m i c a ls t r u c t u r e ， a n dh a v ea ni m p o r t a n tr o l ei n a g r i c u l t u r e ，i n d u s t r y , m e d i c i n e ，e t c b a s e do nt h e u n d e r s t a n d i n g a b o u tt h e a p p l i c a t i o n o fi n d o l e d e r i v a t i v e s ，m a n ys y n t h e t i c m e t h o d o l o g i e so fi n d o l ed e r i v a t i v e sh a v eb e e nr e p o r t e d i nt h i sd i s s e r t a t i o n ，w ea l s o g a v ea b r i e fs u m m a r ya b o u ti t i nt h i sd i s s e r t a t i o n ，s e r i e so fn - s u b s t i t u t e di n d o l ed e f t v a t i v e sw e r ed e s i g n e da n d s y n t h e s i z e dm a i n l yb a s e do nt h en u c l e o p h i l i cs u b s t i t u t i o nr e a c t i o no fi n d o l er i n g t h r o u g h1da n d2 dn m rt e c h n i q u e s ，1ha n d13 cn m rs i g n a l so fd i f f e r e n t n - s u b s t i t u t e di n d o l ed e r i v a t i v e sw e r e a s s i g n e d t h e r e l e v a n t s p e c t r u m s w e r e c o m p a r e da n ds o m ec o n c l u t i o n sw e r ed r a w nf r o mi t f o re x a m p l e t h ec h e m i c a l s h i f t so fp r o t o n sa n dc a r b o n si nt h ei n d o l er i n go fn s u b s t i t u t e d3 - m e t h y li n d o l e d e r i v a t i v e sa n d5 - b e n z y l o x yi n d o l ed e r i v a t i v e sa r eh i g h e l t h a nt h ec o r r e s p o n d i n g n s u b s t i t u t e di n d o l er i n gd e r i v a t i v e sn o t s u b s t i t u t e d ，w h i c hm a yb ed u et ot h e e l e c t r o n i cs u b s t i t u e n te f f e c t s t h ef r a g m e n t a t i o np a t h w a yo fm a s ss p e c t r ao ft h e s e c o m p o u n d sw e r es t u d i e da n ds u m m a r i z e da c c o r d i n gt oe l e c t r o s p r a yi o n i z a t i o nm a s s s p e c t r o m e t r y ( e s i m s ) w ef i n dt h a tt h ec - na n ds nb o n d sa r ee a s yt ob r e a ki nt h e m a s ss p e c t r o m e t r i c ，w h i c hm a yb ed u et ot h er e l a t i v es t a b i l i t yo ft h ei n d o l er i n g i t s e l f t h em o l e c u l a rs t r u c t u r ec a nb ei d e n t i f i e df r o mf r a g m e n ti o no fc o m p o u n d si n e l e c t r o s p r a yi o n i z a t i o nm a s ss p e c t r o m e t e r a l lt h ec o n c l u t i o n sc a nb e u s e da s r e f e r e n c e st oo t h e ra n a l o g u e s f i n a l l y , a l lt h e c o m p o u n d sw e r es t u d i e db yt h e i n f r a r e da b s o r p t i o ns p e c t r u m k e yw o r d s ：i n d o l e n - s u b s t i t u t e di n d o l ed e r i v a t i v e s s y n t h e s i ss p e c t r u m a n a