生物藥劑學(xué)與藥物動(dòng)力學(xué)考試復(fù)習(xí)資料

1、第一章 生物藥劑學(xué)概述1、 生物藥劑學(xué)（biopharmaceutics）：是研究藥物及其劑型在體內(nèi)的吸收、分布、代謝與排泄過程，闡明藥物的劑型因素，機(jī)體生物因素和藥物療效之間相互關(guān)系的科學(xué)。2、 劑型因素（出小題，判斷之類的）藥物的某些化學(xué)性質(zhì)藥物的某些物理因素藥物的劑型及用藥方法制劑處方中所用的輔料的性質(zhì)及用量處方中藥物的配伍及相互作用3、 生物因素（小題、填空）：種族差異、性別差異、年齡差異、生理和病理?xiàng)l件的差異、遺傳因素 4、 藥物的體內(nèi)過程：吸收、分布、代謝、排泄吸收（Absorption）：藥物從用藥部位進(jìn)入體循環(huán)的過程。分布（Distribution）：藥物進(jìn)入體循環(huán)后向各組織、

2、器官或者體液轉(zhuǎn)運(yùn)的過程。代謝（Motabolism）:藥物在吸收過程或進(jìn)入體循環(huán)后，受腸道菌叢或體內(nèi)酶系統(tǒng)的作用，結(jié)構(gòu)發(fā)生轉(zhuǎn)變的過程。排泄（Excretion）：藥物或其代謝產(chǎn)物排出體外的過程。轉(zhuǎn)運(yùn)（transport）：藥物的吸收、分布和排泄過程統(tǒng)稱為轉(zhuǎn)運(yùn)。處置（disposition）：分布、代謝和排泄過程稱為處置。消除（elimination）：代謝與排泄過程藥物被清除，合稱為消除。5、如何應(yīng)用藥物的理化性質(zhì)和體內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)關(guān)系指導(dǎo)處方設(shè)計(jì)？不好溶解度 篩選合適的鹽 慢 篩選不同的晶型 溶出速率 改善化合物結(jié)構(gòu) 好 快 微粉化 包含物 固體分散物 不好 無影響透過性 P-糖蛋白底物 增加脂溶性

3、 好 相互作用 不穩(wěn)定 改善化合物結(jié)構(gòu)胃中穩(wěn)定性 以處方保護(hù)藥物 穩(wěn)定代謝穩(wěn)定性 不穩(wěn)定腸代謝 研究代謝藥物代謝穩(wěn)定生物利用度好以自己的理解把圖用文字方式描述出來6、片劑口服后的體內(nèi)過程有哪些？答：片劑口服后的體內(nèi)過程有：片劑崩解、藥物的溶出、吸收、分布、代謝、排泄。第二章 口服藥物的吸收1、生物膜的結(jié)構(gòu)：三個(gè)模型細(xì)胞膜經(jīng)典模型(lipid bilayer)，生物膜液態(tài)鑲嵌模型(fluid mosaic model) ，晶格鑲嵌模型細(xì)胞膜的組成：、膜脂：磷脂、膽固醇、糖脂 、少量糖類 、蛋白質(zhì)生物膜性質(zhì) 膜的流動(dòng)性 膜結(jié)構(gòu)的不對(duì)稱性 膜結(jié)構(gòu)的半透性2、膜轉(zhuǎn)運(yùn)途徑：細(xì)胞通道轉(zhuǎn)運(yùn)：藥物借助其脂溶性

4、或膜內(nèi)蛋白的載體作用，透過細(xì)胞而被吸收的過程。細(xì)胞旁路通道轉(zhuǎn)運(yùn)：是指一些小分子物質(zhì)通過細(xì)胞間連接處的微孔進(jìn)入體循環(huán)的過程。3、藥物通過生物膜的幾種轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制及特點(diǎn)(一)、被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)(passive transport)被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)：是指藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)服從濃度梯度擴(kuò)散原理，即從高濃度一側(cè)向低濃度一側(cè)擴(kuò)散的過程。 單純擴(kuò)散(passive diffusion) 被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) 膜孔擴(kuò)散(memberane pore transport).單純擴(kuò)散：又稱脂溶擴(kuò)散，脂溶性藥物可溶于脂質(zhì)而通過生物膜。（1）藥物的油/水分配系數(shù)愈大，在脂質(zhì)層的 溶解愈大，就愈容易擴(kuò)散。特點(diǎn) （2）大多數(shù)藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)方式屬于單純擴(kuò)散。 （3

5、）符合一級(jí)速率過程單純擴(kuò)散速度公式 ： R=PA(c-c0)/hR為擴(kuò)散速度；P為擴(kuò)散常數(shù)；A為生物膜面積；(c-c0)為濃度梯度；h為生物膜厚度。若(c-c0) c，假設(shè)(PA/h)=K，上式簡化為 R=PAc/h=Kc單純擴(kuò)散速度屬于一級(jí)速度方程。、膜孔擴(kuò)散(1)定義：膜孔擴(kuò)散又稱濾過，凡分子量小于100，直徑小于0.4nm的水溶性或極性藥物，可通過細(xì)胞膜的親水膜孔擴(kuò)散。(2)特點(diǎn)： 1)膜孔擴(kuò)散的藥物：水、乙醇、尿素等。 2)借助膜兩側(cè)的滲透壓差、濃度差和電位差而擴(kuò)散。、 被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的特點(diǎn)：(1)從高濃度側(cè)向低濃度側(cè)的順濃度梯度轉(zhuǎn)運(yùn)(2)不需要載體，膜對(duì)藥物無特殊選擇性(3)不消耗能量，擴(kuò)

