抗快速性心律失常中藥

抗快速性心律失常中藥 穩(wěn)心顆粒,郭繼鴻,穩(wěn)心顆粒發(fā)展的三個(gè)階段,郭繼鴻,穩(wěn)心顆粒研發(fā)歷程,1.1987年 穩(wěn)心顆粒成為中國中醫(yī)藥研究院及國家 “八五” 功關(guān)課題，至今研發(fā)歷史已達(dá)20年。2.1996年 穩(wěn)心顆粒通過了國家“八五”攻關(guān)驗(yàn)收與鑒 定，達(dá)到國內(nèi)先進(jìn)水平十年磨一劍3.近年來 獲得了國內(nèi)外高度評(píng)價(jià)，并進(jìn)入 國家基本醫(yī)療保險(xiǎn)藥品目錄。,穩(wěn)心顆粒通過了國家“八五”攻關(guān)驗(yàn)收與鑒定，達(dá)到國內(nèi)先進(jìn)水平,1987年- 1996年,穩(wěn)心顆粒研發(fā)三部曲,穩(wěn)心顆粒通過了國家“八五”攻關(guān)驗(yàn)收與鑒定，達(dá)到國內(nèi)先進(jìn)水平,1987年- 1996年,1997年-2007年,進(jìn)行了整體動(dòng)物、單細(xì)胞、人體研究，獲得國內(nèi)外高度評(píng)價(jià)，進(jìn)入國家基本藥物醫(yī)保目錄,穩(wěn)心顆粒研發(fā)三部曲,穩(wěn)心顆粒通過了國家“八五”攻關(guān)驗(yàn)收與鑒定，達(dá)到國內(nèi)先進(jìn)水平,1987年- 1996年,1997年-2007年,進(jìn)行了整體動(dòng)物、單細(xì)胞、人體研究，獲得國內(nèi)外高度評(píng)價(jià)，進(jìn)入國家基本藥物醫(yī)保目錄,2007年-現(xiàn)在,國際范圍的合作研究，灌流的心肌組織，對(duì)晚鈉電流有影響,穩(wěn)心顆粒研發(fā)三部曲,組方及中醫(yī)理論,組方及中醫(yī)理論,穩(wěn)心顆粒組方 黨參、黃精、三七、琥珀、甘松中醫(yī)理論 本品是借鑒古方“心動(dòng)悸” “脈結(jié)代”，炙甘草湯主治之旨，以調(diào)節(jié)機(jī)體氣血，穩(wěn)定心悸之法，益氣寧心，活血復(fù)脈，虛實(shí)兼顧，反復(fù)篩選研制而成的臨床驗(yàn)方。,組方及中醫(yī)理論,穩(wěn)心顆粒組方黨參、黃精、三七、琥珀、甘松中醫(yī)理論 本品是借鑒古方“心動(dòng)悸” “脈結(jié)代”，炙甘草湯主治之旨，以調(diào)節(jié)機(jī)體氣血，穩(wěn)定心悸之法，益氣寧心，活血復(fù)脈，虛實(shí)兼顧，反復(fù)篩選研制而成的臨床驗(yàn)方。,組方及中醫(yī)理論,穩(wěn)心顆粒組方黨參、黃精、三七、琥珀、甘松中醫(yī)理論 本品是借鑒古方“心動(dòng)悸” “脈結(jié)代”，炙甘草湯主治之旨，以調(diào)節(jié)機(jī)體氣血，穩(wěn)定心悸之法，益氣寧心，活血復(fù)脈，虛實(shí)兼顧，反復(fù)篩選研制而成的臨床驗(yàn)方。,穩(wěn)心顆粒的作用機(jī)制,整體動(dòng)物的實(shí)驗(yàn)研究,1.穩(wěn)心顆粒對(duì)烏頭堿誘發(fā)的心律失常的預(yù)防作用表一 對(duì)烏頭堿誘發(fā)的心律失常預(yù)防的作用 組別 劑量 相當(dāng)成人 給藥 心律失常（分） g/kg 用量倍數(shù) 途徑 開始時(shí)間 持續(xù)時(shí)間水對(duì)照組 灌胃 8.304.88 114.5037.26大劑量組 18 20 灌胃 39.8228.39* 71.2731.20*小劑量組 4.5 5 灌胃 16.207.74* 91.4034.92苯妥英鈉組 0.1 10 灌胃 10.506.33 93.5038.68,*與對(duì)照組比，t-檢驗(yàn)p0.05,*p0.01結(jié)論：對(duì)烏頭堿誘發(fā)的心律失常有明顯的預(yù)防作用，大小不同劑量組比對(duì)照組心律失常開始時(shí)間分別延長4.79倍和1.9倍，持續(xù)時(shí)間各縮短37.99%和20.18%，療效優(yōu)于苯妥英鈉。