房顫?rùn)C(jī)制及治療策略楊新春教授

,房顫治療新思路-參松養(yǎng)心膠囊治療 陣發(fā)性房顫的循證研究,楊新春首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京朝陽(yáng)醫(yī)院,房顫?rùn)C(jī)制認(rèn)識(shí)簡(jiǎn)史,1914 Garry: “variant circular movement”,1959 Moe :multiple wavelets hypothesis1985Allessie: experimental study supported Moes theory,1920 Lewis : single dominant rotor,2001 Jalife:mother rotor,1997 Jars & Haissagurre: focal origin / trigger Haissagurre: PVIPappone: circumferential PVINademanee: fractionated potential,1987 Cox: “Maze”procedure,房顫的多子波理論,Moe & Abildskov 于1959年提出multiple reentrant wavelets （多個(gè)折返性子波）假設(shè);Allessie 于 1985年以動(dòng)物實(shí)驗(yàn)“證實(shí)“,Overview of ion channels in the cardiac myocytes,誘因治療基礎(chǔ)治療 基礎(chǔ)疾病治療 抗血栓治療：抗凝，抗血小板房顫的藥物治療 室率控制 心律控制 中藥治療房顫的非藥物治療 導(dǎo)管消融 左心耳隔離術(shù) 外科迷宮術(shù),房顫的治療,癥狀的緩解心功能改善運(yùn)動(dòng)耐量提高預(yù)防血栓,節(jié)律控制,維持困難抗心律失常藥 物副作用,優(yōu)點(diǎn),缺點(diǎn),竇性心律優(yōu)點(diǎn),藥物(Ia)Sokolow, 1950,電復(fù)律Lown, 1962,藥物(III)導(dǎo)管消融、 IAD,電轉(zhuǎn)復(fù)成功率90%藥物轉(zhuǎn)復(fù)成功率80-90%有效維持30-50%(12月),維 持,?,Nichol G . Heart,2002:535J Am Coll Cardiol,2003:20,藥物治療維持竇律 - “凈效應(yīng)”有限,心室率控制,.,節(jié)律控制 vs 室率控制,觀點(diǎn)的改變 “節(jié)律控制” 和“室率控制”的效果不僅產(chǎn)生了爭(zhēng)議而且?guī)?lái)了一個(gè)觀念上的革命性變化,起碼兩種治療沒(méi)有顯者性差別!,5 Trials,AF非藥物治療的方法,新的抗房顫藥物,作用于多個(gè)通道，（與胺碘酮相似）Dronedarone: Ikr, Iks, Ica, Ima,Celivarone(ssr1479744c）：Ikr , Iks，Ikach,Ikv1,5,Ica,Ito, ,心房選擇性鉀通道阻滯劑Vernakalant: Ikur,Ito,Ina,IkachAVE0118:IkurATI2042:Ikr,Iks,Ica,INaAZD7009:Ikr, Ikur, InaAzimilide:Ikr,Iks,房顫藥物治療,老年房顫發(fā)生率6%藥物治療仍然是基本的治療方式 簡(jiǎn)便 易行 有效 經(jīng)濟(jì) 西藥 新的藥物 中藥問(wèn)世 -參松養(yǎng)心膠囊,組長(zhǎng)單位： 首都醫(yī)科大學(xué)北京朝陽(yáng)醫(yī)院,參松養(yǎng)心膠囊治療陣發(fā)性房顫的多中心隨機(jī)雙盲對(duì)照臨床研究,研究目的,通過(guò)多中心隨機(jī)雙盲對(duì)照的臨床研究方法，采用不同治療方案，對(duì)參松養(yǎng)心膠囊治療陣發(fā)性房顫的有效性及安全性等進(jìn)行研究,研究終點(diǎn),主要研究終點(diǎn): 對(duì)比研究普羅帕酮和參松養(yǎng)心膠囊維持竇性心律的作用（有效性）；次要研究終點(diǎn): 對(duì)比單獨(dú)使用普羅帕酮和聯(lián)合使用普羅帕酮和參松養(yǎng)心膠囊對(duì)維持竇性心律的作用（互補(bǔ)性）; 觀察對(duì)比方案藥物治療房顫的安全性。