關(guān)于仿制產(chǎn)品(化學(xué)合成藥)開發(fā)選題

1、第十七屆全國醫(yī)藥經(jīng)濟信息發(fā)布會資料化學(xué)合成藥仿制產(chǎn)品開發(fā)選題參考李敏華新藥研究通常需要經(jīng)歷較長的時間，開發(fā)機構(gòu)或廠商在新藥研制過程中會不斷對其成果申請專利保護。國外大型制藥公司均設(shè)有知識產(chǎn)權(quán)部門，在科研立項之前負(fù)責(zé)對其創(chuàng)新性進行調(diào)查，確認(rèn)不會侵犯他人專利權(quán)，并且需要確認(rèn)該項目能獲得專利保護。在項目進行過程中取得任何成果均會立刻申請各種相應(yīng)專利：活性化合物（原料藥產(chǎn)品專利）、其制備工藝（原料藥或制劑的制備工藝） 、含有它們的藥物組合物（各種制劑、組合物）、化合物和組合物的新用途（新適應(yīng)癥）等，同時隨時監(jiān)控?fù)碛械膶＠麢?quán)是否遭受他人侵犯，不給競爭對手以任何可乘之機，確保公司的最大利益。藥品專利屬于發(fā)

2、明專利，世界各國專利法規(guī)不盡相同，一般發(fā)明專利保護期為20 年，有時還可以申請延長。在專利保護期未經(jīng)權(quán)利人許可，任何單位和個人不得為商業(yè)目的制造、使用、許諾銷售、銷售、進口該專利產(chǎn)品或使用該專利方法獲得的產(chǎn)品。我國大多數(shù)原料藥廠商目前還以生產(chǎn)仿制藥為主，項目遴選考慮范圍自然是近年專利到期的品種。世界范圍每年都有數(shù)十個原料藥專利到期。如何確定目標(biāo)產(chǎn)品，取決于許多因素，這里提出作者的幾點淺見，并列出 2003、2004、2005、2006 年專利到期（專利優(yōu)先日為1983、1984、1985、1986 年）的化學(xué)合成藥品種，供有關(guān)人士參考。應(yīng)該指出由于我國自1993 年才開始實施藥品專利， 即 1

3、993 年之前獲得專利的藥品基本上在我國沒有可能申請產(chǎn)品專利，這樣本文所列品種大部分已被仿制，可以尋找更新的一些品種。1 有市場需求a.盯住重量級產(chǎn)品和銷售額領(lǐng)先的產(chǎn)品（ PharmaBusiness每年年中都出版專輯，SFDA 南方醫(yī)藥經(jīng)濟研究所1第十七屆全國醫(yī)藥經(jīng)濟信息發(fā)布會資料公布上年世界數(shù)百種處方藥的銷售額排名數(shù)據(jù)、美國 NDCHealth 公司則提供美國處方藥銷售額排名和方箋數(shù)統(tǒng)計結(jié)果， 醫(yī)藥經(jīng)濟信息也有及時報道） ，可對歷年數(shù)據(jù)進行比較，做出走勢分析。這類品種引人注目，因而這類仿制產(chǎn)品競爭往往十分激烈。開發(fā)這類產(chǎn)品首先要爭取捷足先登，在專利尚未到期時就應(yīng)著手仿制；另外十分關(guān)鍵的是力

4、求創(chuàng)出特色，工藝先進、質(zhì)量優(yōu)異、成本低廉，才可能取得市場份額。b.注意重要的以及有發(fā)展前景的治療領(lǐng)域，如心血管疾病、微生物感染疾病、老年疾病等治療劑。此類信息可以從Pharmaprojects、 Enzemble、 Adis R&DInsight、 IMS R&D Focus 等藥物研究開發(fā)數(shù)據(jù)庫取得。c.關(guān)注世界范圍廣泛上市的品種， 特別是把握其在發(fā)達國家主要藥品市場上市情況。如果僅僅在某一或少數(shù)幾個國家上市， 顯然市場有限。此類信息也可從Pharmaprojects、 Enzemble、Adis R&D Insight 、 IMS R&D Focus 等藥物研究開發(fā)數(shù)據(jù)庫取得。d.世界及國

