預(yù)防醫(yī)學(xué)：農(nóng)藥中毒

1、農(nóng)藥中毒,Pesticides poisoning,Paul HermannMller Born:12 January 1899, Olten, Switzerland Died:12 October 1965, Basel, Switzerland Affiliation at the time of the award: Laboratorium der Farben-Fabriken J.R. Geigy A.G. (Laboratory of the J.R. Geigy Dye-Factory Co.), Basel, Switzerland Prize motivation:for

2、 his discovery of the high efficiency of DDT as a contact poison against several arthropods Field:chemistry, disease transmission, toxicology Prize share:1/1,1874年，奧地利實(shí)驗(yàn)室一位大學(xué)化學(xué)系學(xué)生奧特馬蔡德勒合成了DDT，但人們沒有發(fā)現(xiàn)它的用處。 1939年，瑞士化學(xué)家保羅米勒（Paul Hermann Mller）發(fā)現(xiàn)DDT可以能迅速殺死蚊子、虱子和農(nóng)作物害蟲，并比其他殺蟲劑安全。隨后于1940年他獲得了第一個(gè)瑞士專利。1942年，

3、商品DDT面市，用于植物保護(hù)和衛(wèi)生方面。時(shí)值第二次世界大戰(zhàn)和戰(zhàn)后時(shí)期，世界很多地方傳染病流行，DDT的使用令瘧蚊、蒼蠅和虱子得到有效的控制，并使瘧疾、傷寒和霍亂等疾病的發(fā)病率急劇下降。例如1944年，盟軍在那不勒斯用DDT成功阻止一場斑疹傷寒的爆發(fā)。瘧疾可以說實(shí)際上已被根除。由于在防止傳染病方面的重要貢獻(xiàn)，米勒于1948年獲得了諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。 DDT為20世紀(jì)上半葉防止農(nóng)業(yè)病蟲害，減輕瘧疾、傷寒等蚊蠅傳播的疾病危害起到了不小的作用。根據(jù)世界衛(wèi)生組織估計(jì)，DDT的使用前后大概拯救了大約2500萬人的生命。DDT對溫血?jiǎng)游锏募毙远拘暂^低，可以直接噴灑于人體上，故經(jīng)常被過量（超過建議量）使用

4、。,1960年代，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)DDT在環(huán)境中非常難分解，并可在動(dòng)物脂肪內(nèi)蓄積，甚至在南極企鵝的血液中也檢測出DDT。美國海洋生物學(xué)家雷切爾卡森（Rachel Louise Carson）所著的寂靜的春天（Silent Spring）一書在喚起公眾意識(shí)方面有很重要的作用。據(jù)估計(jì)，DDT在生物體內(nèi)的代謝半衰期為8年；鳥類體內(nèi)含DDT會(huì)導(dǎo)致產(chǎn)軟殼蛋而不能孵化，尤其是處于食物鏈頂極的食肉鳥如美國國鳥白頭海雕幾乎因此而滅絕。而且DDT對魚類是高毒的，因此從1970年代后，多數(shù)國家明令禁止或限制生產(chǎn)和使用DDT。由于機(jī)體對DDT的積累是可逆的，禁用DDT以后，美國密歇根湖魚類體內(nèi)的DDT現(xiàn)在已經(jīng)減少了90

5、%。 20世紀(jì)50年代至80年代是DDT的使用高峰期，這一段時(shí)間內(nèi)每年DDT的使用量均超過4萬噸。自1940年代起，DDT的全球總產(chǎn)量據(jù)估計(jì)達(dá)到180萬噸。DDT的毒性被發(fā)現(xiàn)以后，首先宣布限制使用的國家包括斯堪的納維亞半島國家、加拿大和美國，隨后擴(kuò)大到幾乎所有西方國家。但直到現(xiàn)在，仍然有許多第三世界國家在使用DDT。關(guān)鍵原因是DDT價(jià)格低廉，如果禁止第三世界國家使用，將很難再找到如此便宜的殺蟲劑，從而可能危及到瘧疾等傳染病的預(yù)防。,From 維基百科,5,授課內(nèi)容,概述 分類和接觸途徑 中毒機(jī)會(huì) 健康危害 毒作用機(jī)制、臨床癥狀、診斷、救治、預(yù)防措施 有機(jī)磷酸脂類、擬除蟲菊脂類、氨基 甲酸脂類,