l y s i s i i 目錄 目錄 摘要i a b s t r a c t i i 目錄i i i 第一章前言1 1 1吲哚衍生物及其應(yīng)用1 1 2 吲哚衍生物的合成方法5 1 2 1f i s c h e r 吲哚合成法5 1 2 2l a r o c k 雜環(huán)化合成法7 1 2 3 親核環(huán)化合成法8 1 2 4 還原環(huán)化合成法9 1 2 5 其它合成方法1 1 1 3 波譜分析技術(shù)的應(yīng)用及發(fā)展1 2 1 3 1 核磁共振波譜1 2 1 3 2 質(zhì)譜技術(shù)1 5 1 4 本碩士論文的研究背景及研究?jī)?nèi)容1 7 第二章n 一取代吲哚衍生物的合成研究1 8 2 1 引言1 8 2 2 試劑和儀器1 9 2 2 1 試劑1 9 2 2 2 儀器1 9 2 3 合成部分2 0 2 3 1 n 一對(duì)甲苯磺基吲哚衍生物的合成2 0 目錄 2 3 2n 一芐基吲哚衍生物的合成2 2 2 3 3n 一甲基吲哚衍生物的合成2 5 2 3 4n 一苯基吲哚衍生物的合成2 7 2 3 5n - b o c 吲哚衍生物的合成2 9 2 4 結(jié)果與討論3 1 第三章化合物核磁與質(zhì)譜裂解途徑分析3 3 3 1化合物核磁表征規(guī)律3 3 3 1 1 化合物n 一對(duì)甲苯磺基吲哚( a ) 的結(jié)構(gòu)解析3 3 3 1 2 化合物n 一對(duì)甲苯磺基一3 一甲基吲哚( b ) 的結(jié)構(gòu)解析3 8 3 1 3 化合物n 一甲基吲哚( g ) 的結(jié)構(gòu)解析4 2 3 1 4 目標(biāo)化合物的核磁規(guī)律分析4 5 3 2 化合物質(zhì)譜和紅外表征4 7 第四章結(jié)論5 1 附圖5 2 參考文獻(xiàn)6 3 碩士期間發(fā)表的論文6 7 致謝6 8 i v 第一章前言 第一章前言 1 4 0 多年前，a d o l fv o nb a e y e r 提出了一個(gè)堪稱有機(jī)化學(xué)和藥物化學(xué)界里 程碑式意義的雜化合物結(jié)構(gòu)吲哚環(huán)，由此引發(fā)了有機(jī)化學(xué)和藥物化學(xué)界的一 場(chǎng)革命。p j i n i 朵，分子式為c 8 h 1 7 n ，又稱氮 雜茚，由苯和吡咯共用兩個(gè)碳原子稠合而成， 5 因此也叫苯并吡咯。它有兩種并合方式，分 6 別稱為吲哚和異吲哚。 吲哚以其獨(dú)特的化學(xué)結(jié)構(gòu)使其衍生出 7ll h 吲哚 5 6 的化合物都具有獨(dú)特的生理活性，它們?cè)卺t(yī)藥、農(nóng)藥、香料、染料、 領(lǐng)域發(fā)揮著重要的作用，是一類非常重要的雜環(huán)類精細(xì)化工中間體。 7 l 異吲哚 色氨酸等 一個(gè)多世紀(jì)以來，吲哚的這些特性和廣泛應(yīng)用性持續(xù)啟發(fā)和影響著有機(jī)合 成化學(xué)的發(fā)展，也激發(fā)著人們以更大的興趣投入到吲哚化合物的合成方法研究 中去。結(jié)合吲哚衍生物的生物及應(yīng)用特性，本章對(duì)近年來吲哚衍生物的研究概 況進(jìn)行簡(jiǎn)單的總結(jié)。 1 1吲哚衍生物及其應(yīng)用 歷史上吲哚最初是由氧化吲哚在堿性溶液中用鋅粉還原得來。氧化吲哚也 即羥吲哚，它們分別是同種化合物的酮式和酚式兩種構(gòu)型的存在，是最早用來 制備吲哚的化合物【2 】，同時(shí)也是最早得到的一個(gè)吲哚衍生物。酚式結(jié)構(gòu)的3 羥 基吲哚以葡萄糖的形式存在于術(shù)蘭屬植物莖中，俗稱靛素。在水溶液中受到酶 的作用即水解成3 羥基吲哚。以酮式結(jié)構(gòu)存在的氧化吲哚在工業(yè)上由以下方法 合成( s c h e m e1 1 1 ： r p n h 2 = = = h c h o h c n 呲c n l c h 2 c 唰a n a n h 2 n a o h ，k o h 氧化吲哚 第一章前言 氧化吲哚的最主要應(yīng)用就是在工業(yè)上用來合成染料靛藍(lán)。用空氣將氧化吲哚氧 化就得到靛藍(lán)( s c h e m e1 2 ) ： h 氧化吲哚 空氣 s c h e m e1 2 靛藍(lán) 靛藍(lán)作為使用極其廣泛的一種翁染料，其結(jié)構(gòu)的測(cè)定和工業(yè)上的生產(chǎn)曾經(jīng) 過漫長(zhǎng)的道路，它們是有機(jī)化學(xué)發(fā)展史上的一項(xiàng)重要史料【3 】。靛藍(lán)不僅不容易褪 色，其耐光性能也好，相對(duì)來說價(jià)格也較低廉。除了靛藍(lán)之外，很多吲哚衍生 物的下游產(chǎn)品都可以作為染料產(chǎn)品的原料，可用來生產(chǎn)陽離子染料、吲哚甲烷 染料和酞菁染料以及多種新型功能性染料。如用于生產(chǎn)陽離子橙2 g l 、陽離子紅 2 g l 、b l 的2 苯基吲哚以及生產(chǎn)紅色吲哚苯酚壓敏、熱敏染料中間體的1 丁基2 甲基吲哚等。另外，吲哚滿、n 。甲基2 苯基吲哚、5 甲氧基吲哚也是重要的染 料中問體；吲哚還可以用來制造感光化學(xué)品，如用咔嘩酞染料合成照, t t t - 孚l n 濾 光層等。 除了染料工業(yè)方面的應(yīng)用外，吲哚類化合物也是較重要的一類雜環(huán)衍生物 生物堿，多數(shù)具有顯著的生理活性，被廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥和農(nóng)藥工業(yè)。