第十五講解熱鎮(zhèn)痛藥應(yīng)用ppt課件

1、第 二 十 章 解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥,解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥： 一類具有解熱、鎮(zhèn)痛，而且大多數(shù)還有抗炎、抗風(fēng)濕作用的藥物。,為了與甾體抗炎藥區(qū)別，解熱鎮(zhèn)痛藥又被稱為非甾體抗炎藥(non-steroidal antiinflammatory drugs，NSAIDs ) 。,作用基礎(chǔ): 抑制體內(nèi)前列腺素的合成。,前列腺素 Prostaglandins, PGs,PGs是體內(nèi)重要的致熱、致痛、致炎物質(zhì),參與多種病理過程，引起發(fā)熱，產(chǎn)生疼痛和炎癥反應(yīng)。,膜磷脂的代謝途徑,解熱鎮(zhèn)痛藥抑制環(huán)氧化酶(PG合成酶)功能，減少PGs的合成。,環(huán)氧化酶 Cyclooxygenase, COX (PG合成酶),COX-1和CO

2、X-2的特性,NSAIDs對(duì)COX-1和 COX-2不同作用,NSAIDs對(duì)COX的選擇性作用,對(duì)COX-1的抑制作用越強(qiáng)，導(dǎo)致的不良反應(yīng)就越大； 對(duì)COX-2的抑制作用越強(qiáng)，其解熱、抗炎、鎮(zhèn)痛效果就越顯著。,解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥分類,非選擇性環(huán)氧酶抑制藥 選擇性環(huán)氧酶-2抑制藥,1抗炎作用,炎癥的病理表現(xiàn)： 紅 腫 熱 痛 功能障礙,致炎物質(zhì)： 緩激肽，組織胺, 5-HT PG（血管擴(kuò)張，組織水腫）,2鎮(zhèn)痛作用 中等度鎮(zhèn)痛作用。,2.鎮(zhèn)痛作用,為非麻醉性(非成癮性)鎮(zhèn)痛藥,無欣快感、耐受性、呼吸抑制。 鎮(zhèn)痛強(qiáng)度弱于哌替啶,對(duì)慢性鈍痛（炎性）有效, 對(duì)創(chuàng)傷性劇痛、內(nèi)臟絞痛無效。 鎮(zhèn)痛作用部位主要在外

3、周。 鎮(zhèn)痛機(jī)制是抑制局部PG合成,減輕PG致痛作用，且降低痛覺感覺器對(duì)緩激肽致痛作用的敏感性。,鎮(zhèn)痛作用特點(diǎn)：,3 解熱作用 特點(diǎn)：降低發(fā)熱者體溫，使其回到正常水平。對(duì)正常者無影響。 （與氯丙嗪不同）,病原體及其毒素 刺激粒細(xì)胞釋放內(nèi)熱原 下丘腦合成、釋放PG 體溫調(diào)定點(diǎn)提高至37以上 產(chǎn)熱、散熱 體溫,發(fā)熱機(jī)制,解熱鎮(zhèn)痛藥 抑制PG合成酶 PG合成 體溫調(diào)定點(diǎn)恢復(fù)正常水平,發(fā)熱是機(jī)體的一種防御反應(yīng)，且熱型也是診斷疾病的重要依據(jù)，故對(duì)一般發(fā)熱患者不必急于使用退燒藥。,熱度過高，可引起頭痛、失眠，甚至驚厥，適當(dāng)選用退燒藥降體溫是必要的。,藥物作用特點(diǎn)： 控制癥狀 不能根治,三、常見不良反應(yīng),胃腸

4、道反應(yīng) 皮膚反應(yīng) 肝腎損害 心血管系統(tǒng)不良反應(yīng) 血液系統(tǒng)反應(yīng),第 一 節(jié) 非選擇性環(huán)氧酶抑制藥,一 水楊酸類,阿司匹林（aspirin） 乙酰水楊酸 最常用的解熱鎮(zhèn)痛藥,20世紀(jì)三大藥物發(fā)明：,阿司匹林, 安定, 青霉素,公元前1550年，人們就已經(jīng)知道柳樹葉可以止痛 。 1874年，蘇格蘭醫(yī)生麥克拉根用柳樹皮提取物成功地降低了風(fēng)濕病患者的體溫，并緩解了患者的疼痛和浮腫。 隨后，其他科學(xué)家從柳樹皮中分離出水楊酸，并制備出水楊酸鈉，也證明了它的退熱、止痛和消炎作用。,水楊酸鈉味道比較苦，而且服后人會(huì)感到胃十分不舒服。1897年，德國(guó)拜耳公司化學(xué)家費(fèi)利克斯霍夫曼，為他患有嚴(yán)重風(fēng)濕病的父親，改造水楊

