常見(jiàn)遺傳性疾病

.,人類(lèi)遺傳病,.,概述,定義：指由于遺傳物質(zhì)改變而引起的人類(lèi)疾病。分類(lèi)：?jiǎn)位蜻z傳病多基因遺傳病線粒體遺傳病染色體病,.,遺傳病現(xiàn)狀、發(fā)展趨勢(shì)及危害,1、我國(guó)遺傳病患者占總?cè)丝诒壤?0%-25%2、新生兒先天性遺傳缺陷約為1.3%3、在自然流產(chǎn)中，約50%是染色體異常引起！4、我國(guó)人口中患21三體綜合癥的人在100萬(wàn)以上。5、每年僅由染色體畸變，造成52萬(wàn)例自發(fā)流產(chǎn)。,危害患者、后代、家庭、社會(huì),環(huán)境污染是導(dǎo)致遺傳病發(fā)病率上升的主要原因。,.,單基因遺傳病,.,單基因遺傳?。?一對(duì)主基因突變?cè)斐傻募膊?，其遺傳符合孟德?tīng)柖?，因此亦稱(chēng)為孟德?tīng)柺竭z傳性疾病。目前世界上已發(fā)現(xiàn)6600種，且每年以1050種的速度遞增。,.,單基因遺傳病,由顯性基因引起的,由隱性基因引起的,由顯性基因引起的,由隱性基因引起的,由隱性基因引起的,由顯性基因引起的,分類(lèi),.,常見(jiàn)病例：,常染色體隱性：先天性聾啞、苯丙酮尿癥、鐮刀型細(xì)胞貧血癥、白化病。常染色體顯性：馬凡綜合征、軟骨發(fā)育不全、多指、并指、短指。伴隱性遺傳：進(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng)不良、紅綠色盲、血友病伴顯性遺傳：抗性佝僂病、鐘擺型眼球震顫。伴遺傳：鴨蹼病、人類(lèi)印第安毛耳、外耳廓多毛癥。,.,多指、并指、軟骨發(fā)育不全、馬凡綜合征,通常為代代相傳、男女發(fā)病概率相等,白化病、先天性聾啞、苯丙酮尿癥,通常為隔代遺傳、男女發(fā)病概率相等,色盲、血友病、進(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng)不良,通常為隔代遺傳和交叉遺傳、男患者多于女患者,抗維生素D佝僂病,通常為代代遺傳、男患者少于女患者,外耳道多毛癥,后代只有男性患者，且代代發(fā)病,單基因遺傳病的類(lèi)型,.,顯性遺傳病,.,常顯婚配遺傳圖解：,問(wèn):這對(duì)夫婦再生育一正常孩子的概率是多少？（）生一患病男孩的概率是（）,/,3/,遺傳特點(diǎn)：,有中生無(wú)；連續(xù)性；男女患病機(jī)會(huì)均等,.,常染色體顯性遺傳病,一般在家族中代代相傳家族中男女發(fā)病概率相等,.,馬凡綜合征（Marfansyndrome）,最常見(jiàn)的常染色體顯性遺傳性疾病之一，由一位法國(guó)兒科醫(yī)師于1896年首次描述。其發(fā)病率約為1/10,000。約23有父母患病，另13為散發(fā)病例，常與父親年齡相對(duì)較大有關(guān)。該綜合征是由于纖維素原基因（FBN1）突變引起。,.,馬凡綜合征（Marfansyndrome）,以骨骼、眼及心血管三大系統(tǒng)的缺陷為主要特征。因累及骨骼使手指細(xì)長(zhǎng)，呈蜘蛛指(趾)樣，故又稱(chēng)為蜘蛛指(趾)綜合征arachnodactyly)。,.,臨床表現(xiàn),累及多個(gè)器官系統(tǒng)，眼晶狀體移位，蜘蛛腳樣指（趾），身材瘦高，關(guān)節(jié)活動(dòng)過(guò)度，胸廓畸形（漏斗胸或鴿子胸），脊柱側(cè)凸或后凸畸形及扁平足，復(fù)發(fā)性髖脫位等。全身結(jié)締組織張力不足引起腹股溝疝、膈疝、自發(fā)性氣胸及肺氣腫等。,.,臨床表現(xiàn),心血管系統(tǒng)病變中，以二尖瓣脫垂最常見(jiàn)，也可出現(xiàn)升主動(dòng)脈擴(kuò)張，擴(kuò)張嚴(yán)重（直徑超過(guò)60mm）時(shí)可導(dǎo)致主動(dòng)脈破裂充血性心衰是馬凡綜合征病人最常見(jiàn)的死亡原因。