病理學(xué)：損傷的修復(fù)

1、病 理 學(xué)（Pathology),What has happened to this child? How can these events be explained?,第二章,修復(fù)的概念,機(jī)體對(duì)損傷后造成的缺損進(jìn)行修補(bǔ)恢復(fù)（結(jié)構(gòu)和功能）的過程,胃粘膜潰瘍,修復(fù),潰瘍疤痕,修復(fù)形式（Types of repair）,1.再生性修復(fù) 同種組織細(xì)胞的分裂、增生。 2.纖維性修復(fù)(瘢痕修復(fù)） 肉芽組織-纖維結(jié)締組織修復(fù),上述兩種修復(fù)過程常同時(shí)存在 修復(fù)過程起始于炎癥。 再生是修復(fù)的基礎(chǔ)，沒有再生 就沒有修復(fù)。,第一節(jié) 再 生（regenerate）,定義:由損傷部周圍的同種細(xì)胞來修復(fù)，稱為再生(re

2、generation) 特點(diǎn):完全恢復(fù)原組織的結(jié)構(gòu)及功能，稱完全再生。,再生的類型,（一）生理性再生 physiological regeneration 完全性再生 （二）病理性再生pathological regeneration 1.完全再生complete regeneration 2.不完全再生incomplete regeneration,1、完全再生 即再生的組織在功能、結(jié)構(gòu)上與原來組織相同。多見于生理性再生。 形成條件： （1）組織再生能力強(qiáng)； （2）缺損范圍小，網(wǎng)狀支架完整。,2、不完全再生,由形態(tài)不同、功能較低的結(jié)締組織（肉芽組織瘢疤組織）增生替補(bǔ)的過程。多見于病理性再生。

3、 形成條件： （1）局部組織再生能力弱。 （2）缺損范圍大，網(wǎng)狀支架破壞。,一、細(xì)胞周期和各種不同類型細(xì)胞的再生潛能,細(xì)胞周期（cell cycle) 為細(xì)胞增殖一次所經(jīng)歷的活動(dòng)和所需要的時(shí)間。由四個(gè)按次序進(jìn)行的分期(G1、S、G2、M） 組成。靜止細(xì)胞處于G0期。,G1,S,G2,M,不同組織有不同的再生能力,低等動(dòng)物再生能力 高等動(dòng)物 幼稚組織再生能力高分化組織 易受損傷和常更新組織再生能力強(qiáng) 生物進(jìn)化(evolution),細(xì)胞的再生能力,強(qiáng) 表皮細(xì)胞 被覆細(xì)胞 間皮細(xì)胞 造血細(xì)胞,較強(qiáng) 腺上皮 間葉細(xì)胞 部分平滑肌,弱無 神經(jīng)細(xì)胞 橫紋肌 心肌,（ 持續(xù)分裂細(xì)胞）（ 靜止細(xì)胞 ）（ 非

4、分裂細(xì)胞）,二、干細(xì)胞及其在再生中的作用,（一）干細(xì)胞的概念 是個(gè)體發(fā)育過程中產(chǎn)生的有無限或較長(zhǎng)時(shí)間自我更新和多向分化能力的一類細(xì)胞 。,（二）干細(xì)胞的分類 1、胚胎干細(xì)胞：具有向三個(gè)胚層分化的能力，可以分化為成體所有類型的成熟細(xì)胞。 2、成體干細(xì)胞：存在于各種組織器官中具有自我更新和一定分化潛能的不成熟細(xì)胞。 （1）造血干細(xì)胞 （2）神經(jīng)干細(xì)胞 （3）骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞 3、誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞,4、干細(xì)胞在組織修復(fù)和細(xì)胞再生中的作用 當(dāng)組織損傷后，骨髓干細(xì)胞和組織內(nèi)的干細(xì)胞都可以進(jìn)入損傷部位，進(jìn)一步分化成熟來修復(fù)受損組織的結(jié)構(gòu)和功能 。 （表2-1）,三、各種組織的再生過程,（1）被覆上皮 (l

