雙硫侖樣反應(yīng).doc

雙硫侖樣反應(yīng)雙硫侖樣反應(yīng) 又稱戒酒硫樣反應(yīng)，是由于應(yīng)用藥物（頭孢類）后飲用含有酒精的飲品(或接觸酒精)導(dǎo)致的體內(nèi)“乙醛蓄積”的中毒反應(yīng)。酒精進(jìn)入體內(nèi)后，首先在肝細(xì)胞內(nèi)經(jīng)過“乙醇脫氫酶”的作用氧化為“乙醛”，乙醛在肝細(xì)胞線粒體內(nèi)經(jīng)過“乙醛脫氫酶”的作用氧化為“乙酸和乙醛酶A”，乙酸進(jìn)一步代謝為二氧化碳和水排出體外。由于某些化學(xué)結(jié)構(gòu)中含有“甲硫四氮唑側(cè)鏈”，抑制了肝細(xì)胞線粒體內(nèi)乙醛脫氫酶的活性，使乙醛產(chǎn)生后不能進(jìn)一步氧化代謝，從而導(dǎo)致體內(nèi)乙醛聚集，出現(xiàn)雙硫侖樣反應(yīng)。臨床表現(xiàn) 用藥期間飲酒（或接觸酒精），表現(xiàn)為胸悶、氣短、喉頭水腫、口唇紫紺、呼吸困難、心率增快、血壓下降、四肢乏力、面部潮紅、多汗、失眠、頭痛、惡心、嘔吐、眼花、嗜睡、幻覺、恍惚、甚至發(fā)生過敏性休克，血壓下降至6070/3040mmHg，并伴有意識喪失。容易誤診為急性冠脈綜合征、心力衰竭等。另外雙硫侖樣反應(yīng)嚴(yán)重程度與應(yīng)用藥物的劑量、飲酒量呈正比。飲用白酒較啤酒、含酒精飲料等反應(yīng)重，用藥期間飲酒較停藥后飲酒反應(yīng)重。藥物 引起雙硫侖樣反應(yīng)的藥物有頭孢類和咪唑衍生物，如頭孢曲松鈉、頭孢哌酮、頭孢噻肟等；另外甲硝唑、替硝唑、酮康唑、呋喃唑酮、氯霉素、甲苯磺丁脲、格列本脲、苯乙雙胍等均可引起雙硫侖樣反應(yīng)。臨床護(hù)理 對雙硫侖樣反應(yīng)及過敏性休克患者應(yīng)采取以下護(hù)理措施:（1）臥床休息，休克者采取“V”型體位。（2）保持呼吸道通暢，給予氧氣吸入46L/min，改善組織缺氧。（3）建立靜脈通道，遵醫(yī)囑給予地塞米松510mg加入葡萄糖液中靜滴或靜推，補液及利尿，并根據(jù)病情給予血管活性藥物治療。（4）對癥處理。如惡心、嘔吐者可給予胃復(fù)安10mg肌注;如嗜睡、意識不清可以給予納洛酮對抗治療。（5）床旁備齊急救器械及藥品，如除顫儀、吸痰器、氣管切開及靜脈切開包、呼吸興奮劑、利尿劑等其他搶救藥品。（6）密切觀察患者神志、體溫、脈搏、呼吸、心率、心律、血壓、尿量及其他臨床變化，并做好病情動態(tài)的護(hù)理記錄。敬告：醫(yī)護(hù)人員應(yīng)提醒病人及其家屬，應(yīng)用頭孢類和咪唑衍生物做治療時、且停藥7日內(nèi)，禁止飲酒（以及含有酒精的飲品）。又稱為戒酒硫樣反應(yīng)，在用甲硝唑幾天后有飲酒、時出現(xiàn)，除出現(xiàn)戒酒樣的不舒服的癥狀外，還有嚴(yán)重的心悸癥狀。一般持續(xù)時間不長，約幾十分鐘自然緩解。 靜滴頭孢哌酮鈉后飲酒引起雙硫侖樣反應(yīng)及護(hù)理 關(guān)鍵詞：頭孢哌酮 頭孢哌酮在臨床上應(yīng)用廣泛，雖然副作用少見，但應(yīng)用本品期間飲酒或接受含酒精藥物或飲料者可出現(xiàn)雙硫侖樣反應(yīng)。2002年9月2003年6月我院共收治10例雙硫侖樣反應(yīng)患者，其中2例發(fā)生過敏性休克，經(jīng)及時搶救與護(hù)理，均康復(fù)出院，現(xiàn)報告如下。 