,.,.,美國(guó)著名排球運(yùn)動(dòng)員海曼在一場(chǎng)比賽當(dāng)中猝死，年僅33歲不到。猝死的原因在于胸主動(dòng)脈夾層動(dòng)脈瘤破裂這是Marfan綜合征的嚴(yán)重并發(fā)癥。,.,一對(duì)雙胞胎早期即出現(xiàn)Marfan綜合征嚴(yán)重表現(xiàn)。圖示胸骨異常漏斗胸和腹股溝斜疝。,.,.,marfan綜合征手指細(xì)長(zhǎng)，拇指長(zhǎng)過(guò)掌寬,.,marfan綜合征蜘蛛樣手指,.,.,治療,骨科治療主要是對(duì)癥治療，將脫位的關(guān)節(jié)復(fù)位，糾正脊柱側(cè)彎，糾正畸形，手術(shù)前，對(duì)氣管軟骨支架狀態(tài)必須有充分的估計(jì)，以免出現(xiàn)麻醉意外。眼與心臟的畸形治療往往比骨關(guān)節(jié)畸形更為重要，必須全面評(píng)估。在心血管與呼吸道情況允許時(shí)，才能考慮骨與關(guān)節(jié)及脊柱的矯形治療。,.,軟骨發(fā)育不全,病因：長(zhǎng)骨兩端的軟骨細(xì)胞形成障礙癥狀：上臂、小腿短小畸形，前額突出，鼻梁馬鞍形，垂手不過(guò)髖關(guān)節(jié)，腹部隆起，腰椎向前突出。,.,短指、并指：,.,多指癥,.,多指癥,.,X染色體上顯性遺傳病,通常在家族中表現(xiàn)為代代相傳女性患者多于男性患者父親生病，女兒必生?。荒赣H正常，兒子必正常。如：抗維生素D佝僂病,.,抗維生素D佝僂病,病因：患者小腸對(duì)Ca、P吸收不良，導(dǎo)致骨發(fā)育障礙癥狀：X型（或O型）腿，骨骼發(fā)育畸形（如雞胸），生長(zhǎng)緩慢,.,抗維生素D佝僂病,.,隱性遺傳病,判斷依據(jù)無(wú)中生有,.,常隱婚配遺傳圖解：,問(wèn)：代4號(hào)與一個(gè)正常人(其母親患白化病)婚配，生育患病男孩的概率是（）生一正常男孩的概率是（）,1/8,遺傳特點(diǎn)：無(wú)中生有、隔代遺傳、男女患病機(jī)會(huì)均等,3/8,.,常染色體上隱性遺傳病,通常在家族中表現(xiàn)為隔代相傳家族中男女發(fā)病的概率相等如：白化病、苯丙酮尿癥、黑蒙性癡呆等,.,白化病,.,白化病,常染色體上的隱性遺傳病,缺少酪氨酸酶，不能將酪氨酸轉(zhuǎn)化為黑色素，表現(xiàn)出毛發(fā)白色、皮膚呈淡紅色、畏光等癥狀。,.,白化病,.,苯丙酮尿癥,Phenylketonurinia，PKU,.,苯丙酮尿癥,是一種常見(jiàn)的氨基酸代謝病，是由于苯丙氨酸代謝途徑中的酶(苯丙氨酸羥化酶)缺陷，使得苯丙氨酸不能轉(zhuǎn)變成為酪氨酸，導(dǎo)致苯丙氨酸及其酮酸蓄積并從尿中大量排出。其發(fā)病率隨種族而異，美國(guó)約為1/14000，日本1/60000，我國(guó)1/16500。,.,苯丙酮尿癥,出生時(shí)患兒正常，隨著進(jìn)奶以后，一般在36個(gè)月時(shí)，即出現(xiàn)癥狀，1歲時(shí)癥狀明顯。主要表現(xiàn)：智能低下，驚厥發(fā)作和色素減少。,.,臨床表現(xiàn),1、神經(jīng)系統(tǒng)早期可有神經(jīng)行為異常，如興奮不安、多動(dòng)或嗜睡、萎靡、少數(shù)呈現(xiàn)肌張力增高，腱反射亢進(jìn)，出現(xiàn)驚厥（約25），繼之智能發(fā)育落后日漸明顯，80有腦電圖異常。,.,臨床表現(xiàn),2、外貌因黑色素合成不足，在生后數(shù)月毛發(fā)、皮膚和虹膜色澤變淺。皮膚干燥，有的常伴濕疹。3、其他由于尿和汗液中排出苯乙酸，呈特殊的鼠尿臭味。,.,苯丙酮尿癥,常染色體上的隱性遺傳病,缺少正常基因P，體細(xì)胞缺少苯丙氨酸羥化酶。智力低下，60%患兒有腦電圖異常。頭發(fā)細(xì)黃，皮膚色淺和虹膜淡黃色，驚厥，尿有“發(fā)霉”臭味或鼠尿味。