局麻藥的毒性作用PPT課件.ppt

局麻藥的毒性作用 實(shí)驗(yàn)?zāi)康?觀察靜注丁卡因?qū)彝玫亩拘宰饔?掌握局麻藥中毒反應(yīng)的原因 臨床表現(xiàn) 預(yù)防及處理 回顧一些理論知識(shí) 局部麻醉藥在臨床上應(yīng)用極為廣泛 自首次應(yīng)用可卡因于眼科手術(shù)的麻醉至今已有百余年了 此類藥物不僅可阻滯外周神經(jīng)的興奮傳導(dǎo) 使其相應(yīng)的分布區(qū)域失去感覺(jué) 尤其是痛覺(jué) 為外科手術(shù)提供了可能性 局麻藥的分類 按化學(xué)結(jié)構(gòu)酯類 酰胺類 作用時(shí)效短效 中效 長(zhǎng)效 局麻藥的分類 生物學(xué)分類 依據(jù)局麻藥對(duì)鈉通道受體部位不同 A類 凡作用于鈉通道外表受體的藥物B類 作用于鈉通道軸漿側(cè) 內(nèi)側(cè) 受體的藥物C類 是非特異性作用于神經(jīng)膜 引起膜容量增加和膜膨脹 或改變膜結(jié)構(gòu)的藥物D類 包括所有通過(guò)物理化學(xué)機(jī)理既作用于神經(jīng)膜 又作用于鈉通道的軸漿側(cè)的藥物 局麻藥的作用機(jī)制 目前認(rèn)為 局麻藥對(duì)細(xì)胞膜鈉通道的阻滯 使鈉通道失活 可能是通過(guò)三方面的機(jī)制來(lái)實(shí)現(xiàn)的 a 局麻藥減少活化的通道分?jǐn)?shù) 即增加 失活 通道的分?jǐn)?shù) b 局麻藥可能部分或完全抑制構(gòu)形的進(jìn)程 直接干擾通道活化 即抑制通道從靜息轉(zhuǎn)化為開(kāi)放 c 局麻藥可能減少通過(guò)各開(kāi)放通道的離子流 局麻藥對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用 局麻藥罕有直接應(yīng)用于大腦皮質(zhì) 多經(jīng)血流而進(jìn)入大腦 一種方式是經(jīng)注射部位的血液吸收 另一種方式為局麻藥誤入血管 對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用 取決于血內(nèi)局麻藥的濃度 低濃度 如普魯卡因 有抑制 鎮(zhèn)痛 抗驚厥作用 高濃度則誘發(fā)驚厥 局麻藥對(duì)心血管系統(tǒng)的作用 局麻藥對(duì)心功能的影響主要是阻礙去極化期間的鈉傳導(dǎo) 心動(dòng)作電位0位相 使心肌興奮性降低 復(fù)極減慢 4位相 延長(zhǎng)不應(yīng)期 對(duì)心房 房室結(jié) 室內(nèi)傳導(dǎo)和心肌收縮力均呈與劑量相關(guān)性抑制 治療劑量則無(wú)明顯影響 局麻藥的不良反應(yīng) 接觸性不良反應(yīng) 組織毒性 所涉及的因素包括創(chuàng)傷性注射方法 藥物濃度過(guò)高 吸收不良和其它機(jī)械性因素所引起的肉眼或顯微鏡下的組織損傷 神經(jīng)毒性 高濃度或在神經(jīng)或神經(jīng)束內(nèi)直接注射麻醉藥 引起功能或結(jié)構(gòu)上的改變 細(xì)胞毒性 常用濃度的局麻藥不會(huì)影響到紅細(xì)胞的完整性 較高濃度溶液則會(huì)出現(xiàn)暫時(shí)性影響到跨膜離子輸送系統(tǒng) 若濃度再增高 則可引起紅細(xì)胞溶解 局麻藥的不良反應(yīng) 全身性不良反應(yīng) 高敏反應(yīng) 變態(tài)反應(yīng) 中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng) 一旦血內(nèi)局麻藥濃度驟然升高 可引起一系列的毒性癥狀 如下按其輕重程度序列 舌或唇麻木 頭痛頭暈 耳鳴 視力模糊 注視困難或眼球震顫 言語(yǔ)不清 肌肉顫搐 語(yǔ)無(wú)倫次 意識(shí)不清 驚厥 昏迷 呼吸停止 心臟毒性反應(yīng) 