1 臨床資料 1.1 一般資料 本組10例，男9例，女1例;年齡4072歲，平均62歲。其中冠心病合并肺部感染3例，呼吸道感染6例，泌尿系感染1例。 1.2 用藥及飲酒情況 本組10例患者均為院外靜滴頭孢哌酮鈉后飲酒引起雙硫侖樣反應(yīng)而急診入院。2例靜滴頭孢哌酮鈉34h后飲酒，7例68h后飲酒，1例14h后飲酒，均飲白酒，飲酒量100300g。 1.3 雙硫侖樣反應(yīng) 表現(xiàn)為胸悶、氣短、喉頭水腫、口唇紫紺、呼吸困難、心率增快、血壓下降、四肢乏力、面部潮紅、多汗、失眠、頭痛、惡心、嘔吐、眼花、嗜睡、幻覺、恍惚。其中2例發(fā)生過敏性休克，血壓下降至6070/3040mmHg，并伴有意識喪失。 2 護(hù)理 對雙硫侖樣反應(yīng)及過敏性休克患者應(yīng)采取以下護(hù)理措施:（1）臥床休息，休克者采取“V”型體位。（2）保持呼吸道通暢，給予氧氣吸入46L/min，改善組織缺氧。（3）建立靜脈通道，遵醫(yī)囑給予地塞米松510mg加入葡萄糖液中靜滴或靜推，補液及利尿，并根據(jù)病情給予血管活性藥物治療。（4）對癥處理。如惡心、嘔吐者可給予胃復(fù)安10mg肌注;如嗜睡、意識不清可以給予納洛酮對抗治療。（5）床旁備齊急救器械及藥品，如除顫儀、吸痰器、氣管切開及靜脈切開包、呼吸興奮劑、利尿劑等其他搶救藥品。（6）密切觀察患者神志、體溫、脈搏、呼吸、心率、心律、血壓、尿量及其他臨床變化，并做好病情動態(tài)的護(hù)理記錄。 3 討論 頭孢哌酮鈉為第三代頭孢菌素，靜脈滴注本品1g后，即刻血藥峰濃度為106.0mg/L，12h后尚有1.5mg/L。本品化學(xué)結(jié)構(gòu)中含有甲硫四氮唑側(cè)鏈，故應(yīng)用本品期間，飲酒或靜脈注射含乙醇藥物，將抑制乙醛去氫酶的活性，使血中乙醛積聚，而出現(xiàn)雙硫侖樣反應(yīng)，嚴(yán)重者出現(xiàn)過敏性休克，直接威脅患者的生命。 對門診或住院患者及家屬認(rèn)真做好健康教育。應(yīng)用頭孢哌酮鈉期間或停藥后57天應(yīng)避免飲酒或含有乙醇的中西藥、補品、飲料等。同時應(yīng)加強醫(yī)護(hù)人員對此反應(yīng)的認(rèn)識。警惕“現(xiàn)代病”：雙硫侖樣反應(yīng)現(xiàn)代人社交廣泛、應(yīng)酬多、工作壓力大，主動或被動飲酒的機會多，加之抗生素的廣泛使用，導(dǎo)致飲酒后靜脈點滴頭孢哌酮鈉（包括頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉）或點滴上述藥物后飲酒引起的雙硫侖樣反應(yīng)較為多見。在此將雙硫侖樣反應(yīng)發(fā)病機制、臨床表現(xiàn)、治療轉(zhuǎn)歸和注意事項等簡要敘述一下，以提醒廣大醫(yī)生警惕。雙硫侖樣反應(yīng)又稱雙硫醒樣反應(yīng)或戒酒硫樣反應(yīng)，實質(zhì)上是一種應(yīng)用藥物后接觸酒精導(dǎo)致的體內(nèi)乙醛蓄積中毒反應(yīng)。酒精進(jìn)入體內(nèi)后，首先在肝細(xì)胞內(nèi)經(jīng)乙醇脫氫酶的作用氧化為乙醛，乙醛在肝細(xì)胞線粒體內(nèi)經(jīng)過乙醛脫氫酶的作用氧化為乙酸和乙醛酶A，乙酸進(jìn)一步代謝為二氧化碳和水排出體外。由于某些化學(xué)結(jié)構(gòu)中含有甲硫四氮唑側(cè)鏈，抑制了肝細(xì)胞線粒體內(nèi)乙醛脫氫酶的活性，使乙醛產(chǎn)生后不能進(jìn)一步氧化代謝，從而導(dǎo)致體內(nèi)乙醛聚集，出現(xiàn)雙硫侖樣反應(yīng)。