,.,臨床類(lèi)型,經(jīng)典型PKU：病兒有典型的臨床表現(xiàn)，有程度不等的智能低下，約1/4病兒有癲癇發(fā)作，患者頭發(fā)皮膚顏色淺淡尿液汗液中散發(fā)出鼠臭味，伴有精神行為異常。血Phe濃度1200mol/L，尿FeCl3和DNPH試驗(yàn)強(qiáng)陽(yáng)性。中度型PKU：臨床表現(xiàn)相對(duì)較輕，實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果同經(jīng)典型PKU，但是血苯丙氨酸在3601200mol/L。輕型PKU：臨床表現(xiàn)較輕或者無(wú)癥狀，血苯丙氨酸小于120360mol/L。四氫生物蝶呤(BH4)缺乏癥：臨床上將所有血苯丙氨酸120mol/L稱(chēng)為高苯丙氨酸血癥。從病因上將高苯丙氨酸血癥分二大類(lèi)：苯丙氨酸羥化酶缺乏和PAH的輔酶四氫生物蝶呤(BH4)缺乏兩類(lèi)。,.,診斷,本病為少數(shù)可治性遺傳性代謝病之一，上述癥狀經(jīng)飲食控制治療后可逆轉(zhuǎn)，但智能發(fā)育落后難以轉(zhuǎn)變，應(yīng)力求早期診斷治療，以避免神經(jīng)系統(tǒng)的不可逆損傷。由于患兒早期無(wú)癥狀不典型，必須借助實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)。,.,診斷,1、新生兒期篩查新生兒喂奶3日后，采集足根末梢血，吸收再生厚濾紙上，晾干后郵寄到篩查中心，采用Guthrie細(xì)菌生長(zhǎng)抑制試驗(yàn)半定量測(cè)定。,.,診斷,1、新生兒期篩查其原理是苯丙氨酸能促進(jìn)已被抑制的枯草桿菌重新生長(zhǎng)，以生長(zhǎng)圈的范圍測(cè)定血中苯病氨酸的含量，亦可在苯丙氨酸脫氫酶的作用下進(jìn)行比色定量測(cè)定，其假陽(yáng)性率較低。當(dāng)苯丙氨酸含量0.24mmol/L（4mg/dl）即兩倍于正常參考值時(shí)，應(yīng)復(fù)查或采靜脈血定量測(cè)定苯丙氨酸和酪氨酸。正常人苯丙氨酸濃度為0.060.18mmol/L（13mg/dl）而無(wú)患兒血漿苯丙氨酸可高達(dá)1.2mmol/L（20mg/dl）以上，且血中酪氨酸正常或稍低。,.,診斷,2、尿三氯化鐵試驗(yàn)用于較大嬰兒和兒童的篩查。將三氯化鐵滴入尿液，如立即出現(xiàn)綠色反應(yīng)，則為陽(yáng)性，表明尿中苯丙氨酸濃度增高。此外，二硝基苯肼試驗(yàn)也可以測(cè)尿中苯丙氨酸，黃色沉淀為陽(yáng)性。3、血漿氨基酸分析和尿液有機(jī)酸分析可為本病提供生化診斷依據(jù)，同時(shí)，也可鑒別其他的氨基酸、有機(jī)酸代謝病。,.,診斷,4、尿蝶呤分析應(yīng)用高壓液相層析（PHLC）測(cè)定尿液中新蝶呤和生物蝶呤的含量，用以鑒別各型PKU。典型PKU患兒尿中蝶呤總排出量增高，新蝶呤與生物蝶呤比值正常。DHPR缺乏的患兒蝶呤總排出量增加，四氫生物蝶呤減少，6PTS缺乏的患兒則新蝶呤排出量增加，其與生物蝶呤的比值增高，GTPCH缺乏的患兒其蝶呤總排出量減少。5、酶學(xué)診斷PAH僅存在于肝細(xì)胞、需經(jīng)肝活檢測(cè)定，不適用于臨床診斷。其他3種酶的活性可采用外周血中紅、白細(xì)胞或皮膚成纖維細(xì)胞測(cè)定。6、DNA分析改變技術(shù)近年來(lái)廣泛用于PKU診斷，雜合子檢出的產(chǎn)前診斷。但由于基因的多態(tài)性、分析結(jié)果務(wù)須謹(jǐn)慎。,.,治療,診斷一旦明確，應(yīng)盡早給予積極治療，主要是飲食療法。開(kāi)始治療的年齡愈小，效果愈好。,.,治療,1、低苯丙氨酸飲食主要適用于典型PKU以及血苯丙氨酸持續(xù)高于1.22mmol/L（20mg/dl）的患者。