子癇前期患者血清中脂聯(lián)素與血脂水平的變化.doc

子癇前期患者血清中脂聯(lián)素與血脂水平的變化作者：李曉紅,楊艷瑞,常雅麗單位：050051 石家莊市，河北醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院【摘要】 目的 探討妊娠期高血壓疾病患者血清脂聯(lián)素水平與血脂水平的關(guān)系。方法 測定了52 例妊娠期高血壓疾病患者(子癇前期組)及50例正常妊娠婦女(對照組)血清脂聯(lián)素、膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇水平。結(jié)果 子癇前期組血清脂聯(lián)素水平明顯低于對照組(P<0.05)；甘油三酯水平明顯高于對照組(P<0.05);高密度脂蛋白膽固醇明顯減低(P<0.05)。子癇前期患者血清脂聯(lián)素水平與甘油三酯水平呈明顯負(fù)相關(guān)(P<0.01)；與高密度脂蛋白膽固醇水平呈明顯正相關(guān)(P<0.05)。結(jié)論 子癇前期患者血清脂聯(lián)素水平降低與脂質(zhì)代謝紊亂密切相關(guān)。【關(guān)鍵詞】 妊娠期高血壓；子癇前期；脂聯(lián)素；脂蛋白脂聯(lián)素(adiponectin，ApN)是新近發(fā)現(xiàn)的脂源性細(xì)胞因子,不僅參與調(diào)節(jié)內(nèi)皮細(xì)胞炎癥反應(yīng)， 而且參與脂質(zhì)代謝和內(nèi)皮細(xì)胞功能的病理生理過程,與炎癥反應(yīng)、胰島素抵抗和動脈粥樣硬化等均有密切關(guān)系1。妊娠期高血壓疾病(hypertensive disorder complicating pregnancy，HDCP)是妊娠期特有的一種疾病，許多研究表明妊娠期高血壓疾病患者存在明顯的脂質(zhì)代謝紊亂2,但其原因尚不十分清楚。本研究旨在探討脂聯(lián)素與妊娠期高血壓疾病患者脂質(zhì)代謝的關(guān)系，報告如下。1 資料與方法1.1 一般資料 選擇2006年3月至2007年7月在河北醫(yī)科大 學(xué)第三醫(yī)院婦產(chǎn)科、石家莊市第六醫(yī)院住院的子癇前期(preeclampsia,PE)患者52例,設(shè)為FE組，年齡2736歲，平均孕周年齡(28.8±2.3)歲；孕周3036周，平均孕周(33.2±2.4)周；子癇前期的診斷及分類標(biāo)準(zhǔn)參照人民衛(wèi)生出版社出版的婦產(chǎn)科學(xué)第六版3；其中輕度子癇前期 (mildpreeclampsea,MPE)組16例，重度子癇前期 (severepreeclampsia,SPE)組36例；選擇同期本院就診正常妊娠婦女50例為對照組,年齡2731歲，平均年齡(28.1±1.6)歲；孕周3235周，平均(33.2±1.1)周。3組均為第1胎、既往無特殊病史，無其它妊娠合并癥和并發(fā)癥。3組孕婦的孕次、孕周、年齡、基礎(chǔ)血壓比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。1.2 方法 所有孕婦均于禁食12 h后，早晨空腹抽取靜脈血3 ml，靜置30 min后離心，分離血清，-70保存，同批測定ApN、膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDLC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDLC)含量。脂聯(lián)素采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)測定，試劑盒由北京生物制品公司提供，批內(nèi)變異系數(shù)<5%。TC、TG、HDLC、LDLC采用日本Olympus Au2700型全自動生化分析儀。試劑由日本協(xié)和醫(yī)藥株式會社提供。1.3 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 11.5統(tǒng)計軟件包處理，計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗，相關(guān)因系檢驗采用相關(guān)分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。2 結(jié)果2.1 子癇前期患者血脂變化 PE組TG明顯高于對照組(P<0.05)；SPE組TG明顯高于MPE組(P<0.05)。PE組HDLC明顯低于對照組(P<0.05)，SPE組HDLC明顯低于MPE組(P<0.05)。見表1。2.2 子癇前期患者血清脂聯(lián)素水平變化 PE組血清脂聯(lián)素水平明顯低于對照組(P<0.05)。SPE組血清脂聯(lián)素水平明顯低于MPE組(P<0.01)。見表1。2.3 血清脂聯(lián)素水平與血脂的關(guān)系 PE組血清ApN水平與TG水平呈明顯負(fù)相關(guān)(P<0.01)；與HDLC水平呈明顯正相關(guān)(P<0.05)。表1 3組患者血清脂聯(lián)素及血脂水平比較（略）注：與對照組比較，P0.05；與MPE組比較，P0.05，P0.013 討論3.1 妊娠期高血壓疾病患者血脂的變化 TG是人體儲備能量的主要形式。TC則是生物膜的主要成分，是合成膽汁酸、類固醇激素等生理活性物質(zhì)的前體。HDL具有從血管中清除脂質(zhì)的作用，是血管保護(hù)因子。LDL主要由膽固醇及膽固醇酯構(gòu)成，是引起動脈粥樣硬化的主要物質(zhì)。妊娠期孕婦腸道對脂肪的吸收能力增加，使脂肪的儲備增加,可有生理性的血脂升高。本研究結(jié)果顯示，子癇前期患者較正常妊娠婦女TG明顯升高，尤其重度子癇前期患者升高更為明顯，而HDLC則明顯減低。HDLC減低，可使周圍組織，尤其是血管壁的膽固醇轉(zhuǎn)運發(fā)生障礙，加之TG的升高，,從而發(fā)生急性動脈粥樣硬化。動脈硬化可使血流受阻，加重了胎盤缺血、低氧，導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，受損的血管內(nèi)皮細(xì)胞可產(chǎn)生大量的縮血管因子，使血壓進(jìn)一步升高，子癇前期病情進(jìn)一步加重，因此妊娠期高血壓疾病患者血脂變化與其病情發(fā)展密切相關(guān)。