含不同脂肪乳劑的TPN對食管癌病人術后免疫功能的影響

1、 含不同脂肪乳劑全腸外營養(yǎng)對食管癌患者術后免疫功能的影響 第四軍醫(yī)大學唐都醫(yī)院胸腔外科(西安 ) 崔凱 柯昌康 康樹宏 趙芳 倪云峰 王武平 通訊作者：王武平 wwp._8163.com 程慶書 張濤 李小飛摘要 目的：探討含克林諾脂肪乳劑的全腸外營養(yǎng)(TPN)及含中長鏈脂肪乳劑的TPN對食管癌患者術后免疫功能的影響。方法：將43例食管癌手術患者隨機分成兩組，分別給予7d以上的含脂肪乳劑克林諾的TPN，和7d以上含中長鏈脂肪乳劑的TPN。檢測各患者術前1d、術后1d、術后8d免疫球蛋白及淋巴細胞計數及亞群，采用t檢驗或秩和檢驗進行統(tǒng)計學分析。結果：兩組患者術后第1d的淋巴細胞、IgA、IgG、

2、IgM、CD8+等較術前1d有明顯下降；術后8d，IgA、IgG、IgM、C3等較術后1d有明顯上升；術后8d和術后1d的變化兩組間相比，克林諾組IgG升高更明顯；術后8d和術前1d的變化兩組間相比，克林諾組的IgG，IgM較術前升高更明顯。結論：含脂肪乳劑的TPN可明顯促進食管癌患者體液免疫功能的恢復，而對細胞免疫無影響；與中長鏈脂肪乳相比，含克林諾的TPN可能更有利于促進食管癌患者術后免疫功能的恢復。主題詞 脂肪乳 腸外營養(yǎng) 免疫功能 食管癌 中長鏈脂肪乳是由50%長鏈脂肪乳和50%的中鏈脂肪乳混合而成的脂肪乳劑，由于低omega-6含量，較多飽和脂肪酸，理論上較長鏈脂肪乳劑有優(yōu)勢。克林諾

3、由橄欖油和大豆油混合構成，不飽和雙鍵較低，在新生兒、燒傷及重癥監(jiān)護病人營養(yǎng)方面效果較好13。本研究對比克林諾和中長鏈脂肪乳劑在食管癌患者中的應用，了解其對術后機體免疫功能的影響。 資料和方法1 一般資料 自2012年3月-2013年1月共有42例食管癌患者納入研究。其中試驗組22例（男18例、女4例），年齡57.757.77歲。對照組20例（男17例、女3例），年齡58.168.88歲。兩組患者在組織學類型，TNM分期及營養(yǎng)狀態(tài)評分一致性較好，見表1。2 營養(yǎng)支持方式 全腸外營養(yǎng)采用等氮、等熱卡、等滲透壓、等液量配方，兩組除脂肪乳不同外A組為橄欖油脂肪乳劑20克林諾百特(法國)；B組使用中長鏈

4、脂肪乳劑，20%卡路(百特僑光)，其余成分均相同。3 檢測指標 所有進入試驗的患者均分別在術前及術后1d，術后8d抽取清晨空腹血樣本3份進行檢驗測各指標。其中免疫球蛋白（IgA、IgG、IgM、C3、C4）在唐都醫(yī)院檢驗科行標準程序檢測分析; 用于檢測淋巴細胞亞群（CD3+, CD4+ , CD8+,CD4+/CD8+）由上海舜田生物科技有限公司行流式細胞學檢測。 表1 42例患者一般資料組別（n）組織學類型TNM分期 NRS營養(yǎng)評分死亡人數鱗癌腺癌小細胞癌I期II期III期IV期1分2分3分試驗組（22）183101011131180對照組（20）16401991212604 統(tǒng)計學方法 所

5、有計量資料均采用MeanSD方式描述，借用SPSS 16.0統(tǒng)計軟件建立數據庫進行統(tǒng)計分析。組內比較采用配對樣本t檢驗；組間的比較采用兩獨立樣本的t檢驗；不滿足正態(tài)分布和方差齊性時采用矯正的t檢驗或秩和檢驗；P0.05時被認為有統(tǒng)計學差異。 結 果術前及術后的免疫指標見表2、3。 兩組患者術后第1d的淋巴細胞、IgA 、IgG、IgM、CD8+等較術前1d均有明顯下降(P0.05)。 兩組患者術后8d的IgA、IgG、IgM、C3等較術后1d均有明顯上升(P0.05)。 術后8d與術前1d相比，試驗組患者的IgA、IgG、IgM、C3、C4均恢復并超過了術前1d的水平，CD8+未恢復至術前水平

6、，但淋巴細胞及其它指標均已恢復和術前一樣；而對照組C3水平恢復超過了術前,IgA、IgM、C4恢復至術前水平,但未超過術前，淋巴細胞、IgG、CD8+未恢復至術前水平。 兩組患者術前1d和術后1d的變化相比，除IgM指標（P=0.004），其余指標變化無差異；術后8d和術后1d的變化兩組間相比，IgG指標有差異，試驗組IgG升高更明顯（P=0.028）；術后8d和術前1d的變化兩組間相比，試驗組IgG、IgM均較術前升高更明顯（P分別為0.003和0.015）表2 兩組腸外營養(yǎng)免疫球蛋白變化組別(n)IgAIgGIgMC3C4試驗組(22)術前1d2.140.9611.182.760.970.