6、散過程與細(xì)胞代謝無關(guān)，不受細(xì)胞代謝抑制劑的影響(4)不存在轉(zhuǎn)運(yùn)飽和現(xiàn)象和同類物競爭抑制現(xiàn)象（二）載體媒介轉(zhuǎn)運(yùn)(carrier-mediated transport).定義：借助生物膜上的載體蛋白作用，使藥物透過生物膜而被吸收的過程。 載體媒介轉(zhuǎn)運(yùn)：促進(jìn)擴(kuò)散、主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn).促進(jìn)擴(kuò)散(facilitated diffusion(1) 定義：促進(jìn)擴(kuò)散又稱易化擴(kuò)散，是指某些非脂溶性藥物也可以從高濃度處向低濃度處擴(kuò)散，且不消耗能量。(2) 特點(diǎn)： 1) 促進(jìn)擴(kuò)散的藥物：氨基酸、D-葡萄糖、D-木糖、季銨鹽類藥物。 2) 吸收位置：小腸上皮細(xì)胞、脂肪細(xì)胞、腦-血脊液屏障血液側(cè)的細(xì)胞膜中。單純擴(kuò)散與促進(jìn)擴(kuò)散的比

7、較單純擴(kuò)散(屬于被動(dòng)運(yùn)輸)促進(jìn)擴(kuò)散（屬于媒介轉(zhuǎn)運(yùn)）脂溶性藥物非脂溶性不需要載體需要載體順濃度梯度轉(zhuǎn)運(yùn)順濃度梯度轉(zhuǎn)運(yùn)速度慢速度快.主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)(active transport)屬于媒介轉(zhuǎn)運(yùn)(1).定義： 主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)是指借助載體或酶促進(jìn)系統(tǒng)的作用，藥物從膜低濃度側(cè)向高濃度側(cè)的轉(zhuǎn)運(yùn)，又稱逆流轉(zhuǎn)運(yùn)。(2).主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的藥物：離子（K+、Na+、I-）、單糖、氨基酸、水溶性維生素以及一些有機(jī)弱酸、弱堿等弱電解質(zhì)的離子型(3)部位：藥物的主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)主要在神經(jīng)元、腎小管及肝細(xì)胞中進(jìn)行。(4).主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的特點(diǎn)(1)逆濃度梯度轉(zhuǎn)運(yùn) (2)需要消耗機(jī)體能量 (3)需要載體參與(4)速率及轉(zhuǎn)運(yùn)量與載體量及其活性有關(guān) (5)

8、存在競爭性抑制作用(6)受代謝抑制劑影響 (7)有結(jié)構(gòu)特異性和部位特異性 (三)、膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)(membrane mobile transport)膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn):是指通過細(xì)胞膜的主動(dòng)變形將藥物攝入細(xì)胞內(nèi)或從細(xì)胞內(nèi)釋放到細(xì)胞外的轉(zhuǎn)運(yùn)過程。 分類 胞飲(pinocytosis) ：溶解物、液體 膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) 吞噬(phagocytosis)：大分子、顆粒狀物膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的藥物：(1)入胞：蛋白質(zhì)、多肽、脂溶性維生素、甘油三酯和重金屬等，對(duì)一般藥物吸收的意義不大。(2)出胞：胰腺細(xì)胞分泌胰島素膜轉(zhuǎn)運(yùn)特點(diǎn)： (1)不需要載體；(2)需要能量；(3)有部位特異性4、pH-分配假說pH-分配假說：藥物的吸收取決于藥物在胃

9、腸道中的解離狀態(tài)和油/水分配系數(shù)。Henderson-Hasselbalch方程： 弱酸性藥物：pKa-pH=lg(Cu/Ci) 弱堿性藥物：pKa-pH=lg(Ci/Cu) 式中Cu，Ci分別為未解離型和解離型藥物的濃度。 胃腸液中未解離型與解離型藥物濃度之比是藥物解離常數(shù)pKa與消化道pH的函數(shù)n 當(dāng)酸性藥物的pka值大于消化道體液pH值時(shí)（通常是酸性藥物在胃中），則未解離型藥物濃度Cu占有較大比例。n 當(dāng)堿性藥物pka值大于體液pH值時(shí)（通常是弱堿性藥物在小腸中），則解離型藥物濃度Ci所占比例較高5、 胃腸道的結(jié)構(gòu)與功能、小腸是吸收藥物的主要部位，也是藥物主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)吸收的特殊部位。小腸中各

10、種吸收機(jī)制均存在。、一些弱酸性藥物能在胃內(nèi)吸收，尤其當(dāng)給予溶液劑型時(shí)。胃中吸收機(jī)制主要是被動(dòng)擴(kuò)散。、大部分運(yùn)行至結(jié)腸的藥物往往是緩釋劑型、腸溶制劑或者高部位腸道中溶解不完全的殘留部分。直腸近肛門端是直腸給藥劑型如栓劑和其它直腸給藥劑型的良好吸收部位。大腸中藥物的吸收也以被動(dòng)擴(kuò)散為主，兼有胞飲作用。胃 十二指腸 胃腸道的構(gòu)造 小腸 空腸 回腸 盲腸 大腸 結(jié)腸直腸6、簡述生物藥劑學(xué)中討論的生理因素對(duì)口服藥物吸收的影響答：、消化系統(tǒng)因素：酸性對(duì)藥物吸收的影響、 胃腸液成分的影響、食物的影響、胃腸道代謝作用的影響。、循環(huán)系統(tǒng)因素：胃腸血流速度、肝首過效應(yīng)、淋巴循環(huán)、疾病因素：胃酸缺乏、腹瀉、甲狀腺功

