新指南的啟示-固定劑量復(fù)方制劑與高血壓治療

新指南與新規(guī)范固定劑量復(fù)方制劑與高血壓的初始治療,2010版中國(guó)高血壓防治指南,2,降壓藥物應(yīng)用的基本原則,小劑量盡量應(yīng)用長(zhǎng)效制劑聯(lián)合用藥個(gè)體化,聯(lián)合用藥：以增加降壓效果又不增加不良反應(yīng)，在低劑量單藥治療療效不滿意時(shí)，可以采用兩種或多種降壓藥物聯(lián)合治療。事實(shí)上，2級(jí)以上高血壓為達(dá)到目標(biāo)血壓常需聯(lián)合治療。對(duì)血壓160/100 mm Hg或中危及以上患者，起始即可采用小劑量?jī)煞N藥聯(lián)合治療，或用固定復(fù)方制劑。,2010版中國(guó)高血壓防治指南,3,選擇單藥或聯(lián)合降壓治療流程圖,F C+A A+D C+B C+D,C+D+A C+A+B C+A+,C+D+A C+A+B D+A+,C A D B,確診高血壓,血壓160/100mmHg 低危患者,血壓160/100mmHg ； 高?；颊撸ò樾哪X血管病或糖尿?。?對(duì)象：,第一步,第二步,加其它降壓藥，如可樂(lè)定等,第三步,注：A：ACEI或ARB；B：受體阻滯劑；C：二氫吡啶類鈣通道阻滯劑；D：噻嗪類利尿劑； : 受體阻滯劑。 ACEI：血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑；ARB：血管緊張素受體阻滯劑；F：低劑量固定復(fù)方制劑。第一步均為小劑量開(kāi)始，藥物治療后血壓未達(dá)標(biāo)者，可使原藥基礎(chǔ)上加量或另加一種降壓藥，如血壓達(dá)標(biāo)，則維持用藥；第二步也是如此。,聯(lián)合治療,單藥治療,2010版中國(guó)高血壓防治指南,4,降壓藥的聯(lián)合應(yīng)用,聯(lián)合用藥的意義：聯(lián)合應(yīng)用降壓藥物已成為降壓治療的基本方法。許多高血壓患者，為了達(dá)到目標(biāo)血壓水平需要應(yīng)用2種降壓藥物。1) 聯(lián)合用藥用的適應(yīng)證：2級(jí)高血壓和（或）伴有多種危險(xiǎn)因素、靶器官損害或臨床疾患的高危人群，往往初始治療即需要應(yīng)用兩種小劑量降壓藥物，如仍不能達(dá)到目標(biāo)水平，可在原藥基礎(chǔ)上加量或可能需要3種，甚至4種以上降壓藥物。2）聯(lián)合用藥的方法：兩藥聯(lián)合時(shí)，降壓作用機(jī)制應(yīng)具有互補(bǔ)性。因此，具有相加的降壓作用，并可互相抵消或減輕不良反應(yīng)。例如，在應(yīng)用ACEI或ARB基礎(chǔ)上加用小劑量噻嗪類利尿劑，降壓效果可以達(dá)到甚至超過(guò)將原有的ACEI或ARB劑量翻倍的降壓幅度。同樣加用二氫吡啶類CCB也有相似效果。,2010版中國(guó)高血壓防治指南,5,降壓藥的聯(lián)合應(yīng)用,3) 聯(lián)合用藥方案：我國(guó)臨床主要推薦應(yīng)用的的優(yōu)化聯(lián)合治療方案是二氫吡啶類CCB加ARB；二氫吡啶類CCB加ACEI；ARB加噻嗪類利尿劑；ACEI加噻嗪類利尿劑；二氫吡啶類CCB噻嗪類利尿劑; 二氫吡啶類CCB加受體阻滯劑。,2010版中國(guó)高血壓防治指南,6,降壓藥的聯(lián)合應(yīng)用,4) 固定配比復(fù)方制劑：是常用的一組高血壓聯(lián)合治療藥物。通常由不同作用機(jī)制的兩種降壓藥組成，也稱為單片固定復(fù)方制劑。與分別處方的降壓聯(lián)合治療相比，其優(yōu)點(diǎn)是使用方便，可改善治療的依從性及療效，是聯(lián)合治療的新趨勢(shì)。對(duì)2或3級(jí)高血壓或某些高?；颊呖勺鳛槌跏贾委煹乃幬镞x擇之一。應(yīng)用時(shí)注意其相應(yīng)組成成分的禁忌癥或可能的不良反應(yīng)。新型的固定配比復(fù)方制劑：一般由不同作用機(jī)制的兩種藥物組成，多數(shù)每天口服1次，每次1片，使用方便，改善依從性。目前我國(guó)上市的新型的固定配比復(fù)方制劑主要包括：ACEI+噻嗪類利尿劑；ARB+噻嗪類利尿劑；二氫吡啶類CCBARB；二氫吡啶類CCB+受體阻滯劑；噻嗪類利尿劑+保鉀利尿劑等。,2010版中國(guó)高血壓防治指南,7,聯(lián)合治療方案推薦參考,2010版中國(guó)高血壓防治指南,聯(lián)合治療方案推薦參考,7,2010版中國(guó)高血壓防治指南,聯(lián)合治療方案推薦參考,7,2010版中國(guó)高血壓防治指南,7,8,內(nèi)容,ARB + 利 尿 劑 是 優(yōu) 化 降 壓 組 合,高 血 壓 治 療 的 現(xiàn) 狀,起 始 聯(lián) 合 治 療 的 優(yōu) 勢(shì),起 始 固 定 復(fù) 方 制 劑，更 多 獲 益,9,內(nèi)容,ARB + 利 尿 劑 是 優(yōu) 化 降 壓 組 合,高 血 壓 治 療 的 現(xiàn) 狀,起 始 聯(lián) 合 治 療 的 優(yōu) 勢(shì),起 始 固 定 復(fù) 方 制 劑，更 多 獲 益,2010版中國(guó)高血壓防治指南,10,Patricia M Kearney, et al. Lancet. 