,試驗(yàn)設(shè)計(jì)和隨機(jī)分組,多中心、隨機(jī)雙盲雙模擬對(duì)照研究多中心：本次試驗(yàn)為多中心試驗(yàn)，在11家醫(yī)院進(jìn)行隨 機(jī)：采用分段隨機(jī)的方法。運(yùn)用DAS統(tǒng)計(jì)軟件，按參 加單位的病例分配數(shù)及隨機(jī)比例生成隨機(jī)數(shù)字分組表,樣本量估算,根據(jù)SFDA新藥臨床研究標(biāo)準(zhǔn)，每組錄入患者120例?？紤]可脫落因素，決定本次臨床試驗(yàn)每組病例數(shù)為：試驗(yàn)組120例，對(duì)照組120例，試驗(yàn)藥+對(duì)照藥組120例，共360例本試驗(yàn)實(shí)際錄入病例349例。,入選標(biāo)準(zhǔn),年齡18歲-75歲的男性和女性；陣發(fā)性房顫（至少存在一次心電圖診斷）發(fā)作頻率2次/月。沒(méi)有治療的禁忌證，如病竇綜合征、AVB。,排除標(biāo)準(zhǔn),持續(xù)性房顫（7 d）；竇性心律時(shí)存在2型AVB、任何AVB雙束支傳導(dǎo)阻滯；明顯肝腎功能障礙；嚴(yán)重心功能不全（NYHA、或LVEF0.05）,心律平組參松養(yǎng)心膠囊組心律平+參松養(yǎng)心膠囊組三組療效對(duì)比分析,陣發(fā)性房顫發(fā)作頻率下降,與基線相比，三組均顯示在4wk、8wk時(shí)房顫癥狀發(fā)作頻率下降，如圖示，0wk/4wk/8wk, 不同隨訪點(diǎn)房顫發(fā)作逐步下降，趨勢(shì)一致。組間比較無(wú)顯著差異（p0.05） 。,陣發(fā)性房顫發(fā)作時(shí)間縮短,與基線相比，三組均顯示在4wk、8wk時(shí)房顫發(fā)作持續(xù)最長(zhǎng)時(shí)間明顯縮短，其中參松養(yǎng)心膠囊組在8wk時(shí)房顫發(fā)作持續(xù)最長(zhǎng)時(shí)間縮短的中位數(shù)為2.5小時(shí)。,心悸 頭暈 等總積分明顯下降,三組治療前后中醫(yī)癥狀評(píng)分均有顯著下降，與房顫癥狀觀察和Holter檢查結(jié)果一致。三組之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。P0.05,預(yù)防陣發(fā)性房顫發(fā)作總療效三組間無(wú)差別,三組總體療效比較，組間未見(jiàn)明顯差異，p0.05。結(jié)合各組療效，說(shuō)明參松養(yǎng)心膠囊與心律平療效相當(dāng)；參松養(yǎng)心膠囊聯(lián)合心律平未見(jiàn)療效增加,安全性分析,參松養(yǎng)心膠囊組出現(xiàn)2例不良反應(yīng)，表現(xiàn)為胃脹、惡心心律平組和心律平聯(lián)合聯(lián)合參松養(yǎng)心膠囊組分別出現(xiàn)10例和11例不良事件。判定為可能與藥物有關(guān)的不良反應(yīng)包括胃痛、胃脹、惡心、便秘、胸悶、頭暈、皮疹、竇性心動(dòng)過(guò)緩等。參松養(yǎng)心膠囊組安全性優(yōu)于心律平組和心律平聯(lián)合聯(lián)合參松養(yǎng)心膠囊組。,參松養(yǎng)心膠囊與心律平治療陣發(fā)性房顫均有效，二者療效相當(dāng) 參松養(yǎng)心膠囊組的安全性優(yōu)于心律平組以及心律平聯(lián)合參松養(yǎng)心膠囊組 心律平聯(lián)合參松養(yǎng)心膠囊療效未見(jiàn)增加，尚需擴(kuò)大樣本進(jìn)一步研究,試驗(yàn)結(jié)論,房顫藥物