11、能不足、胃切除藥物轉(zhuǎn)運(yùn)糖蛋白7、影響藥物吸收的物理化學(xué)因素答：、解離度和脂溶性；、溶出速度：溶解度、粒子大小、多晶型、溶劑化物、穩(wěn)定性8、劑型因素對(duì)藥物吸收的影響答：、劑型；、處方（輔料、藥物間及藥物與輔料間相互作用）；、制備工藝9、生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)，如何提高各類型藥物的生物利用度F？答：水溶性低者溶解性好滲透性差，脂溶性低者滲透性好而溶解度差。1. 型藥物的溶解度和滲透率均較大，藥物的吸收通常很好，改善溶解度對(duì)藥物吸收影響不大。2. 型藥物溶解度較低，溶出是吸收的限速過程，如果藥物的體內(nèi)與體外溶出基本相似，且給藥劑量較小時(shí)，可通過增加溶解度來改善藥物的吸收；若給藥劑量很大，存在體液量不足而

12、溶出較慢的問題，僅可通過減少藥物的粒徑的手段來達(dá)到促進(jìn)吸收的目的。3. 型藥物有較低的滲透性，則生物膜是吸收的屏障，藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)是藥物吸收的限速過程，可通過改善藥物的脂溶性來增加藥物的吸收，可能存在主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)和特殊轉(zhuǎn)運(yùn)過程。4. 型藥物的溶解度和滲透性均較低，藥物的水溶性或脂溶性都是影響藥物的透膜吸收的主要因素，藥物溶解度或油/水分配系數(shù)（HLB）的變化可改變藥物的吸收特性，主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)和P-gp藥泵機(jī)制可能也是影響因素之一。10、簡述促進(jìn)藥物吸收的方法答：1、增加藥物的溶解度：（1）制成鹽類，弱酸性藥物制成堿金屬鹽；弱堿性藥物制成強(qiáng)酸鹽 （2）制成無定型藥物 （3）加入表面活性劑OCDDS的主要

13、類型：pH敏感型、時(shí)控型、酶解型、壓力控制型2、增加藥物的表面積11、設(shè)計(jì)緩控釋系統(tǒng)應(yīng)考慮的因素？答：(1)藥物的油水分配系數(shù)HLB(2)藥物的穩(wěn)定性(3)藥物體內(nèi)吸收特性(4)晝夜節(jié)律(5)藥物的運(yùn)行狀態(tài)12、口服結(jié)腸遲釋劑的幾種類型及設(shè)計(jì)依據(jù)？答：類型pH敏感型；時(shí)控型；酶解型；壓力控制型設(shè)計(jì)依據(jù)、結(jié)腸液pH值最高(6.5-7.5或更高)、胃排空1-4h，小腸轉(zhuǎn)運(yùn)3-5h，口服后到達(dá)結(jié)腸約在5h左右、結(jié)腸中含有豐富的菌群、結(jié)腸為水分吸收主要區(qū)域，內(nèi)容物粘度增加而使腸腔壓力較大第三章 非口服藥物的吸收1、各種注射給藥途徑的特點(diǎn)?答：. 靜脈注射：注射容量一般小于50mL；藥物直接進(jìn)入血循環(huán)，

14、注射結(jié)束時(shí)血藥濃度最 高；不存在吸收過程，生物利用度F=100%；存在“肺首過效應(yīng)”。、肌內(nèi)注射：注射容量25mL；有吸收過程，藥物以擴(kuò)散及濾過兩種方式轉(zhuǎn)運(yùn)，存在“肺首過效應(yīng)”。、皮下與皮內(nèi)注射：吸收速度：大腿皮下上臂腹部。皮內(nèi)注射一般作皮膚診斷與過敏試驗(yàn)。、其他部位注射：動(dòng)脈內(nèi)注射、腹腔內(nèi)注射、鞘內(nèi)注射2、 影響肌肉注射給藥吸收的因素？答：（一）生理因素：吸收速度：上臂三角肌大腿外側(cè)肌臀大肌（2） 、藥物理化性質(zhì)（3） 、劑型因素 3、 影響口腔黏膜吸收的因素?答：（一）生理因素（二）、劑型因素4、 藥物經(jīng)皮轉(zhuǎn)運(yùn)的途徑？答： 藥物滲透通過皮膚吸收進(jìn)入血液循環(huán)的途徑：（1）表皮途徑（主要途徑）

15、 透過角質(zhì)層和表皮進(jìn)入真皮，被毛細(xì)血管吸收進(jìn)入血液循環(huán)。（2）皮膚附屬器途徑（非主要） 通過毛囊、皮脂腺和汗腺，滲透速度比表皮途徑快。（離子型及水溶性大分子藥物） 藥物擴(kuò)散通過角質(zhì)層的途徑（1）通過細(xì)胞間隙擴(kuò)散（主要） 角質(zhì)層細(xì)胞間隙是類脂分子形成的多層脂質(zhì)雙分子層，類脂分子的親水部分結(jié)合水分子形成水性區(qū)，而類脂分子的烴鏈部分形成疏水區(qū)。極性分子經(jīng)角質(zhì)層細(xì)胞間隙的水性區(qū)滲透，而非極性分子經(jīng)由疏水區(qū)滲透。（2）通過細(xì)胞膜擴(kuò)散 致密交聯(lián)的蛋白網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)和微絲角蛋白和絲蛋白的規(guī)整排列結(jié)構(gòu)均不利于藥物擴(kuò)散5、 影響藥物經(jīng)皮滲透的因素？答：（一）生理因素（二）劑型因素（三）透皮吸收促進(jìn)劑（四）離子導(dǎo)入技術(shù)

