原發(fā)性免疫缺陷病ppt課件

,1,PrimaryImmunodeficiencyDiseases,PID,重慶醫(yī)科大學兒科學院,兒科學,PEDIATRICS,原發(fā)性免疫缺陷病,2,提綱,原發(fā)性免疫缺陷病概述免疫基礎(chǔ)理論復習小兒免疫系統(tǒng)發(fā)育和特點*原發(fā)性免疫缺陷病病因原發(fā)性免疫缺陷病分類*共同臨床表現(xiàn)*介紹幾種常見的免疫缺陷病*原發(fā)性免疫缺陷病的實驗室篩查*和診斷治療及預防,3,原發(fā)性免疫缺陷病概述,定義由于先天因素(多為遺傳因素)引起免疫器官、免疫活性細胞和免疫活性分子等構(gòu)成成分發(fā)生缺陷，致使免疫反應缺如或降低，導致機體抗感染免疫功能低下的一組臨床綜合征。,4,原發(fā)性免疫缺陷病概述,PID發(fā)病率已發(fā)現(xiàn)有100種總發(fā)病率估計為1:10000我國累計病例：36萬例,5,免疫基礎(chǔ)理論,6,免疫的本質(zhì)：識別自身，排除異己,抗感染,清除衰老、死亡和損傷細胞維持自身穩(wěn)定,識別、清除突變細胞免疫監(jiān)視功能,免疫基礎(chǔ)理論,免疫系統(tǒng)的組成免疫器官和組織中樞免疫器官：骨髓和胸腺外周免疫器官：淋巴結(jié)、脾,7,免疫基礎(chǔ)理論,免疫系統(tǒng)的組成免疫細胞T、B淋巴細胞和吞噬細胞等免疫活性分子免疫球蛋白、細胞因子和其他免疫分子等,8,免疫基礎(chǔ)理論,免疫反應類型特異性免疫反應：T和B淋巴細胞執(zhí)行T細胞：細胞免疫B細胞：體液免疫,9,免疫基礎(chǔ)理論,免疫反應類型非特異性免疫反應吞噬細胞、中性粒細胞、自然殺傷細胞等執(zhí)行（補體等參與）,10,免疫系統(tǒng)的發(fā)育,11,小兒免疫系統(tǒng)發(fā)育及特點,特異性細胞免疫（T細胞免疫）胸腺：是T細胞分化成熟的場所胚胎第6周，3、4咽囊上皮細胞發(fā)育而來出生時與體重之比最大,12,小兒免疫系統(tǒng)發(fā)育及特點,特異性細胞免疫（T細胞免疫）T細胞出生時數(shù)量已達成人水平，已具有免疫應答能力CD4/CD8較高，2歲時達成人水平細胞因子調(diào)節(jié)免疫應答及免疫細胞與炎性細胞的相互反應新生兒呈Th2偏移,13,小兒免疫系統(tǒng)發(fā)育及特點,特異性體液免疫（B細胞免疫）骨髓：是B細胞分化成熟的場所B細胞在抗原刺激和細胞因子誘導分化為漿細胞產(chǎn)生免疫球蛋白（Ig）足月新生兒B細胞數(shù)量略高于成人,14,小兒免疫系統(tǒng)發(fā)育及特點,特異性體液免疫（B細胞免疫）免疫球蛋白（Ig）是B細胞分化為漿細胞的產(chǎn)物分為IgG、IgA、IgM、IgD、IgE五類,15,小兒免疫系統(tǒng)發(fā)育及特點,特異性體液免疫免疫球蛋白IgG：唯一能通過胎盤的Ig，分為4個亞類臍血IgG大于或等于母體水平，早產(chǎn)兒較低母親所給的IgG在6個月時逐漸消失，嬰兒自身的3個月后漸增多34個月最低，1歲時為成人的60%，67歲達成人水平,16,17,小兒免疫系統(tǒng)發(fā)育及特點,特異性體液免疫免疫球蛋白IgM：不能通過胎盤胚胎第12周即能合成，個體發(fā)育最早的Ig臍血含量極低，新生兒臍血IgM過高提示宮內(nèi)感染（IgM0.20.3g/L)34月為成人的50%，1歲時為75%，于68歲達成人水平IgM是抗G-桿菌的主要抗體,18,小兒免疫系統(tǒng)發(fā)育及特點,特異性體液免疫免疫球蛋白IgA：不能通過胎盤個體發(fā)育最晚的Ig新生兒含量極低，增高亦提示宮內(nèi)感染1歲時20%，12歲達成人水平分泌型IgA具有黏膜局部抗感染作用，1歲時3%,19,小兒免疫系統(tǒng)發(fā)育及特點,特異性體液免疫免疫球蛋白IgD、IgE：不能通過胎盤，含量極低IgE與型變態(tài)反應有關(guān)IgD作用尚不清楚,20,21,小兒免疫系統(tǒng)發(fā)育及特點,非特異性免疫吞噬系統(tǒng)循環(huán)吞噬細胞（大單核細胞和PMN）新生兒吞噬細胞功能暫時低下,22,小兒免疫系統(tǒng)發(fā)育及特點,非特異性免疫補體系統(tǒng)新生兒各補體成分和溶血活性低于成人612月可達成人水平,23,原發(fā)性免疫缺陷病病因,PID病因不明，可能是多因素所致：遺傳因素宮內(nèi)因素風疹病毒低Ig血癥伴高IgMCMV嚴重聯(lián)合免疫缺陷(SCID),24,原發(fā)性免疫缺陷病分類,按免疫功能缺陷分類特異性免疫功能缺陷抗體缺陷病細胞免疫缺陷抗體和細胞免疫聯(lián)合缺陷非特異性免疫功能缺陷吞噬細胞缺陷補體缺陷,25,原發(fā)性免疫缺陷病分類,26,原發(fā)性免疫缺陷病分類,27,28,原發(fā)性免疫缺陷病的臨床表現(xiàn),共同臨床表現(xiàn)反復感染自身免疫疾病易患腫瘤,29,原發(fā)性免疫缺陷病的臨床表現(xiàn),共同臨床表現(xiàn)反復感染：反復、嚴重、持久部位：呼吸道最常見病原體抗體缺陷化膿性感染T細胞缺陷病毒、霉菌和原蟲補體成分缺陷奈瑟菌屬中性粒細胞功能缺陷金葡球菌感染過程：反復、遷延、殺菌劑,30,原發(fā)性免疫缺陷病的臨床表現(xiàn),共同臨床表現(xiàn)自身免疫性疾病溶血性貧血、血小板減少性紫癜、系統(tǒng)性血管炎、SLE、免疫復合物性腎炎、I型糖尿病、關(guān)節(jié)炎等腫瘤淋巴系統(tǒng)腫瘤，以B細胞淋巴瘤最常見,31,幾種常見的免疫缺陷病抗體缺陷病,X連鎖無丙種球蛋白血癥（XLA，Bruton?。┳钤绨l(fā)現(xiàn)的PID，見于男孩(Xq12.3-22,Btk)臨床表現(xiàn)612個月反復化膿性感染易患自身免疫性疾病扁桃體、淺表淋巴結(jié)和脾發(fā)育不良實驗室檢查外周血缺乏成熟B細胞和Ig血清總IgG2g/L，缺乏同族血凝素缺乏抗體應答,32,幾種常見的免疫缺陷病抗體缺陷病,嬰兒暫時性低丙種球蛋白血癥自限性疾?。?4歲），男女都可發(fā)病臨床表現(xiàn)易發(fā)生細菌性皮膚、呼吸道、腦膜感染實驗室檢查產(chǎn)生Ig的功能延遲血清Ig總量4g/L，IgG2.5g/L低水平的血型物質(zhì)抗體和抗毒素可找到漿細胞,33,幾種常見的免疫缺陷病抗體缺陷病,選擇性IgA缺乏癥：最常見的PID，男女都可發(fā)生發(fā)病率：白種人、日本、中國臨床表現(xiàn)可無癥狀或患反復呼吸道感染常伴自身免疫性疾病和過敏性疾病大多預后較好實驗室檢查IgA（0.05g/L)和/或SIgA,34,幾種常見的免疫缺陷病細胞免疫缺陷病,胸腺發(fā)育不全(DiGeorge綜合征)多為散發(fā)，可呈AD遺傳(22q11-ter)臨床表現(xiàn)低毒力、機會性病原體感染低鈣血癥：頑固性低鈣抽搐易發(fā)生GVHR多發(fā)畸形(CATCH22)實驗室檢查胸腺發(fā)育不全T細胞減少，增殖反應缺如或降低，Ig正常,35,幾種常見的免疫缺陷病抗體和細胞免疫聯(lián)合缺陷病,嚴重聯(lián)合免疫缺陷?。