2 0 世紀(jì)5 0 年代，當(dāng)生物堿利血平作為治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)( c n s ) 疾病( 如焦慮和精神紊亂) 的首選藥物后，吲哚類生物堿隨即引起了人們極大的興趣。 h 3 c o 利血平 o 圖l - l利血平和長(zhǎng)春新堿的分子結(jié)構(gòu) 2 第一章前言 2 0 世紀(jì)6 0 年代，人們又發(fā)現(xiàn)了高效生物活性的吲哚基抗癌抗菌素長(zhǎng)春新 堿，其硫酸鹽廣泛應(yīng)用于臨床3 0 余年，迄今仍然是最主要的腫瘤用藥之一【4 】【5 1 。 之后，吲哚基生物堿類化合物多樣的生理和藥理意義逐漸擴(kuò)展到醫(yī)藥和農(nóng)藥化 學(xué)品等領(lǐng)域之中。在已知的3 0 0 0 多種天然吲哚生物堿中，有4 0 多種是治療型 藥物【6 兒7 | 。許多生理活性很強(qiáng)的天然物質(zhì)，均為吲哚的衍生物，如吲哚乙腈、2 甲基吲哚、吲哚3 甲腈、3 甲基吲哚、n 一甲基2 苯基吲哚、3 二甲胺甲基吲哚 等在醫(yī)藥和農(nóng)藥學(xué)領(lǐng)域都是重要且高效的藥物中問體。在醫(yī)藥化學(xué)品方面它們 中的很多可以用來合成血管擴(kuò)張藥、解熱鎮(zhèn)痛劑、興奮藥、抗阻胺藥等。天然 藥物中也有許多含有吲哚環(huán)結(jié)構(gòu)，如中成藥中常見的蟾酥中就含有5 羥基吲哚 衍生物，毒性極強(qiáng)的馬錢子堿和番術(shù)鱉堿結(jié)構(gòu)非常復(fù)雜，也是吲哚的衍生物【7 1 。 盡管人們?nèi)栽诓粩嗌钊氲赝卣寡芯窟胚峄幬锏膽?yīng)用領(lǐng)域，但最重要的應(yīng)用還 是在于神經(jīng)系統(tǒng)疾病的治療和抗菌消炎這兩方面【引。 農(nóng)藥化學(xué)品方面。很多吲哚衍生物可作為高效的植物生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑和殺蟲劑， 如3 吲哚乙酸就是重要的植物生長(zhǎng)素，3 吲哚乙酸可通過下列方式合成( s c h e m e 1 3 ) ： + h o c h 2 c o o h h k o h h 2 0 s c h e m e1 3 h h 2 c o o k h c i - - - - - - - - - - - - - - - - 卜 h 2 c o o h 另有報(bào)道說同樣作為植物生長(zhǎng)素的吲哚乙腈其作用效果是吲哚乙酸的1 0 倍，常 用于茶和桑樹等樹木的根系生長(zhǎng)【9 】。 香料工業(yè)方面。在自然界中，如茉莉、素馨花、柑桔花等都含有微量的吲 哚。吲哚及其衍生物3 甲基吲哚在高濃度時(shí)都具有很不愉快的氣味，甚至是強(qiáng)烈 的糞臭味，而高度稀釋后則有優(yōu)美的芳香味。吲哚和3 甲基吲哚在香精中的用量 雖小但卻必不可少，一般在茉莉、檸檬、紫丁香、蘭花和荷花等人造花精油中 都用它們作為調(diào)和劑，這樣能使花香香味更加濃厚。用于香料的吲哚一般不用 化學(xué)合成品，而是多采用煤焦油的提取品，在香精中的含量一般為千分之幾。 由于吲哚作用在香精中有變色因素，且3 甲基吲哚的香氣強(qiáng)度更強(qiáng)，在香精中可 以減少使用量，所以常用3 甲基吲哚代替吲哚作為定香劑，以克服上述弊端，可 在膏體和白色皂基中使用【1 0 。1 2 】。 3 第一章前言 色氨酸，于1 9 0 2 年由h o k i n s t 首先從酪蛋白中分離獲得，學(xué)名p 吲哚基丙 氨酸，有三種異構(gòu)體：l 型和d 型同分異構(gòu)體，此外還有消旋體d l 色氨酸，是 吲哚最重要的衍生物產(chǎn)品之一，也是主要消費(fèi)吲哚的領(lǐng)域。色氨酸可由吲哚合 成，反應(yīng)式如下( s c h e m e1 4 ) ： s 洲h 專罷 h n a o h c 6 h 5 c h 3 同流一( c h 3 ) 2 n h c h h h 2 0 ( 0 0 0 0 2 h 5 ) 2 i n h c o c h 3 盔鰹 脫羧 s c h e m e1 4 + c h 3 c o n h c h ( c o o c 2 h 5 ) c h 2 c h c o o h 呲i h 色氨酸是組成蛋白質(zhì)的一種成分，是重要的人體營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑，在醫(yī)藥中可用于 制備色氨酸營(yíng)養(yǎng)液和癩皮病的防治劑，還可用作精神安定和催眠類藥物。 l 色氨酸作為動(dòng)物營(yíng)養(yǎng)所必須的氨基酸，參與了動(dòng)物體蛋白質(zhì)的合成和代 謝調(diào)節(jié)，可以合成5 羥色胺等激素、褪黑激素、n a d ( 煙酰胺腺嘌呤二核苷酸) 、 輔酶、植物激素和色素生物堿等多種生理活性物質(zhì)。這些代謝產(chǎn)物在動(dòng)物體內(nèi) 具有廣泛的生理作用，可參與動(dòng)物體內(nèi)血漿蛋白質(zhì)的更新，對(duì)動(dòng)物的神經(jīng)、消 化、繁殖系統(tǒng)的維持均具有很重要的作用。所以，它是一種重要的飼料添加劑 f 1 3 0 綜上所述，吲哚作為一種極其重要的精細(xì)化工原料，能被廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥 化學(xué)品、農(nóng)藥化學(xué)品、香料、染料、食品飼料添加劑和功能材料等諸多領(lǐng)域。 