16、的應(yīng)用6、 藥物鼻黏膜吸收的途徑答：吸收途徑（1）經(jīng)細(xì)胞的脂質(zhì)通道（脂溶性藥物）主要途徑（2）細(xì)胞間的水性孔道（親水性或離子型藥物）7、 影響鼻腔吸收的因素答：（一）生理因素（二）劑型因素：藥物的脂溶性和解離度、藥物的相對(duì)分子質(zhì)量和粒子大小、吸收促進(jìn)劑與多肽類藥物的吸收8、 影響直腸藥物吸收的因素答：（一）生理因素（2） 劑型因素、藥物的脂溶性與解離度、藥物的溶解度與粒度、基質(zhì)的影響（三）吸收促進(jìn)劑9、 藥物經(jīng)眼吸收的途徑答：經(jīng)角膜滲透、藥物經(jīng)結(jié)膜吸收。10、 影響藥物眼部吸收的因素答、（一）角膜的通透性（2） 角膜前影響因素： 眼用制劑角膜前流失是影響其生物利用度的重要因素。（三）滲透促進(jìn)劑

17、的影響：EDTA，牛磺膽酸，癸酸，皂甙（四）給藥方法的影響11、 例舉可以避免肝首過效應(yīng)的主要途徑答：、靜脈、肌肉注射：靜脈注射直接進(jìn)入體循環(huán)，因此不存在首過效應(yīng)；肌肉注射經(jīng)毛細(xì)血管吸收進(jìn)入體循環(huán)，不經(jīng)門肝系統(tǒng)，因此亦不存在首過效應(yīng)。、口腔黏膜吸收：口腔粘膜下有大量的毛細(xì)血管匯總至頸內(nèi)動(dòng)脈，不經(jīng)肝臟而直接進(jìn)入心臟，可繞過肝臟的首過效應(yīng)。一般可制成口腔粘膜貼片。、經(jīng)皮吸收：藥物應(yīng)用到皮膚上后，首先從制劑中釋放到皮膚表面，溶解的藥物分配進(jìn)入角質(zhì)層，擴(kuò)散通過角質(zhì)層到達(dá)活性表皮的界面，再分配進(jìn)入水性的活性表皮，繼續(xù)擴(kuò)散到達(dá)真皮，被毛細(xì)血管吸收進(jìn)入血液循環(huán)，可避開門肝系統(tǒng)。、經(jīng)鼻給藥：鼻粘膜內(nèi)血管豐富，

18、鼻粘膜滲透性高，有利于全身吸收。藥物吸收后直接進(jìn)入體循環(huán)，無首過效應(yīng)。、經(jīng)肺吸收：肺泡表面積大、含有豐富的毛細(xì)血管和極小的轉(zhuǎn)運(yùn)距離，因此肺部給藥吸收迅速，而且吸收后的藥物直接進(jìn)入血液循環(huán)，不受肝首過效應(yīng)的影響。、直腸給藥：栓劑距肛門2cm處，可使大部分藥物避開肝首過作用，給藥生物利用度遠(yuǎn)高于4cm給藥。當(dāng)栓劑距肛門6cm處給藥時(shí)，大部分藥物經(jīng)直腸上靜脈進(jìn)入門靜脈-肝臟系統(tǒng)。第4章 藥物的分布1、 決定藥物被組織攝取和積蓄的主要因素是什么？答：影響藥物被組織攝取和積蓄的主要因素是組織器官的血液灌流速度和藥物與組織器官的親和力。而藥物與組織器官的親和力主要和藥物的結(jié)構(gòu)、解離度、脂溶性以及蛋白質(zhì)結(jié)合

19、率有關(guān)。通常血流豐富的組織蛇舞藥物的速度快。2、 表觀分布容積的意義V答：Vd值它代表藥物透膜轉(zhuǎn)運(yùn)和分布到體內(nèi)各部位的特性。是由藥物的理化性質(zhì)決定的常數(shù)。VdD/C反映藥物劑量與血藥濃度的關(guān)系，利用此公式，若測得血藥濃度，乘以其表觀分布容積，即可求得藥物在體內(nèi)的總量。對(duì)指導(dǎo)臨床用藥具有重要意義。 3、藥物血漿蛋白結(jié)合和組織蛋白結(jié)合對(duì)表觀分布容積和藥物消除有何影響？答：當(dāng)藥物主要與血漿蛋白結(jié)合時(shí)，其表觀分布容積小于它們的真實(shí)分布容積36L。蛋白結(jié)合率高的藥物，通常體內(nèi)消除較慢。4、討論藥物蛋白結(jié)合率的臨床意義答：藥物與血漿蛋白結(jié)合，能降低藥物的分布與消除速度，延長作用時(shí)間，并有減毒和保護(hù)機(jī)體的作

