輔助內分泌治療時長的探討課件.ppt

輔助內分泌治療時長的探討 5年輔助內分泌治療是否足夠 后續(xù)強化內分泌治療的策略與證據誰更需要后續(xù)強化內分泌治療 內容概要 ER 與ER 乳腺癌復發(fā)風險的時間趨勢不同 http seer cancer gov seerstat TAM輔助治療5年后 患者仍存在復發(fā)和死亡風險 EarlyBreastCancerTrialists CollaborativeGroup Lancet2011 378 771 84 后續(xù)強化內分泌治療的策略與證據 ATLAS aTTom MA 17 NASBPB33 ABCSG6a 0y5y10y 可行策略 現有證據 5年輔助內分泌治療是否足夠 后續(xù)強化內分泌治療的策略與證據5年TAM后治療策略2 3年TAM 3 2年AI后治療策略5年AI后治療策略誰更需要后續(xù)強化內分泌治療 內容概要 NSABPB 14 淋巴結陰性患者 5年TAM輔助治療結束后延長TAM治療無益 Fisheretal JNatlCancerInst 2001 93 684 690 無病生存 DFS TAM組劣于對照組 p 0 03 無復發(fā)生存 RFS 兩組間不存在差異 p 0 13 106 Year at risk 569 583 531 527 491 472 229 209 531 527 491 472 229 209 554 560 529 528 257 239 P 0 03 PlacTam 569 583 137 Pts Evenis 47 Evenis P 0 13 P 0 07 Disease FreeSurvival Relapse FreeSurvival Survival 34 57 Deaths 39 ER LN 中位隨訪81個月 NSABPB 14 安全性評價 延長使用TAM可導致其他疾病風險增加子宮內膜癌缺血性心臟病腦血管事件等 Fisheretal JNatlCancerInst 2001 93 684 690 10年TAMvs5年TAM新證據 GrayR etal 2013ASCOAbstract5 ATLAS N 12894 ER N 6846 aTTom N 6934 子宮內膜癌 10yvs5y ATLAS 3 1 vs1 6 aTTom 2 9 vs1 3 10年TAMvs5年TAMMETA分析 Al MubarakM etal 2014PLoSONE9 2 e88238 10年TAM治療小結 延長術后輔助TAM治療至10年 隨訪5年無明顯獲益 延長隨訪10年后產生RFS獲益長期應用可能導致子宮內膜癌發(fā)生率升高他莫昔芬10年輔助治療明顯降低復發(fā)率及乳腺癌相關死亡率 但在治療過程中應嚴密監(jiān)測 避免子宮內膜癌及血栓相關并發(fā)癥的發(fā)生 MA 17研究設計 主要終點 DFS次要終點 OS 安全性 生活質量亞組研究 骨密度 BMD 骨標記物 血脂譜 隨機分組a 他莫昔芬 安慰劑qdb 來曲唑2 5mgqda 近5年的輔助治療 5年后續(xù)輔助治療 0 3個月 n 2575 n 2582 an 2575 療效 2154 安全性 bn 2582 療效 2145 安全性 Gossetal NEnglJMed 2003 349 1793 Gossetal JNatlCancerInst 2005 97 1262 MA 17早期和最終分析 早期分析1中位隨訪 27 5個月DFS HR 0 61 P 0 001OS HR 0 76 P 0 25 最終分析2中位隨訪 30個月DFS HR 0 58 P 0 001DDFS HR 0 60 P 0 002OS HR 0 82 P 0 3 1 Gossetal NEnglJMed 2003 349 1793 2 Gossetal JNatlCancerInst 2005 97 1262 5年 中位隨訪時間 月 30月ITT分析 64月ITT分析 2003年10月 MA17試驗中期分析公布 文章公開發(fā)表在NEnglJMed上由于來曲唑的卓越療效 試驗提前揭盲 隨后2 3的安慰劑組患者換藥來曲唑治療 0 3個月 Gossetal JClinOncol 2008 26 1948 MA17研究提前揭盲 2 3的安慰劑組患者換來曲唑治療 54月ITT分析 27 5月ITT分析 揭盲 MA 17揭盲后ITT分析 UpdateofIngleetal JClinOncol 2006 24 18S 15s Abstract549 HR 風險比 CI 可信區(qū)間 DFS 無病生存 DDFS 無遠處轉移生存 OS 總生存 CBC 對側乳腺癌 盡管2 3的安慰劑組的患者轉為來曲唑治療 仍然可以看到初始來曲唑組的療效優(yōu)勢 a多變量分析 包括所有因素的分層Cox回歸分析b包括試驗分層因素 受體狀態(tài) 淋巴結狀態(tài) 之前接受的輔助化療 的分層時序檢驗Ingleetal AnnOncol 2008 19 877 結論 來曲唑后續(xù)強化顯著改善DFS DDFS對揭盲后安慰劑組2 3患者轉用來曲唑進行IPCW SCC校正還原后顯示OS獲益 MA 17長期隨訪 校正交叉換藥的分析結果 N 樣本量 E 分析時的事件數 JinH Tu ZhaoN ShepherdL GossPJClinOncol30 718 721ShaoJ etal StatMed 2005Jun30 24 12 1783 90 ITT 意向治療分析結果IPCW 逆刪失概率加權法SCC 由Shao