6、6,農(nóng)藥概述,定義：用于預(yù)防、消滅、控制危害農(nóng)作物的害蟲、病 菌、鼠類、雜草及調(diào)節(jié)動(dòng)植物生長的各種藥物, 包括提高這些藥物效力的輔助劑、增效劑等。 用途：殺滅或控制病蟲害、鼠類和軟體動(dòng)物；調(diào)節(jié)植 物、昆蟲生長、防腐、保鮮等。,7,農(nóng)藥造成的環(huán)境污染 和生態(tài)影響,8,全球現(xiàn)況: 在過去的50年間，農(nóng)藥使用增加了50倍； 從5千萬公斤(1945)到250萬公斤(1995)/每 年，每年全球的農(nóng)藥消耗總值達(dá)$1000億； 農(nóng)藥毒性和效能都各增加10倍； $1 農(nóng)藥花費(fèi)帶來 $ 3-5 的效益； $1 農(nóng)藥使用需要付出 $3 的環(huán)境代價(jià)。,農(nóng)藥使用帶來的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān),9,我國農(nóng)藥生產(chǎn)和使用現(xiàn)狀,1. 年使

7、用量: 80-100 萬噸, 居世界首位 2. 經(jīng)濟(jì)利益: 糧食增產(chǎn)7% 3. 農(nóng)藥生產(chǎn)結(jié)構(gòu)不合理: 殺蟲劑占70%; 有機(jī)磷類占 70%; 有機(jī)磷類中高毒殺蟲劑占70%. 發(fā)達(dá)國家使用除草劑較多,發(fā)展中國家以殺蟲劑的應(yīng)用占首位,10,全世界由于病、蟲、草、鼠害而損失的農(nóng)作物收獲量相當(dāng)于潛在收獲量的三分之一，如果一旦停止用藥或嚴(yán)重的用藥不當(dāng)，一年后將減少收成 25-40（與正常用藥相比），兩年后將減少 40-60以至絕產(chǎn)。 我國平均每年挽回糧食2500萬噸、棉花40萬噸、蔬菜800萬噸、果品330萬噸，減少經(jīng)濟(jì)損失約300億元。,農(nóng)藥使用的益處,農(nóng)藥的使用是不可避免,11,農(nóng)藥中毒情況,中毒人

8、數(shù) 生產(chǎn)性中毒 死亡率 農(nóng)藥種類為主 時(shí)間 報(bào)告地區(qū) 5882 604 10.2% 有機(jī)磷類 97-03 杭州市 19547 3203 9.8% 有機(jī)磷類 97-02 浙江省,據(jù)WTO估計(jì)全球每年發(fā)生農(nóng)藥中毒超過300萬人，其中死亡約2萬人，主要在發(fā)展中國家。 20世紀(jì)80年代期間，我國每年急性農(nóng)藥中毒人數(shù)超過10萬人，其中生活性中毒人數(shù)較生產(chǎn)性中毒人數(shù)高45倍，以有機(jī)磷殺蟲劑居多。20世紀(jì)90年代以來，急性中毒人數(shù)雖略有下降，但病死率仍高達(dá)12% 。,12,農(nóng)藥的分類,殺蟲劑 (Insecticides): 有機(jī)磷酸脂類、氨基甲酸脂類、 擬除蟲菊脂類、有機(jī)氯類等。 2. 殺菌劑 (fungi

9、cides): 有機(jī)硫類、有機(jī)砷類、有機(jī)磷類、取代苯類、有機(jī)雜環(huán)類、抗菌素類等。 3. 除草劑(herbicides): 季銨類、苯氧羧酸類、氨基甲酸脂類、酰胺類等。,按作用的靶生物分類：,13,4. 生長調(diào)節(jié)劑 (growth regulators): 蕓苔素內(nèi)酯；多效唑；赤霉素 5. 殺鼠劑 (rodenticides): 殺鼠醚，溴敵隆,按作用的靶生物分類：,14,有機(jī)化學(xué)農(nóng)藥： 有機(jī)氯類，有機(jī)磷類，擬除蟲菊酯類，氨基甲酸酯類 有機(jī)磷農(nóng)藥按化學(xué)結(jié)構(gòu)可分為： （1）硫代磷酸酯類： 對硫磷（1605）、內(nèi)吸磷（1059）、甲拌磷（3911）、 馬拉硫磷（4049）等。 （2）焦磷酸酯類： 八