2005;365:217-23.,2000-2025年，全球高血壓患者平均增幅高達(dá)60%,高血壓患者數(shù)(百萬(wàn)),成熟的市場(chǎng) 印度 拉美及加 中東地 中國(guó) 其他亞洲 撒哈拉以南 經(jīng)濟(jì)國(guó)家 勒比地區(qū) 及島國(guó) 非洲國(guó)家,2000年,2025年,2.4,3.1,1.2,2.1,1.1,2.0,0.7,1.5,1.8,2.99,0.7,1.3,0.8,1.5,0,1,2,3,4,2010版中國(guó)高血壓防治指南,Patricia M Kearney, et al. Lancet. 2005;365:217-23.,10,2010版中國(guó)高血壓防治指南,Patricia M Kearney, et al. Lancet. 2005;365:217-23.,11,我國(guó)高血壓控制率僅為8%，遠(yuǎn)遠(yuǎn)落后于發(fā)達(dá)國(guó)家,Sailesh Mohan, Norm R.C. Campbell. Hypertension 2009;53;450-451.,血壓控制率（%）,11,Sailesh Mohan, Norm R.C. Campbell. Hypertension 2009;53;450-451.,11,戚文航,潘長(zhǎng)玉,林善琰 中華心血管病雜志 2007 35(3):457-460,12,ASCC研究: 74.4%的我國(guó)高血壓患者為心血管高危/極高危人群,患者比例%,26655例原發(fā)高血壓患者登記調(diào)查,74.4%,戚文航,潘長(zhǎng)玉,林善琰 中華心血管病雜志 2007 35(3):457-460,ASCC研究: 74.4%的我國(guó)高血壓患者為心血管高危/極高危人群,12,戚文航,潘長(zhǎng)玉,林善琰 中華心血管病雜志 2007 35(3):457-460,ASCC研究: 74.4%的我國(guó)高血壓患者為心血管高危/極高危人群,13,胡大一等，中國(guó)門診高血壓患者治療現(xiàn)狀登記研究。中華心血管病雜志，2010年3月,伴發(fā)冠心病、糖尿病、腎臟疾病患者血壓達(dá)標(biāo)率更低,達(dá)標(biāo)血壓：糖尿病或腎病患者血壓130/80mmHg，其他患者140/90mmHg,胡大一等，中國(guó)門診高血壓患者治療現(xiàn)狀登記研究。中華心血管病雜志，2010年3月,伴發(fā)冠心病、糖尿病、腎臟疾病患者血壓達(dá)標(biāo)率更低,13,胡大一等，中國(guó)門診高血壓患者治療現(xiàn)狀登記研究。中華心血管病雜志，2010年3月,伴發(fā)冠心病、糖尿病、腎臟疾病患者血壓達(dá)標(biāo)率更低,胡大一等，中國(guó)門診高血壓患者治療現(xiàn)狀登記研究。中華心血管病雜志，2010年3月,伴發(fā)冠心病、糖尿病、腎臟疾病患者血壓達(dá)標(biāo)率更低,胡大一等，中國(guó)門診高血壓患者治療現(xiàn)狀登記研究。中華心血管病雜志，2010年3月,13,伴發(fā)冠心病、糖尿病、腎臟疾病患者血壓達(dá)標(biāo)率更低,胡大一等，中國(guó)門診高血壓患者治療現(xiàn)狀登記研究。中華心血管病雜志，2010年3月,14,中國(guó)人群心血管疾病年齡標(biāo)化死亡率近20年變化(1990 to 2008),2009中國(guó)衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)年鑒,(1/100 000),27%,130%,126%,73%,15,內(nèi)容,ARB + 利 尿 劑 是 優(yōu) 化 降 壓 組 合,高 血 壓 治 療 的 現(xiàn) 狀,起 始 聯(lián) 合 治 療 的 優(yōu) 勢(shì),起 始 固 定 復(fù) 方 制 劑，更 多 獲 益,16,依從性差、單藥療效不佳、未及時(shí)聯(lián)合治療等是血壓難以達(dá)標(biāo)的重要原因,Peter Bramlage, et al. Current Medical Research and Opinion. 