由于苯丙氨酸是合成蛋白質(zhì)的必需氨基酸，完全缺乏時(shí)亦可導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)損害，因此對(duì)嬰兒可喂給特制的低苯丙氨酸奶粉，到幼兒期添加輔食時(shí)應(yīng)以淀粉類(lèi)、蔬菜、水果等低蛋白食物為主。,.,治療,2、BH4、5羥色胺和LDOPA主要用于BH4缺乏型PKU，除飲食控制外，需給予此類(lèi)藥物。,.,預(yù)防,免近親結(jié)婚。開(kāi)展新生兒篩查，以早期發(fā)現(xiàn)，盡早治療。對(duì)有本病家族史的孕婦必須采用DNA分析或檢測(cè)羊水中蝶呤等方法對(duì)其胎兒進(jìn)行產(chǎn)前診斷。,.,成骨不全病（osteogenesisimperfectas）,是一種主要累及骨骼、肌腱、筋膜、韌帶、牙本質(zhì)和鞏膜等的疾病，典型特征為骨骼脆性增加，故又稱(chēng)“脆骨病”。發(fā)病率為1：2000040000。成骨不全病的發(fā)生主要是由于組成I型膠原的1或2前膠原鏈的基因，導(dǎo)致I型膠原合成障礙。,.,臨床表現(xiàn),本病以骨骼發(fā)育不良，骨質(zhì)疏松，脆性增加及畸形，藍(lán)色鞏膜及聽(tīng)力喪失為特征,.,.,.,4類(lèi)成骨不全病的主要特點(diǎn),.,治療,對(duì)骨脆性較重者應(yīng)避免劇烈活動(dòng)以防止發(fā)生骨折，長(zhǎng)管狀骨髓腔內(nèi)置入髓內(nèi)針預(yù)防骨折發(fā)生，骨畸形嚴(yán)重者應(yīng)行手術(shù)矯正。心瓣膜損害者，可行瓣膜置換術(shù)。藥物治療以降鈣素的療效較為確實(shí)。本病的預(yù)后取決于臨床類(lèi)型及嚴(yán)重程度，II型患兒多在圍產(chǎn)期死亡，I、型嚴(yán)重者嬰幼兒期死亡率亦較高，其余患者雖可能反復(fù)骨折、嚴(yán)重畸形等，但可活至高齡。,.,X染色體上隱性遺傳病,家族中發(fā)病通常表現(xiàn)為隔代遺傳和交叉遺傳男性患者多于女性患者父親正常，女兒必正常；母親生病，兒子必生病如：進(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng)不良（假肥大型）、紅綠色盲、血友病,.,進(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng)不良（假肥大型）,病因：患者三角肌、肱三頭肌、腓腸肌肌肉組織被結(jié)締組織取代癥狀：行為笨拙、登梯起立困難、走路時(shí)腰椎前凸腹隆起、從仰臥位起身需“三步曲”,.,進(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng)不良,X染色體上的隱性遺傳病,肌肉萎縮無(wú)力，行走困難。患者后期雙側(cè)腓腸肌呈假性肥大。一般于4-5歲發(fā)病，20歲前死亡。,.,血友病（Hemophilia）,一組由于血液中某些凝血因子的缺乏而導(dǎo)致患者產(chǎn)生嚴(yán)重凝血障礙的遺傳性出血性疾病，男女均可發(fā)病，但絕大部分患者為男性。4型：血友病A（甲，凝血因子缺乏）、血友病B（乙，凝血因子缺乏）、因子X(jué)I缺乏癥（曾稱(chēng)血友病丙）及一種vWF因子（vonwillibrandfactor）缺乏的血管性假血友病。前兩者為性連鎖隱性遺傳，后者為常染色體不完全隱性遺傳。血友病在先天性出血性疾病中最為常見(jiàn)，出血是該病的主要臨床表現(xiàn)。,.,.,.,.,維多利亞女王家族,.,血友病診斷標(biāo)準(zhǔn),1、發(fā)病特點(diǎn)：2歲或童年以后發(fā)病，發(fā)病越早癥狀越重，反復(fù)出血。2、出血特點(diǎn)自發(fā)或輕微外傷即見(jiàn)滲血不止，甚至持續(xù)數(shù)天，多為瘀斑、血腫；膝、踝、肘、腕等關(guān)節(jié)易出血，反復(fù)出血可致關(guān)節(jié)畸形，口鼻粘膜出血也多見(jiàn)。