藥劑學(xué)片劑的輔料（課堂PPT）

第二節(jié)片劑的輔料,1,片劑由藥物和輔料（excipients）組成。輔料是指生產(chǎn)藥品和調(diào)配處方時(shí)所用的賦形劑和附加劑。輔料作用：填充、黏合、崩解和潤滑，根據(jù)需要還可加入著色劑、矯味劑等，以提高患者的適應(yīng)性。輔料的要求：應(yīng)無生理活性；性質(zhì)穩(wěn)定，不與主藥發(fā)生任何物理和化學(xué)反應(yīng)；對(duì)人體無毒、無害、無不良反應(yīng)，不影響主藥的療效和含量測定。輔料的選擇，應(yīng)根據(jù)主藥的性質(zhì)和用藥目的來決定。,2,一、稀釋劑與吸收劑二、潤濕劑與黏合劑三、崩解劑四、潤滑劑五、其他,3,一、稀釋劑與吸收劑,稀釋劑（Diluents，亦稱為填充劑，F(xiàn)illers）是指用來增加片劑的重量和體積，以利于片劑成型或分劑量的輔料。由壓片工藝、制劑設(shè)備等因素所決定，片劑的直徑一般不能小于6mm、片重多在100mg以上。如果片劑中的主藥只有幾毫克或幾十毫克時(shí)，不加入適當(dāng)?shù)奶畛鋭?，將無法制成片劑，因此，稀釋劑在這里起到了較為重要的、增加體積助其成型的作用。片劑中若含有一定比例的揮發(fā)油或其他液體成分時(shí)，需加入適當(dāng)?shù)母郊觿⑵湮蘸笤偌尤肫渌煞謮浩?，此種附加劑稱為吸收劑。,4,1.淀粉：比較常用的是玉米淀粉，為白色細(xì)微粉末，它的性質(zhì)非常穩(wěn)定，價(jià)格便宜，吸濕性小。在實(shí)際生產(chǎn)中，常與可壓性較好的糖粉、糊精混合使用，這是因?yàn)榈矸鄣目蓧盒暂^差，若單獨(dú)使用，會(huì)使壓出的藥片過于松散。,5,2.糖粉：系指結(jié)晶性蔗糖經(jīng)低溫干燥粉碎后而成的白色粉末，其優(yōu)點(diǎn)在于黏合力強(qiáng)，可用來增加片劑的硬度，并使片劑的表面光滑美觀，其缺點(diǎn)在于吸濕性較強(qiáng)，長期貯存，會(huì)使片劑的硬度過大，崩解或溶出困難，除口含片或可溶性片劑外，一般不單獨(dú)使用，常與糊精、淀粉配合使用。,6,3.糊精：是淀粉不完全水解產(chǎn)物，微溶于冷水，較易溶于熱水，不溶于乙醇。藥用糊精為白色或淡黃色粉末，多作為稀釋劑或干燥黏合劑。具有較強(qiáng)的黏結(jié)性，使用不當(dāng)會(huì)使片面出現(xiàn)麻點(diǎn)、水印或造成片劑崩解或溶出遲緩，所以，很少單獨(dú)大量使用糊精作為填充劑，常與糖粉、淀粉配合使用。,7,4.乳糖：是一種優(yōu)良的片劑填充劑，由牛乳清中提取制得，常用含有一分子結(jié)晶水的乳糖（即-乳糖），其性質(zhì)穩(wěn)定，無吸濕性，可壓性好，壓成的藥片光潔美觀；由噴霧干燥法制得的乳糖為非結(jié)晶乳糖，其流動(dòng)性、可壓性良好，可供粉末直接壓片使用。乳糖在國外片劑中應(yīng)用非常廣泛，但價(jià)格較貴。,8,5.可壓性淀粉（亦稱為預(yù)膠化淀粉）：由淀粉部分水解而得，是新型的藥用輔料，英、美、日及中國藥典皆已收載，我國于1988年研制成功，現(xiàn)已大量供應(yīng)市場。本品是多功能輔料，可作填充劑，具有良好的流動(dòng)性、可壓性、自身潤滑性和干燥黏合性，并有較好的崩解作用。常用于粉末直接壓片。,9,6.微晶纖維素(MCC)（Microcrystallinecellulose）是纖維素部分水解而制得的聚合度較小的結(jié)晶性纖維素，具有良好的可壓性，有較強(qiáng)的黏合力，壓成的片劑有較大的硬度，可作為粉末直接壓片的“干黏合劑”使用。