GMP檢查缺陷項匯總

GMP檢查缺陷項匯總,朱秀勤2017-04-10,一、記錄方面：,1、部分產品無批生產記錄，購進量、生產量和銷售量失衡，實際生產和批生產記錄不能一一對應。2、生產過程混亂，批生產記錄不完整，無法反映生產過程，購進量、生產量和銷售量失衡，中藥材、中間產品、成品取樣時只有取樣證顯示取樣數量，在貨位卡、物料流轉、留樣記錄中均無取樣數量的記載，也未減去取樣數量。3、原版空白的批生產記錄生產管理負責人和質量管理負責人未嚴格審核。如工藝規(guī)程規(guī)定物料平衡限度中的物料平衡標準為95-101%，但批生產記錄中，物料平衡標準為85-100%，其物料總平衡計算中也未包含取樣量；,一、記錄方面：,4、生產檢驗記錄，部分數據、圖譜等缺乏真實性和可追溯性。5、成品庫中物料無品名、批號、規(guī)格、產地等標識，不能有效證明產品的真實來源；6、文件管理不規(guī)范，批生產記錄未按檔案進行管理，隨意放置。7、制劑GMP認證時提出的缺陷，企業(yè)整改后崗位生產記錄仍使用過時文本，但使用的版本號為修訂號。8、物料和成品的質量標準沒有按文件標明文件編號和版本號等，內容簡單，僅僅只有質量控制的限度要求，并且未經批準;,一、記錄方面：,9、干燥崗位記錄中設備編號與設備目錄中設備編號不一致;抽查的五個品種的干燥崗位記錄確少設備名稱的填寫項目;10、批生產記錄中成品放行審核單中需質量部和質量授權人審核部分均未審核并簽字，但成品放行證已經放行簽字。11、標簽、合格證管理規(guī)程不適用于企業(yè)的實際管理。12、空白標簽未專柜保存。13、車間標簽打印室室外標牌為器具間，空白標簽無交接記錄。,一、記錄方面：,14、空調系統(tǒng)運行記錄中初效、中效更換濾布后記錄的初始壓差與更換前數值一樣均為28P。15、企業(yè)制定了2016年制劑驗證總計劃，但生產工藝驗證未按規(guī)定時間開展。16、已歸檔的批生產記錄無產品標簽實樣。17、凈化空調系統(tǒng)使用記錄每天只記一次，與企業(yè)文件規(guī)定“每班至少記錄2次”不符，且無空調系統(tǒng)的維護保養(yǎng)和清潔記錄;18、車間消毒用75%乙醇無配制記錄;,一、記錄方面：,19、熱風循環(huán)烘箱等生產設備無使用日志;部分功能間壓差記錄未及時記;20、熱風循環(huán)烘箱溫度、時間顯示器已壞，操作工對所生產品種的干燥溫度和時間不清楚;21、車間暫存間存放的活性炭物料狀態(tài)卡中缺少批號、生產廠家等信息。22、高效液相色譜色譜儀使用記錄不詳細，電腦工作站中的何首烏(2016.07.15)檢測記錄未在儀器使用記錄中體現。23、制何首烏(20160101、20160102)對照品稱量數字記錄不規(guī)范。24、車間內未見外來人員進入登記表;,一、記錄方面：,25、2016年培訓計劃無起草人、審核人、批準人簽字。26、粉碎機電機損壞未見待修標識;27、企業(yè)提供的文件變更清單不完全，如缺少2015年版藥典執(zhí)行后的有關詳細的文件變更。28、偏差處理管理規(guī)程和實驗室偏差處理管理規(guī)程無文件編號，偏差處理流于形式。29、原始記錄含量測定項下對照品溶液無配制稀釋過程。,一、記錄方面：,30、標準溶液濃度有效數字保留不規(guī)范。31、箱式電阻爐、電熱恒溫鼓風干燥箱清潔狀態(tài)標識不在有效期內。