i n d o l ei nt h el i t e r a t u r e 夢(mèng)擎妒妒妒擎j 妒夢(mèng) 圖1 2 n u m b e ro fp u b l i c a t i o n s ( 1 i m i t e dt ol e t t e r sa n dr e v i e wa r t i c l e s ) 4 o o g o o o o o o僦讎瞄螄粥娥讎讎o 4 3 3 2 2 1 1 f o c u s i n go ni n d o l e ( s c i f i n d e rs c h o l a r ) t h ei n s e ts h o w st h en u m b e ro fp u b l i c a t i o n s d e a l i n gw i t ht h es y n t h e s i sa n d o rf u n c t i o n a l i z a t i o no fi n d o l e s ( 1 9 8 6 2 0 0 7 ) 通過s c i f i n d e rs c h o l a r 搜索可以清楚地看到( 圖1 2 ) ，在過去1 0 0 多年 里關(guān)于吲哚化學(xué)的研究報(bào)道越來越多，其報(bào)道數(shù)量呈指數(shù)級(jí)增長(zhǎng)【1 1 。顯然，如 此龐大的數(shù)字( 超過8 0 0 0 0 種出版物) 源于吲哚化合物在諸多領(lǐng)域中的廣泛應(yīng) 用和研究。同時(shí)在過去的幾年里，關(guān)于吲哚化合物的合成和官能團(tuán)化方面的研 究和報(bào)道數(shù)量也都有了顯著的增長(zhǎng)。 j 下由于吲哚的重要性及其廣泛的應(yīng)用范圍，使得它在芳香族化合物中享有 “指環(huán)王”的美譽(yù)。 1 2 吲哚衍生物的合成方法 隨著對(duì)吲哚化合物用途認(rèn)識(shí)的深入，人們已付出了巨大努力以追求更為高 效的方法來制備或直接官能團(tuán)化這類雜環(huán)化合物，每年關(guān)于吲哚化合物合成方 法的研究報(bào)道也越來越多。如1 9 9 4 年和2 0 0 0 年美國(guó)的g o r d o n 【1 4 。1 5 】曾兩次對(duì) 1 9 9 0 一- - 2 0 0 0 年的吲哚化合物合成及應(yīng)用作過洋細(xì)的介紹，英國(guó)彰j h u m p h r 】等 也曾從不同的方面和角度對(duì)吲哚化合物的合成及應(yīng)用作過詳細(xì)的總結(jié)。本文結(jié) 合相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，對(duì)近二十年來吲哚化合物在合成方法上的改進(jìn)和創(chuàng)新做了簡(jiǎn) 單的總結(jié)，并列舉了幾種重要吲哚衍生物的合成方法。 1 2 1fis c h e r 吲哚合成法 f i s c h e r 吲哚合成法是吲哚系一個(gè)重要的廣泛應(yīng)用的合成方法，是最為經(jīng)典 的合成各類吲哚化合物中l(wèi) 、日j 體及生物活性化合物的方法，自1 8 8 1 年由e m i l f i s c h e r 發(fā)現(xiàn)以來迄今為止已有一百多年的歷史【1 7 】。 它是用苯腙在酸催化下加熱重排消除一分子氨得到2 取代或3 取代吲哚衍 生物。實(shí)際上?？捎萌┗蛲c等物質(zhì)的量的苯肼在醋酸中加熱回流得苯腙，苯 腙不需要分離立即在酸催化下進(jìn)行重排、消除氨而得n n g l 哚環(huán)系化合物。氯化 鋅、三氟化硼、多聚磷酸是最常用的催化劑，此外金屬鹵化物、質(zhì)子酸、路易 斯酸或某些過渡金屬也曾使用過。醛或酮必須具有結(jié)構(gòu)r c o c h 2 r ( r 或r = 烷基、芳基或氫) ，其中關(guān)鍵一步是 3 ，3 】o 遷移【1 8 ( s c h e m e1 5 ) ： 5 q n v h 嘶一 h h 蔫h 2 h 澌 h s c h e m e1 5 一嘶 。n h 3 囝 - - - - - - - - - - i l 、) 一 3 夕kn h f i s c h e r 吲哚合成法由于其應(yīng)用上的廣泛性和有效性不斷引起人們的研究興 趣，傳統(tǒng)合成方法通常是在有機(jī)溶劑中將醛或酮和芳肼衍生物及酸催化劑混合 加熱反應(yīng)一步合成得到，其中關(guān)鍵步驟是得到中間體芳腙衍生物。由于該方法 的簡(jiǎn)單有效性，近年來常被用做工業(yè)化生產(chǎn)合成含有復(fù)雜吲哚環(huán)結(jié)構(gòu)的吲哚衍 生物。例如，b r o d f u e h r e r 等人在1 9 9 7 年報(bào)道的，通過f i s c h e r 方法有效合成了抗 周期性偏頭痛藥物化合物l 【舊】( s c h e m e1 6 ) ： n a n 0 3 ，h c i s n c l 2 m s c i t e a 廠_ 、，n 弋 h n u n u ，k i ，d i p e a h n h 2 z n c l 2 ，d m e s c h e m e1 6 n o n 書n 弋 u 、l 鄉(xiāng) 另外，1 9 9 9 年r e d d y 小組報(bào)道合成了能適用于規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)的人體激素 褪黑激素2 0 1 。褪黑激素是人體內(nèi)分泌的總司令，它控制體內(nèi)各種內(nèi)分泌腺的活 動(dòng)，具有保護(hù)細(xì)胞防止病變、推遲衰老和提高睡眠質(zhì)量等作用，眾所周知的腦 白金其主要成分即為褪黑激素。