米氮平的臨床療效總結(jié).ppt

米氮平的臨床療效總結(jié) 中國 山西 康寶生物制品股份有限公司學(xué)術(shù)部 米氮平 主講人 抗抑郁藥 第一代 分類 舉例 機(jī)理 療效 副作用 過量毒性 TCAs 丙咪嗪 阿咪替林 再攝取抑制劑 MAO I tranylcy promine 馬氯貝胺 單胺氧化酶抑制劑 作用范圍廣 選擇性 抗抑郁藥 第二代 分類 舉例 機(jī)理 療效 副作用 過量毒性 分類 舉例 作用機(jī)理 療效 副作用 過量毒性 SNRI 萬拉法新 NA 5 HT 再攝取 抑制劑 NaSSA 米氮平 NA 5 HT a 2 阻滯劑 作用更廣 抗抑郁藥 第三代 米氮平 2 heteroreceptor mirtazapine vesticle 2 autoreceptor 1 adrenoreceptor 起效快為什么重要 SSRI起效時(shí)間比米氮平至少慢一周起效慢增加病人痛苦及自殺的危險(xiǎn)性起效快減少治療費(fèi)用病人對(duì)抗抑郁藥的印象得以改善 起效時(shí)間可以測(cè)量 得出結(jié)論之前 要考慮以下問題 起效快的定義是什么 評(píng)估或測(cè)量的方法是什么 決定起效的條件 定義一個(gè)有臨床意義的變化治療頭兩周用更頻繁的評(píng)估來觀察早期療效用安慰劑來控制非特異性因素足量治療 米氮平與SSRIs試驗(yàn)設(shè)計(jì) 1Wheatleyetal 19982Benkertetal 20003Schatzbergetal ECNP20004Leinonenetal 19995Kennedyetal ACNP2001 米氮平與SSRIs 薈萃分析總分下降50 HAMD 17orMADRS ITT LOCF p 0 05 Responderrate DataonfileNVOrganon 米氮平與SSRIs 薈萃分析緩解率HAMD 17 7orMADRS 12 ITT LOCF p 0 05 1 wayANOVAwithfactortreatment Remitterrate DataonfileNVOrganon 起效試驗(yàn) 目的比較米氮平和舍曲林在300個(gè)抑郁癥門診或住院病人中的起效 HAMD 17從基線的絕對(duì)改變 病人在基線的特點(diǎn) 試驗(yàn)的藥物治療 米氮平舍曲林平均治療期間 天 48 550 9平均日劑量 毫克 38 392 7 HAMD總分 從基線的絕對(duì)改變 ITT LOCF Days HAMD 從基線的改變 米氮平舍曲林 p 0 05 起效試驗(yàn)米氮平vs 舍曲林結(jié)論 1 以前的回歸性分析得出的結(jié)論得到了證實(shí)米氮平起效更快即使是嚴(yán)重的抑郁癥病人也如此起效快的結(jié)論在各種分析中得到證實(shí)米氮平恢復(fù)男性和女性病人的性功能 兩種方法的不同 Kaplan Meier 第一次改善 發(fā)應(yīng) 有效 緩解 Stassenetal 第一次持續(xù)性改善 發(fā)應(yīng) 有效 緩解 早期療效方法 Kaplan Meier1958 Stassenetal1993 米氮平與SSRIs 薈萃分析生存分析 Kaplan Meier ITTgroup HAMD 17 MADRS評(píng)分下降50 時(shí) Cum Prob 50 Response Logrank Test p 0 0014 DataonfileNVOrganon 米氮平與SSRIs 薈萃分析生存分析 Stassen ITTgroup Timeto50 sustainedresponseonHAMD 17 MADRS Cum Prob 50 sustainedResp Logrank Test p 0 0132 DataonfileNVOrganon 米氮平與SSRIs 薈萃分析生存分析 Kaplan Meier ITTgroup