20、用。若藥物與血漿蛋白結(jié)合率很高，藥物作用將受到顯著影響。由于藥理作用主要和血中游離藥物濃度有關(guān)，因此血中游離藥物濃度的變化是影響藥效的重要因素。5、為什么弱堿藥物比弱酸性藥物易透過血腦屏障？答：在血漿pH7.4時(shí)，弱酸性藥物主要以解離性存在，而弱堿性藥物主要以非解離型存在。一般來說，弱堿性藥物容易向腦脊液轉(zhuǎn)運(yùn)。如水楊酸和奎寧在血漿pH7.4時(shí)，非離子型分別為0.004%-0.01%和9.09%，向腦脊液透過系數(shù)分別為0.0026-0.006 min-1和0.078min-16、提高藥物腦內(nèi)分布的方法答：、頸動(dòng)脈灌注高滲甘露醇溶液，使血腦屏障暫時(shí)打開，增加藥物入腦、對(duì)藥物結(jié)構(gòu)進(jìn)行改造，引入親脂性

21、基團(tuán)，制成前藥，增加化合物脂溶性、使用聚氰基丙烯酸酯、聚乳酸、乳酸羥基乙酸共聚物等高分子材料，將藥物裝載制成納米粒，可提高藥物的腦內(nèi)分布、利用腦毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞上存在的特異性載體、通過鼻腔途徑給藥，可以使藥物繞過血腦屏障，直接進(jìn)入腦組織7、影響微粒給藥系統(tǒng)體內(nèi)分布的因素有哪些答：（1）細(xì)胞與微粒之間的相互作用，包括內(nèi)吞作用；吸附作用；融合作用；膜間作用等（2）微粒本身的理化性質(zhì)，包括粒徑、電荷、表面性質(zhì)的影響（3）微粒的生物降解（4）機(jī)體的病理生理狀況第五章 藥物代謝1、首過效應(yīng) ：藥物在消化道和肝臟中發(fā)生的生物轉(zhuǎn)化作用，使部分藥物被代謝，最終進(jìn)入體循環(huán)的原型藥物量減少的現(xiàn)象。2、藥物代謝對(duì)藥

22、理作用的影響？降低升高產(chǎn)生毒性3、肝提取率：式中CA和CV分別代表進(jìn)出肝臟的血中藥物濃度。ER是指藥物通過肝臟從門脈血清除的分?jǐn)?shù)。4、藥物代謝酶系主要有哪些？簡述它們的作用。答：代謝酶常分為微粒體系酶和非微粒體系酶二大類（1）微粒體藥物代謝酶系：微粒體酶系主要存在于肝細(xì)胞或其他細(xì)胞（如小腸粘膜、腎、腎腎上腺皮質(zhì)細(xì)胞等）的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的親脂性膜上。其中最重要的一族氧化酶，被稱為肝微粒體混合功能氧化酶系統(tǒng)或稱為單加氧酶。該酶系催化的氧化反應(yīng)類型極為廣泛，是藥物體內(nèi)代謝的主要途徑。（2）非微粒體酶系：非微粒體酶在肝內(nèi)和血漿、胎盤、腎、腸粘膜及其他組織中均有存在，在體內(nèi)除與葡萄糖醛酸結(jié)合外的其他縮合，以及某

23、些氧化、還原及水解（除酰胺鍵外）反應(yīng)均為該酶系所催化。通常凡是結(jié)構(gòu)類似于體內(nèi)正常物質(zhì)、脂溶性較小、水溶性較大的藥物都有這組酶系代謝。5、影響藥物代謝的因素。答：、給藥途徑對(duì)藥物代謝的影響、給藥劑量和劑型對(duì)藥物代謝的影響、藥物的光學(xué)異構(gòu)特性對(duì)藥物代謝的影響、酶抑制和誘導(dǎo)作用對(duì)藥物代謝的影響、生理因素對(duì)藥物代謝的影響6、試從干預(yù)藥物代謝過程的角度出發(fā)，舉例說明高效藥物制劑設(shè)計(jì)的原理。答：根據(jù)藥酶抑制劑的性質(zhì)，可設(shè)計(jì)利用一個(gè)藥物對(duì)藥酶產(chǎn)生抑制，從而來減少或延緩另一個(gè)藥物的代謝，達(dá)到提高療效或延長作用時(shí)間的目的。以左旋多巴為例，為了減少脫羧酶的脫羧作用，設(shè)計(jì)將脫羧酶抑制劑和左旋多巴同時(shí)應(yīng)用，組成復(fù)方片

24、劑。如采用的脫羧酶抑制劑甲基多巴肼和鹽酸羥芐絲肼。它們可抑制小腸、肝、腎中的脫羧酶的活性，故能抑制左旋多巴的脫羧作用。且不能透過血腦屏障。這兩種脫羧酶抑制劑既能抑制外周左旋多巴的代謝，增加進(jìn)入中樞的左旋多巴的量，又能使攝入腦內(nèi)的左旋多巴順利的轉(zhuǎn)換成多巴胺，進(jìn)而發(fā)揮藥理作用，大大降低了左旋多巴的給藥劑量。第六章 藥物排泄1、藥物腎排泄的三種機(jī)制答：腎小球?yàn)V過、腎小管分泌和腎小管重吸收2、影響腎小球?yàn)V過的因素答：通透性.腎小球毛細(xì)血管內(nèi)皮極薄，其上分布著很多直徑約為610nm的小孔，通透性較高。.除血細(xì)胞和大分子蛋白質(zhì)之外，血漿中的水和小分子物質(zhì)均被濾入腎小囊.只有未結(jié)合的藥物才可以從腎小球?yàn)V過濾