5、內(nèi)生產(chǎn)單位較少。可從網(wǎng)絡(luò)如網(wǎng)上化工資源Chemical Resource或世界原料藥生產(chǎn)廠商數(shù)據(jù)庫Directory of World Chemical Producers等獲取此類信息。2 有發(fā)展前景相關(guān)信息均可從 Pharmaprojects、Enzemble、Adis R&D Insight 、 IMS R&DFocus等藥物研究開發(fā)數(shù)據(jù)庫取得。a.在同一治療領(lǐng)域較其它藥物療效獨特、作用特點優(yōu)異，副作用少而輕微。這樣的產(chǎn)品能夠力壓群芳，其生命力不言而喻。b.選擇適應(yīng)證范圍較為廣泛或適應(yīng)證還在拓展的品種?，F(xiàn)今由于新藥開發(fā)成本過高，開拓現(xiàn)有藥物適應(yīng)證范圍受到重視，加之篩選手段的進步，不少老產(chǎn)

6、品重又煥發(fā)青春。奧利司他（ orlistat）作為減肥藥首次于1998 年在新西蘭上市， 1999 年在美國獲準(zhǔn)，目2SFDA 南方醫(yī)藥經(jīng)濟研究所第十七屆全國醫(yī)藥經(jīng)濟信息發(fā)布會資料前世界范圍廣泛上市。它還被拓展用于抗II 型糖尿?。ㄌ幾噪A段）、抗高血壓（ I 期臨床）。c.選擇市場正在不斷拓展的品種。通常制藥公司傾向于將有價值的產(chǎn)品率先在美國注冊，如獲美國FDA 批準(zhǔn)，推向其它市場就比較容易。如果產(chǎn)品率先在某一國家獲準(zhǔn)之后，又在其它國家注冊或臨床，未來的市場前景自然看好。例如抗病毒劑特諾福韋(tenofovir) ，用于艾滋病治療。它已在世界范圍多國上市，然而還在其它許多國家廣泛注冊。 20

7、03 年世界處方藥銷售額排名中名列第136 位，銷售額達到了5.66 億美元。看來還有繼續(xù)增長的勢頭。3 技術(shù)壁壘生產(chǎn)工藝過于簡單的品種容易做濫。如果有一定的技術(shù)難度，競爭對手就會減少許多。要能達到這一水平， 企業(yè)必需要提高技術(shù)層次 （包括人員素質(zhì)、裝備設(shè)施條件等等）。國內(nèi)原料藥生產(chǎn)企業(yè)有太多這方面的經(jīng)驗教訓(xùn)。如果能夠在工藝技術(shù)方面取得突破，取得自主的知識產(chǎn)權(quán)，那就更有勝算。4 適合國情、結(jié)合企業(yè)實際條件考慮產(chǎn)品系列化、企業(yè)發(fā)展方向，基礎(chǔ)技術(shù)支撐包括人員、設(shè)備、原材料供應(yīng)等諸多因素。以上所述為產(chǎn)品選擇的一般原則，有時潛心打造一個較少受到重視的產(chǎn)品，例如開發(fā)某些罕用藥，例如市場需要的帕金森氏癥治

8、療藥，較少競爭對手，從而取得穩(wěn)固的市場。以下為 2005、2006 年專利到期的部分化學(xué)合成（包括半合成）原料藥產(chǎn)品簡介。綜述性的報道無法避免時效性的缺陷。在選擇項目時，尚須進一步與同類藥物比較，作臨床綜合評價、市場調(diào)研及生產(chǎn)工藝、技術(shù)經(jīng)濟等全面的可行性分析。收集有關(guān)療效及臨床應(yīng)用的最新信息，是否有副作用及不良反應(yīng)報道。對專利有效期也需要進一步核實SFDA 南方醫(yī)藥經(jīng)濟研究所3第十七屆全國醫(yī)藥經(jīng)濟信息發(fā)布會資料（是否延長），以免在產(chǎn)品出口等場合遭遇訴訟。專利狀況信息可以從INPADOC 、 Derwent WPI等獲取。2006 年專利到期品種：1. 高銷售額產(chǎn)品A.丁螺環(huán)酮 （ buspir