7、410.09術后1d1.900.959.182.930.920.651.330.250.360.28術后8d2.571.1112.203.791.871.831.500.270.390.18對照組(20)術前1d2.291.0112.393.571.710.400.38術后1d1.840.889.102.301.060.681.260.230.330.15術后8d2.691.7211.022.821.600.811.400.220.330.15 表3 兩組淋巴細胞及其亞群變化組別(n)淋巴細胞CD3+CD4+CD8+CD4+/CD8+試驗組(22

8、)術前1d1.890.4159.3814.5834.6510.3935.3112.360.920.97術后1d1.722.7151.6516.6330.2715.3826.8312.070.911.43術后8d1.721.5351.0621.1031.3914.2526.8312.070.580.24對照組(20)術前1d1.840.5951.5427.9433.2118.5223.9512.222.264.92術后1d0.950.4541.6423.0730.6917.1418.429.362.013.78術后8d1.320.5541.3326.4627.8118.9417.3911.182

9、.013.78 討 論 以大豆油為基礎的長鏈脂肪乳劑因富含過的omega-6多不飽和脂肪酸而會給機體帶來不良效應的觀點，已被普遍認同 46。本研究中所選用的脂肪乳均是替代長鏈脂肪乳,以降低多不飽和脂肪酸對機體的不良效應而開發(fā)的脂肪乳劑。大量研究中顯示其在提高免疫力方面較長鏈脂肪乳劑有更為優(yōu)越的特性13,4、5。但是含有不同脂肪乳劑的TPN對機體免疫功能的影響，目前仍無一致的觀點。P. Gelas等7選擇免疫功能受到高度抑制的艾滋病人來研究，發(fā)現含MCT/LCT的TPN未引起淋巴細胞異常。 本研究中，MCT/LCT組的CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+營養(yǎng)支持后沒有改變，和上述研究

10、結果一致?？肆种Z被認為是免疫中性的脂肪乳, 但Cury Boaventura MF8的研究提示橄欖油會促進人體淋巴細胞的凋亡和壞死，并且發(fā)現橄欖油脂肪乳對健康志愿者的淋巴細胞有低毒性9。值得注意的是，他們的研究時間太短，不足以說明問題。我們在長達7d的TPN后并沒有發(fā)現克林諾組淋巴細胞及亞群較營養(yǎng)前有明顯變化（P0.05）。所以我們認為不同脂肪乳的TPN 在食管癌術后7d的腸外營養(yǎng)中并不損害機體細胞介導的免疫。 過去幾乎所有研究都集中脂肪乳劑對細胞介導的免疫功能影響方面。而最直接反應機體體液免疫功能的免疫球蛋白卻只有少數幾個對比LCT和MCT/LCT 的研究中涉及到。而有關橄欖油脂肪乳尚沒有這

11、方面的研究7、10。Chen FM等10人的研究只提及長鏈脂肪乳和中長鏈脂肪乳組對免疫球蛋白和補體C3、C4的影響無差別，而沒有分別對不同脂肪乳的TPN對免疫球蛋白和補體的影響進行分析。 Gelas P等7研究艾滋病病人試用含LCT/MCT的TPN后，僅發(fā)現血清IgM水平較基線下降，C3較基線上升。在本研究結果中兩組患者術后8d的IgA、IgG、IgM、C3較術后1d的水平均有明顯上升，其中克林諾腸外營養(yǎng)組的IgA、IgG、IgM、C3、C4和中長鏈組的C3水平均恢復并超過術前水平，這說明兩種不同脂肪乳劑的TPN可明顯促進免疫球蛋白和補體等體液免疫指標的恢復?？肆种Z和中長鏈脂肪乳因含不同的脂肪

12、酸成分，可能會對機體的免疫功能產生不同的影響。Wanten G等11、12人在脂肪乳劑對中性粒細胞細胞的激活信號的影響研究中發(fā)現，幾種脂肪乳中MCT的抑制作用最強，而克林諾的抑制作用最弱。Buenestado A等13在探討脂肪乳劑對人體中性粒細胞各種功能的體外研究和對大鼠白細胞內皮細胞相互作用的體內研究中發(fā)現，MCT/LCT減少FMLP誘導的鈣離子水平和抑制趨化作用并增加氧化猝發(fā)，而克林諾則對此沒有影響。在體內外克林諾對中性粒細胞功能的干擾要小于長鏈脂肪乳和中長鏈脂肪乳。在本研究中，克林諾組IgG術后1d到8d升高比中長鏈脂肪乳明顯；克林諾組IgG、IgM均較術前升高更明顯，這說明克林諾可能

13、在免疫恢復促進方面優(yōu)于中長鏈脂肪乳。但是這種差異并沒有在淋巴細胞亞群有所體現。克林諾可能更有力促進術后體液免疫功能的恢復。 參考文獻1 Webb AN1, Hardy P, Peterkin M, et al.Tolerability and safety of olive oil-based lipid emulsion in critically ill neonates: a blinded randomized trialJ. Nutrition, 2008, 24(11-12):1057-64.2 Umpierrez GE, Spiegelman R, Zhao V, et al.

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17、e showsJ. JPEN J Parenter Enteral Nutr, 2014, 11.7 Gelas P., Cotte L, Poitevin-Later F,et al. Effect of parenteral medium- and long-chain triglycerides on lymphocytes subpopulations and functions in patients with acquired immunodeficiency syndrome: A prospective studyJ. JPEN J Parenter Enteral Nutr,

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