,預(yù)防實(shí)驗(yàn)性心律失常,穩(wěn)心顆粒對(duì)氯化鋇引起的心律失常的預(yù)防作用表二 對(duì)氯化鋇引起的心律失常的預(yù)防作用組別 劑量 途徑 心律失常延續(xù)時(shí)間（分） p值水對(duì)照組 灌胃 50.5031.55大劑量組 18g/kg 灌胃 18.968.57 0.05小劑量組 4.5g/kg 灌胃 31.8918.63利多卡因組 5mg/kg 注射 18.2220.57 0.05,預(yù)防實(shí)驗(yàn)性心律失常,結(jié)論：能明顯預(yù)防氯化鋇所致的心律失常，其中：大劑量組心律失常發(fā)作的持續(xù)時(shí)間比對(duì)照組縮短62.4%，療效與利多卡因相似。,預(yù)防實(shí)驗(yàn)性心律失常,穩(wěn)心顆粒對(duì)腎上腺素引起心律失常的預(yù)防作用表三 對(duì)腎上腺素引起心律失常的預(yù)防作用 組別 劑量 心律失常（分） g/kg 開始時(shí)間 持續(xù)時(shí)間水對(duì)照組 0.80 1.40 315.7200.3大劑量組 18 7.60 6.79* 242.2170.6小劑量組 4.5 5.15 4.46* 285.4187.4苯妥英納組 0.1 17.1022.53* 163.6161.7,*與對(duì)照組比，t-檢驗(yàn)p0.05結(jié)論：能夠預(yù)防腎上腺素誘發(fā)的心律失常，穩(wěn)心顆粒劑大小劑量組心律失常開始時(shí)間較對(duì)照組各延遲9.5倍、6.4倍；持續(xù)時(shí)間各縮短23.28%、9.60%，但療效不如苯妥英納。,膜片鉗離子通道水平的研究,膜片鉗,80年代心臟細(xì)胞電生理學(xué)標(biāo)志性進(jìn)展 1.分離單細(xì)胞技術(shù) 2.膜片鉗技術(shù) 這兩項(xiàng)進(jìn)展的結(jié)果使人們 （1）在單一成活的心肌細(xì)胞上觀察整個(gè)細(xì)胞的電活動(dòng) （2）在細(xì)胞膜的單一離子通道上直接記錄該通道的電流，所得信息要比經(jīng)典的微電極記錄資料準(zhǔn)確可靠，為此1992年，膜片鉗技術(shù)的兩位主要發(fā)明者獲Noble生理醫(yī)學(xué)獎(jiǎng),一、膜片鉗的概念 膜片鉗技術(shù)是記錄離子通道的離子流的技術(shù)，其反映細(xì)胞膜上單一（或多個(gè)）離子通道的離子跨膜活動(dòng)。能對(duì)跨過離子通道的微小離子流做動(dòng)態(tài)或靜態(tài)的觀察,膜片鉗,二、膜片鉗工作原理 用尖端光潔、直徑約0.53m的玻璃微電極吸附細(xì)胞膜而不刺入,膜片鉗,二、膜片鉗工作原理 在微電極另一端施加負(fù)壓，將小片膜吸入電極尖端的纖細(xì)開口吸附的小片膜上只包含一個(gè)或幾個(gè)通道,膜片鉗,二、膜片鉗工作原理在微電極尾端的測(cè)量儀可測(cè)量出單一開放通道的電流或電導(dǎo)對(duì)離子通道的特點(diǎn)與功能進(jìn)行研究,膜片鉗,5. 對(duì)離子通道的特點(diǎn)與功能進(jìn)行研究,膜片鉗,膜片鉗技術(shù)的問世使各種心電現(xiàn)象發(fā)生機(jī)制的解釋上升到分子水平 洛克非勒大學(xué)的Roderick MacKinnon1998年元旦前夜繪出世界第一張鉀通道三維結(jié)構(gòu)圖；霍普金斯大學(xué)的Peter Agre發(fā)現(xiàn)水通道,2003年Nobel生理醫(yī)學(xué)獎(jiǎng),離子通道,一、離子通道概念 離子通道是細(xì)胞膜上一種跨膜蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)，它跨越雙層脂膜，具有離子通過的高度選擇性。,離子通道,二、離子通道的特性 1選擇性： 優(yōu)先讓某種離子通過，另一些離子不容易通過的特性。影響因素： 通道直徑與離子直徑：只有通道最小直徑大于某離子直徑時(shí)，該離子才可能通過。 通道中組成親水通道的電荷數(shù)量：有較多的正電荷時(shí)，則正離子不易通過，反之負(fù)離子不易通過。