9、one）：精神藥物，抑郁癥治療。1986 年德國上市。世界范圍10國上市， 10 國注冊。 2000 年世界處方藥銷售額排名第65 位，7.1 億美元； 2001 年第 163位， 3.38 億美元； 2003 年第 395 位， 0.35 億美元。 2004 年美國處方數(shù)排名第169 位。國內(nèi)已有多家單位生產(chǎn)。B.甲磺酸多拉司瓊 （dolasetron mesilate）：化療、放療保護劑，治療化療、放療引起的手術(shù)后惡心嘔吐。 另有新適應(yīng)證偏頭痛正在臨床。1998 年首次在澳大利亞上市， 現(xiàn)世界范圍多國（美、英、德、法、南非）上市。2000 年世界處方藥銷售額排名第393 位，0.9 億美元

10、。國內(nèi)數(shù)據(jù)庫（檢索Directory of World Chemical Producers，下同）未見生產(chǎn)廠家。C.加替沙星（gatifloxacin ）：喹諾酮類抗菌劑。 2001 年世界處方藥銷售額排名第167位，3.2 億美元； 2003 年第 265 位，2.08 億美元。國內(nèi)有十余家單位生產(chǎn)。D.來曲唑（letrozole）：激素（三唑甲基雙苯腈，結(jié)構(gòu)不復(fù)雜） ，抗腫瘤（乳腺癌） 。療效優(yōu)于他莫昔芬。 1996 年首次在英國上市。現(xiàn)在世界范圍廣泛上市。2000 年第 402位， 0.9 億美元。 2003 年國內(nèi)已上市，有4 家單位生產(chǎn)。E.洛沙坦鉀（losartan potass

11、ium）：降血脂，抗高血壓及動脈粥樣硬化。1995 年首次在瑞士上市，世界范圍超過 80 個國家上市。2000 年世界處方藥銷售額排名第21 位，17.74SFDA 南方醫(yī)藥經(jīng)濟研究所第十七屆全國醫(yī)藥經(jīng)濟信息發(fā)布會資料億美元， 2001 年第 19 位， 19 億美元； 2002 年第 18 位，21.9 億美元； 2003 年，與氫氯噻嗪復(fù)方排名第18 位，單一成分制劑第166 位， 4.53 億美元。 2004 年美國處方數(shù)排名第 80 位。我國已上市，有5 家單位生產(chǎn)。F.尼可地爾 （nicorandil ）：血管擴張劑，治療心絞痛。歐洲、日本等15 國上市， 9國注冊，美國臨床。 20

12、03 年世界處方藥銷售額第315 位，1.29 億美元。國內(nèi)已有6 家單位生產(chǎn)。G.昂丹司瓊（ondansetron）：化療、放療保護劑，治療化療、放療引起的及手術(shù)后惡心嘔吐。 1990 年在首次法國上市。世界范圍美國、歐洲等21 國上市， 6 國注冊。 2000 年世界處方藥銷售額排名第 62 位，7.44 億美元， 2001 年第 61 位，8.65 億美元； 2002 年第 50位， 10.62 億美元； 2003 年第 51 位，12.69 億美元。國內(nèi)已注冊，有 8 家單位生產(chǎn)。H.富馬酸喹硫平 （quetiapine fumarate）：精神藥物，抑郁癥治療。世界范圍廣泛上市 20

13、01 年世界處方藥銷售額排名第80 位，7.00 億美元；2002 年第 44 位，11.45 億美元；2003 年第 42、351 位，合計 15.69 億美元。2004 年美國處方數(shù)排名第100 位。國內(nèi) 2001年上市，數(shù)家單位生產(chǎn)。I.雷貝拉唑鈉 （rabeprazole sodium）：抗消化道潰瘍，痙攣。幽門螺旋菌感染陽性胃炎治療含本品三聯(lián)療法效果優(yōu)于蘭索拉唑三聯(lián)方案。1998 年首次在日本上市， 世界范圍美國、歐洲等廣泛上市。 2000 年世界處方藥銷售額排名第264 位，1.5 億美元； 2001 年第 110 位，5.6 億美元； 2002 年第 77、93 名，合計 14.