32、物料暫存間、中轉間無溫濕度計，操作間已清場無清場合格證;33、批生產記錄中崗位清場檢查后檢查員未簽字;34、高效液相檢驗原始數據未在移動硬盤備份;35、檢驗原始記錄圖譜未編頁碼;,一、記錄方面：,36、制劑室內設備無編號、標識，如電熱鼓風干燥機。37、外包內包傳遞窗，微生物檢驗室傳遞窗無紫外燈使用記錄。38、壓力表損壞無維修記錄。39、制劑室未能提供純化水監(jiān)測記錄。40、倉庫內包材無貨位卡。41、個別工序物料平衡計算公式有誤。42、化驗室檢驗設備計量標識不在有效期內。 43、成品檢驗記錄中含量測定項下使用的對照品無配制過程。,一、記錄方面：,44、天平使用記錄不完整。45、化驗室液相色譜儀、氣相色譜儀已超過檢定期。46、低溫液體貯槽上注閥、下注閥及取樣管道無狀態(tài)標識;47、車間工作服未編號；48、車間內部分設備無標識，無編號;49、清潔后的生產用容器未標明有效期，包裝崗位的包裝袋無標識。50、試劑室試劑鹽酸標簽損壞。51、化驗室存放的氣瓶無標識。,一、記錄方面：,52、氫氧化鈉滴定液濃度有效數字保留不規(guī)范。53、檢驗內部記錄含量測定沒有結論，檢驗沒有總結論，圖譜未編頁碼。54、企業(yè)未及時收集相關偏差記錄。55、阿魏酸對照品配制記錄無稱量數據。56、潔具間存放的容器具無狀態(tài)標識。57、文件編碼未能體現版本號。58、車間使用的原料未見領料單。59、現場檢查時，外包工序已經結束，但外包間設備臺上存放有部分說明書，且無識別標志。,一、記錄方面：,60、空調凈化驗證中未收集臭氧發(fā)生器的臭氧發(fā)生量等關鍵數據參數(第一百四十條);61、人工牛黃檢驗用對照品及紫外分光光度計使用情況，企業(yè)使用的紫外分光光度計無電子圖譜保存功能，無審計追蹤功能，使用記錄填寫不完整。 62、原料不合格品庫存放大量紙箱、生產廢棄物等未及時處理，且無品名等狀態(tài)標示。63、批生產記錄中配制人員只有一人簽字; 64、多個傳遞窗記錄消毒時間不一致，現場未見傳遞窗SOP;,一、記錄方面：,65、制水崗位酸度計及電導率儀現場無SOP。66、負壓稱量臺M05-005-05操作規(guī)程操作性不強，未驗證;67、已清潔的潔凈服未標示有效期;68、傳遞窗使用清潔記錄版本不一致，記錄未受控。 69、已清潔的立式超聲波清洗機無清潔效期，有殘留玻屑。70、燈檢崗位人工燈檢儀現場無操作規(guī)程.71、稱量瓶恒重數據及加樣烘干后稱量數據一致性較高;原始記錄數據有修改，未簽字;,一、記錄方面：,72、批包裝指令內容不完整，指令中理論領用量未填寫;73、阿莫西林膠囊(批號：160706)批指令中空心膠囊領料記錄未將上批剩余量計入;74、試驗試劑標簽簽名存在代簽字現象;(第二百二十六條)75、復方雙花顆粒工藝規(guī)程中玉米淀粉未規(guī)定是否需要折干;(第一百七十條)76、現場檢查時批記錄的領料記錄未及時填寫;(第一百七十四條 ) 77、批生產記錄濃縮(收膏)工序中未記錄設備信息及濃縮的起止時間。,一、記錄方面：,78、檢驗原始記錄內容不完整，無檢驗所用儀器、試劑的相關信息.79、原料庫物料貨位卡記錄數據涂改后，原有數據不可辨;80、膏滋劑稱配間電子秤分度值為0.01Kg，稱配操作時未按顯示數據記錄，實際記錄只保留小數點后1位數字;81、清洗液、消毒液無標識; 82、成品庫無溫濕度計及記錄。 