,離子通道,三、離子通道的分類根據(jù)離子通道選擇性分為鈉通道鉀通道鈣通道氯通道各種通道又分為若干亞型,離子通道,不同濃度的甘松對(duì)兔心室肌細(xì)胞鈉電流的阻滯作用,穩(wěn)心顆粒作用的離子機(jī)制,不同濃度甘松對(duì)兔心室肌細(xì)胞鈣電流的影響,穩(wěn)心顆粒作用的離子機(jī)制,對(duì)心室肌細(xì)胞延遲整流鉀電流Ik的影響,穩(wěn)心顆粒作用的離子機(jī)制,臨床心律失常病人的研究,方法1.停用所用抗心律失常藥物5個(gè)半衰期 穩(wěn)心顆粒：1包，3次/日 心律平: 150-200mg,一日三次2.評(píng)價(jià)指標(biāo)常規(guī)及24小時(shí)動(dòng)態(tài)心電圖血生化、血常規(guī)、便常規(guī),穩(wěn)心顆粒臨床療效,與心律平比較,穩(wěn)心顆粒臨床療效,1.穩(wěn)心顆粒與心律平臨床癥狀緩解的有效率,穩(wěn)心顆粒臨床療效,3.穩(wěn)心顆粒與心律平對(duì)Holter記錄到的心律失常療效,穩(wěn)心顆粒臨床療效,臨床多中心研究的結(jié)果： 臨床癥狀有效率94.87 心電圖心律失常有效率84.62 Holter心律失常有效率74.67 各種療效等于、甚至優(yōu)于心律平,穩(wěn)心顆粒臨床療效,研究方法：,心衰患者81例，伴室性心律失常隨機(jī)分為兩組。 A.穩(wěn)心顆粒組：43例，男23例，女20例， 平均年齡69.2123.57歲； B.胺碘酮組： 38例，男24例，女14例， 平均年齡64.6122.34歲； （經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，兩組具有可比性）,與胺碘酮比較,穩(wěn)心顆粒臨床療效,給藥方法：A穩(wěn)心顆粒組：穩(wěn)心顆粒9g 3次/日，1-2 周療效不佳者改為18g 3次/日；B胺碘酮組：胺碘酮0.2 3次/日，5-7天后逐漸減 量至0.2 1次/日；觀察期四周。,穩(wěn)心顆粒臨床療效,觀察指標(biāo)： 試驗(yàn)前及用藥第四周行 心電圖、24小時(shí)動(dòng)態(tài)心電圖、 超聲心動(dòng)圖、 胸片、， 甲狀腺功能、肝、腎功能、電解質(zhì) 觀察患者生命體征及藥物不良反應(yīng)。 評(píng)價(jià)兩藥對(duì)室性心律失常的療效，不良反應(yīng)及心功能的影響。,穩(wěn)心顆粒臨床療效,（p0.05）,總有效率,1. 穩(wěn)心顆粒和胺碘酮對(duì)心律失?？偟挠行?穩(wěn)心顆粒臨床療效,改善2級(jí)以上,改善1級(jí),無效,總有效率,穩(wěn)心顆粒組,胺碘酮組,35.71% 61.91% 2.38% 97.62%,29.41% 61.77% 8.82% 91.18%,2.穩(wěn)心顆粒和胺碘酮對(duì)心功能改善的有效率,（p0.05）,穩(wěn)心顆粒臨床療效,與胺碘酮副反應(yīng)發(fā)生率的比較,注：兩組相比較副反應(yīng)發(fā)生率存在顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（p0.05）,穩(wěn)心顆粒臨床療效,結(jié)論穩(wěn)心顆粒是心衰伴室性心律失?；颊咻^為理想的藥物，療效與胺碘酮相仿穩(wěn)心顆粒的服用能起到心衰治療的協(xié)同作用。,穩(wěn)心顆粒臨床療效,安全性評(píng)價(jià),1.急性毒性試驗(yàn) （1）方法：一次性灌胃給藥劑量80g/kg時(shí)，未測(cè)出LD50， 一日3次灌胃給藥，累計(jì)最大耐受量為208g/kg， （2）結(jié)果：相當(dāng)于成人用量的231.1倍時(shí)，小鼠無1例死亡,穩(wěn)心顆粒的安全性,2.慢性毒性試驗(yàn) (1)方法：按成人量的40、25、10倍, 連續(xù)給藥90天和停藥14天后 (2)觀察:動(dòng)物一般狀態(tài)、體重、外周血像、肝腎功能 及內(nèi)臟病理學(xué)檢查， (3)結(jié)果：未見任何毒性反應(yīng)，證明該藥一般劑量 的長期服用安全可靠。