14、86 億美元； 2003 年第 83 位，9.14億美元。 2004 年美國處方數(shù)排名第91 位。國內(nèi)于 2001 年上市， 3 家單位生產(chǎn)。J.鹽酸羅匹尼羅 （ ropinirole ）：肌肉松弛劑，帕金森氏癥，靜坐不能。效果優(yōu)于L 多巴， 1996 年首次在英國上市，世界范圍美國、歐洲等15 國上市， 5 國注冊。 2000 年世SFDA 南方醫(yī)藥經(jīng)濟研究所5第十七屆全國醫(yī)藥經(jīng)濟信息發(fā)布會資料界處方藥銷售額排名第412 位， 0.1 億美元； 2003 年第 298 位， 1.62 億美元。國內(nèi)：數(shù)據(jù)庫未見有生產(chǎn)單位。2. 其他較有價值的品種A.西多福韋（ cidofovir ）：抗病毒藥

15、，單核苷類似物。 1997 年首次在美國上市，現(xiàn)7國上市， 12 國注冊。國內(nèi)數(shù)據(jù)庫未見有生產(chǎn)單位。B.依福地平 （ efonidipine）：抗高血壓、心絞痛。 1994 年首次在日本上市， 2003 年韓國上市。西班牙、土耳其注冊。臨床報道效果優(yōu)于硝苯地平。C.伊班膦酸 （ ibandronic acid）：鈣調(diào)節(jié)劑，治療骨質(zhì)疏松癥、骨腫瘤。1997 年奧地利、德國最先上市，現(xiàn)歐洲多國上市，已在美國注冊。國內(nèi)數(shù)據(jù)庫未見有生產(chǎn)單位。D.奈多羅米（ nedocromil）：抗過敏、哮喘治療。 1986 年首次在英國上市，現(xiàn)美國等10 余個國家上市。國內(nèi)數(shù)據(jù)庫未見有生產(chǎn)單位。E.奧洛他定（olo

16、patadine hydrochloride）：抗過敏、哮喘治療。 1997 年首次在美國上市，世界范圍 20 國上市。效果優(yōu)于特非那丁。國內(nèi)數(shù)據(jù)庫未見有生產(chǎn)單位。F.卜吩姆鈉（porfimer sodium）：抗腫瘤藥，肺、胃腸道、頭 -頸部、子宮頸、腦、結(jié)-直腸等實體瘤治療。 1995 年首次在荷蘭上市。美國、歐洲、日本等10 國上市， 9 國注冊。國內(nèi)數(shù)據(jù)庫未見有生產(chǎn)單位。G.雷替曲塞 （raltitrexed）：抗腫瘤。 1996 年首次在英國上市，世界范圍11 國上市，美國、日本臨床。國內(nèi)已有4 家單位生產(chǎn)。H.托卡朋（tolcapone）：帕金森氏癥治療。美國、歐洲等15 國上市，

17、 6 國注冊。國內(nèi)數(shù)據(jù)庫未見有生產(chǎn)單位。I.珠氯噻醇（zuclopenthixol ）：精神藥物，治療精神錯亂、精神分裂。效果優(yōu)于氟哌6SFDA 南方醫(yī)藥經(jīng)濟研究所第十七屆全國醫(yī)藥經(jīng)濟信息發(fā)布會資料啶醇。歐洲、拉美及加拿大、墨西哥等30 余國上市。國內(nèi)數(shù)據(jù)庫未見有生產(chǎn)單位。 2005 年專利到期品種：1. 高銷售額產(chǎn)品A. 頭孢丙烯（cefprozil ）：半合成頭孢類抗生素。世界范圍廣泛上市。2000 年世界處方藥銷售額排名第130 位，3.91 億美元； 2001 年第 157 位，3.63 億美元； 2003 年第 206位， 3.27 億美元。 2004 年美國處方數(shù)排名第240 位。

18、B.帕羅西汀 （ paroxetine）：精神藥物，抗焦慮、抗抑郁。世界范圍廣泛上市，包括中國。 2000 年世界處方藥銷售額排名第11 位， 23.5 億美元； 2001 年第 10 位， 27 億美元；2002 年第 8 位，30.83 億美元； 2003 年第 10 位， 30.78 億美元。 2004 年美國處方數(shù)排名第 52 位。國內(nèi)有 6 家單位生產(chǎn)。C.吡格列酮 （ pioglitazone）：抗糖尿病藥。世界范圍廣泛上市。2000 年世界處方藥銷售額排名第 405 位， 0.9 億美元； 2001 年第 104 位， 5.72 億美元； 2002 年第 56 位，9.73 億美