該方法所依據(jù)的j a p p k l i n g e m a n n 2 1 】合成法也 是f i s c h e r 吲哚合成法的種擴(kuò)展應(yīng)用。 6 哪 三 第一章前言 2 0 0 5 年h a r t , s e om u n l 2 2 】小組報(bào)道了利用固相載體合成吲哚衍生物的新 f i s c h e r 吲哚合成法。首先，他們將苯胺的胺基保護(hù)起來負(fù)載在聚合物載體上， 之后去掉保護(hù)基團(tuán)在固相中將苯胺、亞硝酸鈉和鹽酸反應(yīng)得到苯肼鹽，然后在 催化劑氯化鋅作用下和酮反應(yīng)得到含聚合物的2 ，3 取代吲哚衍生物，最后去掉載 體聚合物即得到目標(biāo)化合物。 1 2 2l a r o c k 雜環(huán)化合成法 l a r o c k 雜環(huán)化吲哚合成法是指鄰碘代苯胺衍生物和非端基炔烴在p d 催化劑 催化下經(jīng)過一步反應(yīng)制備2 ，3 二取代吲哚環(huán)化合物的方法【2 3 2 4 ( s c h e m e1 7 ) 。因 為該方法的兩種起始原料都能很容易的使之官能團(tuán)化，尤其該反應(yīng)具有區(qū)域選 擇性，總是得到炔烴上有更大空間位阻效應(yīng)的基團(tuán)( r l ) 處于2 位的2 ，3 二取代 吲哚環(huán)化合物。特別指出的是，當(dāng)甲硅烷基炔烴作為起始原料時(shí)，環(huán)化產(chǎn)物幾 乎全部得到專一的3 取代的2 甲硅烷基吲哚，之后利用四丁基氟化銨( t b a f ) 脫去甲硅烷基就可得到相應(yīng)的3 取代吲哚衍生物。同時(shí)，n 原子上的取代基r i 也 能衍生化，得到n 取代的吲哚衍生物。j 下是l a r o c k 雜環(huán)化反應(yīng)的這些獨(dú)特優(yōu)點(diǎn)， 使其被廣泛用來合成復(fù)雜的吲哚環(huán)化合物。 r i t - i p d i c a t l i c i i r r l 2 0 0 1 年，w a l s h 小組報(bào)道了以鄰碘代苯胺衍生物2 為原料合成了能釋放生 物活性對(duì)抗劑的促性腺激素5 。該過程的關(guān)鍵步驟就是原料2 和帶有手性中心的 炔基硅烷3 通過l a r o c k 雜環(huán)化反應(yīng)得到吲哚衍生物4 。4 再經(jīng)8 步反應(yīng)即可得到促 性腺激素5 ( s c h e m e1 8 ) ： 7 2 h 2 第一章前言 s ；嘶名器 4 h s c h e m e1 8 5 另外，把l a r o c k 雜環(huán)化法中的炔烴換成端基炔在一些催化劑如金屬醇【2 6 之8 】 等催化或引發(fā)下與2 鹵代芳胺衍生物先生成2 炔基芳胺衍生物繼而再環(huán)化成吲 哚環(huán)的方法也是常見的吲哚環(huán)合成方法。 1 2 3 親核環(huán)化合成法 作為最具代表性的親核環(huán)化合成吲哚衍生物的方法，m a d e l u n g 吲哚合成法 與f i s c h e r 吲哚合成法一樣很早即為人們所熟知，距今已有9 0 多年的歷史【2 9 】。 傳統(tǒng)上該方法主要通過鄰位烷基取代的芳胺衍生物在強(qiáng)堿和高溫條件下的環(huán)化 反應(yīng)來合成吲哚類化合物，但在過去幾十年的應(yīng)用過程中該方法已得到不斷的 改進(jìn)矛i t , j 新，應(yīng)用也越來越廣泛。由于傳統(tǒng)方法的條件苛刻，近幾年已發(fā)展了 較溫和條件下的m a d e l u n g 吲哚合成法。如b a r t o l i 3 0 】在1 9 8 8 年報(bào)道了鄰( 三 甲基硅烷基) 苯胺通過分子內(nèi)p e t e r s o n 成烯化作用在較低的溫度下用l d a 做堿 合成吲哚衍生物6 的方法( s c h e m e1 9 ) ： m e o t m s p h s 型生里會(huì)s ：產(chǎn)m e 。i ￥p h s c h e m e1 9 8 暑 第一章前言 最近他還用該方法合成了n 上無取代的吲哚衍生物7 ( s c h e m e1 1 0 ) ： x h 另外，1 9 9 5 年t o p o l s k i 等報(bào)道【3 u 以鄰氰基苯甲醛經(jīng)過親核環(huán)化可以生成 吲哚化合物1 2 。該反應(yīng)首先是反應(yīng)物8 在p h 3 p 與c b r 4 存在下生成二溴代乙 烯基苯乙氰9 ，9 在h 2 0 2 、n a o h 作用下生成酰胺l o ，1 0 又可以生成苯胺1 1 ，11 在2 倍n b u l i 與m e o h 存在下經(jīng)親核環(huán)化生成了吲哚1 2 ( s c h e m e1 1 1 ) ： q ： 8 o p h 3 p c b r 4 ( 1 ) p d ( o a c ) 4 t - b u o h ( 2 ) t f a 9 h 2 0 2 ，n a o h ( 1 ) 2 - n b u l ( 2 ) m e o h s c h e m e1 1 1 o 1 0 b r h n h 2 對(duì)于親核環(huán)化合成吲哚環(huán)化合物，c o u t u r e 3 2 1 與s a e g u s a 3 3 3 4 1 也曾得到很好的結(jié) 果。 1 2 4 還原環(huán)化合成法 硝基苯化合物的還原環(huán)化反應(yīng)是重要的吲哚環(huán)化合物的合成方法之一 3 5 - 3 6 】，由于鄰硝基甲苯不論在商業(yè)化供應(yīng)還是實(shí)驗(yàn)室合成上，都是很容易得到 的，所以人們常利用硝基苯化合物的還原化來大量合成吲哚環(huán)化合物。