本品不適用于包衣片，因其具有吸濕性會(huì)使片劑膨脹和變軟。,10,7.甘露醇和山梨醇呈顆?；蚍勰睿诳谥腥芙鈺r(shí)吸熱，因而有涼爽感，同時(shí)兼具一定的甜味，在口中無砂礫感，因此較適于制備咀嚼片，但價(jià)格稍貴，常與蔗糖配合使用。甘露醇性質(zhì)穩(wěn)定、無吸濕性，但流動(dòng)性較差。山梨醇易吸濕、價(jià)格較甘露醇低廉，兩者混合應(yīng)用可互補(bǔ)不足。,11,8.無機(jī)鹽類：無機(jī)鹽類主要有硫酸鈣、磷酸氫鈣、碳酸鈣等，其中硫酸鈣應(yīng)用最多，性質(zhì)穩(wěn)定、無臭無味，微溶于水，能與多種藥物配伍，制成的片劑外觀光潔，硬度、崩解度均好，對(duì)藥物無吸附作用。常用作片劑的稀釋劑和揮發(fā)油的吸收劑。注意鈣鹽對(duì)某些藥物的吸收和含量測定有干擾。,12,濕潤劑（moisteningagents）：是指本身無黏性，但能誘發(fā)待制粒物料的黏性，以利于制粒的液體。黏合劑（Adhesives）：是指對(duì)無黏性或黏性不足的原料和輔料給予黏性的液體或固體物質(zhì)，以便使原料和輔料黏結(jié)制成顆粒。干燥黏合劑是固體狀態(tài)可直接使用。,二、潤濕劑和黏合劑,13,1.純化水在制粒中最常用的潤濕劑，無毒、無味、廉價(jià)。應(yīng)用時(shí)，由于物料往往對(duì)水的吸收較快，因此較易發(fā)生濕潤不均勻的現(xiàn)象，最好采用低濃度的乙醇溶液，以克服上述不足。2.乙醇可用于遇水易分解的藥物，也可用于遇水黏性太大的藥物。隨著乙醇濃度的增大，濕潤后所產(chǎn)生的黏性降低，因此，醇的濃度要視原輔料的性質(zhì)而定，一般為30%-70%。中藥浸膏片常用乙醇做濕潤劑，但應(yīng)注意迅速操作，以免乙醇揮發(fā)而產(chǎn)生強(qiáng)黏性團(tuán)塊。,（一）潤濕劑,14,1淀粉漿使用最多的黏合劑，常用8%15%的濃度，并以10%淀粉漿最為常用；若物料可壓性較差，可再適當(dāng)提高淀粉漿的濃度到20%，相反，也可適當(dāng)降低淀粉漿的濃度。淀粉漿的制法主要有煮漿和沖漿兩種方法，都是利用了淀粉能夠糊化的性質(zhì)。糊化后，淀粉的黏度急劇增大，從而可以作為片劑的黏合劑使用。所謂糊化（Gelatinization）是指淀粉受熱后形成均勻糊狀物的現(xiàn)象（玉米淀粉完全糊化的溫度是77）。,（二）黏合劑,15,2糖粉與糖漿糖粉常用作干燥黏合劑，糖漿則作為液體黏合劑。其黏合力較淀粉強(qiáng)，適合于纖維性及質(zhì)地疏松、彈性較強(qiáng)的植物性藥。強(qiáng)酸、強(qiáng)堿性藥物能引起蔗糖的轉(zhuǎn)化而產(chǎn)生引濕性，故不宜采用。,16,（1）甲基纖維素（MC）和羧甲基纖維素鈉（CMC-Na）兩者具有良好的水溶性，可形成黏稠膠漿。MC當(dāng)蔗糖或電解質(zhì)達(dá)到一定濃度時(shí)會(huì)析出沉淀,CMC-Na常用于可壓性較差的藥物，但易造成片劑硬度過大或崩解超限。,3纖維素衍生物,17,（2）羥丙基纖維素（HPC）和羥丙甲纖維素（HPMC）兩者性質(zhì)穩(wěn)定均易溶于甲醇、乙醇、異丙醇和丙二醇中。其既可作濕法制粒的黏合劑，也可作粉末直接壓片的干黏合劑。HPMC常用濃度為2%5%，除作為黏合劑應(yīng)用外，也是一種薄膜衣材料。,18,（3）乙基纖維素（EC）不溶于水，溶于乙醇等有機(jī)溶劑，可作為對(duì)水敏感性藥物的黏合劑。