羅蓋全骨松再現(xiàn)骨骼活力

羅蓋全再現(xiàn)骨骼活力,治療老年骨質(zhì)疏松的首選用藥,原發(fā)性骨質(zhì)疏松的定義,骨量減少骨微觀結(jié)構(gòu)退化為特征使骨的脆性增加易于發(fā)生骨折的一種全身性骨骼疾病,正常,骨質(zhì)疏松,原發(fā)性骨質(zhì)疏松分類,流行病學(xué)特點(diǎn),14.6,61.8,男性 女性,發(fā)病率%,我國(guó)老年人骨質(zhì)疏松發(fā)病率居高不下,朱漢民。實(shí)用老年醫(yī)學(xué)2001年14（3）：115-118。,臨床表現(xiàn),腰背疼痛身長(zhǎng)縮短，駝背骨折，其中以髖部骨折最為嚴(yán)重,嚴(yán)重性骨痛發(fā)生率高,骨痛正常,有一半以上的患者骨痛發(fā)生率高,老年骨質(zhì)疏松患者骨痛發(fā)生率高,嚴(yán)重性易于骨折,老年骨質(zhì)疏松患者骨折發(fā)生率逐年上升,朱漢民等。上海市第一屆骨質(zhì)疏松學(xué)會(huì)論文集 2000年。,男性 女性,0,5,20,25,30,35,12.4,15.58,19.6,23.43,老年人骨折發(fā)病率,10,15,1990年 1997年 1990年 1997年,嚴(yán)重性髖部骨折高發(fā),174.9,297.6,男性 女性,骨質(zhì)疏松患者髖部骨折發(fā)生率在男性高于前列腺癌，在女性高于子宮內(nèi)膜癌和乳腺癌的總和,朱漢民等。上海市第一屆骨質(zhì)疏松學(xué)會(huì)論文集。2000年。,髖部骨折發(fā)病率（1/10萬(wàn)）,400,300,200,100,0,嚴(yán)重性髖部骨折危害性大,髖部骨折死亡率高,髖部骨折致殘率高,老年骨質(zhì)疏松患者引起的髖部骨折的致殘率及死亡率高,朱漢民。實(shí)用老年醫(yī)學(xué)2000年14（3）：115-118。,老年骨質(zhì)疏松發(fā)病機(jī)理,1,25（OH)2D3水平下降是老年人發(fā)生骨質(zhì)疏松的主要原因,K Akesson et al.Calcif Tissue Int1997;60:100-105.,骨質(zhì)疏松治療目標(biāo),臨床目標(biāo) 緩解疼痛 增加骨密度 降低骨折發(fā)生率根本目標(biāo) 根據(jù)骨轉(zhuǎn)換狀態(tài)， 調(diào)節(jié)骨代謝 使骨形成骨吸收,藥物選擇,老年人骨質(zhì)疏松以低轉(zhuǎn)化為主，其用藥應(yīng)以骨形成促進(jìn)劑為主,Darbacher and schacht ELAR Publishers,Basle.Switzerland.,藥物分類,羅蓋全為治療老年骨質(zhì)疏松的首選用藥,Darbacher et al. Eilar Publishers,Basle.Switzerland.,羅蓋全,產(chǎn)品知識(shí)作用機(jī)制應(yīng)用前景結(jié)論,化學(xué)結(jié)構(gòu),羅蓋全的化學(xué)成分為1,25(OH)2D3,(又名骨化三醇),化學(xué)結(jié)構(gòu)帶來(lái)的優(yōu)勢(shì),羅蓋全無(wú)須肝腎羥化激活，是活性最高的維生素D3制劑,藥代動(dòng)力學(xué)特性,吸收 口服后很快吸收，3-6小時(shí)達(dá)血藥濃度峰值,7小時(shí)后尿鈣水平增高半衰期 9-10小時(shí)代謝產(chǎn)物 1,24,25(OH)2D3其他排泄 經(jīng)肝腎雙線排泄，主要從膽汁中排出，小部分從尿中排出,藥代動(dòng)力學(xué)優(yōu)勢(shì),羅蓋全（1. 0 g ）阿法D3 （1. 5 g ）,羅蓋全用藥2小時(shí)后迅速達(dá)到血漿峰值（56pg/ml）,小時(shí),羅蓋全口服半衰期短，體內(nèi)無(wú)蓄積，長(zhǎng)期用藥安全性更高,Evyan LM Vitamin D Analogue compansion on continuing Practice(1990):17-28.,生物利用度,羅蓋全生物利用度高,接近1(OH)D3的兩倍,Brandi L et al Nephrol Dial Transplant(2002)17:829-842.,依從性,劑型：0.25 g 軟膠囊包裝：10粒/盒劑量與用法：0.25 g ，口服，1-2次/天,羅蓋全服用方便，患者依從性良好,Evyon LM Vitamin D Analogue compansion on continuing Practice(1990):17-28.,作用機(jī)理,促進(jìn)腸鈣吸收促進(jìn)骨形成和骨礦化抑制骨吸收增強(qiáng)肌力，提高神經(jīng)肌肉協(xié)調(diào)性,作用途徑促進(jìn)腸鈣吸收,羅蓋全 