25、過壓.濾過壓與腎血流和腎小球毛細(xì)血管內(nèi)的靜壓力密切相關(guān)。.腎小球?yàn)V過是一種加壓濾過。.腎小球過濾的主要?jiǎng)恿κ悄I小球毛細(xì)血管中的靜水壓。濾過率（Glomerular filtration rate）.直接測定GFR（困難）.由清除率計(jì)算腎小球?yàn)V過率3、影響腎小球?yàn)V過的因素答：以菊粉清除率為指標(biāo)，可以推測其他各種物質(zhì)通過腎單位的變化。v 若某一物質(zhì)只有腎小球?yàn)V過，且所有濾過的物質(zhì)均隨尿排泄，則腎清除率等于菊粉清除率。v 若某一物質(zhì)的腎清除率低于菊粉清除率，表示該物質(zhì)從腎小球過濾后有一部分被腎小管重吸收。v 若腎清除率高于菊粉清除率，則表示出腎小球?yàn)V過外，還有一部分通過腎小管分泌排泄。4、影響腎小管

26、重吸收的因素答：、藥物的脂溶性：脂溶性大的非解離型藥物重吸收程度大，自尿中排泄量小。、尿pH值和藥物的pKa：對(duì)于弱酸來說，pH升高將增加解離程度，重吸收減少，腎清除率增加。對(duì)于強(qiáng)堿性藥物，在任何尿pH范圍內(nèi)均呈解離狀態(tài)，幾乎不被重吸收，其腎清除率也不受尿pH值得影響且常較高。、尿量：當(dāng)尿量增加時(shí)，藥物在尿液中的濃度下降，重吸收減少；尿量減少時(shí)，藥物濃度增大，重吸收量也增多。5、腎小管主動(dòng)分泌的特征 答：需載體參與 需要能量，可受ATP酶抑制劑二硝基酚抑制 由低濃度向高濃度逆濃度梯度轉(zhuǎn)運(yùn) 存在競爭抑制作用 有飽和現(xiàn)象 血漿蛋白結(jié)合率一般不影響腎小管分泌速度6、腎清除率的意義答：推測藥物排泄機(jī)制

27、腎清除率等于fu*GFR，只有腎小球?yàn)V過，所有濾過物質(zhì)均由尿排泄。腎清除率低于fu*GFR，表示該物質(zhì)從腎小球?yàn)V過后一定有腎小管重吸收，可能同時(shí)伴有分泌，但一定小于重吸收。腎清除率高于fu*GFR，表示除由腎小球?yàn)V過外，肯定存在腎小管分泌排泄，可能同時(shí)存在重吸收，但必定小于分泌。7、肝腸循環(huán)及對(duì)藥物作用的影響答：腸肝循環(huán)是指由膽汁排泄到小腸中的藥物或其代謝物，在小腸中又被重吸收返回肝門靜脈血的現(xiàn)象。有腸肝循環(huán)的藥物在體內(nèi)貯留時(shí)間長，某些藥物血藥濃度形成雙吸收峰。下面五題是生物藥劑學(xué)老師最后一節(jié)可幻燈片上面的1. 藥物的腎排泄機(jī)制有哪些？哪些途徑可有載體參與？2. 頭孢拉定完全以原型從尿中排泄，

28、研究表明，同時(shí)給丙磺舒會(huì)使血清頭孢拉定濃度上升。頭孢拉定與丙磺舒相互作用的可能機(jī)制是什么？3. 試述鼻粘膜給藥的特點(diǎn)。哪些藥物適合于鼻粘膜給藥？4. 試舉例說明藥物經(jīng)血液循環(huán)或淋巴循環(huán)系統(tǒng)分布各自的特點(diǎn)。5. 試述影響藥物代謝的主要因素，以及藥物代謝與藥理效應(yīng)的關(guān)系6.第十五章 藥物動(dòng)力學(xué)研究進(jìn)展1、 群體藥物動(dòng)力學(xué):（PPK，簡稱群體藥動(dòng)學(xué)）,即藥物動(dòng)力學(xué)的群體分析法，是將經(jīng)典藥物動(dòng)力學(xué)基本原理和統(tǒng)計(jì)學(xué)方法相結(jié)合，研究藥物體內(nèi)過程的群體規(guī)律的藥物動(dòng)力學(xué)分支學(xué)科。2、 群體：是指根據(jù)研究目的所確定的研究對(duì)象的全體。3、 生理藥物動(dòng)力學(xué)模型：一種在藥物的體內(nèi)過程、機(jī)體的解剖學(xué)特性、生理生化參數(shù)三

29、者之間建立一定數(shù)學(xué)關(guān)系的模型。在確定計(jì)量和效應(yīng)關(guān)系后，可根據(jù)藥物動(dòng)力學(xué)模型，研究經(jīng)時(shí)過程血藥濃度與效應(yīng)的關(guān)系。4、 時(shí)辰藥物動(dòng)力學(xué)：是研究藥物及其代謝物在體內(nèi)過程中的節(jié)律性變化以及規(guī)律和機(jī)制的科學(xué)，是介于時(shí)辰生物學(xué)和藥物動(dòng)力學(xué)之間的一種新的分支學(xué)科。第二章一、 單選1、 下列成分不是細(xì)胞膜組成成分的是A、脂肪 B、蛋白質(zhì) C、磷脂 D、糖類2、下列屬于生理因素的是A、物理化學(xué)性質(zhì) B、藥物的劑型及給藥方法C、制劑處方及工藝 D、生理和病理?xiàng)l件差異3、藥物的主要吸收部位是A、胃 B、小腸 C、大腸 D、均是4、各類食物中，（）的胃排空速率最快A、糖 B、蛋白質(zhì) C、脂肪 D、均一樣5、根據(jù)Hen