83、生產設備、容器無清潔狀態(tài)標識。,一、記錄方面：,84、車間壓差不符合要求。 85、檢驗室無儀器使用記錄。 86、批生產記錄不真實，批生產記錄中的生產流程卡包裝規(guī)格與貨位卡入庫記錄的包裝規(guī)格及實物包裝規(guī)格均不一致。 87、批生產記錄中相關工序涉及有關人員的簽名存在代寫情況；1）、檢驗記錄造假：該公司對原藥材丹參（批號：Z1410079）未做重金屬及有害元素的檢測、黃芪（批號：Z1403012）未進行黃芪甲苷含量測定，但企業(yè)檢驗報告書中上述檢測項目結論均為符合規(guī)定。2）、生產記錄造假：抽查該公司2015年5月7日和25日共計13批次飲片的批生產記錄（批號均為20150501），發(fā)現存在同工序同操作人員在同一時間段操作不同品種的情況。,一、記錄方面：,88、抽查批量158萬ml批號為41503031的批生產記錄，攪拌方式與工藝規(guī)程不一致。 89、涉嫌批生產記錄造假。2016年1月30日、1月31日、2月1日液體一車間D生產線共生產諾氟沙星滴眼液1批、酞丁胺滴眼液2批、色甘酸鈉滴眼液5批，其中多個批次的生產工序時間重疊，批生產記錄中相關設備與使用臺賬不符，原輔料配料/核料單與庫房領料單不符，崗位人員簽名與人員考勤記錄不符。 90、涉嫌驗證數據造假。液體一車間D生產線培養(yǎng)基無菌模擬灌裝試驗與個別產品批生產記錄時間重疊，如培養(yǎng)基無菌模擬灌裝試驗再驗證報告（VR-PV004-03和VR-PV004-04）中，灌裝機A級層流塵埃粒子在線監(jiān)測時間分別與珍珠明目滴眼液（批號15040407）和硫酸新霉素滴眼液（批號15100401）的灌裝時間重疊,二、生產管理方面：,1、成品庫中的產品混批號存放，如在批號為20160901的產品中混放有批號為20160702的產品。2、化驗室使用的容量儀器未校準，溫濕度檢測儀未定期校準。3、檢驗制度不有效落實。實驗室精密量具和檢測儀器未進行檢定和校準;實驗室所抽取的樣品無樣品狀態(tài)、批號等信息，樣品與物料及檢驗缺乏關聯性;檢驗結果缺乏真實性及可追溯性，如中藥材、中間產品、成品的含量測定結果不能核準，高效液色譜儀的操作系統(tǒng)未設立用戶名和密碼，未設置管理權限，隨意多次修改檢測時間和檢測數據，所檢測樣品及檢測數據真實性缺失。,二、生產管理方面：,4、倉儲區(qū)內的原料無質量狀態(tài)標示。5、廢棄的印刷包裝材料未及時銷毀。如包材庫中存放的合格證，其標示的藥品生產許可證號為原生產許可證編號（甘20110094），未銷毀。6、文件管理不規(guī)范，批生產記錄未按檔案進行管理，隨意放置。7、甘草、黃芪等原料及成品檢驗未按藥典規(guī)定全檢，黃芪檢驗存在套用色譜圖的問題。 8、企業(yè)未對員工進行藥品生產質量管理規(guī)范的確認與驗證、計算機化系統(tǒng)兩個附錄的培訓;未對QC主任實施崗前培訓及考核;,二、生產管理方面：,9、干燥間、蒸煮間內壓力表校驗已經過期(有效期為2016.9.18);10、成品庫及包材庫內溫濕度計不能正常使用，溫濕度記錄仍然記錄，且與溫濕度計顯示值不一致;11、一名QC未進行2016年健康體檢。12、化驗室內電腦中保存各品種的薄層色譜圖和顯微鑒別圖譜均無批號，且成品和原料的圖譜無法區(qū)分。13、車間衛(wèi)生管理措施不佳，如包裝間有蒼蠅、車間內墻壁、頂棚燈具有積塵。