包裝封口工藝參數(shù)驗證

1、目 錄 第一部份：驗證方案第一部份：驗證方案第 頁 一目的 二適用范圍 三主要相關要素識別和分析 四有效確認過程描述 五質(zhì)量指標及其檢驗和試驗的方法與標準 第二部份：驗證實施記錄第二部份：驗證實施記錄第 頁 一封口包裝封口設備的確認 二各主要控制項目的參數(shù)范圍的初步擬定 三對實際運行結(jié)果的評估與分析 第三部份：驗證審核小組評估意見第三部份：驗證審核小組評估意見第 頁 第四部份：結(jié)第四部份：結(jié) 論論第 頁 第一部份第一部份 驗證方案驗證方案 一目目 的的： 對無菌敷貼的包裝封口的工藝條件進行驗證，以保證包裝封口能持續(xù)穩(wěn)定地符合規(guī) 定要求的產(chǎn)品。同時對無菌敷貼的使用材料也一起進行驗證。 二適用范圍

2、：適用范圍： 本方案是適用于無菌敷貼包裝封口的工藝條件范圍以及包裝材料的接受標準的驗證。 包裝材料的材質(zhì)是根據(jù)供方提供的產(chǎn)品報告來進行的。 本方案所涉及的生產(chǎn)過程、品質(zhì)保證過程、生產(chǎn)設備等都是依照產(chǎn)品技術文檔 所描述進行。 本方案所涉及的工藝條件范圍，已經(jīng)在我們公司實施很多年了，無菌敷貼包裝封口 隨著經(jīng)驗的累積，已經(jīng)有了一套很適用的工藝條件。在近年的生產(chǎn)過程中，無菌敷貼包 裝封口質(zhì)量穩(wěn)定，但是因為至今仍然沒有相關的驗證的書面記錄，所以這次的驗證是采 用回顧性的驗證的方式來進行，并結(jié)合現(xiàn)場實際運行驗證。 三三. .主要相關要素識別和分析主要相關要素識別和分析: : 1. 原理： （1）無菌敷貼包

3、裝封口是否能夠達到規(guī)范的要求標準，取決于包裝封口溫度及包裝封口 速度，如果包裝封口溫度太低，速度太快，則會造成包裝袋產(chǎn)生假封現(xiàn)象。如果包裝封 口溫度過高，速度太慢，則會造成包裝袋變形、發(fā)黃。 （2）無菌敷貼的包裝封口的控制點分為以下幾點： 使用材料:紙塑復合包裝袋 包裝封口溫度； 包裝封口時間； 其它因素。 使用材料：使用材料的材質(zhì)是否符合要求，將決定無菌敷貼是否符合生物兼容性試 驗要求；使用材料的外形尺寸也應考慮在驗證過程中，為確定所有尺寸的材料在包裝封 口時是否達到要求，我們選擇最大尺寸的使用材料；包裝袋的厚度及克重，也會影響封 口包裝封口的結(jié)果，包裝袋越厚、克重越重，相應的包裝封口溫度就

4、高或包裝封口時間 延長，這樣一來會造成成本相對的提高。包裝袋越薄、克重越輕，相應的包裝封口溫度 就低或包裝封口時間可以縮短，這樣一來成本雖然節(jié)約了，但是相應的風險也大，容易 造成破損。所以選擇合適的包裝袋將在很大程度上決定包裝封口的質(zhì)量及產(chǎn)品的質(zhì)量。 包裝封口溫度：如上所述，包裝封口溫度太低，將會使包裝袋產(chǎn)生假封現(xiàn)象；包裝 封口溫度太高，將會使包裝袋造成變形、發(fā)黃。 包裝封口時間：另一個會影響到厚度的因素則是時間，時間越短，則包裝袋的加熱 時間越短；時間越長，則加熱時間越長。所以，當時間短的時候，則因相應地將包裝封 口溫度調(diào)高，使包裝封口不因溫度低包裝封口時間停留短而產(chǎn)生假封現(xiàn)象；時間長時，