受體鈣結(jié)合蛋白羅蓋全,Source:Metabolism(1990)39:30-34.,羅蓋全促進(jìn)腸道對(duì)鈣的主動(dòng)吸收,羅蓋全,成骨細(xì)胞表面的1,25(OH)2VitD3受體,促進(jìn)腸鈣吸收,促進(jìn)成骨細(xì)胞分化促進(jìn)轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子合成促進(jìn)骨膠原和骨基質(zhì)蛋白的合成促進(jìn)胰島樣生長(zhǎng)因子受體的生成,提高血鈣濃度,促進(jìn)骨礦化,促進(jìn)骨基質(zhì)形成,促進(jìn)骨形成,Source.Calcif Tissue Int(1997)60:100-106.,作用途徑促進(jìn)骨形成,羅蓋全,直接作用于甲狀旁腺表面的1,25(OH)2VitD3受體,促進(jìn)腸鈣吸收,直接抑制PTH分泌,提高血鈣濃度,反饋抑制PTH分泌,抑制骨吸收,Source.Calcif Tissue Int(1997)60:100-106.,作用途徑抑制骨吸收,作用途徑增強(qiáng)神經(jīng)肌肉協(xié)調(diào)性,調(diào)節(jié)肌肉的鈣代謝肌細(xì)胞的終末分化優(yōu)化肌細(xì)胞的形態(tài)誘導(dǎo)神經(jīng)生長(zhǎng)因子合成,肌肉力量增加緩解關(guān)節(jié)及其周圍軟組織疼痛神經(jīng)肌肉協(xié)調(diào)性增強(qiáng),降低跌倒的傾向降低髖部骨折發(fā)生率,Source:Endocr Rev(1986);7(4):434-448.,促進(jìn)腸鈣吸收,促進(jìn)骨礦化,刺激成骨細(xì)胞,促進(jìn)骨基質(zhì)形成,調(diào)節(jié)神經(jīng)肌肉鈣代謝,神經(jīng)肌肉協(xié)調(diào)性增加,反饋抑制甲狀旁腺,促進(jìn)骨形成,增加骨密度,降低骨折率,降低跌倒傾向,直接作用于甲狀旁腺表面的維生素D受體,抑制甲狀旁腺,抑制骨吸收,羅蓋全,羅蓋全通過(guò)不同途徑有效促進(jìn)骨形成、抑制骨吸收、防止骨質(zhì)疏松,Simpson RG.Jbiol Chem.1985:260-8282.,作 用 機(jī) 理總結(jié),羅蓋全療效,緩解骨痛等臨床癥狀增加骨密度增加肌力，減少跌倒降低骨折及再骨折發(fā)生率,臨床療效改善骨痛,自發(fā)性骨痛(n=52)起立時(shí)骨痛(n=44)前驅(qū)時(shí)骨痛(n=41)步行時(shí)骨痛(n=53)翻身時(shí)骨痛(n=46),治療周期（月）,累計(jì)疼痛改善率,羅蓋全緩解骨質(zhì)疏松引起的骨痛，療效肯定而持久,臨床療效增加骨密度,-2,-1,0,1,2,3,4,股骨頸,腰椎,骨密度變化率%,-1.6%,P0.009,P0.01,3%,2.3%,0.9%,S Sairanen et al.Calcif Tissue Int 2000:67:122-127.,對(duì)照組(n=37)羅蓋全 (n=18),羅蓋全顯著增加腰椎及股骨頸的骨密度,臨床療效保全脊柱高度,脊柱高度變化百分率,羅蓋全組（n35）對(duì)照組（n45）,Source:Metabolism 39:43-49,1990.,0,-1,-2,-3,-4,第1年,第2年,羅蓋全能有效保全老年人的脊柱高度,Gallagher JC et al. J Clin Endocrinol Metab 2001 Aug;86(8):3618-28,0,10,20,30,40,50,60,70,平均每年跌倒發(fā)生率（）,安慰劑,羅蓋全,27,43,臨床療效防止跌倒,38,鈣劑組（n219）,羅蓋全組（n213）,羅蓋全通過(guò)增加肌力和神經(jīng)肌肉協(xié)調(diào)性，顯著降低老年人跌倒發(fā)生率,在有脊椎壓縮性骨折史的絕經(jīng)后婦女進(jìn)行的一項(xiàng)隨機(jī)、對(duì)照研究結(jié)果,Tilyard M.W et al.N Eng J Med, （1992）Feb 6326(6):406-8.,0,10,20,30,40,骨折發(fā)生率%,31.5%,11.0%,鈣劑組（n219）,新發(fā)椎體骨折 (P0.001),新發(fā)外周骨折（P0.05）,53%,69%,羅蓋全組（n213）,5.5%,9.9%,臨床療效降低骨折率,臨床療效降低骨折率,羅蓋全降低骨折發(fā)生率不受患者鈣吸收狀態(tài)的影響,Gallagher JC et al. J Clin Endocrinol Metab 2001 Aug;86(8):3618-28.,安全性,53例老年婦女服用羅蓋全后草酸鈣性腎結(jié)石的發(fā)生無(wú)明顯增加1,622例平均年齡60歲的新西蘭老年婦女使用羅蓋全治療3年，無(wú)嚴(yán)重高血鈣發(fā)生2,270例老年婦女經(jīng)羅蓋全治療8年，無(wú)腎結(jié)石及腎功能改變3,羅蓋全安全性佳，長(zhǎng)期服用無(wú)后顧之憂,1