30、derson-Hasselbalch方程式求出，堿性藥物的pKa-Ph=A、lg(Ci/Cu) B、lg(Ci*Cu) C、lg(Ci-Cu) D、lg(Ci+Cu)6、下列（）可影響藥物的溶出速率A、粒子大小 B、多晶型 C、溶劑化物 D、均是7、胞飲作用的特點(diǎn)A、有部位特異性 B、無需載體 C、不需要消耗機(jī)體能量D、逆濃度梯度轉(zhuǎn)運(yùn) E、無部位特異性8、下列敘述錯(cuò)誤的是A、生物藥劑學(xué)是研究藥物在體內(nèi)的吸收、分布與排泄的機(jī)制及過程的科學(xué)B、大多數(shù)藥物通過被動(dòng)擴(kuò)散方式透過生物膜C、主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)是一些生命必須的物質(zhì)和有機(jī)酸、堿等弱電解質(zhì)的離子型等，借助載體或酶促系統(tǒng)從低濃度區(qū)域向高濃度區(qū)域轉(zhuǎn)運(yùn)的過程D

31、、被動(dòng)擴(kuò)散不需要載體參與E、細(xì)胞膜可以主動(dòng)變形而將某些物質(zhì)攝入細(xì)胞內(nèi)，稱為胞飲9、下列哪條不是被動(dòng)擴(kuò)散特征A、不消耗能量 B、有部位特異性 C、由高濃度區(qū)域向低濃度區(qū)域轉(zhuǎn)運(yùn)D、不需借助載體進(jìn)行轉(zhuǎn)運(yùn) E、無飽和現(xiàn)象和競爭抑制現(xiàn)象10、下列哪條不是主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的特征A、消耗能量 B、可與結(jié)構(gòu)類似的物質(zhì)發(fā)生競爭現(xiàn)象C、由低濃度向高濃度轉(zhuǎn)運(yùn) D、不需載體進(jìn)行轉(zhuǎn)運(yùn) E、有飽和狀態(tài)11、下列哪條不是促進(jìn)擴(kuò)散的特征A、不消耗能量 B、有結(jié)構(gòu)特異性要求 C、由低濃度向高濃度轉(zhuǎn)運(yùn)D、不需載體進(jìn)行轉(zhuǎn)運(yùn) E、有飽和狀態(tài)12、關(guān)于胃腸道吸收下列哪些敘述是錯(cuò)誤的A、脂肪性食物能增加難溶藥物的吸收 B、一些通過主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)吸收的

32、物質(zhì)，飽腹服用吸收量增加C、一些情況下，弱堿性食物在胃中容易吸收D、當(dāng)胃空速率增加時(shí)，多數(shù)藥物吸收增快E、脂溶性、非離子型藥物容易通過細(xì)胞膜13、影響藥物胃腸道吸收的劑型因素不包括A、藥物在胃腸道中的穩(wěn)定性 B、離子大小 C、多晶型D、解離常數(shù) E、胃排空速率14、影響藥物胃腸道吸收的生理因素不包括A、胃腸液成分和性質(zhì) B、胃腸道蠕動(dòng) C、循環(huán)系統(tǒng)D、藥物在胃腸道中的穩(wěn)定性 E、胃排空速率15、一般認(rèn)為在口服劑型中藥物吸收速率的大致順序A、水溶液混懸液散劑膠囊劑片劑 B、水溶液混懸液膠囊劑 散劑片劑C、水溶液散劑混懸液 膠囊劑片劑 D、混懸液水溶液膠囊劑 散劑片劑E、水溶液混懸液片劑 散劑膠囊

33、劑16、對(duì)于同一藥物，吸收最快的是A、片劑 B、軟膏劑 C、溶液劑 D、混懸劑17、藥物的溶出速率可用下列哪項(xiàng)表示A、Noyes-Whitney方程 B、Henderson-Hasselbalch方程C、Ficks定律 D、Higuchi方程18、下列屬于劑型因素的是A、藥物的劑型及給藥方法 B、制劑處方及工藝 C、A、B均是 D、A、B均不是19、可作為多肽類藥物口服吸收部位是A、十二指腸 B、盲腸 C、結(jié)腸 D、直腸20、血流量可顯著影響藥物在（）的吸收速度A、胃 B、小腸 C、大腸 D、均不是21、弱堿性藥物奎寧的pKa=8.4，在小腸中（pH=7.0）解離性和未解離型的比為A、25/1

34、 B、1/25 C、1 D、無法計(jì)算22、多晶型中以（）有利于制劑的制備，因?yàn)槠淙芙舛?、穩(wěn)定性較適宜A、穩(wěn)定性 B、亞穩(wěn)定性 C、不穩(wěn)定型 D、A、B、C均不是23、下列屬于生理因素的是A、種族差異 B、性別差異 C、遺傳因素差異 D、均是24、藥物主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)吸收的特異性部位是A、小腸 B、盲腸 C、結(jié)腸 D、直腸25、消化道分泌的pH一般能影響藥物的（）吸收A、被動(dòng)擴(kuò)散 B、主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) C、促進(jìn)擴(kuò)散 D、胞飲作用26、在溶出為限速過程吸收中，溶解了的藥物立即被吸收，即為（）狀態(tài)A、漏槽 B、動(dòng)態(tài)平衡 C、均是 D、均不是27、消化液中的（）能增加難溶性藥物的溶解度，從而影響藥物的吸收A、膽鹽 B