19、元； 2003 年第 48、169 位名，合計 17.25 億美元。 2004 年美國處方數(shù)排名第74 位。國內(nèi)有 10 余家單位生產(chǎn)。D.利培酮（risperidone）：神經(jīng)保護劑， 精神興奮劑。 抗抑郁、精神藥物依賴性治療。廣泛上市，包括中國。 2000 年世界處方藥銷售額排名第23 位， 16 億美元； 2001 年第20 位， 18.5 億美元； 2002 年第 19 位， 21.46 億美元； 2003 年第 17 位， 25.12 億美元。2004 年美國處方數(shù)排名第95 位。國內(nèi)至少有4 家單位生產(chǎn)。E.特諾福韋(tenofovir) ：抗病毒劑，艾滋病治療。世界范圍多國上市，

20、廣泛注冊。2003 年世界處方藥銷售額排名第136 位，5.66 億美元。 我國處于臨床， 數(shù)據(jù)庫未見有生產(chǎn)單位。SFDA 南方醫(yī)藥經(jīng)濟研究所7第十七屆全國醫(yī)藥經(jīng)濟信息發(fā)布會資料F.噻加賓（tiagabine）：鎮(zhèn)痛劑，抗焦慮藥，抗癲癇藥。多國上市。2000 年世界處方藥銷售額排名第493 位，0.45 億美元。國內(nèi)數(shù)據(jù)庫未見有生產(chǎn)單位。G.扎魯司特 （ zafirlukast）：抗過敏及哮喘治療。世界范圍廣泛上市。2000 年第 286名， 1.52 億美元； 2003 年第 332 名， 1.07 億美元。國內(nèi)已有生產(chǎn)。H.齊多夫定（zidovudine）：抗病毒藥，艾滋病治療。世界范圍廣

21、泛上市。 2000年世界處方藥銷售額排名第 396 位，0.93億美元。2003年單一成分制劑第 362 位，0.73億美元，與拉米夫定復(fù)方第 75 位，拉米夫定及阿巴卡韋復(fù)方第 127 位。國內(nèi)有 10 余家單位生產(chǎn)。2. 其他較有價值的品種A. 阿達帕林 （ adapalene）：痤瘡、牛皮癬治療藥。效果優(yōu)于維A 酸。耐受性佳。世界范圍廣泛上市（ 25 國）。國內(nèi)數(shù)據(jù)庫未見有單位生產(chǎn)。B.阿得福韋（ adefovir dipivoxil ）：抗病毒藥，嘌呤化合物。美國、英國、法國上市，世界范圍廣泛注冊。國內(nèi)有2 家單位生產(chǎn)。C.西維美林 （ cevimeline）：消化道、眼科用藥，認(rèn)知促

22、進劑。用于Sjiogren綜s合征和阿爾茨海默氏癥，處II 期臨床。美國、日本上市。國內(nèi)數(shù)據(jù)庫未見有單位生產(chǎn)。D.異丁司特（ ibudilast）：哮喘治療藥；神經(jīng)保護劑，認(rèn)知促進劑。日本、韓國上市。國內(nèi)有 3 家單位生產(chǎn)。E.拉諾康唑 （ lanoconazole）：抗真菌藥，系列化。日本上市。國內(nèi)數(shù)據(jù)庫未見有單位生產(chǎn)。F.米替福新 （miltefosine）：抗腫瘤、殺原蟲，世界范圍多國上市。國內(nèi)數(shù)據(jù)庫未見有單位生產(chǎn)。8SFDA 南方醫(yī)藥經(jīng)濟研究所第十七屆全國醫(yī)藥經(jīng)濟信息發(fā)布會資料G.咪唑司汀 （ mizolastine）：抗過敏、止癢，哮喘治療。世界范圍廣泛上市。國內(nèi)有2 家單位生產(chǎn)。H

23、. 那特尼特（ nateglinide）：糖尿病治療藥物，世界范圍廣泛上市。國內(nèi)有9 家單位生產(chǎn)。I. 利塞膦酸鈉 （ risedronate sodium）：絕經(jīng)綜合征及骨質(zhì)疏松癥治療。世界范圍廣泛上。國內(nèi)有 3 家單位生產(chǎn)。J.帕氟沙星 （sparfloxacin）喹諾酮類抗菌劑，系列化。世界范圍廣泛上市，包括中國。國內(nèi)有 11 家單位生產(chǎn)。K. 妥舒沙星 （ tosufloxacin tosylate）：喹諾酮類抗菌劑。日本、韓國上市。國內(nèi)有4家單位生產(chǎn)。 2004 年專利到期品種：1. 高銷售額產(chǎn)品A. 泛昔洛韋（ famciclovir ）：抗病毒劑，帶狀皰疹、單純皰疹病毒感染；婦科