5、酸鈉,制成乙酰水楊酸。 拜耳公司在1899年以Aspirin給此藥注冊(cè)。 現(xiàn)在全球每年約消耗近一千億顆阿司匹林藥片 .,阿司匹林還被發(fā)現(xiàn)具有抗血小板過度凝集作用，可以有效預(yù)防冠心病、腦梗死. 1982年英國(guó)藥理學(xué)家約翰因此獲得了諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。 近年來證實(shí)阿司匹林可以顯著降低癌癥死亡風(fēng)險(xiǎn)。 2007年，美國(guó)預(yù)防學(xué)會(huì)將阿司匹林、兒童免疫接種和戒煙并列為目前最有效的三種預(yù)防醫(yī)學(xué)措施。,【藥理作用及臨床應(yīng)用】1 1 解熱鎮(zhèn)痛及抗風(fēng)濕 常用劑量具有明顯解熱鎮(zhèn)痛作用，用于頭痛、牙痛、肌肉痛、神經(jīng)痛、關(guān)節(jié)痛及感冒發(fā)熱等。,大劑量有明顯消炎抗風(fēng)濕作用，用于急性風(fēng)濕熱、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。,【藥理作用

6、及臨床應(yīng)用】2 2抑制血小板聚集 小劑量阿司匹林可用于防止血栓形成（心梗、腦血栓）。,血小板 TXA2: 促進(jìn)血小板聚集和血栓形成,血管壁 PGI2: 抑制血小板聚集和血栓形成,【不良反應(yīng)】 胃腸道反應(yīng) 凝血障礙（長(zhǎng)期使用） 過敏反應(yīng) 水楊酸反應(yīng)（大劑量連續(xù)使用）,惡心、嘔吐、上腹不適, 大劑量可誘發(fā)和加重潰瘍及無痛性出血。 潰瘍病患者應(yīng)禁用。,胃腸道反應(yīng),加重出血傾向,延長(zhǎng)出血時(shí)間, 對(duì)嚴(yán)重肝損害、 凝血酶原過低、維生素K缺乏及血友病人可引起出血, 應(yīng)避免使用。,大劑量服用可出現(xiàn)眩暈、惡心、嘔吐、耳鳴、聽力下降等癥狀。處理： 停藥, 并靜滴碳酸氫鈉, 以促進(jìn)藥物排泄。,水楊酸反應(yīng)（大劑量連續(xù)

7、使用）,以蕁麻疹和哮喘最常見。 哮喘的發(fā)生與抑制PG合成有關(guān)，故有哮喘史者禁用。 腎上腺素對(duì)“阿斯匹林哮喘”無效，可用糖皮質(zhì)激素治療。,過敏反應(yīng),二 苯胺類,對(duì)乙酰氨基酚 撲熱息痛 百服寧（商品名）,作用特點(diǎn)： 具有解熱鎮(zhèn)痛作用，幾無消炎抗風(fēng)濕作用。,吲哚美辛 （indomethacin） 消炎痛,三 吲哚類,作用特點(diǎn)： 有較強(qiáng)的解熱鎮(zhèn)痛、消炎抗風(fēng)濕作用。,不良反應(yīng)多，僅用于其他藥物不能耐受或療效不顯著病例。,五 芳基丙酸類 布洛芬 奈普生,作用特點(diǎn)： 具有較好抗炎、解熱、鎮(zhèn)痛作用，胃腸道反應(yīng)較輕而較常用。,布洛芬緩解膠囊 芬必得 常用于鎮(zhèn)痛,七 吡唑酮類 保泰松,第 二 節(jié) 選擇性環(huán)氧酶-2抑制藥,塞來昔布 celecoxib,塞來昔布抑制COX-2的作用較COX-1高375倍。在治療劑量時(shí)對(duì)人體內(nèi)COX-1無明顯影響。 用于風(fēng)濕性、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和骨關(guān)節(jié)炎