14、現場管理制度落實不到位，如生產區(qū)部分生產設備無清潔狀態(tài)標識;現場檢查時洗藥區(qū)淘洗白術，崗位記錄未及時填寫開始時間;蒸煮間地漏安裝不到位;三車間蒸煮鍋清場不徹底。,二、生產管理方面：,15、純化水儲罐電子液位顯示器不能正確顯示讀數;16、二車間走廊及暫存間部分墻面脫落。17、B線男更至手消毒間壓差計未歸零，實際壓差為負值。18、倉庫存放的氯化鈉跺與跺間距不符合要求。19、部分標簽未密閉儲運。20、個別QC人員需加強培訓。21、企業(yè)QA負責人，QC有關人員對質量管理體系有關文件不熟悉。22、企業(yè)藥材庫和煅藥間有滲水現象。,二、生產管理方面：,23、自控溫鼓式炒藥機清場不徹底。24、化驗室容量儀器(移液管、滴定管)未校準。25、ZF-7型三用紫外儀無計量標識。26、進入提取車間大廳內防蚊蠅措施不佳;27、提取車間新增加了多功能滅菌柜，球形濃縮器，未履行變更手續(xù)。28、廠房無有效的防蠅措施，藥材庫擋鼠板損壞。29、包裝車間無貨物地架。30、器具存放間和微生物檢測室下水管損壞。31、生產車間內有蜘蛛網。,二、生產管理方面：,32、容器清洗間地漏無水封，篩分間地面開裂。33、天平室內硅膠變色未及時更換。34、部分已清潔的容器具未存放在容器具存放間;35、生產結束后的廢棄物未及時清理，履帶式干燥劑清場不徹底，炒藥鍋銹蝕嚴重未采取措施，毒性飲片車間蒸煮間標識為已清場，蒸煮鍋未清潔。36、企業(yè)未能制定相應的計算機系統(tǒng)驗證材料和數據可靠性等相應的管理制度及操作規(guī)程。37、飲片車間洗手池地漏無水封。,二、生產管理方面：,38、潔具間存放的容器具無狀態(tài)標識。39、制劑室內滅菌間房間無標識。40、未及時對新頒布實施的GMP確認與驗證進行培訓，驗證小組人員不熟悉該附錄內容(第二十七條);41、現場檢查時，外包工序已經結束，但外包間設備臺上存放有部分說明書，且無識別標志。(第一百二十六條);42、生產車間部分功能間停用(或不用)的設備未移出生產車間。43、不合格品庫中待處理的廢棄物料無數量。44、實驗室部分操作臺有積塵。,二、生產管理方面：,45、不合格品庫存放大量紙箱、生產廢棄物等未及時處理，且無品名等狀態(tài)標示。46、已清潔不銹鋼鏟殘留有白色藥粉;已清潔的立式超聲波清洗機無清潔效期，有殘留玻屑。47、男二更的門鎖已壞;正在使用的Q01003等2臺電熱恒溫箱溫度計損壞。48、部分生產車間內有自來水管道，未建立維護保養(yǎng)和預防措施;49、粉碎間(K32)門鎖壞;50、崗位操作人員培訓效果不佳;51、燈檢崗位人工燈檢儀現場無操作規(guī)程.52、操作間內有蒼蠅。,二、生產管理方面：,53、人員培訓不到位，如制水工人對精密過濾器的濾芯清潔規(guī)程不熟悉。54、同一員工承擔QA和QC工作;(第二百一十七條)55、QC實驗室2016年8月新入職員工專業(yè)技能培訓不完善;56、前處理車間辦公室紗窗損壞未及時維修;57、前處理車間器具存放間、丸劑車間不合格間均存放空物料桶，未設置清潔狀態(tài);前處理車間提取罐回流泵、壓力表未標明設備編號;58、生產區(qū)地面破損較多，部分鐵皮墻面銹蝕嚴重，頂棚不整潔;59、廢棄物管理不規(guī)范，如廠區(qū)東側在建職工宿舍一樓放置的廢棄物中有膠囊產品和藥品包裝盒。