24、病毒感染疾病治療。世界范圍廣泛上市包括美國。 2000 年世界處方藥銷售額排名第 212 位，2.3億美元； 2003 年第 254 位， 2.33 億美元。國內(nèi)有多家單位生產(chǎn)。B.蘭索拉唑（ lansoprazole）：抗消化道潰瘍，痙攣。世界范圍廣泛上市，包括美國，并已在我國上市。 2000 年世界處方藥銷售額排名第6、49、206 位，合計銷售額 39.3 億美元； 2001 年第 9、67、187 位，合計 39 億美元； 2002 年第 7、60 位，合計 40.69 億美元；2003 年第 8、63、188 位，合計 46.63 億美元。 2004 年美國處方數(shù)排名第22 位。國內(nèi)

25、北京 Eternwin 公司生產(chǎn)。C.泮托拉唑 （ pantoprazole）：抗消化道潰瘍，痙攣，治療胃十二指腸潰瘍、食道炎、胃食道反流性疾病。用于幽門螺旋菌感染和Zollingger-Ellison 綜合征正在注冊。SFDA 南方醫(yī)藥經(jīng)濟研究所9第十七屆全國醫(yī)藥經(jīng)濟信息發(fā)布會資料世界范圍廣泛上市， 包括美國。在我國開展臨床。 2000 年世界處方藥銷售額排名第294、483 位，合計銷售額1.95 億美元； 2001 年第 94 位， 6.1 億美元； 2002 年第 49、 59 位，合計 19.84 億美元； 2003 年第 40、55 位，合計 27.38 億美元。 2004 年美國

26、處方數(shù)排名第 38 位。國內(nèi)有 6 家單位生產(chǎn)。D.普拉克索 （ pramipexole）：神經(jīng)保護劑、肌肉骨骼松弛劑，帕金森氏癥治療。廣泛上市，包括美國。另用于靜坐不能，處III 期臨床；精神分裂癥、抑郁癥、早發(fā)性癡呆，處 II 期臨床。 2000 年世界處方藥銷售額排名第354 位， 1.1 億美元。數(shù)據(jù)庫未見國內(nèi)有生產(chǎn)單位。2. 其他較有價值的品種A. 布替奈芬 （ butenafine）：抗真菌藥，用于皮膚真菌感染。世界范圍多國上市，包括美國，并在我國注冊。國內(nèi)有 2 家單位生產(chǎn)。B.布康唑（butoconazole）：抗真菌藥，用于局部真菌感染。2000 年在美國上市，現(xiàn)在加拿大、巴

27、西注冊。數(shù)據(jù)庫未見國內(nèi)有生產(chǎn)單位。C.頭孢特侖酯 （cefditoren pivoxil ）：半合成頭孢類抗生素。日本、韓國、中國上市，數(shù)國注冊。數(shù)據(jù)庫未見國內(nèi)有生產(chǎn)單位。D.西尼地平 （ cilnidipine ）：外周血管擴張劑，高血壓治療。日本、韓國上市。國內(nèi)江蘇金壇 Songshen公司生產(chǎn)。E.克拉曲濱 （ cladribine）：抗腫瘤藥，用于毛細(xì)胞白血病、慢性淋巴細(xì)胞白血病、急性骨髓細(xì)胞白血病和賀杰金氏肉瘤治療。世界范圍廣泛上市，包括美國。國內(nèi)蘇州Sunray 醫(yī)藥有限公司生產(chǎn)。F.右美托咪定 （ dexmedetomidine）：安眠、鎮(zhèn)靜藥，并用于手術(shù)后疼痛治療。用于抗焦慮，

28、處臨床階段。世界范圍多國上市，包括美國；廣泛注冊。數(shù)據(jù)庫中未見國內(nèi)生10SFDA 南方醫(yī)藥經(jīng)濟研究所第十七屆全國醫(yī)藥經(jīng)濟信息發(fā)布會資料產(chǎn)單位。G.帕米膦酸二鈉 （disodium pamidronate）：用于骨質(zhì)疏松癥和惡性腫瘤高鈣血癥治療。世界范圍廣泛上市，包括美國。國內(nèi)有3 家單位生產(chǎn)。H. 乙溴替丁 （ ebrotidine）：抗菌劑，用于食道潰瘍、胃潰瘍、十二指腸潰瘍和食道炎治療，幽門螺旋菌感染預(yù)防。1997 年在西班牙上市?？衫^續(xù)跟蹤觀察進展情況。數(shù)據(jù)庫中未見國內(nèi)生產(chǎn)單位。I. 依鳥氨酸（eflornithine ）：據(jù)報道有局部抗原蟲、 抗腫瘤作用， 現(xiàn)用于治療多毛癥。2000