3、實(shí)驗(yàn)室檢查凝血象檢查見(jiàn)凝血時(shí)間延長(zhǎng)(輕型可正常)，凝血酶原消耗不良(約占70患者)。凝血因子測(cè)定異常,.,甲型血友病治療,凝血因子替代療法是治療本病及預(yù)防急性出血發(fā)作最有效的措施，常用的替代品包括血漿、濃縮凝血因子及重組凝血因子等。，可使患者感染乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒以及艾滋病毒?；颊邞?yīng)避免使用阿斯匹林、非類(lèi)固醇抗感染類(lèi)藥物以及其它可引起血小板聚集的藥物。嚴(yán)重患者或術(shù)前可預(yù)防性給予替代療法。,.,乙型血友病治療,凝血因子替代療法是治療本病的根本措施，常見(jiàn)替代品有新鮮血液、血漿及濃縮凝血因子等。對(duì)嚴(yán)重患者給予預(yù)防替代療法可以預(yù)防自發(fā)性出血，還可以延緩慢性關(guān)節(jié)病惡化。當(dāng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)或臨近呼吸道等重要部位出血危及生命時(shí)，快速給予濃縮凝血因子替代品致為重要?？估w溶藥的應(yīng)用有助于預(yù)防牙科術(shù)后出血。,.,血友病的優(yōu)生優(yōu)育,按照我國(guó)法律，患血友病的病人是可以結(jié)婚生子的。結(jié)婚男女婚前最好到醫(yī)院做血友病基因的檢查，確定出生的后代是否有患血友病的可能。懷孕期間，可以到醫(yī)院做胎兒性別檢查（前提血友病患者）,.,后代患血友病的可能性分析：(1)男-血友病患者女-正常：建議生男孩兒生女孩為基因攜帶者，雖不發(fā)病，但會(huì)遺傳給其后代男性，使其后代男性為血友病患者。(2)男-血友病患者女-攜帶者：生男孩，50%可能性是血友病患者，50%可能性是正常的；生女孩，50%可能性是血友病患者，50%可能性是基因攜帶者。(3)男-正常女-攜帶者：生男孩，50%可能性是血友病患者，50%可能性是正常的；生女孩，有50%可能性是基因攜帶者，50%可能性是正常的。,血友病的優(yōu)生優(yōu)育,.,后代患血友病的可能性分析：(4)男-正常女-血友病患者：生男孩全是血友病患者，生女孩全是基因攜帶者。(5)男-血友病患者女-血友病患者：不論生男生女都是血友病患者。以上5種情況中，后4種極為罕見(jiàn)，第1種情況最為常見(jiàn)，只要生男孩就可。,血友病的優(yōu)生優(yōu)育,.,外耳道多毛癥,Y染色體上的遺傳病,.,多基因遺傳?。?遺傳基因是多對(duì)基因，這些基因?qū)z傳性狀形成的作用較小微效基因，但是幾對(duì)微效基因累加起來(lái)，就產(chǎn)生明顯的表型效應(yīng)。特點(diǎn)：表現(xiàn)出家族聚集現(xiàn)象，比較容易受環(huán)境影響，在群體中發(fā)病率比較高。目前已發(fā)現(xiàn)100多種。,.,常見(jiàn)病例：,唇裂、腭裂、無(wú)腦兒、原發(fā)性高血壓、青少年型糖尿病、重癥肌無(wú)力、原發(fā)性癲癇,.,多基因遺傳病,.,多基因遺傳病,起源于遺傳素質(zhì)和環(huán)境因素，在群體中發(fā)病率較高有家族聚集傾向如：原發(fā)性高血壓、動(dòng)脈粥樣性硬化、糖尿病、無(wú)腦兒、兔唇、顎裂等,.,唇裂,.,唇裂,多基因遺傳病,.,唇裂治療,.,唇裂治療,.,線粒體遺傳病,.,線粒體遺傳病：,極為罕見(jiàn)致病基因位于線粒體基因組上，由于精子的線粒體外膜上存在有泛素，當(dāng)精子進(jìn)入卵子后，受精卵以一種主動(dòng)的方式降解了來(lái)自精子的線粒體及其中的DNA。特點(diǎn)：典型的母系遺傳，只有女性患者可將致病基因傳遞給后代，而后代無(wú)論男女均可發(fā)病。,.,.,染色體病,.,染色體?。?