5、相應地將溫度調(diào)低，使包裝封口不因溫度高在包裝封口時間停留長造成包裝袋變形、發(fā) 黃。 其他因素：生產(chǎn)車間的溫、濕度也會影響包裝封口的質(zhì)量，當生產(chǎn)車間溫度低，則 應相應的調(diào)高包裝封口溫度或調(diào)慢轉(zhuǎn)速，延長包裝封口時間。 （3）各項因素的評估結(jié)論： 根據(jù)作業(yè)經(jīng)驗，較易操作的方式為： a.生產(chǎn)環(huán)境溫度保持穩(wěn)定最好控制在室溫（18-28左右） ，然后對包裝封口溫度進 行調(diào)整。因為，生產(chǎn)環(huán)境溫度穩(wěn)定是可以保證的，我們可以根據(jù)氣候變化調(diào)整空調(diào) 的溫度，只要調(diào)整封口包裝封口的溫度，固定包裝封口速度不變，相信能夠保證包 裝封口不會出現(xiàn)假封現(xiàn)象和變形、發(fā)黃現(xiàn)象；因此，確認包裝封口的溫度調(diào)整范圍， 是其它工藝條件保持

6、穩(wěn)定的首要因素。 b.包裝封口速度的穩(wěn)定，無菌敷貼的包裝封口質(zhì)量也就相對穩(wěn)定，在此前提下，包 裝封口在封口機上溫度高低，將成為其工藝條件穩(wěn)定的前提條件。為了使封口機的 速度能夠穩(wěn)定，我們將包裝封口速度設定在 13m/min，溫度不確定時只用包裝封口溫 度的變化來控制無菌敷貼的包裝封口效果。 2. 對封口包裝封口過程中與產(chǎn)品質(zhì)量有關的因素的分析： 在封口包裝封口過程中會對產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生影響的因素有： i原料紙塑復合袋 ii工藝條件 iii 人員的操作 iv設備 v環(huán)境 等五項，說明如下： （1） 原料紙塑復合袋的材質(zhì)、尺寸、厚度及克重會對封口包裝封口及產(chǎn)品的質(zhì)量 造成影響。 包裝袋的材質(zhì)及、尺寸、

7、厚度及克重方面的接受標準是我們內(nèi)部標準，所以在本 次驗證的過程中，將對紙塑復合袋的接受標準進行確認。 （2）工藝條件： a.包裝封口速度； b.包裝封口溫度。 以上二項，已在原理部份予以討論，是對封口包裝封口中有重要影響的控制項目都 應進行驗證。 （1） 人員的操作：人員的不同，或同樣的人員操作不一致，也會造成影響，故實施運 行時，須經(jīng)不同的人員進行操作，至少經(jīng)過三個人進行。 （2） 設備的穩(wěn)定性：對設備要進行有效性驗證。 （3） 環(huán)境條件：我們已有對環(huán)境污染的控制方法和空間規(guī)劃，而從實際經(jīng)驗和產(chǎn)品歷 史記錄看，季節(jié)、氣候的變化對生產(chǎn)條件和產(chǎn)品質(zhì)量影響不大。為確定環(huán)境影響 的程度，故生產(chǎn)車間應

8、根據(jù)環(huán)境的變化調(diào)整空調(diào)溫度的高低，使室溫控制在 18- 28左右。 3. 總括以上所檢討的結(jié)果，在本次驗證過程中將對以下項目進行確認： （1）包裝封口機上的控制項目，包括了： a. 包裝封口速度 b. 包裝封口溫度。 （2）包裝袋的接受規(guī)范。 （3）人員的影響，則通過在不同人員操作，予以確認。 四有效確認過程描述四有效確認過程描述： 1.收集采用進貨檢驗規(guī)程 ，對進廠的紙袋進行檢驗和驗證，并記錄于進貨檢驗報告 表上。 2.根據(jù)工藝條件記錄，將對封口包裝封口機的速度和溫度值的設定 紙塑復合袋包裝封口速度固定在 13m/min，溫度分別設定在 210，220，230， 240，250，260，27

