高PTH血癥對機體的影響PPT課件.ppt

影響鈣 磷代謝 腎性骨病對心血管的損害對骨髓 造血系統(tǒng)的損害 貧血對神經(jīng)系統(tǒng)的損害 尿毒癥周圍神經(jīng)炎對免疫功能的影響 易于感染對皮膚 肌肉等等的影響對腎臟的影響 高PTH血癥對機體的影響 1 骨吸收增強纖維性骨炎骨樣組織增多骨改建活躍鋁的沉著骨硬化骨質(zhì)疏松b2MG引起的淀粉樣變 腎性骨病的主要病理改變 2 腎性骨病的組織學(xué)分型 高運轉(zhuǎn)型腎性骨病 纖維性骨炎 纖維囊性骨炎 骨吸收 破壞與新骨形成處于高速率的動態(tài)平衡中主要原因 繼發(fā)性甲旁亢主要病理改變 破骨細(xì)胞增生 活躍 形成陷凹或囊腔纖維細(xì)胞 成纖維細(xì)胞增生成骨細(xì)胞也增生 形成未鈣化的新骨 3 低運轉(zhuǎn)型腎性骨病主要原因 鈣磷代謝障礙 活性維生素D3減少 鋁中毒及非鋁因素等主要病理特征 無細(xì)胞性骨樣組織大量沉積 但新骨形成受阻 骨的改建不活躍破骨細(xì)胞數(shù) 成骨細(xì)胞數(shù) 骨礦化率 骨形成率均 礦化延遲時間延長部分患者有骨鋁陽性 分2種亞型 骨軟化 骨樣組織顯著增加 礦化骨相對減少 兩者比例失調(diào)再生不良型 無力型 骨樣組織的形成與骨礦化均受抑制 兩者比例正常 腎性骨病的組織學(xué)分型 4 綜合型mixeduremicosteodystrophy病理特征 可以多種不同情況大多數(shù)為I型 II型并存 既有纖維素骨炎 也有骨軟化原因 既有繼發(fā)性甲旁亢 又有活性維生素D3缺乏 鋁中毒及鈣磷代謝障礙 腎性骨病的組織學(xué)分型 5 PTH對心臟結(jié)構(gòu) 功能的毒性作用與機理PTH與Ca PTH與心肌肥厚 心肌纖維化PTH與脂質(zhì)代謝PTH與胰島素抵抗PTH與心臟 血管鈣化PTH與非粥樣硬化的心肌缺血PTH與血壓 PTH對慢性腎衰心血管并發(fā)癥的影響 6 PTH致細(xì)胞內(nèi)鈣異常 將PTH或PTHrP注入動物體內(nèi)Ca CAMP 尿毒癥狗的模型中 心肌鈣含量 心肌細(xì)胞內(nèi)有Ca 的沉著 尿毒癥SHPT患者 血小板內(nèi)Ca 且與PTH 正相關(guān) 用鈣三醇沖擊治療 PTH 血小板內(nèi)Ca 尿毒癥SHPT患者中Na K ATP酶活性 并與血PTH濃度 相關(guān) 動物實驗 臨床 7 Gs蛋白 腺苷酸環(huán)化酶活化 細(xì)胞內(nèi)CAMP L型鈣通道開放 鈣內(nèi)流 細(xì)胞內(nèi)鈣 PTH 抑制長短鏈脂肪酸氧化磷酸化 心肌能量產(chǎn)生 鈉 鉀ATP酶 鈉鈣交流 鈣外流 8 PTH致心肌肥厚 間質(zhì)纖維化 CRF患者常伴LVH 心臟重量指數(shù)增加 70 嚴(yán)重的LVH的CRF患者均伴有PTH 左室肥厚 左室重量增加 常與PTH 相關(guān) CRF鼠中心肌纖維化明顯 PTX后心肌纖維化消失 再給PTH 心肌纖維化又出現(xiàn) 尿毒癥病人尸檢中91 的病例存在著不同程度的心肌間質(zhì)纖維化 且隨著透析時間延長而加重 