心血管虛脫 一般晚于中樞神經(jīng)系統(tǒng) 布比卡因除外 局麻藥中毒的臨床表現(xiàn)1 中樞神經(jīng)系統(tǒng)早期表現(xiàn)為頭痛 頭暈 舌或唇麻木 耳鳴 倦睡 視力模糊 注視困難或眼球震顫 復(fù)視定向力障礙 嚴(yán)重時(shí)出現(xiàn)語(yǔ)言不清 精神失常 意識(shí)不清 肌肉震顫 驚厥 昏迷 循環(huán)系統(tǒng)先表現(xiàn)為心率增快 血壓升高 嚴(yán)重者出現(xiàn)心肌收縮力減弱 心排血量減少 血壓降低 出現(xiàn)房室傳導(dǎo)阻滯 心動(dòng)過(guò)緩甚至心跳驟停 呼吸系統(tǒng)先表現(xiàn)為呼吸增快 急促 嚴(yán)重者呼吸抑制 缺氧 局麻藥中毒的臨床表現(xiàn)2 分為兩種類型 興奮型 多見(jiàn) 抑制型興奮型的表現(xiàn) 輕度 精神緊張 耳鳴 好語(yǔ)多動(dòng) 口舌麻木 頭暈 定向障礙 心率輕度增加 中度 煩躁不安 恐懼 主訴氣促或窒息感 但呼吸頻率和幅度未見(jiàn)明顯改變 心率增快 血壓升高 重度 呼吸頻率和幅度明顯增加 缺氧癥狀明顯 甚至紫紺 心率血壓激烈波動(dòng) 肌張力增高 肌肉震顫 驚厥 如不搶救 可致心跳呼吸停止 局麻藥中毒的臨床表現(xiàn)2 抑制型 輕度 神志淡漠 嗜睡甚至神志突然消失 中度 呼吸淺而慢 甚至呼吸暫停 重度 脈搏徐緩 心率慢于50次 心律失常 血壓降低 心搏停止 局麻藥中毒的原因 局麻藥過(guò)量 局麻藥誤入血管內(nèi) 注射部位血供豐富 吸收迅速 局麻藥濃度過(guò)高 病人對(duì)麻醉藥的忍耐力降低 影響因素 藥物的藥理特性 給藥途徑或注藥速度 機(jī)體內(nèi)環(huán)境的改變 并存疾病 如合并有心肝腎功能障礙 維生素缺乏 惡病質(zhì)或嚴(yán)重感染等 其他因素 如高齡 妊娠等 局麻藥中毒致驚厥的可能機(jī)制 局麻藥引起的驚厥系為全身性強(qiáng)直陣孿性驚厥 由于肌肉不協(xié)調(diào)的痙攣而造成呼吸運(yùn)動(dòng)的困難 同時(shí)因血內(nèi)局麻藥濃度較高對(duì)心血管的抑制 造成腦血流減少和低氧血癥 也間接影響了腦功能 發(fā)生驚厥的機(jī)制 可能與局麻藥作用于邊緣系統(tǒng) 海馬和杏仁核有關(guān) 認(rèn)為杏仁核的血液灌流較其他部位更為豐富 局麻藥通過(guò)杏仁核的血腦屏障也較容易 因局麻藥選擇抑制大腦抑制性通路 使易化神經(jīng)元的釋放未遇到阻抗 從而出現(xiàn)興奮和驚厥 若血藥濃度繼續(xù)升高 易化和抑制性通路同時(shí)受到抑制 使全部中樞神經(jīng)系統(tǒng)處于抑制狀態(tài) 局麻藥中毒的預(yù)防 應(yīng)用安全劑量的局麻藥 運(yùn)用最低有效濃度 在血管豐富的部位或忍耐力降低的病人減少劑量 使用加用腎上腺素的麻醉液體 以減少吸收 延長(zhǎng)麻醉時(shí)間和效能 避免局麻藥進(jìn)入血管內(nèi) 必須細(xì)心抽吸有無(wú)血液回流 在注入全劑量之前先注入實(shí)驗(yàn)量 以觀察反應(yīng) 留意毒性反應(yīng)的前驅(qū)癥狀 如突然入睡 驚恐多語(yǔ)和肌肉抽動(dòng) 一般習(xí)慣采用非抑制量的鎮(zhèn)靜安定藥作為麻醉前用藥 安定0 1mg Kg 咪唑安定1 2mg 局麻藥中毒的治療 停止用藥保持氣道通暢 吸氧 維持有效通氣靜脈注射安定控制驚厥維持循環(huán)穩(wěn)定心肺腦復(fù)蘇 方法步驟 取家兔 稱重 固定 計(jì)算丁卡因 1 0 3ml kg 和安定 0 025 1ml kg 的用量 取藥 建立靜脈通道 并妥善固定 按要求給藥 觀察家兔的反應(yīng) 神經(jīng)系統(tǒng) 循環(huán)系統(tǒng) 呼吸 注意 靜注劑量應(yīng)準(zhǔn)確 速度不宜過(guò)慢 思考題 局麻藥中毒的原因