第30章--腎上腺皮質(zhì)激素類藥物.ppt

第三十章甲狀腺激素類藥與抗甲狀腺藥,甲狀腺激素,維持機(jī)體正常代謝、促進(jìn)生長發(fā)育所必需的激素1891年用綿羊甲狀腺提取物治療粘液性水腫（甲低）甲狀腺激素包括T4甲狀腺素與血漿蛋白結(jié)合多、幾無活性T3三碘甲狀腺原氨酸與血漿蛋白結(jié)合少、有活性,甲狀腺功能低下（甲低）幼年時呆小?。送〔。┏赡陼r粘液性水腫甲狀腺功能亢進(jìn)(甲亢)多種原因所致的以甲狀腺激素分泌過多引發(fā)代謝紊亂為特征的綜合癥毒性彌漫性甲狀腺腫最常見,第一節(jié)甲狀腺激素類藥,甲狀腺激素的合成、貯存、釋放,碘泵過氧化酶攝碘甲狀腺內(nèi)碘活性碘（活化）甲狀腺球蛋白酪氨酸結(jié)合（碘化）MIT（單碘甲狀腺原氨酸、T1）過氧化酶DIT（雙碘甲狀腺原氨酸、T2）（縮合）2個DITT4蛋白水解酶（貯存）釋放入血DIT+MITT3（釋放）（血中T4約占95，T3約占5，T3有活性，而T4幾乎無活性）T3主要靠：T4T3,脫碘,脫碘酶,藥理作用,1.維持生長發(fā)育促進(jìn)蛋白質(zhì)合成，促進(jìn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)和骨骼的發(fā)育2.促進(jìn)代謝三大物質(zhì)代謝加強(qiáng)，產(chǎn)熱增加3.神經(jīng)系統(tǒng)及心血管效應(yīng)維持CNS和交感神經(jīng)興奮性，能使腎上腺受體上調(diào)，提高機(jī)體對兒茶酚胺類的敏感性，心率加快、心排量增加。,臨床應(yīng)用,呆小?。褐卦陬A(yù)防和及早治療粘液性水腫：從小量開始，逐漸增大至足量避免誘發(fā)心血管疾病垂體功能低下時宜先用皮質(zhì)激素,否則可導(dǎo)致急性腎上腺皮質(zhì)功能不全急性昏迷者立即靜脈大劑量注射T4或T3單純性甲狀腺腫：取決于病因(補(bǔ)碘或甲狀腺激素)T3抑制試驗：用于診斷甲亢、大脖子病,呆小癥粘液性水腫,下丘腦,TRH,垂體前葉,TSH,I,I,I0,TGT,MITDIT,T3T4,TG,T3快強(qiáng)短T4慢弱久,甲狀腺激素的調(diào)節(jié),第二節(jié)抗甲狀腺藥,一、硫脲類,（一）硫氧嘧啶類甲硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶（二）咪唑類甲巰咪唑（他巴唑）卡比馬唑（甲亢平）,藥理作用機(jī)制,1.抑制過氧化物酶T3、T4合成對已經(jīng)生成的T4無作用，療效需2-3w起效2.丙硫氧嘧啶還可抑制T4轉(zhuǎn)化為T3(首選用于重癥甲亢，甲亢危象）3.免疫抑制作用使血中TSI(甲狀腺刺激性免疫球蛋白)含量下降,臨床應(yīng)用,1.甲亢內(nèi)科保守治療輕癥、不宜手術(shù)者、放射性碘治療及中、重度病人開始大劑量，抑制甲狀腺素合成，1-3月后視病情減量2.甲狀腺術(shù)前準(zhǔn)備使甲狀腺功能控制正常，以便手術(shù)；使甲狀腺增生充血，術(shù)前2周加服碘劑。3.甲狀腺危象的輔助治療（合用碘劑）大劑量硫脲類T3、T4合成大劑量碘劑T3、T4釋放,不良反應(yīng),1.過敏反應(yīng)2.消化道反應(yīng)3.粒細(xì)胞缺乏癥嚴(yán)重不良反應(yīng)(監(jiān)測)4.甲狀腺腫大、甲低長期用藥后，甲狀腺代償增大,二、碘和碘化物(KI、NaI及復(fù)方碘溶液),藥理作用,1.小劑量補(bǔ)碘，治療單純性甲狀腺腫2.大劑量抑制T3、T4釋放抑制甲狀腺蛋白水解酶影響過氧化物酶，抑制甲狀腺素的合成3.拮抗TSH促進(jìn)腺體增生的作用，使腺體縮小，血管增生減輕,臨床應(yīng)用,1.單純性甲狀腺腫（大脖子?。?.甲亢危象合用硫脲類，危象消除即停藥3.甲亢術(shù)前準(zhǔn)備（大劑量術(shù)前2周用）可使腺體縮小、變硬，血管增生減輕。,不良反應(yīng),急性反應(yīng)過敏所致血管神經(jīng)性水腫、上呼吸道水腫及喉頭水腫慢性碘中毒口腔金屬味誘發(fā)甲狀腺功能紊亂甲低、甲亢,三、放射性碘,（一）藥理作用機(jī)制輻射（射線等）損傷甲狀腺實質(zhì)（二）臨床應(yīng)用1.甲狀腺攝碘功能測定甲亢時攝碘率高，攝碘高峰時間前移甲減時攝碘率低，攝碘高峰時間移后2.甲狀腺功能亢進(jìn)治療20歲的人、妊娠或哺乳期婦女禁用,四、腎上腺素受體阻斷藥,（一）臨床應(yīng)用甲亢、甲亢危象輔助治療（二）藥理作用機(jī)制控制交感-腎上腺素系統(tǒng)興奮所致癥狀1.1受體阻斷-心率下降