2007;23(4):783-91.,注：一項(xiàng)對(duì)17個(gè)國(guó)家的1259位全科醫(yī)生進(jìn)行的全球性調(diào)查研究,醫(yī)生比例 %,24,26,34,41,72,0,20,40,60,80,依從性差,未及時(shí)聯(lián)合治療,單藥療效不佳,無(wú)法耐受加量副作用,劑量 調(diào)整繁瑣,血壓不達(dá)標(biāo)原因調(diào)查,依從性差、單藥療效不佳、未及時(shí)聯(lián)合治療等是血壓難以達(dá)標(biāo)的重要原因,Peter Bramlage, et al. Current Medical Research and Opinion. 2007;23(4):783-91.,16,依從性差、單藥療效不佳、未及時(shí)聯(lián)合治療等是血壓難以達(dá)標(biāo)的重要原因,Peter Bramlage, et al. Current Medical Research and Opinion. 2007;23(4):783-91.,依從性差、單藥療效不佳、未及時(shí)聯(lián)合治療等是血壓難以達(dá)標(biāo)的重要原因,Peter Bramlage, et al. Current Medical Research and Opinion. 2007;23(4):783-91.,16,依從性差、單藥療效不佳、未及時(shí)聯(lián)合治療等是血壓難以達(dá)標(biāo)的重要原因,Peter Bramlage, et al. Current Medical Research and Opinion. 2007;23(4):783-91.,起始聯(lián)合治療能否提高達(dá)標(biāo)率？,18,TALENT: 多中心、隨機(jī)、雙盲、平行組試驗(yàn),Reproduced with permission from: Mancia G. The TALENT Study. European Cardiology 2008:4;1,405 例有高危因素的高血壓患者,雙盲治療,雙盲治療,硝苯地平控釋片20mg+ 替米沙坦80mg,硝苯地平控釋片20mg,替米沙坦80mg,硝苯地平控釋片 20mg+ 替米沙坦80mg,如果需要，可提高硝苯地平控釋片劑量，再聯(lián)合治療8周,0 weeks,8 weeks,16 weeks,24 weeks,A,B,C,19,在心血管風(fēng)險(xiǎn)升高的高血壓患者，聯(lián)合可有效降壓,Mancia G, et al. Abstract presented at the 20th European Meeting on Hypertension, 1820 June 2010, Oslo, Norway,BP (mmHg),治療,A組 : 硝苯地平控釋片20mg + 替米沙坦80mg B組: 起始硝苯地平控釋片 20mg 然后在8周時(shí)增加替米沙坦80mgC組: 起始替米沙坦80mg 然后在8周時(shí)增加硝苯地平控釋片 20mg,19,Mancia G, et al. Abstract presented at the 20th European Meeting on Hypertension, 1820 June 2010, Oslo, Norway,在心血管風(fēng)險(xiǎn)升高的高血壓患者，聯(lián)合可有效降壓,Mancia G, et al. Abstract presented at the 20th European Meeting on Hypertension, 1820 June 2010, Oslo, Norway,19,Mancia G, et al. Abstract presented at the 20th European Meeting on Hypertension, 1820 June 2010, Oslo, Norway,19,Mancia G, et al. Abstract presented at the 20th European Meeting on Hypertension, 1820 June 2010, Oslo, Norway,在心血管風(fēng)險(xiǎn)升高的高血壓患者，聯(lián)合可有效降壓,19,Mancia G, et al. Abstract presented at the 20th European Meeting on Hypertension, 1820 June 2010, Oslo, Norway,20,Lancet. 2011 Jan 22;377(9762):312-20,ACCELERATE 研究,21,Lancet. 2011 Jan 22;377(9762):312-20,Once the monotherapy patients progressed to combination theraphy, their blood pressure fell towards, but never numerically caught up with that of the initial combination group. 