5、ining epithelium) 基底細(xì)胞分裂增生,（2）腺上皮 (glandular epithelium) BM未破壞完全再生 BM破壞不完全再生,1、上皮組織的再生,肝臟再生：取決于網(wǎng)狀纖維支架是否保存,三種情況： 1、肝部分切除，肝細(xì)胞分裂增生，短期可恢復(fù)原來大小。 2、肝細(xì)胞壞死時(shí)，無論范圍大小，如網(wǎng)狀纖維支架完整，再生的肝細(xì)胞可沿支架延伸，恢復(fù)正常結(jié)構(gòu)。 3、肝細(xì)胞損傷重、壞死灶大，網(wǎng)狀纖維支架塌陷，可致肝硬化。,2.纖維結(jié)締組織 (fibrous connective tissue) 未分化間葉細(xì)胞 纖維母細(xì)胞(fibroblast) 分泌原膠原蛋白 膠原纖維(collagen

6、) 纖維細(xì)胞(fibrocyte),3.血管(blood vessel) 小血管及毛細(xì)血管 內(nèi)皮出芽-實(shí)性條索血流沖擊-形成管腔 大血管 內(nèi)皮:完全再生 肌層:疤痕修復(fù),毛細(xì)血管再生-以出芽方式再生,出芽 毛細(xì)血管網(wǎng) 成熟毛細(xì)血管網(wǎng),4.神經(jīng)組織 (nervous tissue) (1)腦及脊髓神經(jīng)細(xì)胞(nerve cell)不可再生。 形成膠質(zhì)瘢痕 (glial scar),4.神經(jīng)組織(nervous tissue),(2)外周神經(jīng)(peripheral nerve) 可完全再生 髓鞘及軸突崩解 神經(jīng)鞘細(xì)胞增生 軸突延長(zhǎng) 1mm/Day,5.肌組織(muscular tissue) (1)

7、骨骼肌(skeletal muscle) 肌膜存在-完全修復(fù) 肌膜破壞-瘢痕修復(fù) (2)平滑肌(smooth muscle) 一定的再生能力或纖維修復(fù) (3)心肌(myocardium) 纖維修復(fù),四、細(xì)胞再生的影響因素,（一）細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）在細(xì)胞再生過程中的作用 ECM可影響細(xì)胞的形態(tài)、分化、遷移、增殖和生物學(xué)功能。由其提供的信息可調(diào)控胚胎發(fā)育、組織重建與修復(fù)、創(chuàng)傷愈合、纖維化及腫瘤侵襲等。,（二）生長(zhǎng)因子(growth factor) 1、PDGF 2、FGF 3、EGF 4、TGF 5、VEGF 6、IL-1、TNF,（三）抑素與接觸抑制 抑素有組織特異性，任何組織都可產(chǎn)生一種抑素

8、抑制本身的增殖。 皮膚創(chuàng)傷，缺損部周圍皮膚分裂遷移，將創(chuàng)面覆蓋而相互接觸時(shí)，細(xì)胞停止生長(zhǎng)，不至堆積起來，這種現(xiàn)象稱為接觸抑制。,第二節(jié) 纖維性修復(fù) （Fibrous repair）,概念：通過肉芽組織增生、溶解、吸收損傷局部的壞死組織及其它異物，并填補(bǔ)組織缺損，以后肉芽組織轉(zhuǎn)化為膠原纖維為主的瘢痕組織，修復(fù)便完成。,纖維性修復(fù),瘢痕修復(fù)(Scar repair) 再生能力弱或缺乏再生能力的組織； 無原組織的結(jié)構(gòu)及功能 不完全修復(fù)(incomplete repair),纖維性修復(fù)特點(diǎn)Features of fibrous repair,肉芽組織（granulation tissue),概念：由新

9、生薄壁的毛細(xì)血管及增生的成纖維細(xì)胞（Fibroblasts）構(gòu)成，并伴有炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，肉眼表現(xiàn)為鮮紅色、顆粒狀柔軟濕潤(rùn)，似鮮嫩的肉芽而得名。,pink, soft, wet and granular,一、肉芽組織的形態(tài)及作用,（一）肉芽組織的成分及形態(tài) 成分：新生毛細(xì)血管、成纖維細(xì)胞、炎細(xì)胞（中性粒,巨噬,淋巴細(xì)胞 ）。 形態(tài)：鮮紅色、顆粒狀柔軟濕潤(rùn)，似鮮嫩的肉芽。,新生毛細(xì)血管,垂直于創(chuàng)面,成纖維細(xì)胞,炎癥細(xì)胞,新生的毛細(xì)血管,肉芽組織,（二）肉芽組織的作用及結(jié)局,作用： 抗感染及保護(hù)創(chuàng)面； 填補(bǔ)傷口及組織缺損； 機(jī)化或包裹壞死、血栓、炎癥滲出物 及異物 結(jié)局： 轉(zhuǎn)化為以膠原纖維為主的瘢痕組