由于人的染色體發(fā)生異常而引起的遺傳病目前已發(fā)現(xiàn)100多種特點(diǎn)：染色體異常病往往造成較嚴(yán)重的后果。甚至在胚胎期就引起自然流產(chǎn)。分類(lèi)：常染色體病和性染色體病,.,染色體畸變數(shù)目異常、結(jié)構(gòu)畸變?nèi)旧w畸變的原因孕母年齡過(guò)大；放射線；病毒感染；化學(xué)因素；遺傳因素；,染色體病：,.,染色體病,1、結(jié)構(gòu)異常的染色體病第5條染色體短臂缺失貓叫綜合征第18條染色體長(zhǎng)臂缺失鯉魚(yú)嘴、細(xì)指、外耳異常2、數(shù)量異常的染色體病21三體綜合征（Down征，先天愚型）18三體綜合征（Edward征）13三體綜合征（Patan征）性腺發(fā)育不良（Turner綜合征）,.,染色體核型的標(biāo)準(zhǔn)命名,.,染色體三體,多因不分離，也可是成對(duì)的染色體過(guò)早分離，或是從一開(kāi)始就沒(méi)有成對(duì)。隨母親年齡的增加，不分離的風(fēng)險(xiǎn)增加。從出生以后到排卵時(shí)，卵子一直處于減數(shù)分裂I期的中前期，年齡增加會(huì)破壞將一對(duì)染色體聯(lián)合在一起的交叉點(diǎn)。當(dāng)排卵期減數(shù)分裂完成時(shí)，不分離會(huì)導(dǎo)致一個(gè)子代配子接受兩個(gè)拷貝的染色體，造成三體。如果受精，自然選擇會(huì)使大多數(shù)懷孕的非整倍體在早期時(shí)流產(chǎn)。,.,21-三體綜合征,(Downsyndrome),.,概述,（又稱(chēng)先天愚型或Down綜合征），屬常染色體畸變，核型為47,XX/XY,+21是由于先天染色體異常而引起的伴有多系統(tǒng)發(fā)育障礙的嚴(yán)重出生缺陷病，國(guó)內(nèi)又稱(chēng)先天愚型或蒙古癥。最早由JohnLangdonDown（唐蘭登醫(yī)生）在1866年發(fā)現(xiàn)，故命名為唐氏綜合癥。,.,.,臨床表現(xiàn),一、生長(zhǎng)發(fā)育遲緩：出生時(shí)體重和身長(zhǎng)偏低，肌張力低下，以后體格發(fā)育、語(yǔ)言發(fā)育、動(dòng)作發(fā)育均較同齡小兒落后。,.,臨床表現(xiàn),二、特殊面容：頭顱小而圓，臉圓而扁平，鼻梁低平，眼裂小而向上外傾斜，眼距寬，嘴小唇厚，舌大外伸（伸舌樣癡呆），耳小，耳位低，耳廓畸形。,.,臨床表現(xiàn),三、四肢表現(xiàn)：由于軟骨發(fā)育差，患者四肢較短，手寬而肥，通貫手，指短，第5指常內(nèi)彎，短小或缺小指中節(jié)。,.,臨床表現(xiàn),四、智力低下：智商通常在2550之間，高于50的很少。五、其他表現(xiàn)：腹肌張力低下而膨脹，常有臍疝，先天性心臟病如室間隔缺損、消化道的畸形如十二指腸的狹窄、巨結(jié)腸等。男性患者常有隱睪，女性患者通常無(wú)月經(jīng)，多無(wú)生育能力。易患各種感染、白血病等。,.,先天性愚型,染色體異常遺傳病,（21三體綜合征）,體細(xì)胞內(nèi)多了一條21號(hào)染色體。,智力特別低下，身體發(fā)育緩慢且常表現(xiàn)出特殊面容：眼距寬、外眼角上斜、口常半張，舌常伸出口外。約半數(shù)同時(shí)患有先天性心臟病，部分在胚胎期夭折。,.,治療,目前無(wú)特效治療方法。主要是加強(qiáng)護(hù)理，防治各種感染，針對(duì)性地進(jìn)行智力和勞動(dòng)技能訓(xùn)練，使其能夠自食其力地生活。