本品黏性較強(qiáng)，且在胃腸液中不溶解，會(huì)對(duì)片劑的崩解及藥物的釋放產(chǎn)生阻止作用。目前常用作緩釋、控釋制劑的包衣材料。,19,4聚維酮（PVP）本品既溶于水，又溶于乙醇，因此可用于水溶性或水不溶性物料以及對(duì)水敏感性藥物的制粒，還可用作直接壓片的干黏合劑。常用于泡騰片及咀嚼片的制粒。但是本品吸濕性較強(qiáng)。,5其它黏合劑明膠溶液（5%20%），海藻酸鈉溶液等。,20,三、崩解劑,崩解劑（Disintegrants）：是指能促進(jìn)片劑在胃腸液中快速崩解成細(xì)小粒子的輔料。,21,（一）崩解劑的作用機(jī)制,1毛細(xì)管作用：這類崩解劑能保持壓制片的孔隙結(jié)構(gòu)，形成易于潤濕的毛細(xì)管孔道，遇水后，水能迅速地隨毛細(xì)管進(jìn)入片劑內(nèi)部，使整個(gè)片劑潤濕而崩解。2膨脹作用：崩解劑自身具有很強(qiáng)的吸水膨脹性，從而降低片劑的結(jié)合力，使片劑崩解。3產(chǎn)氣作用：由于化學(xué)反應(yīng)產(chǎn)生氣體而使片劑崩解。泡騰崩解劑常用枸櫞酸或酒石酸加碳酸鈉或碳酸氫鈉，遇水產(chǎn)生二氧化碳?xì)怏w。,22,（二）崩解劑加入方法,1內(nèi)加法：崩解劑與主藥混合共同制粒，片劑的崩解發(fā)生在顆粒內(nèi)部，崩解較慢，一經(jīng)崩解便成為粉末，利于藥物溶出。2外加法：崩解劑加入整粒后的干顆粒中，片劑的崩解發(fā)生在顆粒之間，因此崩解迅速；因顆粒內(nèi)無崩解劑，片劑不會(huì)崩解出粉末，故藥物的溶出較差。3內(nèi)外加法：崩解劑一份按照內(nèi)加法加入（50%75%），另一份按外加法加入（50%25%），此法集中了前兩種方法的優(yōu)點(diǎn)，可使片劑崩解既發(fā)生在顆粒內(nèi)部又發(fā)生在顆粒之間，以達(dá)到良好的崩解效果。,23,在相同用量下，崩解速度：外加法內(nèi)外加法內(nèi)加法；溶出速度：內(nèi)外加法內(nèi)加法外加法。,24,1.干淀粉,干淀粉含水量在8%以下，吸水性較強(qiáng)且有一定的膨脹性，較適用于水不溶性或微溶性藥物的片劑，但對(duì)易溶性藥物的崩解作用較差。制藥工業(yè)中，常采用內(nèi)外加法。,（三）常用崩解劑,25,2羧甲基淀粉鈉(CMS-Na）（Carboxymethylstarchsodium)是一種白色無定型的粉末，吸水膨脹作用非常顯著，吸水后可膨脹至原體積的300倍，是一種性能優(yōu)良的崩解劑，價(jià)格亦較低，其用量一般為16%。,26,3羥丙基淀粉（HPS）本品無臭、在水中膨脹性能良好，崩解較快。具有良好的潤滑性，不黏沖；具有良好的可壓性，本品作為崩解劑不易出現(xiàn)裂片。是當(dāng)前較為優(yōu)良的崩解劑之一。,27,4低取代羥丙基纖維素（LHPC）是纖維素的羥丙基醚化物（羥丙基含量為7%19%）,是國內(nèi)近年來應(yīng)用較多的一種崩解劑。由于具有很大的比表面積和孔隙率，有很好的吸水速度和吸水量，其吸水膨脹率在500%700%（取代基占10%15%時(shí)），崩解后的顆粒也較細(xì)小，故而很利于藥物的溶出。一般用量為2%5%。,28,5.交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮(PVPP）是白色、流動(dòng)性良好的粉末；在水、有機(jī)溶媒及強(qiáng)酸強(qiáng)堿溶液中均不溶解，但在水中迅速溶脹但不會(huì)出現(xiàn)高黏度的凝膠層,因而其崩解性能十分優(yōu)越，已為英美等國藥典所收載，國產(chǎn)品現(xiàn)已研制成功。