引起該反應(yīng)的藥物一般除頭孢哌酮鈉外，其他含有甲硫四氮唑取代基的頭孢菌素類抗生素也可發(fā)生雙硫侖樣反應(yīng)，如頭孢曲松鈉、頭孢盂多、頭孢美唑、頭孢噻肟。另外，甲硝唑、替硝唑、呋喃唑酮、酮康唑、灰黃霉素、氯霉素、甲苯磺丁脲、格列本脲、苯乙雙胍及抗凝劑等，均可引起雙硫侖樣反應(yīng)。主要臨床表現(xiàn)飲酒或接觸含酒精的食物后，顏面潮紅、腫脹，頭暈、頭痛，四肢麻木無力，嚴(yán)重者呼吸困難、胸悶、心悸、惡心嘔吐、血壓下降，甚至休克，容易誤診為急性冠脈綜合征、心力衰竭等。另外雙硫侖樣反應(yīng)嚴(yán)重程度與應(yīng)用藥物的劑量、飲酒量呈正比。飲用白酒較啤酒、含酒精飲料等反應(yīng)重，用藥期間飲酒較停藥后飲酒反應(yīng)重。治療一旦確診后及時給予吸氧、補液，肌肉注射異丙嗪，靜脈注射地塞米松，同時應(yīng)用高糖和納洛酮加速乙醇分解代謝；必要時給予多巴胺等血管活性藥物。經(jīng)過積極救治，多數(shù)患者病情在12小時內(nèi)緩解。若搶救不及時將致患者死亡。雙硫侖反應(yīng)的處理1 臨床資料 1.1 一般資料 本組12例患者均為男性，年齡2657歲。1.2 臨床表現(xiàn) 12例患者均在應(yīng)用頭孢菌素期間飲酒后出現(xiàn)不適，其中頭孢哌酮9例，頭孢曲松鈉2例，頭孢氨芐1例。癥狀有面部潮紅、眼結(jié)合膜充血、頭痛、眩暈、惡心、嘔吐、低血壓、心率加快，2例心電圖示S-T段下移伴心律失常、輕度呼吸困難、四肢無力，癥狀發(fā)生于乙醇暴露的04h，以1030min最多，嚴(yán)重程度與用藥劑量和飲酒量呈正比。1.3 診斷及治療 對應(yīng)用可致雙硫侖樣反應(yīng)的頭孢菌素等藥物的患者，如飲酒后出現(xiàn)上述癥狀和體征，應(yīng)考慮雙硫侖樣反應(yīng)的可能。但要注意與乙醇中毒、心血管疾病等鑒別。我們對10例輕、中度患者給予5%10%葡萄糖液5001000ml，加維生素C、維生素B6、肌苷等。對有低血壓、心率加快，S-T段下移伴心律失常、輕度呼吸困難等表現(xiàn)的2例重度患者，除上述措施外給予吸氧，靜注納洛酮0.40.8mg，癥狀均于3h內(nèi)緩解。2 討論雙硫侖是藥物，本身對機體不產(chǎn)生作用，但服用該藥后飲酒，因其抑制肝臟中的乙醛脫氫酶，導(dǎo)致乙醇的中間代謝產(chǎn)物乙醛的代謝受阻，使血液中乙醛濃度增加而發(fā)生反應(yīng)1；嚴(yán)重者可致急性充血性心力衰竭、呼吸抑制、意識喪失、驚厥等。某些抗菌藥物，也可抑制乙醛脫氫酶，而導(dǎo)致與上述相似的反應(yīng)，臨床上統(tǒng)稱為雙硫侖樣反應(yīng)。涉及雙硫侖樣反應(yīng)的抗菌藥物主要有：頭孢菌素類、硝基咪唑類、呋喃唑酮（痢特靈）2，以頭孢菌素最多見。雙硫侖樣反應(yīng)與用藥后飲酒有關(guān)，但關(guān)于禁止飲酒的時間，文獻(xiàn)報道不一，多數(shù)認(rèn)為服藥期間和服藥后57天內(nèi)3，故在用藥期間和用藥后的1周內(nèi)避免飲酒，包括任何含乙醇的飲料、食品、藥品。日本人原田益善等學(xué)者曾在20世紀(jì)80年代初收集了10例頭孢菌素引起的雙硫侖樣反應(yīng)，其中1例為先飲酒再給藥后出現(xiàn)癥狀。