顯微鏡 心肌間質(zhì)細(xì)胞增多 核增大 電鏡 高爾基體增多 膠原組織多 9 PTHrP能促進(jìn)心肌間質(zhì)細(xì)胞的有絲分裂增加肌酸激酶活性促進(jìn)心肌肥大誘導(dǎo)PKC依賴的途經(jīng) 促使心肌肥大 PTH導(dǎo)致心肌肥大 尿毒癥患者血中PTH AgII也 PTH對AgII有直接刺激作用 離體心肌細(xì)胞培養(yǎng)液中加入AgII后 c myc c fos表達(dá)上調(diào) 同時心肌蛋白合成增加 心肌細(xì)胞增大 10 正常鼠靜注PTH后膽固醇 甘油三脂 脂肪分解 PTX后這些現(xiàn)象逆轉(zhuǎn) CRF鼠肝脂酶 脂肪酶 VLDL R表達(dá) 導(dǎo)致甘油三脂 PTX后這些現(xiàn)象逆轉(zhuǎn) PTH致脂質(zhì)代謝異常 11 PTH致糖耐量異常 CRF時SHPT患者血中胰導(dǎo)素水平 靶器官對C胰導(dǎo)素敏感性 PTX后可改善 補鈣三醇后 能糾正糖耐量的異常 胰島細(xì)胞內(nèi)ATP含量 胰島細(xì)胞內(nèi)Ca 含量 破壞胰導(dǎo)素分泌 糖耐量異常 PTH 12 CAMP心肌內(nèi)Ca 沉著PTHCa 內(nèi)流PKC血管內(nèi)Ca 沉著 PTH致心血管異位鈣化 PTX后心肌內(nèi)鈣含量 血管鈣化恢復(fù) 13 心肌肥厚 使心血相對血管密度 心肌纖維化血管平滑肌細(xì)胞功能異常腎素 血管緊張素分泌 使血管收縮PTH使血管異位鈣化 PTH導(dǎo)致心肌缺血 14 PTH與血壓 快速給予大鼠PTH可導(dǎo)致低血壓 而長期持續(xù)給予PTH可使血壓增高 高血壓大鼠的PTH分泌增加 甲狀旁腺重量增加 血漿鈣三醇濃度下降 腸道鈣吸收減少 腎鈣重吸收減少 導(dǎo)致高鈣血癥 控制腎衰患者PTH的合成分泌可降低血壓 透析病人行PTX可使血壓保持低水平 升高細(xì)胞內(nèi)Ca 影響血管內(nèi)皮功能和其生長 增加血管僵硬度抑制Na H 交換 可能機制 PTH 15 PTH促進(jìn)貧血發(fā)展 PTH抑制內(nèi)源性EPO的產(chǎn)生 PTH直接抑制骨髓紅系干細(xì)胞增殖 PTH直接損傷紅細(xì)胞 縮短其壽命 16 高PTH血癥致免疫能力下降 甲旁亢患者具有較高的惡性腫瘤 白血病和單克隆性丙種球蛋白的發(fā)病率 甲旁亢患者多核白細(xì)胞的趨化性和游走性均明顯受損 臨床 實驗 PTH全段及氨基端能抑制B細(xì)胞的增殖 PTH顯著抑制植物血細(xì)胞凝集素 PHA 誘導(dǎo)的T細(xì)胞增殖 且阻礙其E玫瑰花結(jié)的形成 損害T細(xì)胞的免疫反應(yīng)性 PTH抑制B細(xì)胞系產(chǎn)生免疫球蛋白IgG IgM IgA等 CRF合并高水平PTH的大鼠的抗體產(chǎn)生能力明顯受損 而行甲狀旁腺切除后其B細(xì)胞功能有所恢復(fù) 17 PTH PTHrP通過cAMP和PKC途徑促進(jìn)大鼠腎小管上皮細(xì)胞的DNA合成 PTH能損傷腎小管 刺激小管上皮細(xì)胞溶酶體酶的釋放 P