還原化 反應(yīng)的條件通常是p d c 、p t c 催化加氫或r a n e y 鎳肼作為還原條件，后來發(fā)展使 用的還原劑還有連二亞硫酸鈉、鐵( 或鋅) 7 , 酸、t i c l 2 h c l ，t i c l 3 及氯化亞錫等。 9 今nh q 他 第一章前言 做為制備2 ，3 位無取代基吲哚化合物最重要和普遍的方法之一的 l e i m g r u b e r b a t c h o 吲哚合成法就是還原環(huán)化合成法中非常經(jīng)典的一種【3 7 。3 8 】。它 是由取代的鄰硝基甲苯和n ，n 二甲基甲酰胺二甲基縮醛( d m f d m a ) 縮合之后 得到中間體b - ( 二甲氨基) - 2 一硝基苯乙烯衍生物再經(jīng)還原化即得到2 ，3 一位無取 代基的吲哚環(huán)化合物，下面是其通式( s c h e m e1 1 2 ) ： r 1 r g ： d m f d m a r 5 i - m 巳鼉 s i m i g 小組【3 9 】在2 0 0 5 年報(bào)道過一種合成抗偏頭痛藥物那拉曲坦的新穎路 線，其中就提到了用鄰硝基甲苯還原環(huán)化合成吲哚環(huán)的重要。i 生( s c h e m e1 1 3 ) ： 洲c 取三等警 洲c 明 h n m e 2 _ 等 m e d m f d m a d m f ，1 4 0 n 0 2 h m e s c h e m e1 1 3 1 0 h c l t h f h 2 0 那拉曲坦 除鄰硝基甲苯衍生物外，鄰硝基苯乙烯【4 0 】、鄰硝基苯乙腈【4 l 】、二硝基苯乙烯、 鄰硝基苯甲基羰基衍生物【4 3 1 等都可在一定的條件下通過還原反應(yīng)合成得到吲哚 環(huán)化合物，近年來，相關(guān)報(bào)道也非常多見。 1 0 四 r 。，。l 第一章前言 1 2 5 其它合成方法 上世紀(jì)9 0 年代以來，不斷有文章報(bào)道通過自由基環(huán)化合成吲哚壞化合物。如 1 9 9 1 年i n a n a g a 小組報(bào)道了用s m l 2 做催化劑可以將2 溴乙酰苯胺通過自由基 化合成吲哚環(huán)化合物1 3 ( s c h e m e1 1 4 ) ： m e q 三r 、麗s m 蕊1 2 s c h e m e1 1 4 1 3 d i e l s - a l d e r 環(huán)加成反應(yīng)也是合成吲哚環(huán)化合物的方法之一，分為【2 + 4 】環(huán)加 成和 2 + 2 環(huán)加成。1 9 9 1 年k e i l 利用吡咯衍生物與溴代環(huán)丙烯通過 2 + 4 】壞加成合 成了吲哚環(huán)化合物1 4 【4 5 】( s c h e m e1 1 5 ) ： t s+ b x _ 掣峨c 南 s c h e m e1 1 5 、 t s 1 4 、 t s 1 9 9 7 年m i t s u r ud x 坌h j a 2 - 硫酮- 二氫吲哚出發(fā)，經(jīng)光照通過 2 + 2 】環(huán)加成方法 以高收率合成了吲哚環(huán)化合物15 【4 6 ( s c h e m e1 1 6 ) ： + 一 x國(guó)如mehv,72-94 2rh i n i - ( 1 s h + 涔一- 飛胱r 訓(xùn)。 2 v u 光化反應(yīng)也是近年來發(fā)展起來的合成吲哚環(huán)化合物的一種比較有效的方 法。女1 1 9 9 1 d , 組就報(bào)道了通過光化反應(yīng)方法以較高的收率合成了吲哚壞化合物 1 6 【4 7 1 ( s c h e m e1 1 7 ) ： 第一章前言 r x n 狐，型f 。c 齋thfh 2 0 f 3 ， 。 ) s c h e m e1 1 7 h 1 6 以上是近年來文獻(xiàn)中常見的吲哚壞化合物合成方法，因篇幅所限還有很多 文獻(xiàn)報(bào)道沒有一一列舉。總之，近年來吲哚環(huán)化合物的合成研究發(fā)展十分迅速， 各種合成方法各有優(yōu)略同時(shí)也在不斷的得到創(chuàng)新和改進(jìn)。需要說明的是，盡管 上述一些反應(yīng)設(shè)計(jì)得非常巧妙并且有些已經(jīng)產(chǎn)生了很好的經(jīng)濟(jì)效益，但是對(duì)某 些反應(yīng)來說，由于原料或催化劑價(jià)格昂貴、反應(yīng)收率較低或產(chǎn)物分離困難等因 素限制了其在工業(yè)上的廣泛應(yīng)用，如何實(shí)現(xiàn)這些反應(yīng)的大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)仍需 要進(jìn)行細(xì)致的研究。 1 3 波譜分析技術(shù)的應(yīng)用及發(fā)展 近六十年來，質(zhì)譜、核磁共振波譜、紅外光譜和紫外光譜等波譜方法己被 廣泛用于有機(jī)化合物的結(jié)構(gòu)鑒定，從這些方法得到的各種相互補(bǔ)充的結(jié)構(gòu)信息 為有機(jī)物結(jié)構(gòu)鑒定提供了可靠的依據(jù)。與經(jīng)典的分析方法相比，波譜法不僅具 有快速、靈敏、準(zhǔn)確和重復(fù)性好等優(yōu)點(diǎn)，而且測(cè)試時(shí)只需要微量樣品，因此被 廣泛應(yīng)用于有機(jī)化學(xué)、石油化工、生物化學(xué)、配位化學(xué)藥物學(xué)、藥理學(xué)、毒理 學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)、食品工業(yè)、油脂化學(xué)品工業(yè)等各個(gè)領(lǐng)域【4 & 5 6 】。 