,.,預(yù)防,遺傳咨詢(xún)標(biāo)準(zhǔn)型風(fēng)險(xiǎn)再發(fā)率1%；母為D/G易位每一胎都有10%的風(fēng)險(xiǎn);父為D/G易位風(fēng)險(xiǎn)率為4%；產(chǎn)前診斷孕母(中期)血清標(biāo)志物檢測(cè)(AFP,FE3,HCG)；孕母外周血胎兒細(xì)胞分析；羊水細(xì)胞染色體核型分析；CVS(ChorionicVillusSampling);胎兒臍血B超檢查胎兒頸項(xiàng)厚度（10-14w）,.,預(yù)防,.,18三體綜合征,(trisomy18syndrome),.,概述,發(fā)病率為1/5000-1/7000，女?huà)攵嘤谀袐?3:1)，80%患者的核型為47，XX(XY),+18,癥狀典型，另20為嵌合型6/47,XX(XY),+18,癥狀較輕。,.,臨床表現(xiàn),生長(zhǎng)發(fā)育遲緩，典型面部特征(眼距寬、小耳或低位耳、小嘴、小顎、小下頜)，肌張力亢進(jìn)，特殊握拳姿勢(shì)：第3、4指貼掌心，第2、5指重疊其上，智力低下，常有唇裂和/或腭裂，足內(nèi)翻，搖椅型足底，手掌紋理示高三叉點(diǎn)t”，手指弓型紋多，先天性心臟病等。,.,臨床表現(xiàn),生長(zhǎng)發(fā)育遲緩，典型面部特征(眼距寬、小耳或低位耳、小嘴、小顎、小下頜)，肌張力亢進(jìn)，特殊握拳姿勢(shì)：第3、4指貼掌心，第2、5指重疊其上，,.,13三體綜合征,主要特征為小頭、前額后縮、兩顳窄、顱頂頭皮常見(jiàn)潰瘍、小眼、兩眼距離過(guò)近或增寬、虹膜缺損、耳位低、唇裂、腭裂，常有毛細(xì)血管痣、指甲過(guò)度凸出、多指、馬蹄內(nèi)翻足、拇趾腓側(cè)S狀弓形紋等（18三體綜合征沒(méi)有虹膜缺損），須檢查染色體方可確定診斷。,.,原因：第5號(hào)染色體部分缺失。,癥狀：兩眼距離較遠(yuǎn)，耳位低下，生長(zhǎng)發(fā)育緩慢，存在著嚴(yán)重的智力障礙?；純嚎蘼曒p，音調(diào)高，很像貓叫。,貓叫綜合征,.,性染色體異常遺傳病,Turner綜合癥（性腺發(fā)育不良）,女性中最常見(jiàn)的一種性染色體病，發(fā)病率是13500。患者缺少了一條X染色體（45,XO）。,.,臨床特點(diǎn),身體比較矮小(身高120140cm)肘常外翻，盾狀胸、通貫掌紋、后發(fā)際低、乳頭間距增寬、頸部皮膚松弛為蹼頸。外觀雖為女性，但性腺發(fā)育不良，乳房不發(fā)育，因而沒(méi)有生育能力大約有30伴有先天性心臟病。智能基本正常,.,臨床特點(diǎn),血清促性腺激素顯著增高；骨齡稍落后于實(shí)際年齡；核型分析為確診依據(jù)：45X0或其變異型,性腺發(fā)育不良,頸部皮膚松弛為蹼頸,.,治療,一般需用卵巢激素替代療法和生長(zhǎng)激素治療?；颊咧橇σ话阏?，但空間感覺(jué)可能缺乏，患者社會(huì)適應(yīng)能力較低。,.,性腺發(fā)育不良（女性）,先天性睪丸發(fā)育不全癥,（女性）性腺發(fā)良不良癥,.,先天性睪丸發(fā)育不全綜合征（47,XXY）,該病患者體細(xì)胞中多了條染色體，染色組成為47,XXY?；颊吣行缘诙哉鞑话l(fā)育，睪丸發(fā)育不全，無(wú)生殖能力，智力一般較低等。,.,分析XXY出現(xiàn)的原因：,若父親色覺(jué)正常，母親色盲，生了一個(gè)性染色體為XXY的不色盲兒子，此染色體變異發(fā)生在什么中？父親正常，母親色盲，生了一個(gè)性染色體為XXY并色盲的兒子，則此染色體的變異發(fā)生在什么中？,精子產(chǎn)生過(guò)程中,卵細(xì)胞產(chǎn)生過(guò)程中,.,XYY綜合征（47,XYY）,該病患者體細(xì)胞中多了條染色體，染色組成為47,XYY。該病患者為男性，睪丸發(fā)育不全，多數(shù)缺乏生殖能力，身材高大，智力正?；蚵缘?，性情暴烈，常有攻擊行為等。,.,人類(lèi)遺傳病的預(yù)防,.,達(dá)爾文,30歲時(shí)與表姐?，斀Y(jié)婚，生了10個(gè)孩子，其中3個(gè)早年夭折，視為掌上明珠的大女兒安妮也只活到十歲。其余孩子活下來(lái)了，但都患有程度不同的精神病，以致三女兒一輩子未出嫁，二女兒埃蒂、大兒子威廉和四兒子倫拜德終生不育，五兒子霍勒斯依賴(lài)母親的照顧過(guò)著半病人的生活。