⊿CID）AR或X連鎖遺傳的SCID臨床表現(xiàn)早期反復嚴重的霉菌、細菌和病毒感染可發(fā)生致死性疫苗病，處于GVH高危狀態(tài)淋巴組織發(fā)育不良，胸腺甚小實驗室檢查外周血T、B細胞數(shù)量均顯著降低血清Ig低或無幾乎全無細胞免疫功能,36,幾種常見的免疫缺陷病抗體和細胞免疫聯(lián)合缺陷病,濕疹血小板減少伴免疫缺陷（WAS）X-連鎖隱性遺傳（Xq11.22)發(fā)病率：1/10萬1/20萬臨床表現(xiàn)出血傾向、濕疹、感染常伴自身免疫性疾病和腫瘤實驗室檢查IgM,同族血凝素,IgA和IgE升高,IgG正常缺乏皮膚遲發(fā)性超敏反應血小板減少,體積小,37,38,幾種常見的免疫缺陷病非特異性免疫缺陷病,吞噬細胞缺陷易患反復遷延的化膿性疾病嚴重先天性中性粒細胞減少癥（SCN）慢性肉芽腫病（CGD）,39,幾種常見的免疫缺陷病非特異性免疫缺陷病,補體缺陷：臨床表現(xiàn)反復感染易患風濕性疾病C3缺陷與抗體缺陷相似C2、C4缺陷多有SLE和膜性增殖性腎炎,40,原發(fā)性免疫缺陷病的診斷,診斷步驟-是否存在免疫缺陷-原發(fā)(PID)或繼發(fā)(SID)-缺陷的類型和程度病史及體檢實驗室檢查,41,原發(fā)性免疫缺陷病的診斷,病史感染史預防接種史：疫苗病GVHR其他異常家族史發(fā)病年齡,體檢和X線皮膚淋巴結(jié)，扁桃體、肝脾毛細血管擴張先天畸形X線：胸腺；咽部腺樣體,42,43,原發(fā)性免疫缺陷病的診斷,實驗室檢查*T細胞檢測外周血象和淋巴細胞計數(shù)*1.2X109/L提示T細胞缺陷皮膚遲發(fā)超敏反應*代表TH1細胞功能應同時進行5種以上抗原皮試T細胞及其亞群數(shù)量檢測T細胞功能檢測,44,原發(fā)性免疫缺陷病的診斷,實驗室檢查*B細胞檢測血清Ig量測定*抗體檢測*天然抗體：血型抗體ASOB細胞計數(shù),45,原發(fā)性免疫缺陷病的診斷,實驗室檢查*吞噬作用檢測外周血中性粒細胞計數(shù)*1.0X109/L四唑氮藍還原試驗(NBT)*補體檢測總補體CH50、C3測定*,46,原發(fā)性免疫缺陷病的治療,一般治療預防和治療感染保護性隔離用殺菌劑,療程和劑量大細胞免疫缺陷者禁用活疫苗防止GVHR選擇性IgA缺乏者禁忌輸血和血制品,47,原發(fā)性免疫缺陷病的治療,替代治療靜脈注射丙種球蛋白(IVIG)高效價免疫血清球蛋白(SIG)用于嚴重感染及預防血漿細胞因子酶,48,原發(fā)性免疫缺陷病的治療,免疫重建胸腺組織移植胚胎胸腺胸腺上皮細胞造血干細胞移植(HSCT)骨髓干細胞移植臍血干細胞移植外周血干細胞移植胎肝基因治療（ADA）,49,預防,做好遺傳咨詢，檢出致病基因攜帶者，并給予遺傳學指導對生育過性聯(lián)遺傳免疫缺陷病患兒者，再次懷孕，應做產(chǎn)前檢查,50,繼發(fā)性免疫缺陷病,SID是最常見的免疫缺陷病引起SID的常見原因-感染性疾病-惡性腫瘤-風濕性疾