10、甲磷（OMPSA）、特普（TEPP）、乙硫磷1240）等。 （3）磷酸酯類及其衍生物 敵百蟲、敵敵畏（DDVP）樂果等。,按化學(xué)結(jié)構(gòu)分類：,15,農(nóng)藥的接觸途徑,職業(yè)性接觸: 農(nóng)藥生產(chǎn)、運(yùn)輸、保存、施用等環(huán)節(jié)； 生活性接觸： 污染的食品、用品、水體、土壤；滅虱/滅蚊/滅鼠/滅蚤等;治療皮膚病 自殺性中毒、投毒 途徑: 呼吸道、胃腸道、皮膚,16,配置和噴灑 （職業(yè)性接觸）,17,農(nóng)藥殘留的主要品種（生活性接觸）,蔬菜水果中常見的超標(biāo)殘留農(nóng)藥 百菌清、倍硫磷、苯丁錫、草甘膦、除蟲尿、代森錳鋅、滴滴涕、敵百蟲、毒死蜱、對硫磷、多菌靈、二秦磷、氟氰戊菊酯、甲拌磷、甲霜靈、抗蚜威、克菌丹、樂果、氟氯氫

11、菊酯、氯菊酯、氰戊菊酯、三唑錫、殺螟硫磷等.,18,無公害農(nóng)產(chǎn)品 （限量使用農(nóng)藥）,無公害農(nóng)產(chǎn)品是指產(chǎn)地環(huán)境、生產(chǎn)過程和產(chǎn)品質(zhì)量符合國家有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)范的要求。 經(jīng)認(rèn)證合格獲得認(rèn)證證書并允許使用無公害農(nóng)產(chǎn)品標(biāo)志的未經(jīng)加工或者初加工的農(nóng)產(chǎn)品。 無公害食品生產(chǎn)過程中允許限量、限品種、限時(shí)間地使用人工合成的安全的化學(xué)農(nóng)藥、獸藥、漁藥、肥料、飼料添加劑等。,19,綠色食品是遵循可持續(xù)發(fā)展原則，按照特定生產(chǎn)方式生產(chǎn)，經(jīng)專門機(jī)構(gòu)認(rèn)證，許可使用綠色食品標(biāo)志的無污染的安全、優(yōu)質(zhì)、營養(yǎng)類食品。 由于與環(huán)境保護(hù)有關(guān)的事物國際上通常都冠之以“綠色”，為了更加突出這類食品出自良好生態(tài)環(huán)境，因此定名為綠色食品。,綠色食品

12、（a級(jí)和aa級(jí)）,20,有機(jī)食品（不使用農(nóng)藥）,有機(jī)食品是指以有機(jī)方式生產(chǎn)加工的、符合有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)并通過專門認(rèn)證機(jī)構(gòu)認(rèn)證的農(nóng)副產(chǎn)品及其加工品，包括糧食、蔬菜、奶制品、禽畜產(chǎn)品、蜂蜜、水產(chǎn)品、調(diào)料等。 在生產(chǎn)加工過程中絕對禁止使用農(nóng)藥、化肥、激素等人工合成物質(zhì)，并且不允許使用基因工程技術(shù)。,農(nóng)藥中毒發(fā)生原因,(1) 生產(chǎn)車間和包裝車間通風(fēng)排毒欠佳，出現(xiàn)跑、冒、滴、漏； (2) 包裝車間工人操作不規(guī)范，缺少個(gè)人防護(hù)； (3) 運(yùn)輸和銷售過程發(fā)生包裝破損、藥液溢漏； (4) 配藥和施藥時(shí)缺乏個(gè)人防護(hù)、操作不規(guī)范； (5) 皮膚和衣服污染后未及時(shí)清洗。, 誤服、誤用 有意吞服 間接接觸中毒,1. 生產(chǎn)性中