1.4mmHg, p=0.059,ACCELERATE 研究,Lancet. 2011 Jan 22;377(9762):312-20,21,ACCELERATE 研究,Lancet. 2011 Jan 22;377(9762):312-20,ACCELERATE 研究,Lancet. 2011 Jan 22;377(9762):312-20,21,ACCELERATE 研究,Lancet. 2011 Jan 22;377(9762):312-20,22,啟示,初始聯(lián)合治療比起始單藥治療更早控制血壓 ; 但對(duì)長(zhǎng)期控制血壓并無(wú)優(yōu)勢(shì),早期血壓控制能否改善預(yù)后？,24,VALUE: Systolic blood pressure in study,Julius S et al. Lancet. June 2004;363.,mmHg,0,1.0,2.0,3.0,4.0,1,24,48,2,3,4,6,12,18,30,36,42,54,60,66,Months,(or final visit),5.0,Difference in SBP Between Valsartan and Amlodipine,1.0,Valsartan (N = 7649),Amlodipine (N = 7596),135,140,145,150,155,mmHg,Months,(or final visit),Sitting SBP by Time and Treatment Group,Baseline,1,24,48,2,3,4,6,12,18,30,36,42,54,60,66,4.0 mmHg,VALUE: Systolic blood pressure in study,Julius S et al. Lancet. June 2004;363.,24,VALUE: Systolic blood pressure in study,Julius S et al. Lancet. June 2004;363.,25,早期降壓有效的患者獲益更多,Weber MA et al. Lancet. 2004;363:204749.,致死/非致死性心臟事件,致死/非致死性腦卒中,全因死亡,心肌梗死,心衰住院,0.4,0.6,0.8,1.0,1.2,1.4,早期降壓有效患者*(n = 9336),非早期降壓有效患者(n = 5663),95% CI,*一月內(nèi)SBP 降低10 mmHg；一月時(shí)SBP 基線血壓。*P 0.05; P 0.01.,*,*,0.88 (0.790.97),0.83 (0.710.98),0.90 (0.810.99),0.89 (0.761.04),0.87 (0.751.01),風(fēng)險(xiǎn)比,VALUE試驗(yàn),早期降壓有效的患者獲益更多,Weber MA et al. Lancet. 2004;363:204749.,25,早期降壓有效的患者獲益更多,Weber MA et al. Lancet. 2004;363:204749.,26,早期血壓差異，更多CV獲益ASCOT研究,Bjrn Dahlf, et al. Lancet 2005;366:895-906.,研究早期(1年)，兩組血壓即出現(xiàn)顯著差異,A方案B方案,n=9639,收縮壓 mmHg,120,140,160,180,年,基線,0.5,1,1.5,2,2.5,3,3.5,4,4.5,5,5.5,137.7,136.1,隨訪結(jié)束,163.9,164.1,n=9618,平均差異=2.7，p0.0001,B方案患者CV風(fēng)險(xiǎn)顯著低于A方案患者,A：阿替洛爾氫氯噻嗪；B：氨氯地平培哚普利,p0.0001,腦卒中,心血管事件,心血管事件死亡,p=0.001,發(fā)生率 %,p=0.0003,年,3M,5.9mmHg,早期血壓差異，更多CV獲益ASCOT研究,Bjrn Dahlf, et al. Lancet 2005;366:895-906.,26,早期血壓差異，更多CV獲益ASCOT研究,Bjrn Dahlf, et al. Lancet 2005;366:895-906.,27,SCOPE研究：提早3個(gè)月降壓治療，非致死性腦卒中發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)降低達(dá)27.8%,Hans Lithell, et al. J Hypertens 2003;21:875-86.,p=0.04,一開(kāi)始即降壓治療組 n=2477,3個(gè)月后開(kāi)始降壓治療組 