,既然近親繁殖可以培育出最好的馬和狗，難道這個(gè)原理就不適用于人類(lèi)嗎？,大自然討厭近親婚姻！,.,優(yōu)生的措施,優(yōu)生，就是讓每一個(gè)家庭生育出健康的孩子。,措施,禁止近親結(jié)婚,進(jìn)行遺傳咨詢(xún),提倡“適齡生育”,產(chǎn)前診斷,.,優(yōu)生的措施,（1）禁止近親結(jié)婚,我國(guó)婚姻法規(guī)定：“直系血親和三代以?xún)?nèi)的旁系血親禁止結(jié)婚?！?最簡(jiǎn)單有效的措施,.,推算：每人都攜帶有5-6個(gè)隱性的致病基因。在非近親結(jié)婚時(shí)由于夫妻雙方攜帶不同的致病基因，生有遺傳病小孩的機(jī)率很低；若近親結(jié)婚，因雙方很可能攜帶相同的致病基因，生有遺傳病小孩的機(jī)率增大許多倍。如：表兄妹結(jié)婚生苯丙酮尿癥患兒的機(jī)率增大8.5倍；生白化病患兒的機(jī)率增大13.5倍。,優(yōu)生的措施,.,下列哪些是自己的近親,爸爸,舅媽,哥哥,叔叔,表姐,姑父,妹妹,外甥,姐夫,.,直系血親：從自己算起，向上推數(shù)三代和向下推數(shù)三代。,三代以?xún)?nèi)的旁系血親：與祖父母（外祖父母）同源而生。,.,優(yōu)生的措施,（2）進(jìn)行遺傳咨詢(xún),醫(yī)生對(duì)咨詢(xún)對(duì)象進(jìn)行身體檢查，了解家庭病史，在此基礎(chǔ)上作出遺傳診斷；分析判斷咨詢(xún)者子女可能患什么遺傳病及風(fēng)險(xiǎn)的大?。C(jī)率）；為咨詢(xún)者提出防治相應(yīng)遺傳病的對(duì)策、方法和建議；解答咨詢(xún)者提出的其他疑問(wèn)。,.,優(yōu)生的措施,（3）提倡“適齡生育”,女子生育的最適年齡為25到29歲。過(guò)早生育由于女子自身發(fā)育尚未完成，所生子女發(fā)病率高統(tǒng)計(jì)表明，20歲以下女子生育，孩子先天性疾病發(fā)病率比適齡女子高出50%。過(guò)晚生育則由于體內(nèi)積累的致突變因素增多，生患病小孩的風(fēng)險(xiǎn)也相應(yīng)增大資料表明40歲以上女子生育的子女中，患21三體綜合癥的機(jī)率比25-34歲女子所生子女高出10倍。,.,優(yōu)生的措施,（4）產(chǎn)前診斷,概念：胎兒出生前，醫(yī)生用專(zhuān)門(mén)的檢測(cè)手段對(duì)孕婦進(jìn)行檢查，以便確定胎兒是否患有某種遺傳病或先天性疾病。,方法：羊水檢查、B超檢查、孕婦血細(xì)胞檢查、基因診斷等。,優(yōu)點(diǎn)：能在懷孕早期及時(shí)確定胎兒是否患有遺傳病或其它先天性疾病，避免這樣的胎兒出生。,.,人類(lèi)單基因遺傳病類(lèi)型的判斷：,.,一個(gè)患抗維生素D佝僂病（X上顯性遺傳）的男子(XHY)與正常女子X(jué)hXh結(jié)婚，為預(yù)防生下患病的孩子進(jìn)行了遺傳咨詢(xún)，你認(rèn)為最有道理的是（）,C,A不要生育B妊娠期多吃含鈣食品C只生男孩D只生女孩,.,XHYXhXh,配子,XH,Y,Xh,XHXh,XhY,佝僂病,正常,女：佝僂病,男：正常,結(jié)論：這對(duì)夫婦只能生男孩，不能生女孩。,.,某男子是白化病基因攜帶者，其細(xì)胞中可能不含該致病基因的是（）A、神經(jīng)細(xì)胞B、精原細(xì)胞C、淋巴細(xì)胞D、精細(xì)胞,D,一對(duì)膚色正常的夫婦生了一個(gè)白化女兒，他們?cè)偕粋€(gè)白化男孩的概率是多少？,生一個(gè)白化男孩的概率是1/8,生一個(gè)男孩白化的概率是1/4,一對(duì)膚色正常的夫婦生了一個(gè)白化女兒，他們?cè)偕粋€(gè)白化男孩的概率是多少？生一個(gè)男孩白化的概率是多少？,.,人類(lèi)2