13、毒,2. 非生產(chǎn)性中毒,農(nóng)藥中毒對機(jī)體產(chǎn)生的健康效應(yīng),急性中毒： a.皮膚充血、水腫、皮疹、瘙癢、水泡（局部刺激癥狀） b.意識(shí)障礙、昏迷、肌肉震顫抽搐、感覺障礙（神經(jīng)系統(tǒng)） c.心電圖異常、心源性休克（心血管系統(tǒng)） d. 惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉 （消化系統(tǒng)）,23,2.慢性毒性：免疫功能、致癌、致畸、生殖毒性,Genotoxicityofpesticides: areviewofhumanbiomonitoringstudies. Mutat Res 2003,農(nóng)藥中毒對機(jī)體產(chǎn)生的健康效應(yīng),24,1. 發(fā)展對人畜低毒、低殘留、高效、無環(huán)境危害的農(nóng)藥 品種；變高毒為低毒，改進(jìn)施用方法；2. 建

14、立完善的農(nóng)藥管理?xiàng)l例并嚴(yán)格執(zhí)行；3. 改進(jìn)農(nóng)藥生產(chǎn)工藝及施藥器械；4. 遵守安全操作規(guī)程；4. 加強(qiáng)農(nóng)藥生產(chǎn)和儲(chǔ)存場所的監(jiān)測；5. 技術(shù)培訓(xùn)和健康檢查；6. 建立市場抽查檢驗(yàn)制度；7. 安全用藥的衛(wèi)生宣傳。,預(yù)防措施,25,農(nóng)藥管理相關(guān)條例,中華人民共和國農(nóng)藥管理?xiàng)l例 （1997年5月8日國務(wù)院令第216號(hào)發(fā)布，自1997年5月8日起施行）生產(chǎn)、使用、登記、銷售、處罰 農(nóng)藥管理?xiàng)l例實(shí)施辦法修訂 （2007年12月8日農(nóng)業(yè)部令第9號(hào)） 農(nóng)藥登記資料規(guī)定（2007年12月8日農(nóng)業(yè)部令第10號(hào)） 農(nóng)藥安全使用規(guī)定和農(nóng)藥合理使用準(zhǔn)則,26,1. 有機(jī)磷酸酯農(nóng)藥 2. 擬除蟲菊酯類農(nóng)藥 3. 氨基甲酸脂

15、類農(nóng)藥,主要介紹的農(nóng)藥中毒,27,有機(jī)磷酸酯農(nóng)藥 (Organophosphates pesticide),化學(xué)結(jié)構(gòu): 二烷基磷酸酯(R)2P(O)X 或硫代二烷基磷酸酯(R)2P(S)X R1，R2為甲烷基或乙烷基；X為4價(jià)N、F、 CN、OCN或SCN 物理性狀: 淡黃到棕色油劑, 易揮發(fā), 有異臭(大蒜臭味), 易溶于有機(jī)溶劑而微溶于水, 不耐熱，酸中穩(wěn)定, 遇堿易分解。 例外: 敵百蟲在堿性條件下變成敵敵畏,28,吸收和分布 有機(jī)磷農(nóng)藥可經(jīng)胃腸、呼吸道及完好的皮膚和粘膜吸收。 吸收后迅速隨血液及淋巴分布到全身。以肝含量較高，而腎、肺、脾較低。一般認(rèn)為具有F、-CN等基團(tuán)易通過血腦屏障。

16、 進(jìn)入體內(nèi)的有機(jī)磷農(nóng)藥一般都能迅速代謝轉(zhuǎn)化，故體內(nèi)無明顯的物質(zhì)蓄積。,毒理,29,2. 生物轉(zhuǎn)化與代謝微粒體混合功能氧化酶 P450氧化脫硫、氧化氮脫烷基、硫醚氧化氧脫烷基、脫芳基、支鏈氧化水解酶 脂酶和羧基脂酶轉(zhuǎn)移酶 谷胱甘肽轉(zhuǎn)移酶、酰胺酶代謝酶的基因多態(tài)性影響機(jī)體對農(nóng)藥毒作用的易感性,30,毒作用機(jī)制,有機(jī)磷農(nóng)藥+膽堿脂酶(ChE) 磷?；憠A脂酶 失去分解乙酰膽堿(Ach)的功能 Ach積聚,神經(jīng)功能紊亂,ChE: cholinesterase Ach: acetylcholine,神經(jīng)突觸結(jié)構(gòu),突觸前膜神經(jīng)末梢,突觸囊泡,突觸間隙,突觸后膜,乙酰膽堿正常代謝過程,陰離子部位,酶解部位,