TimetofirstRemissiononHAMD 17 7 orMADRS 12 Cum Prob 50 Response Logrank Test p 0 0145 DataonfileNVOrganon 什么樣的起效才能稱為真正抗抑郁療效 所有量表的早期改善 一或多個(gè)因子的早期改善 抑郁癥核心癥狀的早期改善如Bech因子 米氮平與SSRIs 薈萃分析 SSRIs n 474 mirtazapine n 483 DataonfileN V Organon p 0 05 TotalHAMDScore 50 respondersonHAMD 17afterweek1 預(yù)測(cè)1早期療效 Benkert2001 治療中 HAMD減分率大于20 預(yù)測(cè)在治療第4周和第6周的療效的準(zhǔn)確度 敏感性 為 米氮平 97 帕羅西汀 91 在大多數(shù)病人中 早期的改善 頭2周的治療 是第4周及第6周療效的先決條件 預(yù)測(cè)2早期療效 Benkert2001 使用米氮平治療2周內(nèi)及帕羅西汀3周內(nèi) 病人如果沒有改善 HAMD 17減分率小于20 那么以后的治療似乎療效也不好 臨床試驗(yàn)薈萃分析表明 米氮平起效比SSRI 氟西汀 西汰普蘭 帕羅西汀 舍曲林 更快米氮平的早期療效與鎮(zhèn)靜作用無關(guān)回顧性研究的結(jié)論已經(jīng)得到證實(shí) 米氮平與舍曲林的前瞻性研究證實(shí)米氮平起效更快 結(jié)論關(guān)于起效 抑郁與睡眠 抑郁癥病人的睡眠障礙 睡眠對(duì)抑郁癥病人很關(guān)鍵超過80 的抑郁癥病人有睡眠障礙抑郁癥病人的睡眠結(jié)構(gòu)的特點(diǎn) REM潛伏期縮短REM期延長(zhǎng)睡眠效率下降第3and4睡眠減少 Thase1999 抗抑郁藥對(duì)睡眠的療效 不同抗抑郁藥對(duì)睡眠的作用迥異SSRIs刺激5 HT2受體是導(dǎo)致睡眠障礙的一個(gè)因素早期改善睡眠增加病人的依從性持續(xù)失眠導(dǎo)致白天的工作效率下降 Thase1999 REM時(shí)間 REM 潛伏期 睡眠 質(zhì)量 TCAs or MAOIs SSRIs SNRIs 奈法唑酮 米氮平 Thase1998 抗抑郁藥的睡眠療效 睡眠療效 米氮平vs SSRIs HAMD 17FactorVI LOCF Dataonfile NVOrganon p 0 05 睡眠療效 米氮平vs venlafaxine HAMD 17FactorVI LOCF 4 3 2 1 0 0 1 2 3 4 5 6 7 8 Weeks HAMD changefrombaseline mirtazapine n 78 venlafaxine n 79 DataonfileN V Organon p 0 05 90 以上的抑郁癥病人伴有失眠5 HT2阻斷 從主觀和EEG測(cè)量?jī)煞矫娓纳扑咦钄? HT2的抗抑郁藥 如米氮平 非常適合伴有失眠的抑郁癥病人 增加3 4期睡眠 REM潛伏期延長(zhǎng)及睡眠效率 結(jié)論 抗抑郁藥的睡眠療效 性功能 使用SSRIs性功能發(fā)生情況 Montejo 1997 54 65 n 344 in81 persistentatmonth6Modell 1997 67 86 n 107 meantreatmentduration5 14monthsPhilipp 2000 58 68 n 268 meandurationoftreatment5months 從SSRI換到米氮平后性功能改善情況 Weeks TotalASEXscore Gelenbergetal 2000 p 0 001 SexualDysfunction HealthySexualFunction 高劑量米氮平或舍曲林對(duì)性功能的改善情況女性病人 Dataonfile NVOrganon BL14284256 Day