因此，也須了解給藥前患者的飲酒情況。對于有心血管疾病、肝功能異常(包括脂肪肝)、腎功能不全、年老體弱的患者尤應(yīng)注意，因為他們出現(xiàn)反應(yīng)的程度往往嚴(yán)重，持續(xù)時間更久。雙硫侖樣反應(yīng)雖停用乙醇后癥狀即逐漸減輕消失，一般無須特殊處理。但癥狀嚴(yán)重者需采取相應(yīng)措施，不可等待體內(nèi)乙醛自然氧化，應(yīng)積極治療盡量縮短低血壓期4。本文2例重度患者，給予納洛酮0.40.8mg治療效果良好，其機制可能與拮抗阿片肽有關(guān)外，也可能與其降低自由基損傷，逆轉(zhuǎn)乙醇對肝臟煙酰胺嘌呤二核苷酸氧化代謝障礙和減輕脂質(zhì)過氧化反應(yīng)的作用有關(guān)5。方法簡便，值得推廣。目前臨床上使用的頭孢類抗菌藥物如頭孢哌酮、頭孢孟多、頭孢唑林、頭孢甲肟、拉氧頭孢、頭孢替安、頭孢尼西等具有甲硫四氮唑（硫代甲基四唑）的結(jié)構(gòu)，臨床在使用這類藥物時應(yīng)避免飲酒，以免發(fā)生雙硫侖反應(yīng)。除上述藥物外，甲硝唑、替硝唑、奧硝唑、呋喃唑酮等因其化學(xué)結(jié)構(gòu)中也含有甲硫四氮唑基團(tuán)，飲酒后也會發(fā)生雙硫侖反應(yīng)。就其原因，原來雙硫侖又稱雙硫醛，而甲硫四氮唑（即：硫代甲基四唑）的化學(xué)結(jié)構(gòu)與雙硫侖相似，其與輔酶競爭乙醛脫氫酶的活性中心，可阻止乙醛繼續(xù)氧化，導(dǎo)致乙醛蓄積，從而引起戒酒硫樣反應(yīng)。乙醇進(jìn)入體內(nèi)后，先在肝臟內(nèi)經(jīng)乙醇脫氫酶作用轉(zhuǎn)化為乙醛，乙醛再經(jīng)醛糖氧化還原酶作用轉(zhuǎn)化為乙酸，乙酸進(jìn)入枸櫞酸循環(huán)，最后轉(zhuǎn)變?yōu)樗投趸寂懦觥６p硫侖可抑制醛糖氧化還原酶，使乙醛不能氧化為乙酸，致使體內(nèi)乙醛濃度升高，產(chǎn)生不適。再看醇脫氫酶與醛脫氫酶系：肝細(xì)胞內(nèi)含有非常活躍的醇脫氫酶（ADH），可催化醇類氧化成醛，后者再經(jīng)醛脫氫酶（ALDH）的催化生成酸。（見生物化學(xué)第五版 p370）上述內(nèi)容均來自于不同的文獻(xiàn)，看后有些疑惑，請給予幫助。1、戒酒硫樣反應(yīng)指的就是雙硫侖反應(yīng)，是嗎？2、醛糖氧化還原酶指的是乙醛脫氫酶，是嗎？附：1、戒酒硫樣反應(yīng)：面部潮紅，頭痛、眩暈、心慌、氣促、呼吸困難、煩躁不安、惡心、嘔吐及心前區(qū)疼痛（心絞痛），或發(fā)生急性肝損傷，查體時可有血壓下降、心率加快（可達(dá)120次/min）及心電圖正?；虿糠指淖儯ㄈ鏢TT改變），嚴(yán)重者可致呼吸抑制、心肌梗死、急性心衰、驚厥及死亡。輕者可自行緩解，較重者需吸氧及對癥治療。心絞痛患者需改善冠脈循環(huán)，血壓下降者可應(yīng)用升壓藥，數(shù)小時內(nèi)可緩解。戒酒硫的通用名為雙硫侖（disulfiram），又稱雙硫醛，作為戒酒藥已收入美國、日本等國藥典。乙醇進(jìn)入體內(nèi)后，先在肝臟內(nèi)經(jīng)乙醇脫氫酶作用轉(zhuǎn)化為乙醛，乙醛再經(jīng)醛糖氧化還原酶（也有文獻(xiàn)稱乙醛脫氫酶或乙醛去氫酶）作用轉(zhuǎn)化為乙酸，乙酸進(jìn)入枸椽酸循環(huán)，最后轉(zhuǎn)變?yōu)樗投趸寂懦?。而雙硫侖可抑制醛糖氧化還原酶，使乙醛不能氧化