17、乙酰膽堿脂酶,對氧磷,共價(jià)結(jié)合,34,1) 交感、副交感神經(jīng)節(jié)前纖維2) 全部副交感神經(jīng)節(jié)后纖維3) 小部分交感神經(jīng)節(jié)后纖維(汗腺、血管 舒張)4) 運(yùn)動(dòng)神經(jīng),作用于膽堿能神經(jīng),35,1.副交感神經(jīng)支配的心臟和平滑肌M (虹膜、胃、支氣管、小腸)型2.唾液腺、淚腺、汗腺受3.大腦皮層和皮層下組織體4.骶椎副交感神經(jīng)支配的低位直腸、膀胱、生殖器N1.所有骨骼肌和頭部橫紋肌(面部表情、咀嚼肌)型2.副交感和交感神經(jīng)的節(jié)后神經(jīng)元受3.大腦皮層和皮層下結(jié)構(gòu)體 4.腎上腺髓質(zhì),神經(jīng)元和效應(yīng)器的膽堿受體分布,毒蕈堿樣作用,煙堿樣作用,臨床表現(xiàn),急性中毒 潛伏期: 皮膚 2-6 小時(shí) 毒蕈堿樣癥狀: 腺體分

18、泌亢進(jìn) 平滑肌痙攣 瞳孔縮小 心血管抑制 煙堿樣作用: 血壓升高，心跳加快 運(yùn)動(dòng)神經(jīng)興奮 肌束顫動(dòng)，抽搐 中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀：頭痛、頭暈、乏力、煩躁、 意識(shí)障礙 其它癥狀 中毒性肝病 腦水腫等,遲發(fā)性神經(jīng)病變 (organophosphate induced delayed polyneuropath, OPIDN) 潛伏期: 1-5周，急性中毒癥狀消失后23周（445天） 病理: 周圍神經(jīng)及脊髓長束的軸索變性, 長而粗的軸索 最易受損害, 且以遠(yuǎn)端為重。 出現(xiàn)主要累及肢體遠(yuǎn)端的周圍感覺和運(yùn)動(dòng)障礙。下肢重 于上肢，發(fā)病與ChE抑制無關(guān)，與抑制神經(jīng)病靶標(biāo)酯酶有關(guān)(neuropathytarget

19、NTE)，鈣穩(wěn)態(tài)失調(diào)。 神經(jīng)病靶標(biāo)酯酶(NTE)是一種主要存在于神經(jīng)元內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上的跨膜蛋白,其本質(zhì)是具有磷脂酶B催化功能的磷脂酶,在細(xì)胞內(nèi)調(diào)節(jié)磷脂酰膽堿的代謝；NTE是哺乳動(dòng)物胚胎發(fā)育所必需的蛋白質(zhì),腦特異性缺失NTE會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)退行性癥狀的出現(xiàn)。,38,遲發(fā)性神經(jīng)病變,進(jìn)展期(progressive stage)：下肢感覺運(yùn)動(dòng)障礙，一周后上肢運(yùn)動(dòng)障礙手套樣感覺障礙。最后下肢深部腱反射消失。 穩(wěn)定期(stable stage)：3-12個(gè)月后感覺障礙逐漸恢復(fù)。 緩解期(remissive stage)：6-18個(gè)月后運(yùn)動(dòng)障礙逐漸恢復(fù)。 遺留脊髓和大腦病變，永久性運(yùn)動(dòng)障礙。,39,中間綜合癥,發(fā)生在

