B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答.ppt

第十章B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答 抗體應(yīng)答 免疫應(yīng)答概述一 概念抗原物質(zhì)進(jìn)入機(jī)體 激發(fā)免疫系統(tǒng)發(fā)生一系列反應(yīng)以排除抗原的過程 即免疫細(xì)胞識別 攝取 處理抗原 繼而活化 增殖 分化 產(chǎn)生免疫效應(yīng)的過程 二 免疫應(yīng)答類型 一 根據(jù)效應(yīng)機(jī)理分為1 體液免疫 B細(xì)胞活化產(chǎn)生特異性抗體發(fā)揮免疫效應(yīng) 2 細(xì)胞免疫 特異性T細(xì)胞活化發(fā)揮免疫效應(yīng) 二 根據(jù)效應(yīng)結(jié)果分為1 生理性免疫應(yīng)答 清除有害物2 病理性免疫應(yīng)答 引起組織損傷或功能障礙 三 根據(jù)來源分為1 天然性免疫2 適應(yīng)性免疫 特異性免疫應(yīng)答一 基本特征 一 特異性 針對某種抗原產(chǎn)生的抗體或效應(yīng)細(xì)胞 發(fā)生的免疫應(yīng)答 二 記憶性 初次接觸某種抗原后 免疫系統(tǒng)可長期保留對該抗原的 記憶性 發(fā)生再次免疫應(yīng)答 三 識別 自己 和 非己 個(gè)體發(fā)育過中產(chǎn)生 二 特異性免疫應(yīng)答階段抗原識別免疫細(xì)胞活化免疫效應(yīng) 三 發(fā)生部位 外周免疫器官皮膚 淋巴循環(huán) 淋巴結(jié)抗原 靜脈 脾口服或吸入 粘膜局部 粘膜下淋巴細(xì)胞小膠質(zhì)細(xì)胞 腦 第一節(jié)B細(xì)胞對抗原的識別和抗原遞呈抗原分兩類TI Ag TI1 TI2 TD Ag 一 對TI Ag的識別 一 識別TI1抗原 細(xì)菌的脂多糖LPS等 1 高濃度B細(xì)胞多克隆激活劑 與絲裂原受體結(jié)合 激活大多數(shù)B細(xì)胞 注 與BCR特異性識別無關(guān) 2 低濃度無多克隆激活作用 與BCR結(jié)合 激活結(jié)合TI1抗原的B細(xì)胞克隆 二 識別TI2抗原 肺炎球菌多糖等 1 結(jié)構(gòu)特點(diǎn)具有多個(gè)重復(fù)出現(xiàn)的抗原決定簇 呈線形排列 在體內(nèi)不易降解 2 活化特點(diǎn)與特異性BCR結(jié)合 BCR交聯(lián) 傳入活化信號 B細(xì)胞活化 二 對TD Ag識別與提呈 一 TD Ag蛋白質(zhì)抗原 如病原微生物 血細(xì)胞和血清蛋白等 二 識別與提呈1 B細(xì)胞表位 蛋白質(zhì)半抗原 與特異性BCR結(jié)合 2 T細(xì)胞表位 抗原肽 MHC II類分子復(fù)合物 表達(dá)于APC DC M B細(xì)胞 細(xì)胞表面 TCR識別 Th細(xì)胞活化 輔助B細(xì)胞活化 注 再次應(yīng)答 抗原濃度低時(shí) B細(xì)胞是最有效的抗原遞呈細(xì)胞 第二節(jié) 細(xì)胞激活和信號傳導(dǎo)一 B細(xì)胞活化信號 一 TI抗原刺激B細(xì)胞活化 直接作用 二 TD抗原刺激B細(xì)胞活化 需兩種信號1 第一信號 抗原刺激信號 抗原與BCR B細(xì)胞 結(jié)合 2 第二信號 Th細(xì)胞信號 有二種方式 1 Th細(xì)胞 B細(xì)胞間接觸作用 CD40L CD40等 2 Th細(xì)胞分泌細(xì)胞因子 IL 2 4 5 6等B細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答絕大多數(shù)是由TD抗原引起的 T細(xì)胞對B細(xì)胞的輔助作用 信號1抗原 BCR 1 TCR 2 CD4 3 CD40L CD40 MHCII 二 細(xì)胞的協(xié)同作用 一 APC與Th細(xì)胞相互作用1 兩個(gè)刺激信號 2 主要的細(xì)胞表面協(xié)同刺激分子 1 B7 B7 1和B7 2 主要表達(dá)細(xì)胞 B細(xì)胞 配體 CD28和CTLA 4 表達(dá)細(xì)胞 CD28 T細(xì)胞 CTLA 4 活化的T細(xì)胞 主要功能 B7 CD28 活化T細(xì)胞 B7 CTLA 4 抑制T細(xì)胞活化 2 CD2 主要表達(dá)細(xì)胞 T細(xì)胞 配體 LFA 3 表達(dá)細(xì)胞 淋巴細(xì)胞和所有APC 主要功能 CD2 LFA 3 活化T細(xì)胞 3 CD40 主要表達(dá)細(xì)胞 B細(xì)胞 配體 CD40L 表達(dá)細(xì)胞 活化的T細(xì)胞 主要功能 CD40 CD40L B細(xì)胞活化最強(qiáng)有力信號 