29、年在美國上市， 世界范圍廣泛注冊。 數(shù)據(jù)庫中未見國內(nèi)生產(chǎn)單位。J.廿六烷五烯酸乙酯 （ ethyl icosapentate）：抗血栓、降血脂、抗動脈粥樣硬化。日本上市，法國臨床?？筛櫰溥M展。數(shù)據(jù)庫中未見國內(nèi)生產(chǎn)單位。K. 法舒地爾（ fasudil）：抗心絞痛，腦出血治療，另有神經(jīng)保護作用。日本、中國上市。L. 依布利特 （ ibutilide fumarate）：抗心律失常。多國上市，包括美國。數(shù)據(jù)庫中未見國內(nèi)生產(chǎn)單位。M. 拉西地平 （lacidipine）：抗高血壓。世界范圍廣泛上市，包括美國，在我國業(yè)已上市。國內(nèi)黃巖、南京2 家單位生產(chǎn)。N.樂卡地平 （ lercanidipine

30、）：抗高血壓、降血脂、抗動脈粥樣硬化。世界范圍廣泛上市，包括我國。在美國注冊。數(shù)據(jù)庫中未見國內(nèi)生產(chǎn)單位。O.左乙拉西坦 （levetiracetam）：抗癲癇藥，用于兩極性抑郁癥、偏頭痛、神經(jīng)痛、多發(fā)性硬化癥處臨床階段。世界范圍廣泛上市，包括美國。國內(nèi)河北Guan Enkang醫(yī)藥化工公司生產(chǎn)。SFDA 南方醫(yī)藥經(jīng)濟研究所11第十七屆全國醫(yī)藥經(jīng)濟信息發(fā)布會資料P.洛美利嗪 （lomerizine hydrochloride）：偏頭痛治療。 1999 年在日本上市?？捎^察跟蹤動向。國內(nèi)北京 Eterwin 公司和南京 BIPEC 生物醫(yī)藥有限公司生產(chǎn)。Q.米多君（midodrine）：男性性功能

31、障礙、尿失禁治療。世界范圍廣泛上市，包括美國和我國。國內(nèi)北京Eterwin 公司生產(chǎn)。R.米庫氯銨 （ mivacurium chloride）：肌肉松弛劑。世界范圍廣泛上市，包括美國。數(shù)據(jù)庫中未見國內(nèi)生產(chǎn)單位。S.尼替西農(nóng)（nitisinone）：代謝和酶系統(tǒng)疾病酪氨酸血癥治療。2002 年在美國上市，世界范圍廣泛注冊。數(shù)據(jù)庫中未見國內(nèi)生產(chǎn)單位。T.盧氟沙星 （ rufloxacin ）：喹諾酮類抗菌劑。世界范圍多國上市，廣泛注冊，在美國處臨床階段。國內(nèi)常州Huaren 公司生產(chǎn)。U.舍他康唑（sertaconazole）：抗真菌劑，用于婦科念珠菌感染。 廣泛上市、注冊（在美國注冊）。數(shù)據(jù)庫

32、中未見國內(nèi)生產(chǎn)單位。V.他替瑞林（taltirelin ）：肌肉骨骼疾病用藥。 2000 年在日本上市。數(shù)據(jù)庫中未見國內(nèi)生產(chǎn)單位。W.丙麥角脲 （terguride）：帕金森氏癥治療。 1996 年在日本上市?，F(xiàn)在德國、意大利、奧地利臨床。數(shù)據(jù)庫中未見國內(nèi)生產(chǎn)單位。 2003 年專利到期品種：1. 高銷售額產(chǎn)品A. 氨磷汀（amifostin）：化療放療保護劑， 用于化療放療引起的腎損傷。另外用于口腔干燥癥（ Xerostomia）正在注冊；用于骨髓發(fā)育異常（ Myelodysplastic）綜合征及化療 -放療引起的粘膜炎處于 II 期臨床階段。 1995 年在德國首次獲準(zhǔn)，現(xiàn)世界范圍廣泛1