10、織。, 損傷炎癥反應(yīng)肉芽組織瘢痕順序發(fā)生 生長(zhǎng)過程自下而上，成熟過程亦自下而上 成熟的表現(xiàn)： 水份減少，炎細(xì)胞減少，成纖維細(xì)胞減少變?yōu)槔w維細(xì)胞，毛細(xì)血管減少部分改建為小動(dòng)脈和小靜脈，膠原纖維增多、玻璃樣變性。,二、 瘢痕組織的形態(tài)和作用,瘢痕組織（scar tissue）是肉芽組織經(jīng)改建成熟(纖維化)并老化（玻璃樣變）形成的致密纖維結(jié)締組織。,肉芽組織演變,新生毛細(xì)血管 減少 小動(dòng)脈、小靜脈,肉芽組織,疤痕組織,成纖維細(xì)胞 增多 大量膠原纖維,玻變,炎細(xì)胞 消失,水腫液 吸收,鮮紅色、柔軟、濕潤(rùn)、易出血,蒼白、半透明，質(zhì)硬、韌,瘢痕組織形態(tài)(morphology),毛細(xì)血管退化、消失 纖維母細(xì)

11、胞/纖維細(xì)胞稀少 炎細(xì)胞消失 膠原纖維大量平行交錯(cuò) 間質(zhì)致密玻璃樣變,疤痕肉眼：蒼白、硬、干、縮小/瘢痕疙瘩（抗拉強(qiáng)度僅為皮膚的85%）,瘢痕組織的作用（function),1、對(duì)機(jī)體有利(advantages)一面 填補(bǔ)創(chuàng)傷缺損,保持組織器官完整性。 瘢痕中膠原纖維具有一定抗拉力,保持組織的堅(jiān)固性。（抗拉強(qiáng)度僅為皮膚的85%）,2、不利一面(disadvantages) 瘢痕收縮(Scar contractures) 關(guān)節(jié)攣縮,瘢痕粘連(Adhesions) 腸粘連,器官硬化(Sclerosis) 肺纖維化,肥大性瘢痕(Hypertrophic Scar):,瘢痕疙瘩（keloid) 蟹足腫

12、(cheloid),瘢痕體質(zhì),三、肉芽組織和瘢痕組織的形成過程及機(jī)制,（一）血管生成 （二）纖維化：成纖維細(xì)胞增殖和遷移；細(xì)胞外基質(zhì)成分的積聚 （三）組織重構(gòu)：纖維組織的重建,第三節(jié) 創(chuàng) 傷 愈 合(Wound healing),創(chuàng)傷愈合(wound healing) 是指機(jī)體遭受外力作用，皮膚等組織出現(xiàn)離斷或缺損后的愈復(fù)過程。,一 皮膚創(chuàng)傷愈合,1傷口早期變化 2傷口收縮:2-3d 3肉芽組織和瘢痕形成 3d:肉芽組織 5-6d:膠原纖維開始形成 3-4w:瘢痕完全形成 4、表皮、其它組織再生,（一）創(chuàng)傷愈合基本過程,（二 ）皮膚創(chuàng)傷愈合的類型,1一期愈合（Healing by first intention） 條件: 組織缺損少,創(chuàng)緣整齊,對(duì)合好,無感染 特點(diǎn): 血凝塊少,炎癥反應(yīng)輕,表皮再生1-2d,肉芽組織3d,膠原纖維形成5-6d,完全愈合2-3w 結(jié)局: 線狀瘢痕,2.二期愈合（Healing by second intention） 條件 組織缺損較大,創(chuàng)緣不整,對(duì)合不佳,伴有感染 特點(diǎn) 壞死組織多,炎癥反應(yīng)明顯； 傷口大,收縮明顯,多量肉芽組織; 愈合時(shí)間較長(zhǎng),形成的瘢痕較大 。,二、骨折愈合 （bone fracture healing） 基本過程 1、血腫形成期 2、纖維性骨痂形成 3、骨性骨痂形成