主要的細(xì)胞表面協(xié)同刺激分子 二 B細(xì)胞與Th細(xì)胞相互作用1 初次應(yīng)答其它APC活化的Th細(xì)胞與B細(xì)胞 通過粘附分子相互作用激活B細(xì)胞 2 再次應(yīng)答已擴(kuò)增的B細(xì)胞作為抗原提呈細(xì)胞與T細(xì)胞相互作用 通過粘附分子及抗原提呈作用相互誘導(dǎo)并活化 三 細(xì)胞因子的作用活化的Th細(xì)胞分泌多種細(xì)胞因子 調(diào)節(jié)B細(xì)胞的增殖 活化和分化 主要的細(xì)胞因子包括1 Th1細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子IL 2和IFN 2 Th2細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子IL 4 IL 5 IL 6 IL 10和IL 13 3 調(diào)控免疫應(yīng)答類型的細(xì)胞因子IL 4和IL 12 Th細(xì)胞分泌細(xì)胞因子的作用 細(xì)胞因子IL 4IL 5IL 6IFN gTGF b 增殖和分化 主要細(xì)胞因子的作用 四 B細(xì)胞活化信號的傳導(dǎo) 第三節(jié)抗體介導(dǎo)的免疫效應(yīng)一 B細(xì)胞對TI Ag和TD Ag應(yīng)答的區(qū)別 TI 1 TI 2和TD抗原體液免疫應(yīng)答的區(qū)別 二 Ig類轉(zhuǎn)換Ig類轉(zhuǎn)換 同種型轉(zhuǎn)換 isotypeswitch 是指B細(xì)胞在受抗原刺激后 首先合成IgM 然后轉(zhuǎn)為合成IgG等類別的抗體 Ig類轉(zhuǎn)換 三 抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律 一 初次應(yīng)答 primaryresponse 1 概念抗原初次進(jìn)入機(jī)體所產(chǎn)生的應(yīng)答 2 特點(diǎn) 1 潛伏期 誘導(dǎo)期 長 約7 10天 2 抗體的種類以IgM為主 3 抗體親和力低 4 維持時(shí)間短 5 總抗體水平低 二 再次應(yīng)答 secondaryresponse 1 概念 抗原再次進(jìn)入機(jī)體所產(chǎn)生的應(yīng)答 2 特點(diǎn) 1 潛伏期短 約2 3天 2 抗體的種類以IgG為主 3 抗體親和力比初次應(yīng)答明顯增強(qiáng) 4 維持時(shí)間長 5 總抗體水平高 三 意義1 證明適應(yīng)性免疫應(yīng)答具有記憶性 2 是疫苗接種的理論基礎(chǔ) 3 非活疫苗預(yù)防接種 常需二次以上 四 抗體的免疫效應(yīng) 一 中和作用IgG 血液 和SIgA 粘膜 1 結(jié)合外毒素中和毒性 2 結(jié)合病毒阻止病毒吸附進(jìn)入宿主細(xì)胞 二 激活補(bǔ)體Ag Ab IgG IgM 復(fù)合物 激活補(bǔ)體經(jīng)典途徑 膜攻擊復(fù)合體 溶解靶細(xì)胞 三 免疫調(diào)理IgG 顆粒性AgFc段巨噬細(xì)胞表面Fc受體IgM IgG Ag 激活補(bǔ)體 C3b巨噬細(xì)胞表面C3bR 吞噬細(xì)胞吞噬抗原 結(jié)合 結(jié)合 四 ADCCIgG 靶細(xì)胞 Fc R NK細(xì)胞等 殺傷靶細(xì)胞 五 粘膜抗感染SIgA 粘膜抗感染 六 超敏反應(yīng) 可引起I II III型超敏反應(yīng) 七 自身免疫病 八 可引起移植超急排斥反應(yīng) 九 腫瘤逃逸 腫瘤細(xì)胞的封閉抗體 第四節(jié)免疫記憶B細(xì)胞免疫記憶是指B細(xì)胞再次遇到相同抗原時(shí) 快速產(chǎn)生高效價(jià) 高親和力抗體的現(xiàn)象 記憶B細(xì)胞庫 二種類型 長壽記憶B細(xì)胞 不能分泌抗體 長壽漿細(xì)胞 能分泌抗體 一 B細(xì)胞記憶的誘導(dǎo)Ag 成熟B細(xì)胞 生發(fā)中心 增殖分裂成中心母細(xì)胞 centroblast BCR改變 與FDC 濾泡性樹突狀細(xì)胞 上的抗原結(jié)合 BCR 低親和力 B細(xì)胞陰性選擇 發(fā)生凋亡 BCR 高親和力 B細(xì)胞陽性選擇 發(fā)育成漿細(xì)胞或者記憶細(xì)胞 二 記憶B細(xì)胞庫的維持可能維持機(jī)制1 抗原 反復(fù)刺激 交叉反應(yīng) 獨(dú)特型網(wǎng)絡(luò) 病原微生物反復(fù)暴露 長期慢性炎癥 自身或環(huán)境中共同抗原的存在 記憶B細(xì)胞不斷更新 2 抗原特異性長壽漿細(xì)胞的存在 維持特異性高親和力抗體水平 3 FDC上抗原抗體復(fù)合物的持續(xù)存在 數(shù)月至數(shù)年