20、急性中毒后2496h，主要表現(xiàn)為肢體近端肌，頸屈肌、顱神經(jīng)運(yùn)動(dòng)支支配的肌肉和呼吸肌癱瘓。發(fā)病與ChE長時(shí)間抑制有關(guān)（有機(jī)磷農(nóng)藥排出延遲、或解毒藥用量不足、脂溶性毒物常見）。 機(jī)制與神經(jīng)-肌接頭傳導(dǎo)阻滯、橫紋肌壞死，鉀離子下降，氧自由基損傷有關(guān),40, 多發(fā)生在生產(chǎn)農(nóng)藥的工人或長期接觸農(nóng)藥的人員中； 突出表現(xiàn)為血中膽堿酯酶活性顯著而持久地下降，但與臨床癥狀并不平行。主要癥狀有神經(jīng)衰弱征候群和腹脹、多汗、偶有肌束顫動(dòng)及瞳孔縮小； 在慢性中毒的基礎(chǔ)上，一次稍大劑量的吸收，也可能引起急性毒性發(fā)作。,2慢性毒性,41,診斷依據(jù),1. 急性中毒:接觸史、癥狀體征、體表呼出氣 或嘔吐物中所具有的特殊氣味 應(yīng)

21、與其它疾病如中暑、急性胃腸炎等區(qū)分 治療性診斷：阿托品試驗(yàn) 12mg肌注，如不是有機(jī)磷中毒，出現(xiàn)口干、皮膚干燥、顏面潮紅、心率加快、瞳孔散大等癥狀。,（1）輕度中毒: 頭痛、頭暈、惡心、嘔吐、多汗、視力模 糊、瞳孔縮小，膽堿脂酶活性 5070 （2）中毒中毒：癥狀加重、肌束震顫、瞳孔縮小、輕度呼吸 困難、流涎、腹痛、腹瀉、步態(tài)不穩(wěn)，膽堿 脂酶活性 3050 （3）重毒中毒：肺水腫 昏迷 呼吸麻痹 腦水腫， 膽堿脂酶活性一般小于30 （4）中間肌無力綜合征 肌無力為主 （5）遲發(fā)性神經(jīng)病 感覺、運(yùn)動(dòng)型周圍神經(jīng)病，神經(jīng)原性損害,急性中毒診斷分級(jí),有機(jī)磷農(nóng)藥中毒與常見疾病的鑒別要點(diǎn) 有機(jī)磷 急性食物

22、中毒 中暑 農(nóng)藥中毒 或胃腸炎病史 接觸有機(jī) 暴飲暴食，食腐敗變 受高溫 磷農(nóng)藥 質(zhì)或不潔食物 影響體溫 多正常 輕度增高 多38.5C皮膚 潮濕多汗 干燥 明顯干燥 瞳孔 縮小 正常 正常肌顫 有 無可有腓腸肌痙攣流涎 有無無嘔吐 有 嚴(yán)重輕腹瀉 有 嚴(yán)重輕腹痛 有 嚴(yán)重 輕膽堿脂酶 下降 正常正常,44,2. 慢性中毒 神經(jīng)衰弱綜合癥、輕度毒蕈堿樣或煙堿樣癥 狀，其中的兩項(xiàng)加ChE70%或無癥狀, ChE70%,急性中毒處理原則和策略,病 情 分 期主要醫(yī)療目標(biāo)原則和策略 I 急救維持病人生命活動(dòng)呼吸衰竭時(shí)用人工呼吸 （在急診）清除毒物催吐、清除體表沾染、洗胃 緩解中毒給予特殊解毒藥物，解

23、磷合劑 II 治療緩解膽堿能危象正確使用特效藥物、阿托品、安定 （在病房）維持機(jī)體的穩(wěn)定狀態(tài)水電解質(zhì)平衡、營養(yǎng) 預(yù)防并發(fā)癥和后遺癥安定、糖皮質(zhì)激素 III 恢復(fù)期預(yù)防病情反復(fù)謹(jǐn)慎減藥、監(jiān)測有機(jī)磷排泄量 預(yù)防恢復(fù)期猝死嚴(yán)密觀察心肺功能，必要時(shí)用強(qiáng)心藥物 心臟并發(fā)癥及IMS觀察顱神經(jīng)功能，必要時(shí)人工呼吸 預(yù)防后遺癥OPIDP注意檢查末梢神經(jīng)，試用鈣通道阻滯劑,46,阿托品的使用原則： 盡早給藥 足量給藥 靜脈給藥 反復(fù)間歇給藥阿托品化：瞳孔放大；心率加速到100120140次/分；嘴干燥，面色潮紅，唾液分泌減少，肺部濕羅音減少消失，意識(shí)障礙減輕，昏迷者開始恢復(fù)，腹部膨脹，腸蠕動(dòng)音減弱，膀胱有尿潴留