35、、酶類 C、粘蛋白 D、糖28、漏槽條件下，藥物的溶出方程為A、dC/dt=kSCs B、dC/dt= kS/Cs C、 dC/dt=k/SCs D、dC/dt=kCs29、膜孔轉(zhuǎn)運(yùn)有利于（）藥物的吸收A、脂溶性大分子 B、水溶性小分子 C、水溶性大分子D、帶正電荷的蛋白質(zhì) E、帶負(fù)電荷的蛋白質(zhì)30、在溶媒化合物中，藥物的溶解度和溶解速度順序?yàn)锳、水合物有機(jī)溶媒化物無水物 B、無水物水合物有機(jī)溶媒化物C、有機(jī)溶媒化物無水物水合物 D、水合物無水物W/O型O/W型 B、W/O型W/O/W型O/W型C、O/W型W/O/W型W/O型 D、W/O型 O/W型W/O/W型7、體內(nèi)細(xì)胞對(duì)微粒的作用及攝取主

36、要有以下幾種方式A、胞飲、吸附、膜間作用、膜孔轉(zhuǎn)運(yùn) B、膜孔轉(zhuǎn)運(yùn)、吸附、融合、內(nèi)吞C、膜孔轉(zhuǎn)運(yùn)、胞飲、內(nèi)吞 D、膜間作用、吸附、融合、內(nèi)吞8、以下關(guān)于蛋白結(jié)合的敘述正確的是A、蛋白結(jié)合率越高，由于競爭結(jié)合現(xiàn)象，容易引起不良反應(yīng)B、藥物與蛋白結(jié)合是不可逆過程，有飽和和競爭結(jié)合現(xiàn)象C、藥物與蛋白結(jié)合后，可促進(jìn)透過血腦屏障D、蛋白結(jié)合率低的藥物，由于競爭結(jié)合現(xiàn)象，容易引起不良反應(yīng)9、以下藥物向中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)運(yùn)的敘述正確的是A、藥物的親脂性，藥物的脂溶性越高，向腦內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)越慢B、藥物的親脂性，藥物的脂溶性越低，向腦內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)越慢C、藥物血漿蛋白結(jié)合率，結(jié)合率越高，越易向腦內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)D、延長載藥納米粒在體內(nèi)的循環(huán)

37、時(shí)間，降低了藥物向腦內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)的效率填空題1、藥物的分布是指藥物從給藥部位吸收進(jìn)入血液后，由_運(yùn)送至_的過程。2、某些藥物連續(xù)應(yīng)用時(shí)，常常由于藥物從組織解脫入血的速度比進(jìn)入組織的速度_，導(dǎo)致組織中的藥物有濃度逐漸上升的趨勢，稱為_。3、人血漿中主要有三種蛋白質(zhì)與大多數(shù)藥物結(jié)合有關(guān)，_、_、_。4、藥物的淋巴管轉(zhuǎn)運(yùn)主要和藥物的_有關(guān)。分子量在_以上的大分子物質(zhì)，經(jīng)淋巴管轉(zhuǎn)運(yùn)的選擇性傾向很強(qiáng)。5、藥物向中樞神經(jīng)系統(tǒng)的轉(zhuǎn)運(yùn)，主要取決于藥物的_性，另外藥物與_也能在一定程度上影響血液-腦脊液間的藥物分配6、粒徑小于_m的微粒，大部分聚集于網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)，被_攝取，這也是目前研究認(rèn)為微粒系統(tǒng)在體內(nèi)分布的主要途

38、徑。7、制備長循環(huán)微粒，可通過改善微粒的_、增加微粒表面的_及其_，則可明顯延長微粒在血液循環(huán)中的半衰期。8、藥物的組織結(jié)合起著藥物的_作用，可延長_。9、藥物與蛋白結(jié)合除了受藥物的理化性質(zhì)、給藥劑量、藥物與蛋白質(zhì)的親和力及藥物相互作用等因素外，還與_、_和_等因素有關(guān)10、分布容積是指假設(shè)在藥物充分分布的前提下，在體內(nèi)_按血中同樣速度溶解時(shí)所需的體液_。答案：1、X 2、X 3、 4、X 5、X 6、 7、 8、 9、X 10、X1、A 2、D 3、A 4、D 5、D 6、A 7、D 8、A 9、B1、循環(huán)系統(tǒng)、各臟器組織 2、慢、蓄積 3、白蛋白、1-酸性糖蛋白、脂蛋白4、分子量、5000 5、脂溶性、蛋白的結(jié)合率 6、7、肝和脾中的單核巨噬細(xì)胞7、親水性、柔韌性、空間位阻 8、貯存、作用時(shí)間 9、動(dòng)物種差、性別差異、生理和病理狀態(tài)差異10、全部藥量、總?cè)莘e第五章是非題1、 藥物發(fā)生結(jié)合反應(yīng)的目的主要是增加水溶性，以利于從體內(nèi)排出2、 巴比妥類藥物為酶誘導(dǎo)劑，可促進(jìn)其自身的代謝