妊娠期高血壓疾病患者應(yīng)常規(guī)檢測血脂。3.2 妊娠期高血壓疾病患者血清ApN水平的變化 ApN是一種由脂肪細(xì)胞合成分泌的一種激素樣蛋白因子,Yamauchi等4發(fā)現(xiàn)其在腦、心、腎、肝、骨骼肌、脾等多種組織表達(dá)，在血中有較高的濃度。ApN與胰島素抵抗密切相關(guān)5,參與抗動脈粥樣硬化過程6,并可抑制機(jī)體的免疫和炎癥反應(yīng)7。關(guān)于妊娠期高血壓疾病患者血清ApN水平既往報道多不相一致。孟濤等8報道在正常妊娠組、MPE組、SPE組，ApN水平呈逐漸下降趨勢，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，但SPE組血清ApN與收縮壓、舒張壓呈負(fù)相關(guān)。本研究對PE患者血清ApN檢測結(jié)果顯示，PE患者血清ApN水平明顯低于正常妊娠婦女，SPE患者降低更為明顯(P<0.01)。提示ApN水平與妊娠期高血壓疾病病情有關(guān)。國外研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)血管內(nèi)皮受損時可引起ApN的積聚,而正常血管內(nèi)皮卻無ApN的積聚，由此他們推測，ApN可能有助于受損部位內(nèi)皮細(xì)胞功能的恢復(fù)9。ApN參與妊娠期高血壓疾病的發(fā)病機(jī)制還不十分清楚，有待更進(jìn)一步研究。3.3 妊娠期高血壓疾病患者血清ApN水平與血脂的關(guān)系 ApN主要由白色脂肪組織產(chǎn)生，是一種具有增強(qiáng)胰島素敏感性、抗炎和抗動脈粥樣硬化等多種生物學(xué)效應(yīng)的蛋白分子，與血脂異常代謝綜合征密切相關(guān)。ApN特異性地與膠原、結(jié)合,而這些都是血管內(nèi)膜的構(gòu)成成分。動脈粥樣硬化的形成與單核巨噬細(xì)胞的脂肪吞噬功能有關(guān),而這種吞噬功能又與其表面的A型清道夫受體有關(guān),一組對冠心病患者的研究結(jié)果證實,在加入ApN培養(yǎng)的人巨噬細(xì)胞內(nèi)的脂滴及A型清道夫受體mRNA和蛋白均明顯減少10。免疫組化結(jié)果也顯示,在導(dǎo)管損傷的血管壁上檢測到脂連素的存在,而未損傷的管壁則無11。冠心病患者循環(huán)ApN水平低于正常人,而且與C反應(yīng)蛋白(CRP)呈負(fù)相關(guān)關(guān)系，說明其可以通過抑制CRP而起到抗動脈粥樣硬化的作用12。全身小動脈痙攣是妊娠期高血壓疾病的主要病理改變，血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷為其基本病理生理改變。子癇前期常伴隨血脂異常。本文結(jié)果顯示，妊娠期高血壓疾病患者血清ApN水平與TG呈明顯負(fù)相關(guān),與HDLC呈明顯正相關(guān)。這與FernandezReal13報道血漿ApN水平與空腹高密度脂蛋白(HDL)正相關(guān),而與甲狀腺球蛋白負(fù)相關(guān)，結(jié)果一致。說明ApN可通過調(diào)節(jié)內(nèi)皮細(xì)胞炎癥反應(yīng)，抑制血管平滑肌細(xì)胞增殖，修復(fù)損傷的內(nèi)皮，具有血管內(nèi)皮細(xì)胞保護(hù)作用?？傊焉锲诟哐獕杭膊∈且粋€復(fù)雜的病理生理過程,其相關(guān)機(jī)制仍然有許多未知領(lǐng)域尚待探索。ApN的發(fā)現(xiàn)及其作用機(jī)制的進(jìn)一步闡明必將對該疾病的流行病學(xué)研究、早期預(yù)防、臨床治療帶來新思路和方法?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】 1 RmsayY JE，Jamieson N，Greer IA，et al.Paradoxical elevation in adiponectin concentrations in women with preeclapsia.Hypertension，2003，42：891894.2 Satter N,Bendomir A,Berry C,et al.Lipoprotein subfraction concentrations in preeclampsia:pathogenic parallels toheroselerosis.ObstetGynecol,1997,89:403.3 樂杰主編.婦產(chǎn)科學(xué).第6版.北京:人民衛(wèi)生出版，2003.97101.4 Yamauchi T,Kamon J,Ito Y,et al.Cloning of adiponectin receptors that mediate antidiabletic metabolic effects.Nature,2003,423:762769.5 Yamauchi T，Kamon J,Minokoshi Y,et al.Adiponectin stimulates glucos utilization and fatlyacid oxidation by activating AMPactivated protein kinase.Nature Medicine,2002,8:12881295.6 Ouchi N,Kihara S,Funahashi T,et al.Reciprocal association of Creactive protein with adiponectinin blood stream and adipose tissue.Circulation,2003,107:671674.7 Yamauchi T,Kamon J,Waki H,et al.Globular adiponectin protected ob/obmice from diabetes and ApoEdeficientmice from atherosclerosis.J Biol Chem,2003,278:26412648.8 孟濤，李輝，劉彤，等.子癇前期孕婦脂聯(lián)素及氧化低密度脂蛋白的變化和意義.中華國產(chǎn)醫(yī)學(xué)雜志，2007，10：260263.9 Okamoto Y,Arita 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