,穩(wěn)心顆粒的安全性,穩(wěn)心顆粒的最大優(yōu)勢(shì),穩(wěn)心顆粒最大優(yōu)勢(shì)是其為中藥組方；其有中醫(yī)理論下的多重作用：例如其不僅有益氣寧心的局部作用，還有調(diào)節(jié)機(jī)體氣血，活血復(fù)脈的整體作用；穩(wěn)心顆粒對(duì)有心臟神經(jīng)官能癥，更年期綜合征等患者的功能性心律失常，對(duì)老年、兒童心肌炎患者伴有的心律失常有良好的兼治作用。,穩(wěn)心顆粒的適應(yīng)癥,穩(wěn)心顆粒適應(yīng)證,房性早搏 室性早搏 竇性心動(dòng)過速 婦女更年期綜合癥 心臟神經(jīng)官能癥 病毒性心肌炎、冠心病、心衰 合并心律失常,治療機(jī)制的優(yōu)勢(shì)勢(shì)必對(duì)適應(yīng)證的選擇有巨大的優(yōu)勢(shì),功能性,穩(wěn)心顆粒適應(yīng)證,房性早搏 室性早搏 竇性心動(dòng)過速 心臟神經(jīng)官能癥 病毒性心肌炎、冠心病、心衰 合并心律失常,治療機(jī)制的優(yōu)勢(shì)勢(shì)必對(duì)適應(yīng)證的選擇有巨大的優(yōu)勢(shì),病理性,功能性,給藥方法及用藥原則,給藥方法,常用劑量 1袋（9g），一日3次較大劑量（病情較重者） 2袋（18g) ，一日3次。 有無糖劑型，適合糖尿病患者服用,1.單獨(dú)服用：良性、功能性心律失?；颊?；2.聯(lián)合用藥：嚴(yán)重心律失?；颊?，可和、類抗心律失 常藥物合用，合用時(shí)藥物可減量。3.替代西藥：西藥減量時(shí)，加服步長穩(wěn)心顆粒；病情穩(wěn)定后， 單獨(dú)服用步長穩(wěn)心顆粒；4.轉(zhuǎn)復(fù)房顫：可與胺碘酮等藥物合用，減少胺碘酮用量；,用藥原則,5.射頻術(shù)后：長期服用，減少癥狀。6.更年期綜合征：服用谷維素、安定時(shí)，加服穩(wěn)心顆粒， 提高療效。7.心肌炎：確診心肌炎者，加服穩(wěn)心顆粒，可有效減少心 律失常的發(fā)生，副作用小。,用藥原則,穩(wěn)心顆粒國際研究成果,百尺竿頭，更上一步 科學(xué)永遠(yuǎn)不會(huì)停滯，科學(xué)的精神就是不斷探索，不斷進(jìn)取，穩(wěn)心顆粒的研發(fā)與應(yīng)用正是這一科學(xué)精神的典范，就在穩(wěn)心顆粒已在國內(nèi)市場(chǎng)騰飛、迅速發(fā)展之際，對(duì)其更深入的科學(xué)研究還在擴(kuò)大，還在深入。從2007年這一研究已擴(kuò)大到國際，并很快取得了新的突破。,穩(wěn)心顆粒國際研究的最新成果,題目：穩(wěn)心顆?？剐穆墒С５挠行院桶踩匝芯?雜志： J Electrocardiol 2008; in press作者：嚴(yán)干新 （杰弗遜大學(xué)醫(yī)學(xué)院 Main Line Health 心臟中心）結(jié)果：較高濃度減少跨室壁復(fù)極離散度 (抑制晚鈉電流)結(jié)論：穩(wěn)心顆粒安全性強(qiáng)，致心律失常可能性很小,國際心臟電生理學(xué)家,穩(wěn)心顆粒國際研究的最新成果,穩(wěn)心顆粒抑制晚(Late)鈉電流,對(duì)照,C2,C3,鈉電流,穩(wěn)心顆粒國際研究的最新成果,心室肥厚,心室衰竭, 心肌缺血等使晚(Late)鈉電流增強(qiáng),晚(Late)鈉電流增強(qiáng)的有害作用,1.內(nèi)質(zhì)網(wǎng)(SR)鈣超負(fù)荷會(huì)發(fā)生自發(fā)性鈣釋放進(jìn)而引起鈉鈣交換(內(nèi)向電流):遲后除極 (DAD),2.晚(Late)鈉電流增強(qiáng)本身可使動(dòng)作電位復(fù)極延長:早后除極 (EAD),3.細(xì)胞內(nèi)鈣調(diào)節(jié)異?？僧a(chǎn)生交替T波,穩(wěn)心顆粒國際研究的最新成果,題 目：步長穩(wěn)心顆粒抗心律失常作用及安全性發(fā)表雜志：Wang et