24、等。,解磷定 (Pralidoxime)的解毒機(jī)制,解磷定在體內(nèi)能與磷?；憠A酯酶中的磷酰基結(jié)合，而將其中膽堿酯酶游離，恢復(fù)其水解乙酰膽堿的活性；但僅對形成不久的磷?；憠A酯酶有效，已“老化”的酶的活性難以恢復(fù)，所以用藥越早越好。,48,擬除蟲菊脂類農(nóng)藥 (pyrenthrods),概述：人工合成，分子由菊酸和醇兩部分組成； 對棉花、蔬菜、果樹、茶葉等農(nóng)作物害蟲有高 效殺滅作用； 環(huán)境殘留低、對人畜毒性低 （中毒或低毒）。 理化性質(zhì)：黃色或黃褐色粘稠狀液體，難溶于水，易 溶于有機(jī)溶劑，不易揮發(fā)，酸性條件下穩(wěn)定， 遇堿易分解，宜避光保存。 接觸途徑: 呼吸道、皮膚、消化道,49,職業(yè)接觸,生產(chǎn)、

25、分裝、運(yùn)輸、銷售、或施藥過程中進(jìn)行配藥、噴藥、修理或清洗藥械、以及手洗污染的工作服，皆有接觸的機(jī)會(huì)。,常用：溴氰菊脂、氰戊菊脂、氯氰菊脂、氯菊脂,50,發(fā)病機(jī)制,擬除蟲菊脂屬于神經(jīng)毒物 I 型: 不含-氰基, 可使中毒動(dòng)物出現(xiàn)震顫(tremor)、過度興 奮、共濟(jì)失調(diào)、抽搐和癱瘓，稱為T癥候群。 II 型：含-氰基，動(dòng)物中毒后產(chǎn)生流涎、舞蹈與手足徐動(dòng) (chorea-athetosis), 易興奮，最終癱瘓，稱為C癥候群。 機(jī)制：選擇型地作用于神經(jīng)細(xì)胞膜的鈉離子通道，使去極化后的鈉離子通道m(xù)閘門關(guān)閉延緩，鈉通道開放延長，產(chǎn)生一系列興奮癥狀。,51,臨床表現(xiàn),多為急性、輕度中毒，重度中毒多為口服

26、中毒。,發(fā)病 生產(chǎn)性中毒 田間施藥后4-6小時(shí)出 現(xiàn)癥狀,皮膚粘膜刺激,24小時(shí)內(nèi)出現(xiàn)全身癥狀。 2. 癥狀與體征 約半數(shù)出現(xiàn)面部感覺異常, 燒灼感、發(fā) 麻等異樣感覺，出汗或熱水洗臉后加重。頭痛、頭暈、 乏力、嘔吐、肌束震顫、口腔分泌物增多，口服中毒 者嘔吐癥狀較重，尚可有心慌、胸悶、視力模糊，瞳 孔一般正常。重度中毒出現(xiàn)意識(shí)模糊或昏迷、抽搐、 肺水腫，糜爛性胃炎。,52,擬除蟲菊脂與有機(jī)磷混配農(nóng)藥中毒時(shí)， 臨床表現(xiàn)與單純性有機(jī)磷中毒無異。,53,診斷,診斷原則 “職業(yè)性急性擬除蟲菊脂中毒診斷標(biāo)準(zhǔn)及處理原則(GB 11510-89) 診斷分級(jí) (1) 觀察對象: 無全身癥狀 (2) 輕度中毒: 明顯全身癥狀 (3) 重度中毒: 陣發(fā)性抽搐;意識(shí)障礙; 肺水腫,54,處理原則,立即脫離現(xiàn)場, 清洗皮膚 口服中毒者用清水或2%-4% 碳酸氫鈉液充分洗胃; 對癥支持療法 阿托品用量勿過大,以免引起中毒 出現(xiàn)抽搐可給予抗驚厥藥。,無特效解毒藥物!,55,氨基甲酸脂類農(nóng)藥(carbamates),概述: 作為殺蟲劑，具有速效、內(nèi)吸、觸殺、殘留 期短及對人畜毒性較低的優(yōu)點(diǎn)。