《或PFS臨床定義》PPT課件.ppt

1、TTP或PFS的臨床意義,無(wú)進(jìn)展生存期（PFS，Progress Free Survival）：指從隨機(jī)分組開(kāi)始到腫瘤進(jìn)展或死亡時(shí)間，該指標(biāo)的優(yōu)點(diǎn)是比OS觀察所需時(shí)間短且樣本量少，既反映腫瘤的生長(zhǎng)，又可以在證實(shí)生存受益以前進(jìn)行評(píng)價(jià)，不會(huì)使現(xiàn)有治療受到潛在的其他治療的混淆， 目前認(rèn)為可以接受作為可能預(yù)測(cè)OS臨床獲益的替代指標(biāo)。其缺點(diǎn)是，目前對(duì)無(wú)進(jìn)展生存期存在不同的定義，不同研究者在判斷疾病進(jìn)展時(shí)容易產(chǎn)生偏倚，因此，在試驗(yàn)設(shè)計(jì)中對(duì)其進(jìn)行明確的定義是非常重要的。疾病進(jìn)展時(shí)間（TTP，Time To Progress）：指從隨機(jī)分組開(kāi)始到腫瘤客觀進(jìn)展的時(shí)間。相對(duì)PFS而言，TTP在預(yù)測(cè)臨床受益方面更差

2、。因其僅考慮抗腫瘤活性，在分析時(shí)較早時(shí)期的死亡情況被刪失，導(dǎo)致一些重要信息的丟失。在導(dǎo)致死亡的非腫瘤原因多于腫瘤原因的情況下，TTP也可以是一個(gè)合適的指標(biāo)。同樣應(yīng)對(duì)疾病進(jìn)展進(jìn)行明確的定義。,PFS與TTP的定義,PFS: 從隨機(jī)分組到疾病進(jìn)展時(shí)間或任何原因引起死亡的時(shí)間;在隨訪結(jié)束疾病未進(jìn)展，生存的患者（包括在缺乏疾病進(jìn)展證據(jù)的條件下接受其它抗腫瘤治療） 屬于censored observations. TTP是從隨機(jī)分組到疾病進(jìn)展的時(shí)間;在疾病隨訪結(jié)束時(shí)，疾病未進(jìn)展，生存者（包括在未進(jìn)展的情況下，接受其它抗腫瘤治療）和任何原因引起死亡屬于censored observations.,PFS或

3、TTP臨床意義,一定程度上代表緩解持續(xù)時(shí)間 腫瘤持續(xù)緩解通常意味著臨床獲益 改善癥狀 從化療反應(yīng)恢復(fù)徹底 預(yù)示二線化療耐受與療效好 反映了研究藥物的療效排除后續(xù)治療的影響 挽救治療藥物增加，總體生存貢獻(xiàn)度增加 二線治療PFS 36個(gè)月 三線、四線治療,PFS或TTP臨床意義,預(yù)示總體生存延長(zhǎng) 進(jìn)展后常更換治療方案，使最終的生存期受到后續(xù)治療方案的影響 使研究可以較早得到結(jié)果,以PFS為主要終點(diǎn)的臨床研究,JMEN AVAIL FACT-II IPASS SUTURN C-TONG2,PFS與OS,長(zhǎng)期以來(lái)的設(shè)想：一線治療緩解期的延長(zhǎng)能帶來(lái)總生存期的相應(yīng)延長(zhǎng) 但這種概念需要研究數(shù)據(jù)支持,藥物A,

4、一 線治療,二線治療,三線治療,疾病進(jìn)展 疾病進(jìn)展 ,疾病進(jìn)展 疾病進(jìn)展 ,藥物B,RR/TTP與OS的關(guān)系：來(lái)自結(jié)直腸癌和NSCLC的研究結(jié)果,在不同的樣本量的情況下，為了達(dá)到OS的顯著性差異：,Johnson KR, et al Lancet Oncol 2006; 7;741-46,PFS與進(jìn)展后生存期關(guān)系的研究,四種英國(guó)最常見(jiàn)的轉(zhuǎn)移性腫瘤 乳腺癌；激素耐藥的前列腺癌；結(jié)直腸癌；NSCLC 對(duì)如下隨機(jī)對(duì)照研究進(jìn)行系統(tǒng)回顧 比較不同化療方案 報(bào)告了PFS和OS 治療組和對(duì)照組之間PFS有差別 1990-2007年間共有107項(xiàng)研究入選 乳腺癌33項(xiàng)；前列腺癌38項(xiàng)，結(jié)直腸癌23項(xiàng)，NSCLC 13項(xiàng) 用散點(diǎn)圖、Spearman相關(guān)分析來(lái)研究PFS與OS的關(guān)系,Bowarter RJ, et al Cancer letters. 2008 e-pub,NSCLC：PFS與進(jìn)展后生存期關(guān)系,Bowarter RJ, et al Cancer letters. 2008 e-pub,此線代表進(jìn)展后生存期與PFS延長(zhǎng)無(wú)關(guān),此線代表進(jìn)展后生存期與PFS延長(zhǎng)呈等比例線性相關(guān),NSCLC：PFS與進(jìn)展后生存期關(guān)系,作者結(jié)論： PFS的延長(zhǎng)不能帶來(lái)成比例的進(jìn)展后生存期的延長(zhǎng)，甚至可能有縮短的