同時(shí)，在這六十年中，由于科學(xué)技術(shù)的進(jìn)步，特別是計(jì)算機(jī)科學(xué)和電子技 術(shù)的迅速發(fā)展，促進(jìn)了波譜儀器和實(shí)驗(yàn)技術(shù)的發(fā)展，使波譜方法能夠提供更多、 更可靠的結(jié)構(gòu)信息，成為目前有機(jī)化合物結(jié)構(gòu)鑒定的最重要方法。 1 3 1 核磁共振波譜 在多種波譜分析方法之中，最經(jīng)常用到的鑒別化合物結(jié)構(gòu)的工具就是核磁 共振波譜了。核磁共振技術(shù)( n u c l e a rm a g n e t i cr e s o n a n c e ，簡(jiǎn)稱為n m r ) 是一種用 來探測(cè)和研究物質(zhì)及其性質(zhì)的近代實(shí)驗(yàn)技術(shù)，是目前極其重要的化合物結(jié)構(gòu)分 析技術(shù)之一，應(yīng)用極為廣泛。所謂核磁共振是指處于外磁場(chǎng)中的物質(zhì)原子核系 1 2 第章前言 統(tǒng)受到相應(yīng)頻率( m h z 數(shù)量級(jí)的射頻) 的電磁波作用時(shí)，在其磁能級(jí)之間發(fā)生 的共振躍遷現(xiàn)象。檢測(cè)電磁波吸收的情況就可以得到核磁共振波譜。因此，就 本質(zhì)而言，核磁共振波譜與紅外及紫外吸收光譜一樣是物質(zhì)與電磁波相互作用 而產(chǎn)生的，屬于吸收光譜( 波譜) 的范疇。根據(jù)核磁共振波譜圖上共振峰的位 置、強(qiáng)度和精細(xì)結(jié)構(gòu)可以研究分子結(jié)構(gòu)。 核磁共振技術(shù)誕生于1 9 4 6 年，當(dāng)時(shí)美國(guó)斯坦福大學(xué)的e b l o c h 和哈佛大學(xué) 的e ，m p u r c e l l 領(lǐng)導(dǎo)的兩個(gè)研究小組首次獨(dú)立觀察到核磁共振信號(hào)，由于該重 要的科學(xué)發(fā)現(xiàn)，他們兩人共同榮獲1 9 5 2 年的諾貝爾物理獎(jiǎng)。1 9 5 3 年美國(guó)v a r i a n 公司成功研制出了世界上第一臺(tái)商品化核磁共振波譜儀，此后，各類儀器相繼 出現(xiàn)。核磁共振技術(shù)發(fā)展最初階段的應(yīng)用局限于不同化學(xué)境的同種原子核有不 同的共振頻率，即化學(xué)位移。因早期的核磁共振譜儀為電磁體發(fā)射的連續(xù)波譜， 靈敏度比較低，所以只可檢測(cè)h 、f 和p 等天然豐度較高的核素。接著又發(fā)現(xiàn) 因相鄰自旋核而引起的多重譜線，及自旋自旋耦合，這一切開拓了n m r 在化 學(xué)領(lǐng)域中的應(yīng)用和發(fā)展。1 9 6 5 年t u k e y 和c o o l e y 提出了傅立葉變換的方法， 使得天然豐度較低的核素也可被檢測(cè)，如b c 、1 5 n 和r 7 0 。2 0 世紀(jì)7 0 年代，隨 著超導(dǎo)磁體的出現(xiàn)、計(jì)算機(jī)技術(shù)的發(fā)展使得脈沖傅里葉變換核磁共振方法和譜 儀得以實(shí)現(xiàn)和推廣，引起了該領(lǐng)域的革命性進(jìn)步。1 9 7 1 年，日本j e o l 公司生 產(chǎn)出世界上第一臺(tái)脈沖傅罩葉變換核磁共振儀，極大地提高了儀器的靈敏度和 分辨率。從此，多核及多功能的高分辨率核磁共振儀便雨后春筍般涌現(xiàn)出來。 核磁共振屬于原子核的一種物理性質(zhì)。在外磁場(chǎng)的作用影響下，低能態(tài)的 核向高能態(tài)躍遷過程中產(chǎn)生了核磁共振現(xiàn)象。通過計(jì)算機(jī)技術(shù)和電子學(xué)的轉(zhuǎn)化， 這種微觀現(xiàn)象能夠反映出不同境下核素的差別，因而可以為研究各種化合物分 子的化學(xué)結(jié)構(gòu)和物理性質(zhì)提供理論依據(jù)。核磁共振可以檢測(cè)自旋量子數(shù)( i ) 不為 0 的核，如1 h ，2 d ，7 l i ，1 0 b ，1 3 c ，1 4 n ，1 5 n ，1 7 0 ，1 9 f ，2 1 s i ，3 1 p ，3 2 s ，1 7 c 1 ， 5 9 c o ，7 9 b r ，8 1 b r ，1 2 7 i 等。在這些核素中，當(dāng)i 1 2 時(shí)，由于電荷的分布不均勻， 能夠產(chǎn)生電四極矩，因而對(duì)核磁共振譜的影響較大。而i = 1 2 的核的譜圖中峰 形就相對(duì)比較尖銳易于觀測(cè)所以對(duì)1 h 和1 3 c 核的研究和應(yīng)用最多。 在最常用的氫譜和碳譜中，由于1 3 cn m r 的譜寬范圍( o 2 4 0p p m ) 遠(yuǎn)比1 h n m r 的譜寬范圍( 0 1 0p p m ) 大，所以1 3 cn m r 譜的分辨率很高，基本上每種化 學(xué)境稍有不同的1 3 c 核都能被分別觀測(cè)到。特別地，這一點(diǎn)對(duì)天然產(chǎn)物非常重 要，因?yàn)樘烊划a(chǎn)物結(jié)構(gòu)復(fù)雜，簡(jiǎn)單的1 h 譜很難確定結(jié)構(gòu)，依賴1 3 c 譜提供的信 1 3 第一章前言 息才能描畫出它的骨架結(jié)構(gòu)。到目前為止，核磁共振儀已檢測(cè)出了幾萬種有機(jī) 小分子化合物的結(jié)構(gòu)。 