n=2460,100%,72.2%,非致死性腦卒中(平均隨訪3.7年),風(fēng)險(xiǎn)降低27.8%,SCOPE研究：提早3個(gè)月降壓治療，非致死性腦卒中發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)降低達(dá)27.8%,Hans Lithell, et al. J Hypertens 2003;21:875-86.,27,Hans Lithell, et al. J Hypertens 2003;21:875-86.,27,SCOPE研究：提早3個(gè)月降壓治療，非致死性腦卒中發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)降低達(dá)27.8%,Hans Lithell, et al. J Hypertens 2003;21:875-86.,27,SCOPE研究：提早3個(gè)月降壓治療，非致死性腦卒中發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)降低達(dá)27.8%,Hans Lithell, et al. J Hypertens 2003;21:875-86.,Early BP Differences Associated with Outcomes,ALLHAT Collaborative Research Group. JAMA. 2000; 283: 1967-75. Staessen et al. Lancet. 1997;350(9080):757-64. Lithell et al. J Hypertens. 2003;21:875-886. Dahlf et al. Lancet. 2005;366:895906.,28,ALLHAT1: 15% stroke (p=0.02)chlorthalidone vs lisinoprilSyst-Eur2: 28% stroke (p=0.01)early vs late treatment with CCBSCOPE3: 28% stroke (p=0.04)candesartan vs controlASCOT4: 23% stroke (p=0.0003)amlodipine-based regimen,29,啟示,對(duì)于高危人群，盡早啟動(dòng)降壓治療，控制血壓越早越好；起始聯(lián)合治療能幫助大 部分患者降低血壓至目標(biāo)值。即使是高危難治性高血壓患者，哪怕是血壓小的差別（2 mmHg以上）都顯示出對(duì)預(yù)后的不同影響；強(qiáng)調(diào)起始合理的聯(lián)合用藥。,30,起始聯(lián)合治療，眾多權(quán)威指南的一致推薦,31,內(nèi)容,ARB + 利 尿 劑 是 優(yōu) 化 降 壓 組 合,高 血 壓 治 療 的 現(xiàn) 狀,起 始 聯(lián) 合 治 療 的 優(yōu) 勢(shì),起 始 固 定 復(fù) 方 制 劑，更 多 獲 益,31,內(nèi)容,32,ARB+利尿劑是眾多指南推薦的優(yōu)化降壓組合,Giuseppe Mancia, et al. Journal of Hypertension 2009;27:2121-58.Gradman AH, et al. Combination therapy in hypertension. J Am Soc Hypertens, 2010;4(1):42-50.Ogihara T, et al. Hypertens Res 2009; 32(1): 3-107.張維忠. 中華高血壓雜志. 2007;15(z1):23-5.,2010ASH聯(lián)合治療專家共識(shí),ACEI+利尿劑ARB+利尿劑ACEI+CCBARB+CCB,+,+,+,+,ACEI,利尿劑,ARB,CCB,ACEI,CCB,2009日本高血壓學(xué)會(huì)指南ARB+利尿劑是首選的聯(lián)合降壓方案之一,2007單片復(fù)方制劑ARB/HCTZ臨床應(yīng)用中國(guó)專家共識(shí),在新診斷的高血壓患者，無(wú)并發(fā)癥的輕、中度高血壓患者, 包括老年收縮期高血壓、合并糖尿病或代謝綜合征，推薦ARB/HCTZ固定劑量聯(lián)合進(jìn)行初始降壓治療,2009ESH高血壓指南再評(píng)價(jià)： 有直接循證證據(jù)的組合,Preferred combination,33,ARB/DIURETIC聯(lián)合治療,在多種降壓藥物聯(lián)合治療方案中,ARB/DIURETIC是一種雙贏的聯(lián)合方案。DIURETIC明顯提高ACEI的降壓幅度和速度；ARB顯著減少和減輕DIURETIC的不良反應(yīng)。,34,Conlin PR, et al. Am J Hypertens. 