《或PFS臨床定義》PPT課件.ppt

1、TTP或PFS的臨床意義,無進展生存期（PFS，Progress Free Survival）：指從隨機分組開始到腫瘤進展或死亡時間，該指標的優(yōu)點是比OS觀察所需時間短且樣本量少，既反映腫瘤的生長，又可以在證實生存受益以前進行評價，不會使現(xiàn)有治療受到潛在的其他治療的混淆， 目前認為可以接受作為可能預測OS臨床獲益的替代指標。其缺點是，目前對無進展生存期存在不同的定義，不同研究者在判斷疾病進展時容易產(chǎn)生偏倚，因此，在試驗設計中對其進行明確的定義是非常重要的。疾病進展時間（TTP，Time To Progress）：指從隨機分組開始到腫瘤客觀進展的時間。相對PFS而言，TTP在預測臨床受益方面更差

2、。因其僅考慮抗腫瘤活性，在分析時較早時期的死亡情況被刪失，導致一些重要信息的丟失。在導致死亡的非腫瘤原因多于腫瘤原因的情況下，TTP也可以是一個合適的指標。同樣應對疾病進展進行明確的定義。,PFS與TTP的定義,PFS: 從隨機分組到疾病進展時間或任何原因引起死亡的時間;在隨訪結(jié)束疾病未進展，生存的患者（包括在缺乏疾病進展證據(jù)的條件下接受其它抗腫瘤治療） 屬于censored observations. TTP是從隨機分組到疾病進展的時間;在疾病隨訪結(jié)束時，疾病未進展，生存者（包括在未進展的情況下，接受其它抗腫瘤治療）和任何原因引起死亡屬于censored observations.,PFS或

3、TTP臨床意義,一定程度上代表緩解持續(xù)時間 腫瘤持續(xù)緩解通常意味著臨床獲益 改善癥狀 從化療反應恢復徹底 預示二線化療耐受與療效好 反映了研究藥物的療效排除后續(xù)治療的影響 挽救治療藥物增加，總體生存貢獻度增加 二線治療PFS 36個月 三線、四線治療,PFS或TTP臨床意義,預示總體生存延長 進展后常更換治療方案，使最終的生存期受到后續(xù)治療方案的影響 使研究可以較早得到結(jié)果,以PFS為主要終點的臨床研究,JMEN AVAIL FACT-II IPASS SUTURN C-TONG2,PFS與OS,長期以來的設想：一線治療緩解期的延長能帶來總生存期的相應延長 但這種概念需要研究數(shù)據(jù)支持,藥物A,

4、一 線治療,二線治療,三線治療,疾病進展 疾病進展 ,疾病進展 疾病進展 ,藥物B,RR/TTP與OS的關系：來自結(jié)直腸癌和NSCLC的研究結(jié)果,在不同的樣本量的情況下，為了達到OS的顯著性差異：,Johnson KR, et al Lancet Oncol 2006; 7;741-46,PFS與進展后生存期關系的研究,四種英國最常見的轉(zhuǎn)移性腫瘤 乳腺癌；激素耐藥的前列腺癌；結(jié)直腸癌；NSCLC 對如下隨機對照研究進行系統(tǒng)回顧 比較不同化療方案 報告了PFS和OS 治療組和對照組之間PFS有差別 1990-2007年間共有107項研究入選 乳腺癌33項；前列腺癌38項，結(jié)直腸癌23項，NSCLC 13項 用散點圖、Spearman相關分析來研究PFS與OS的關系,Bowarter RJ, et al Cancer letters. 2008 e-pub,NSCLC：PFS與進展后生存期關系,Bowarter RJ, et al Cancer letters. 2008 e-pub,此線代表進展后生存期與PFS延長無關,此線代表進展后生存期與PFS延長呈等比例線性相關,NSCLC：PFS與進展后生存期關系,作者結(jié)論： PFS的延長不能帶來成比例的進展后生存期的延長，甚至可能有縮短的