隨著核磁共振新技術(shù)的迅速發(fā)展，各種二維核磁共振譜技術(shù)( 2 d n m r ) 和多 量子躍遷核磁共振技術(shù)( m q t - n m r ) 為科學(xué)家闡明有機(jī)化合物的結(jié)構(gòu)和立體化 學(xué)提供了更加重要的依據(jù)。比如，近年來人們廣泛地利用化學(xué)位移相關(guān)譜圖等 二維核磁共振來幫助分析一些一維譜難以完全解釋的復(fù)雜化合物分子結(jié)構(gòu)。例 如李文課題組報(bào)道的借助( c o s y ，n o e s y ，t o c o s y ，h s q c ，h m b c ) 等二維 n m r 工具，對(duì)新藥替尼泊苷的復(fù)雜結(jié)構(gòu)進(jìn)行了表礎(chǔ)5 7 】，劉亞萍等利用二維核 磁共振對(duì)通光藤皂苷b 的分子結(jié)構(gòu)進(jìn)行了表征【5 引，張榮林等通過b 雙青蒿素在 不同溶劑中的二維核磁共振研究確定了其在不同溶劑中的構(gòu)型存在【5 9 1 。而所有 這些結(jié)果是維圖譜解決不了的問題。 m t 、 圖1 3 新藥替尼泊苷的分子結(jié)構(gòu) 圖1 4 通光藤皂苗b 的分子結(jié)構(gòu) 總的來說，近年來隨著核磁共振和計(jì)算機(jī)的理論與技術(shù)不斷發(fā)展并且同趨 成熟，核磁共振技術(shù)無論在廣度和深度方面均出現(xiàn)了新的飛躍性進(jìn)展，具體表 現(xiàn)在以下幾方面： 1 向更高的磁場(chǎng)發(fā)展，以獲得更高的靈敏度和分辨率，現(xiàn)已有3 0 0 、4 0 0 、 5 0 0 、6 0 0 甚至于1 0 0 0 m h z 的超導(dǎo)核磁共振譜儀； 。 2 利用各種新的脈沖系列，發(fā)展了核磁共振的理論和技術(shù)，在應(yīng)用方面作 了重要的開拓； 3 提出并實(shí)現(xiàn)了二維核磁共振譜以及三維和多維核磁譜、多量子躍遷等核 磁共振測(cè)定新技術(shù)，為天然產(chǎn)物構(gòu)型和構(gòu)象的確定提供了有效方法，也為蛋白 質(zhì)結(jié)構(gòu)分析提供了技術(shù)上的可能，對(duì)于復(fù)雜分子的譜線歸屬方面非常有用。瑞 士核磁共振譜學(xué)家r r e m s t 因?yàn)樵谶@方面所作出的貢獻(xiàn)，而獲得1 9 9 1 年諾貝 爾化學(xué)獎(jiǎng)； 1 4 第一章前言 4 固體高分辨率核磁共振技術(shù)、高效液相核磁共振聯(lián)用技術(shù)、毛細(xì)管電泳 核磁共振聯(lián)用技術(shù)、高效液相核磁共振質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)和碳、氫以外核的研究 等多種測(cè)定技術(shù)的實(shí)現(xiàn)大大擴(kuò)展了核磁共振儀的應(yīng)用范圍； 5 核磁共振成像技術(shù)等新的分支學(xué)科出現(xiàn)，可無損傷測(cè)定和觀察物體以及 生物活體內(nèi)非均勻體系的圖像，在許多領(lǐng)域有廣泛應(yīng)用，也成為當(dāng)今醫(yī)學(xué)診斷 的的重要手段唧制j 。 相信隨著核磁共振譜學(xué)長(zhǎng)盛不衰的快速發(fā)展，它在有機(jī)化學(xué)、生物化學(xué)、 藥物化學(xué)、物理學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)以及眾多工業(yè)部門中會(huì)得到更加廣泛的應(yīng)用，必 將成為化學(xué)家、生物化學(xué)家、物理學(xué)家以及醫(yī)學(xué)家等研究者不可缺少的重要工 具。 1 3 2 質(zhì)譜技術(shù) 在四大波譜技術(shù)中，質(zhì)譜是靈敏度最高的一種分析方法，并且它還是唯一 能夠確定化合物分子量的方法，是測(cè)定化合物的結(jié)構(gòu)、組成以及含量不可缺少 的科學(xué)儀器。而分子量的確定對(duì)于推斷化合物的結(jié)構(gòu)有著極其重要的意義。因 此，質(zhì)譜法也是有機(jī)化學(xué)、藥物化學(xué)、食品化學(xué)、燃料化學(xué)、地球化學(xué)、毒物 學(xué)等許多領(lǐng)域中不可缺少的工具。2 0 世紀(jì)5 0 年代實(shí)現(xiàn)的氣相色譜與質(zhì)譜的在 線聯(lián)用及隨之逐步發(fā)展起來的高效液相色譜質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)使復(fù)雜有機(jī)混合物 的快速分離和鑒定得以實(shí)現(xiàn)，質(zhì)譜應(yīng)用范圍大大擴(kuò)展，在天然產(chǎn)物的研究以及 環(huán)境污染物分析方面起到了重要作用。近二十年來，質(zhì)譜各種“軟電離”技術(shù)的 發(fā)展成功地實(shí)現(xiàn)了蛋白質(zhì)、核酸、多糖、多肽、等生物分子量測(cè)定以及多肽和 蛋白質(zhì)中氨基酸序列的測(cè)定，使質(zhì)譜在生命科學(xué)領(lǐng)域中的應(yīng)用備受矚目。 質(zhì)譜法是指以某種方式使被測(cè)有機(jī)分子電離、碎裂，然后按離子的質(zhì)荷比 ( m z ) 大小把生成的各種離子分離，檢測(cè)各種離子譜峰的強(qiáng)度，并將其排列成 譜，而實(shí)現(xiàn)分析目的的一種分析方法。這種研究物質(zhì)的方法就叫做質(zhì)譜法