9、0，280 a.對滿足規(guī)定的標準則確認該組條件為可接受控制條件。 b.若不能滿足規(guī)定的標準，則確認是否為工藝條件不當造成，不予應用。 3.確認所用的設備的驗證報告均已被審核通過并批準。 4.確認所需的檢驗、測量和試驗設備都有校準，并在有效期限內(nèi)。 5.在封口包裝封口試驗過程中，測定各控制條件下的無菌敷貼的包裝封口，確定質(zhì)量是 否能滿足規(guī)定的標準要求。 6.將所有資料，包括檢驗和試驗記錄全部提交審核小組進行評審，評審結(jié)果經(jīng)評審組長 或授權人批準，從而完成對所訂定的工藝條件的驗證。 五質(zhì)量指標及其檢驗和試驗的方法與標準：五質(zhì)量指標及其檢驗和試驗的方法與標準： 1. 封口包裝封口的質(zhì)量指標項目：封口

10、剝離力。 2 檢驗方法：用大拇指和食指用力搓捻，目測。 3. 判定標準：封口處：平整，薄膜不起皺，無焦黃用力搓捻不剝離。 第二部份第二部份 驗證實施記錄驗證實施記錄 一、封口包裝封口設備的確認一、封口包裝封口設備的確認 確認封口包裝封口設備的目的是為了證明其能在熱封過程所需的條件正常運行。本 公司使用的封口包裝設備為：滾輪式封口機。 主要技術參數(shù)： 電源 220V 輸出功率 500W 頻率 50-60HZ 封口速度 013m/min 封口寬度 612mm 封口長度 不限 溫度范圍 0300 印字類別 固定墨輪 封口包裝設備上的電壓表、電流表也已經(jīng)過校準，校準結(jié)果均為合格，且在有效期 內(nèi)。 結(jié)論

11、：該封口包裝封口設備功能齊全,設備功能已經(jīng)經(jīng)過確認,可滿足封口包裝封口 過程的基本要求。 二各主要控制項目的工藝條件的初步擬定二各主要控制項目的工藝條件的初步擬定 根據(jù)以往封口包裝封口作業(yè)的情況，初步整理出一份封口包裝封口驗證的工藝參數(shù)。 初步擬定出各主要控制項目的參數(shù)范圍的上限值、下限值和中間值。 序 號封口機速度封口機溫度 113m/min210 213m/min220 313m/min230 413m/min240 513m/min250 613m/min260 713m/min270 813m/min280 三對實際運行結(jié)果的評估三對實際運行結(jié)果的評估 根據(jù)設定的工藝條件，對在包裝封口

12、速度不變，溫度不同條件時的一組工藝條件記 錄，及封口包裝封口的檢驗記錄，評判無菌敷貼的包裝封口質(zhì)量是否滿足規(guī)定的標準， 具體結(jié)果如下： 1#封口機 序號驗證時間封口機 速度 封口機 溫度 封口 數(shù)量 檢驗 結(jié)果 不合格原因結(jié)論 113m/min21020 20 個不粘合不合格 213m/min22020 9 個粘不牢易剝離不合格 313m/min23020 5 個易剝離不合格 413m/min24020 3 個易剝離不合格 513m/min25020 0 個 / 合格 613m/min26020 0 個 / 合格 713m/min27020 4 個薄膜起皺不合格 813m/min28020 12 個薄膜起皺泛黃不合格 4、結(jié)論： 上面表格中，我們可以確定包裝封口速度在 13m/min，溫度設定在 250-260的工 藝條件是符合封口包裝封口的質(zhì)量要求。 第三部份：驗證審核小組評估意見第三部份：驗證審核小組評估意見 一過程驗證的適宜性一過程驗證的適宜性 本次封口包裝封口驗證采用了實施運行的方式進行。運行記錄包含了各控制項目的 設定范圍的上、下限及適中值。在實際運行階段，上、下限分別由不同的人員進行操作， 從而使各項條件都在不同的條件下由不同的人員進行了實際運行，并確認出最適合產(chǎn)品 控制的工藝條件。 二產(chǎn)品性能的評估及不合格品