一般用量為1%4%。,29,6交聯(lián)羧甲基纖維素鈉(CCNa）（Croscarmellosesodium)是交聯(lián)化的纖維素羧甲基醚（大約有70%的羧基為鈉鹽型），由于交聯(lián)鍵的存在，故不溶于水，能吸收數(shù)倍于本身重量的水而膨脹，所以具有較好的崩解作用；當(dāng)與羧甲基淀粉鈉合用時(shí)，崩解效果更好，但與干淀粉合用時(shí)崩解作用會(huì)降低。,30,7.泡騰崩解劑（Effervescentdisintegrants）,是專用于泡騰片的特殊崩解劑，最常用的是由碳酸氫鈉與枸櫞酸組成的混合物。遇水時(shí)，上述兩種物質(zhì)連續(xù)不斷地產(chǎn)生二氧化碳?xì)怏w，使片劑在幾分鐘之內(nèi)迅速崩解。含有這種崩解劑的片劑，應(yīng)妥善包裝，避免受潮造成崩解劑失效。,31,能增加疏水性片劑的潤濕性，使水分迅速的滲透到片芯從而加速片劑的崩解和藥物的溶出。一些疏水性或不溶性的藥物可加入適量的表活改善其崩解性能。加入方法：溶于黏合劑內(nèi)；與崩解劑混合加入干顆粒中；制成醇溶液，噴入干顆粒中，此法崩解時(shí)限最短。,8.表面活性劑,32,四、潤滑劑,在藥劑學(xué)中，潤滑劑（Lubricants）是一個(gè)廣義的概念，是助流劑、抗黏附劑和（狹義）潤滑劑的總稱：助流劑（glidants）：是降低顆粒間摩擦力，改善粉末流動(dòng)性，縮短填充時(shí)間、減少重量差異的物質(zhì)；抗黏附劑（antiadherents）：是防止壓片時(shí)物料黏著于沖頭與沖模表面，以保證壓片順利進(jìn)行，并可增加片劑表面光潔度的物質(zhì)；（狹義）潤滑劑：是降低壓片和推出片時(shí)藥片與沖模壁之間的摩擦力，以減少?zèng)_模的磨損和使片劑容易脫離沖模的物質(zhì)。,潤滑劑的用量一般不超過1%，粒度至少100目以上，粉末越細(xì)，表面積越大，潤滑性能越好。,33,1硬脂酸鎂,為疏水性潤滑劑，白色粉末，疏松細(xì)膩，有良好的黏著性，易與顆粒混勻，壓片后片面光滑美觀，應(yīng)用最廣。用量一般為0.3%1%，用量過大時(shí)，由于其疏水性，會(huì)造成片劑的崩解（或溶出）遲緩，加入適量的十二烷基硫酸鈉等表面活性劑可改善。另外，本品不宜用于阿司匹林、某些抗生素藥物及多數(shù)有機(jī)堿鹽類藥物的片劑。,（一）常用潤滑劑,34,2微粉硅膠,為優(yōu)良的片劑助流劑，可用作粉末直接壓片的助流劑。其性狀為輕質(zhì)白色無水粉末，無臭無味，比表面積大，常用量為0.1%0.3%，特別適用于油類和浸膏類等藥物。,35,3滑石粉,滑石粉主要作為助流劑使用，它可將顆粒表面的凹陷處填滿補(bǔ)平，減低顆粒表面的粗糙性，從而達(dá)到降低顆粒間的摩擦力、改善顆粒流動(dòng)性的目的（但應(yīng)注意：由于壓片過程中的機(jī)械震動(dòng)，會(huì)使之與顆粒相分離），常用量一般為0.1%1%，如果使用不當(dāng)，可影響片劑崩解和藥物溶出，常與硬脂酸鎂合用。,36,4氫化植物油,是一種潤滑性能良好的潤滑劑。應(yīng)用時(shí)，將其溶于輕質(zhì)液體石蠟或己烷中，然后將此溶液噴于顆粒上，以利于均勻分布。凡不宜采用堿性潤滑劑的藥物均可選用本品。,37,5.聚乙二醇（PEG）類,具有良好的潤滑效果，片劑的崩解和溶出不受影響。本品可作為潤滑劑，也可作為干燥的黏合劑應(yīng)用。,6.十二烷基硫酸鈉（鎂）