2000;13:418,34,34,34,ARBs降壓療效的薈萃分析43項(xiàng)研究，11281例,DBP(mmHg) 降壓有效率(%),單藥低劑量 8.2-8.9 50,單藥高劑量 9.5-10.4 55,低劑量+HCTZ 9.9-13.6 70,35,Large Hypertension Trials Comparing Two or More Agents , One Including a Thiazide Diuretic,J Am Hypertension 28 January 2010,37,Dose、SBP and Potassium ?,SBP -10 mmHg,K -0.2 mmol/L,38,incidence rate of diabetes by change in serum potassium,R = -0.54 (P0.01),Zillich, A. J. et al. Hypertension 2006;48:219-224,Copyright 2006 American Heart Association,39,Hazard Ratio of Cardiovascular Events, Coronary Heart Disease, Stroke, and All-Cause Mortality According to Hypokalemic Status at Year 1,Hypertension. 2000;35:1025,優(yōu)化組合,ARBLosartan,利尿劑HCTZ,41,內(nèi)容,ARB + 利 尿 劑 是 優(yōu) 化 降 壓 組 合,高 血 壓 治 療 的 現(xiàn) 狀,起 始 聯(lián) 合 治 療 的 優(yōu) 勢(shì),起 始 固 定 復(fù) 方 制 劑，更 多 獲 益,42,Hypertension 2006;47:345-351,43,Effects of TI score on blood pressure control rates are depicted,44,Okonofua, E. C. et al. Hypertension 2006;47:345-351,Copyright 2006 American Heart Association,Compliance, Safety, and Effectiveness of Fixed-Dose Combinations of Antihypertensive Agents: A Meta-Analysis,Hypertension 55(2) 2010:399-407,45,Compliance, Safety, and Effectiveness of Fixed-Dose Combinations of Antihypertensive Agents: A Meta-Analysis,Hypertension 55(2) 2010:399-407,46,各國(guó)高血壓指南推薦FDC作為起始降壓治療,47,氯沙坦/氫氯噻嗪 vs. ARB+CCB,48,Shimosawa T, et al. Hypertens Res 2007; 30 (9): 831837,兩組降壓幅度相當(dāng),氯沙坦/氫氯噻嗪 vs. ARB+CCB,49,Shimosawa T, et al. Hypertens Res 2007; 30 (9): 831837,血壓達(dá)標(biāo)率,20,30,40,50,60,70,80,10,40%,38%,33%,63%,0,氯沙坦50mg/HCTZ12.5mg,坎地沙坦8mg/氨氯地平5mg,65歲以上,整體,SBP,氯沙坦/氫氯噻嗪使中至重度ISH患者血壓顯著下降,50,Cushman WC, et al. J Clin Hypertens (Greenwich). 2002;4(2):101107.,a分級(jí)定義為基線ISH的嚴(yán)重程度； ISH 定義為平均收縮壓140 到 200 mmHg 而舒張壓為 70到 89 mmHg.B按需要50 mg氯沙坦 增至 50 mg氯沙坦 /氫氯噻嗪12.5 mg 或到氯沙坦 /氫氯噻嗪100/25 mg.,一級(jí)(140159 mmHg)a,12周后收縮壓自基線改變(mmHg),氯沙坦/氫氯噻嗪b安慰劑,n=32P=NS,n=31,n=98與安慰劑相比，P0.001,n=95,n=27與安慰劑相比，P0.001,n=25,二級(jí)(160179 mmHg)a,三級(jí)(180200 mmHg)a,35,30,25,20,15,10,5,0,10.6,4.6,8.3,19.2,8.2,28.4,主要終點(diǎn) = 12周后收縮壓自基線的改變 : 應(yīng)用氯沙坦 /氫氯噻嗪者血壓下降19.2 mmHg ，而安慰劑血壓下降7.6 mmHg (P180 mmHg 和/或 坐位舒張壓 115 mmHg (8周后坐位舒張壓 110 mmHg )的患者終止本研究.,肥胖患者使用氯沙坦/氫氯噻嗪后血壓顯著下降,5