Chang 和Chow提出的統(tǒng)計方法 后續(xù)強化內分泌治療阿那曲唑同樣有效改善DFS依西美坦療效尚不確切 5年 5年 R NSABPB 33 ABCSG 6a R 1 JakeszR etal JNatlCancerInst2007 99 1845 1853 2 MamounasEP etal JClinOncol2008 26 1965 1971 5年TAM后 延長TAM與5年AI比較 AI的效果相對更明顯5年后就可以看到兩組差異兩組的DFS曲線隨時間分離 Ingleetal BreastCancerResTreat 2006 99 295 2020 1 30 19 可編輯 5年輔助內分泌治療是否足夠 后續(xù)強化內分泌治療的策略與證據5年TAM后治療策略2 3年TAM 3 2年AI后治療策略5年AI后治療策略誰更需要后續(xù)強化內分泌治療 內容概要 2 3年TAM 3 2年AI 延長AI滿5年 1 NationalComprehensiveCancerNetwork NCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncology BreastCancer V 1 20162 JClinOncol32 2255 2269 5年輔助內分泌治療是否足夠 后續(xù)強化內分泌治療的策略與證據5年TAM后治療策略2 3yTAM 3 2yAI后治療策略5年AI后治療策略誰更需要后續(xù)強化內分泌治療 內容概要 2015ASCO LATERtrial 研究設計 開放 隨機對照III期研究 首要研究終點 浸潤性乳腺癌事件 invasivebreastcancerevent 包括原發(fā) 或局部 區(qū)域 遠處復發(fā)轉移 及對側乳癌 Zdenkowski etal 2015ASCO 2015ASCO LATERtrial基線條件 輔助內分泌治療結束到入組 無治療間期 的中位時長為2 7年 Table1 Baselinecharacteristics aovarianfunctionsuppression combinationorsequentialSERM aromataseinhibitor 2015ASCO LATERtrial結果 LET明顯降低了浸潤性乳腺癌事件及無病生存事件的發(fā)生率 Zdenkowski etal 2015ASCO 2015ASCO LATERtrial不良反應 LET較無治療的對照組 不良反應發(fā)生率并沒有明顯升高骨痛及高血壓 骨折等發(fā)生率 還略低于觀察組 Zdenkowski etal 2015ASCO 2015ASCO LATERtrial結論 部分入組患者接受過含有芳香化酶抑制劑的輔助內分泌治療 提示延長AI輔助治療時間超過5年可進一步獲益LET較觀察組 在輔助內分泌結束將近3年后 再次開始用藥 仍然有效降低了浸潤性乳腺癌相關事件的發(fā)生期待后續(xù)強化輔助治療的研究結果MA 17R NSABP B42 Zdenkowski etal 2015ASCO AI治療時長超過5年是否可帶來更大獲益 多個研究正在進行 5年輔助內分泌治療是否足夠 后續(xù)強化內分泌治療的策略與證據5年TAM后治療策略2 3yTAM 3 2yAI后治療策略5年AI后治療策略誰更需要后續(xù)強化內分泌治療 內容概要 如何確定后續(xù)強化內分泌治療的目標人群 具有較高的遠期 5 10y 復發(fā)風險簡單的臨床指標Age LN Size Grade整合多個臨床病理數據的測評系統(tǒng)Adjuvant OnlinePREDICT分子表達譜工具PAM50risk of recurrence ROR scoreBCI breastcancerIndex EndoPredict保證較充分的內分泌治療敏感性ER PR表達的影響 遠期復發(fā)風險 臨床病理指標 LN 及T2 3期腫瘤具有較高的遠期復發(fā)風險 FromATACN 940 JNatlCancerInst 2013 105 1504 1511 MA17試驗 淋巴結陽性患者獲益更明顯 來曲唑的臨床獲益具有統(tǒng)計學意義 UpdateofGossetal JClinOncol 2004 22 suppl 847 Gossetal JNatlCancerInst 2005 97 1262 Dodwell CancerTreatmentReviews 2008 34 137 144 OS 淋巴結陰性并未轉換為OS獲益 可能與這組人群預后較好 死亡事件少有關 MA 17 絕經前 后患者后續(xù)強化均獲益 絕經前婦女獲益更多 GossPE etal Presentedat 32ndAnnualSABCS 2009 Abstract12 遠期復發(fā)風險 分子表達譜工具 BreastCancerIndex fromATACN 665 評價LN陰性患者的0 5年與5 10年轉移風險預測準確性優(yōu)于21 geneRS和IHC4 1 LancetOncol2013 14 1067 762 JNatlCancerInst 2013 105 1504 1511 PAM50RiskOfRecurrence fromATACN 940 評價混合人群 30 LN 的0 5與5 10年轉移風險預測準確性優(yōu)于21 geneRS和IHC4 保證治療敏感性 ER PR狀態(tài) 1 JCO2012 30 729 7342 BMCMed2015 13 2543 ClinCa