藥理學(xué)之08-M膽堿受體阻斷藥WJJ

1,第 八 章 膽堿受體阻斷藥,安徽醫(yī)科大學(xué)藥理學(xué)教研室,2,教學(xué)目的與要求掌握：阿托品藥理作用和臨床應(yīng)用熟悉：阿托品的不良反應(yīng)及防治； 山莨菪堿、東莨菪堿作用特點了解：阿托品合成代用品的作用特點 及應(yīng)用。,3,膽堿受體阻斷藥分類及代表藥,1.M1 、 M2、M3受體阻斷藥 阿托品、山莨菪堿、東莨菪堿2. M1受體阻斷藥 哌侖西平 M2受體阻斷藥 戈拉碘銨 M3受體阻斷藥 異丙基阿托品,4,M受體阻斷藥天然生物堿：阿托品、東莨菪堿天然生物堿的半合成衍生物合成生物堿：后馬托品、哌侖西平,5,能與M膽堿受體結(jié)合但不產(chǎn)生或較少產(chǎn)生擬膽堿作用；拮抗激動藥作用；一般對N膽堿受體的影響較小，但季銨類較強(qiáng)大劑量或中毒劑量：對中樞先興奮后抑制，季銨類對中樞作用很小,M受體阻斷藥一般特點：,6,體內(nèi)過程,大多本類藥物屬于叔胺類,口服易吸收,可通過眼結(jié)膜，甚至可皮膚粘膜吸收東莨菪堿、阿托品易進(jìn)入中樞，中樞抑制作用強(qiáng)季銨類口服難吸收，脂溶性低，難以進(jìn)入中樞，作用較弱,7,含阿托品類生物堿的主要植物,曼陀羅,洋金花,顛茄,8,洋金花,9,曼陀羅,10,阿托品(atropine) 阿托品是從顛茄植物中分離出的生物堿，為消旋莨菪堿。 【作用特點】為競爭性M膽堿受體阻斷藥受體選擇性較低大劑量時對N1受體有阻斷作用。阿托品對Ach的生物合成、貯存、釋放過程無影響。,第一節(jié) 阿托品和阿托品類生物堿,11,1、腺體,【藥理作用】廣泛，量效關(guān)系顯著,唾液腺、汗腺淚腺、呼吸道腺體胃腺,12,2、 眼 擴(kuò)瞳 眼內(nèi)壓升高 調(diào)節(jié)麻痹,13,房水回流,14,15,16,3.平滑肌-松弛作用胃腸平滑?。阂种漂d攣，減少蠕動尿道、膀胱逼尿?。核沙?、降低張力膽道、輸尿管、子宮和支氣管平滑?。?較弱胃腸括約肌：松弛作用不明顯,17,4.心臟(1)心率 治療量 心率減慢 較大劑量 心率加快 解除迷走神經(jīng)對心臟的抑制作用。(2)房室傳導(dǎo)： 解除迷走神經(jīng)抑制，加快房室傳導(dǎo)。,18,5.血管與血壓治療量：單用，無明顯影響大劑量：解除小血管痙攣，改善微循環(huán) 機(jī)制（可能）：直接血管擴(kuò)張 體溫升高后的代償性散熱反應(yīng),19,6.中樞作用較大劑量（1-2mg）可興奮延腦呼吸中樞和大腦皮層。中毒劑量（10mg)：中樞中毒癥狀，如煩躁不安，幻覺，驚厥等。,20,【 臨床應(yīng)用】1、內(nèi)臟絞痛: 抑制胃腸痙攣,緩解絞痛. 對膀胱刺激引起的尿頻、尿急療效好。2.抑制腺體分泌： 流涎癥：唾液腺最敏感，癥狀改善明顯 嚴(yán)重盜汗： 明顯改善癥狀 麻醉前給藥： 防止堵塞和吸入性肺炎,21,3.眼科： 眼底檢查： 長，恢復(fù)慢 驗光配鏡：過長，少用。仍用于兒童 虹膜睫狀體炎癥：防止虹膜與晶體粘連,22,4、緩慢型心律失常 用于迷走神經(jīng)過度興奮所致竇房阻滯、房室阻滯等緩慢型心律失常。5、抗休克： 用于感染中毒性休克。 6、解救有機(jī)磷酸酯類中毒,23,【不良反應(yīng)】0.5mg 輕度口干和乏汗1mg 口干，心率加速，瞳孔輕度擴(kuò)大2mg 顯著口干，心悸，瞳孔擴(kuò)大，視近物模糊5mg 上述癥狀加重，語言不清，煩躁不安，皮膚干熱，小便困難，腸蠕動減少,10mg 中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，如譫妄、幻覺、驚厥等嚴(yán)重中毒：中樞興奮轉(zhuǎn)為抑制，出現(xiàn)昏迷、呼吸麻痹等,24,阿托品不良反應(yīng),25,【中毒和解救】 誤食過量 解救：新斯的明、毒扁豆堿、毛果蕓香堿等。 【禁忌癥】 禁用：青光眼、前列腺肥大者(排尿困難) 慎用：老年患者,26,山莨菪堿(anisodamine,654-2)特點：1.選擇性好，解除胃腸平滑肌痙攣及血管痙攣2.中樞興奮作用少,臨床應(yīng)用：感染性休克、內(nèi)臟絞痛,27,東莨菪堿（scopolamine) 特點：1.中樞抑制作用強(qiáng):鎮(zhèn)靜 催眠 麻醉 2.抑制腺體分泌作用強(qiáng)。,應(yīng)用:麻醉前給藥抗暈動病，妊娠、放射病嘔吐治療帕金森病,28,小結(jié)：1.均能阻斷M1 、 M2、M3受體2.禁忌證均相同3.過量中毒治療方法相同4.緩慢型心律失常、有機(jī)磷酸酯類中毒首選阿托品,29,5.感染性休克：首選山莨菪堿 6.東莨菪堿對中樞神經(jīng)有抑制作用。用于暈動病和抗震顫麻痹7.驗光配鏡：兒童用阿托品，成人用后馬托品,30,一、合成擴(kuò)瞳藥 后馬托品 homatropine； 托吡卡胺 tropicamide 特點：作用快，維持時間短。主要用于眼科擴(kuò)瞳，驗光及眼底檢查。,第二節(jié) 阿托品的合成代用品,31,二、合成解痙藥 1.季銨類 溴丙胺太林(propantheline bromide,普魯本辛）無中樞作用胃腸、泌尿道解痙作用強(qiáng)、持久。減少胃酸分泌。 常用于胃腸及泌尿道痙攣及胃、十二腸潰瘍病。,32,2.叔胺類 貝那替秦(胃復(fù)康，benactyzine)中樞安定作用緩解胃腸平滑肌痙攣、抑制胃酸常用于胃腸痙攣和膀胱刺激癥狀，焦慮癥的潰瘍病人。,33,選擇性M受體阻斷藥：