33、2SFDA 南方醫(yī)藥經(jīng)濟研究所第十七屆全國醫(yī)藥經(jīng)濟信息發(fā)布會資料上市。包括美國及歐洲諸國。 2000 年世界處方藥銷售額排名第485 位，0.48 億美元；2003年第 334 位， 1 億美元。數(shù)據(jù)庫記載國內(nèi)有4 家單位生產(chǎn)。B.卡鉑（carboplatin）：抗腫瘤藥，用于卵巢癌、非小細(xì)胞肺癌、頭頸部腫瘤和前列腺癌的治療。 1986 年在英國、加拿大、新西蘭、瑞士等國推出后，已在世界范圍廣泛上市，包括美國。 2000 年世界處方藥銷售額排名第72 位， 6.9 億美元； 2001 年第 79 位，7.02 億美元， 2002 年第 90 位， 7.27 億美元； 2003 年第 85 位，

34、 9.05 億美元。我國已上市，已被列入國家基本醫(yī)療保險藥品目錄。數(shù)據(jù)庫記載國內(nèi)有8 家單位生產(chǎn)。C.頭孢布烯 （ ceftibuten）：口服頭孢類抗生素，用于治療下呼吸道感染、耳炎、竇炎、扁桃體炎。 1993 年在日本最先上市，現(xiàn)已在世界范圍廣泛上市。2000 年世界處方藥銷售額排名第472 位，銷售額 0.4 億美元。國內(nèi)由先靈葆雅公司推出，數(shù)據(jù)庫未見國內(nèi)生產(chǎn)單位。D.吉西他濱鹽酸鹽 （ gemcitabinehydrochloride）：二氟核苷類抗腫瘤、抗病毒劑。用于胰腺癌、非小細(xì)胞肺癌、 乳腺癌、卵巢癌、膀胱癌，用于抗天花病毒處臨床前。 1995年首先在荷蘭。芬蘭。瑞典、澳大利亞、

35、南非等國推出，現(xiàn)已在世界范圍廣泛上市，包括美國。 2000 年世界處方藥銷售排名第89 位， 5.62 億美； 2001 年第 74 位， 7.23 億美元； 2002 年第 66 位， 8.75 億美元； 2003 年第 67 位， 10.22 億美元。數(shù)據(jù)庫記載國內(nèi)有2 家單位生產(chǎn)。E.美洛培南（meropenem）：碳青霉烯類抗生素，用于下呼吸道感染、皮膚感染、泌尿道感染發(fā)熱、腦膜炎、敗血癥、婦科感染等。1995 年首次在意大利獲準(zhǔn)，現(xiàn)在世界范圍廣泛上市包括美國和歐洲國家。2000 年世界處方藥銷售額排名第269 位，1.7 億美元；2003 年第 198 位， 3.46 億美元。我國于

36、1999 年注冊上市，已被列入國家基本醫(yī)療保險SFDA 南方醫(yī)藥經(jīng)濟研究所13第十七屆全國醫(yī)藥經(jīng)濟信息發(fā)布會資料藥品目錄。數(shù)據(jù)庫記載國內(nèi)有3 家單位生產(chǎn)。F.奧利司他 （orlistat）：作為減肥藥首次于1998 年在新西蘭上市， 1999 年在美國獲準(zhǔn)，目前世界范圍廣泛上市。 它還可被用于抗II 型糖尿?。ㄗ裕⒖垢哐獕海?I 期臨床）。2000 年世界處方藥銷售額排名第90 位， 5.62 億美元； 2001 年第 105 位， 5.7 億美元；2002 年第 135 位， 4.9 億美元 ,2003 年第 164 位， 4.59 億美元。我國于2001 年上市。數(shù)據(jù)庫記載國內(nèi)有3 家單位生產(chǎn)。G.琥珀酸舒馬普坦 （sumatriptan succinate）：抗偏頭痛、集束性頭痛。1992 年首次在荷蘭獲準(zhǔn)，現(xiàn)在世界范圍廣泛上市。2000 年世界處方藥銷售額排名第40 位， 10.68億美元；2001 年第 41 位，10.9 億美元；2002 年第 40 位，11.97 億美