,二、生產管理方面：,60、JK-2空調系統(tǒng)初效壓差波動幅度較大,現場檢查時為8-20pa。61、制劑一車間男一更洗手水龍頭、部分壓差計、門鎖已損壞;62、凍干粉針劑車間內，自2016年1月開始凍干粉針劑灌裝機出瓶口塵埃粒子動態(tài)監(jiān)測點有大量的塵埃粒子數超標現象（0-5um），該處探頭已壞，未及時進行維修或更換。63、未能適當地維護用于API生產的設備，使用開放式設備未能減少污染風險。（產品接觸表面和反應器產品堆積，以及油漆脫落，預防性維護無記錄或記錄不詳細）64、未能適當的維護、修理，和保持用于生產API的潔凈廠房以防止使用開放式設備的污染。（廠房有縫隙、孔洞，潔凈室和產品中轉發(fā)現飛蟲，并懷疑飛蟲由這些縫隙和孔洞飛入）,二、生產管理方面：,65、中藥材倉庫地面灰層較多，頂部多處有蜘蛛網，藥材堆垛密實，通風效果不佳。 66、生產設備未定期驗證；67、現場檢查時藥材陰涼倉溫度27.6、濕度77%，不符合陰涼儲存規(guī)定要求。68、部分房屋屋頂因下雨漏水，如藥材陰涼倉、蒸煮炮制間、發(fā)貨區(qū)。69、生產車間切制（3）間使用的DQG-480多功能切片機、QYJ1-200型剁刀切藥機的狀態(tài)標識均為已清潔，但設備上仍殘留有藥粉、藥渣。70、粉碎間沒有生產活動，但廢棄的編織袋、塑料袋未及時清理。71、潔具洗存間存放有修理工具及雜物。,二、生產管理方面：,71、部分藥品混批堆碼；72、生產車間潔凈服管理不規(guī)范，未分區(qū)管理；73、生產車間內部分器具、設備無清潔狀態(tài)標識；74、生產操作人員培訓不到位，不能規(guī)范操作，如提取車間、壓片間操作人員只操作無記錄；75、液體制劑車間的配液間地面接口不嚴密，出現積水滲漏到相鄰操作間；76、提取車間中藥材前處理粉碎機無狀態(tài)標識和設備編號；77、C級潔凈區(qū)無懸浮粒子和微生物日常動態(tài)監(jiān)測數據，未在關鍵操作完成后對表面和操作人員進行表面微生物監(jiān)測。,三、計算機系統(tǒng)：,1、檢驗制度不有效落實。實驗室精密量具和檢測儀器未進行檢定和校準;實驗室所抽取的樣品無樣品狀態(tài)、批號等信息，樣品與物料及檢驗缺乏關聯性;檢驗結果缺乏真實性及可追溯性，如中藥材、中間產品、成品的含量測定結果不能核準；2、高效液色譜儀的操作系統(tǒng)未設立用戶名和密碼，未設置管理權限，隨意多次修改檢測時間和檢測數據，所檢測樣品及檢測數據真實性缺失。3、高效液相色譜儀連接的計算機及工作站軟件設置有用戶名和密碼，但是未明確計算機系統(tǒng)操作人員和管理人員的權限;計算機不具備審計追蹤功能。,三、計算機系統(tǒng)：,4、企業(yè)化驗室高效液相色譜色譜電腦設置了用戶登錄密碼，未設置防刪除功能，未進行權限分級和審計跟蹤管理，也未進行計算機系統(tǒng)驗證。5、企業(yè)化驗室高效液相色譜儀工作站設置了用戶登錄密碼和二級管理，未設置防刪除和審計跟蹤管理，也未進行計算機系統(tǒng)驗證。6、企業(yè)化驗室安裝了島津網絡版軟件 ,但未嚴格實施三級管理。7、企業(yè)未能制定相應的計算機系統(tǒng)驗證材料和數據可靠性等相應的管理制度及操作規(guī)程。,三、計算機系統(tǒng)：,8、企業(yè)未開展計算機系統(tǒng)驗證，未制定分級管理、審計跟蹤、數據保存和備份的管