GMP物料管理培訓(xùn)PPT課件.ppt

1、GMP對物料管理的要求,XXXX制藥有限公司,物料管理,概述：藥品是生產(chǎn)出來的，藥品質(zhì)量自然也是在生產(chǎn)中形成的。為確保藥品質(zhì)量，必須對原料至成品到銷售的全過程中的各個環(huán)節(jié)進行嚴(yán)格的管理和控制。必須從生產(chǎn)藥品的基礎(chǔ)物質(zhì)抓起，通過嚴(yán)格、科學(xué)、系統(tǒng)的管理，使原料、輔料及包裝材料從采購、入庫、貯藏、發(fā)放等方面，做到管理有章可循，使用有標(biāo)準(zhǔn)可依，記錄有據(jù)可查，從而保證合格、優(yōu)質(zhì)的原料、輔料及包裝材料用于藥品生產(chǎn),物料管理的概念,1、 物料的概念 物料是指藥品生產(chǎn)所用的原料、輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、成品。 按物理狀態(tài)固態(tài)、液態(tài)、氣態(tài)。 包裝材料： 是否與藥品直接接觸內(nèi)包裝材料與外包裝材料。 印刷與否印刷

2、包裝材料與非印刷包裝材料。 中間產(chǎn)品生產(chǎn)過程的中間體、顆粒、素片等。 成品片劑、膠囊劑、顆粒劑、滴眼劑、注射劑、含漱液、原料藥、滴耳劑、滴鼻劑、噴霧劑、蜜丸等,物料管理的范圍,2、物料管理-全過程的質(zhì)量管理 物料管理：是指原輔包材從標(biāo)準(zhǔn)制定 選定供應(yīng)商， 購買 入庫驗收 合格，編號、儲存、保管、發(fā)放、使用 取樣檢驗 不合格、退貨 成品檢驗 合格銷售、發(fā)貨 不合格處理(返工或銷毀,物料管理的意義和目的,物料管理是GMP管理的主要內(nèi)容之一，從物料進入的源頭采購開始，直至成品銷售每一環(huán)節(jié)，對物料進行全過程的監(jiān)控，保障不合格的原輔料、包裝材料不進庫，不合格的中間產(chǎn)品（半成品）不流入下道工序，不合格的成

3、品不出廠（三不原則）。 目的：將人為的差錯減少到最低限度，為生產(chǎn)出合格產(chǎn)品提供保障,GMP中幾個有關(guān)概念,1、物料：原料、輔料、包材等 (規(guī)范第八十五條) ，與產(chǎn)品生產(chǎn)有關(guān)。包括中藥材（飲片）、原料（生物、化學(xué)）、藥用輔料（賦形劑、附加劑）、工藝用水、包材等。 2、批號：用于識別“批”的一組數(shù)字或字母加數(shù)字。用以追溯和審查該批藥品的生產(chǎn)歷史。 3、待驗：物料在允許投料或出廠前所處的擱置、等待檢驗結(jié)果的狀態(tài),物料管理的內(nèi)容,一）物料的購入 （二）物料的儲存 （三）物料的發(fā)放與使用 （四）供應(yīng)商審計 （五）特殊管理藥品 （六）標(biāo)簽、說明書、印字包材管理 （七）管理制度和記錄 （八）幾點工作建議,一

4、）物料的購入,物料購買是物流供應(yīng)鏈上的源頭，是制藥企業(yè)對物流管理的一個非常重要的環(huán)節(jié)。采購物料的基本任務(wù)有以下幾項： 1、保證正常供應(yīng)、支持生產(chǎn)經(jīng)營活動 2、持續(xù)改進采購過程和供應(yīng)商管理過程 3、控制、減少所有與采購相關(guān)的成本 4、建立可靠、安全、優(yōu)良的供應(yīng)配套體系，采購盡量集中、降低費用，避免獨家供應(yīng)帶來的壟斷風(fēng)險和局限,一）物料的購入,5、利用供應(yīng)商專業(yè)優(yōu)勢，積極參與產(chǎn)品開發(fā) 6、維護企業(yè)形象 7、管理、控制采購相關(guān)文件和信息 8、建立供應(yīng)商審核、認可、評估體系 9、建立穩(wěn)定、專業(yè)采購隊伍 10、共享采購資源,一）物料的購入,主要有以下幾個因素影響和決定物料購買： 1、產(chǎn)品特性和物料質(zhì)量

5、2、生產(chǎn)計劃 3、庫存情況 4、供應(yīng)商 5、市場供應(yīng)和價格等,一）物料的購入,內(nèi)審時注意檢查以下幾方面： 1、選擇、認可物料及其供應(yīng)商時，重點對直接影響產(chǎn)品質(zhì)量的物料進行審查。 （1）按標(biāo)準(zhǔn)考察質(zhì)量： 原輔料的有效活性成分定性、定量檢測，雜質(zhì)（有害物質(zhì)）、微生物限度、穩(wěn)定性等是否與產(chǎn)品質(zhì)量及生產(chǎn)工藝相適應(yīng) 直接接觸藥品包裝材料是否無毒、清潔，影響藥品質(zhì)量，是否與生產(chǎn)操作相適應(yīng),一）物料的購入,2）對大多數(shù)上市產(chǎn)品來說，盡量選用已有較成熟質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的物料，包括國際標(biāo)準(zhǔn)、國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)、企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)等。進口原料藥、中藥材、中藥飲片應(yīng)有口岸藥檢所的檢驗報告。（藥品管理法第十一條規(guī)定，生產(chǎn)藥品所需的原料

6、、輔料，必須符合藥用要求。GMP中第三十九、四十條,一）物料的購入,3）按照企業(yè)選擇、購入物料的SMP、SOP的規(guī)定和制度，對物料購入的審核批準(zhǔn)、入庫前驗收、采購登記（合同）等工作的完成情況 （4）采購供應(yīng)部門與質(zhì)量管理部門應(yīng)配合做好物料供應(yīng)商審計評估工作和按批取樣檢驗工作,一）物料的購入,2、制定物料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的原則 （1）質(zhì)量可控 （2）依據(jù)或參照藥品標(biāo)準(zhǔn)、包裝材料標(biāo)準(zhǔn)、生物制品規(guī)程或食品衛(wèi)生等質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，制定企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)（檢驗項目、方法）。一般來講，內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)高于國家標(biāo)準(zhǔn)。 （3）可操作性,一）物料的購入,3、物料購入時的驗收 （1）物料購入后進入待驗狀態(tài)（在待驗區(qū)作入庫登記，標(biāo)識待驗，填寫

7、請驗單報QA） （2）QA或QC的取樣員按取樣管理規(guī)程逐批取樣檢驗（根據(jù)進貨量計算樣本數(shù)和取樣量，在取樣間或取樣車使用取樣工具防止對物料的污染，貼取樣證，樣品在化驗室登記、檢驗,一）物料的購入,3）檢驗合格的物料發(fā)合格證、報告書和放行單，并根據(jù)原料有效成分含量等計算實際生產(chǎn)投料量及相關(guān)工藝參數(shù) （4）倉庫保管員將物料移入合格區(qū)，按生產(chǎn)指令發(fā)給車間等領(lǐng)用部門 注：難以精確按批分開的大批量、大宗原料、溶媒等可根據(jù)其對質(zhì)量影響的大小，實行混批編號法,二）物料的儲存,庫存控制是物料購入的延伸。保證企業(yè)有一個合理、安全和經(jīng)濟的庫存量是一個極其復(fù)雜而又難以實現(xiàn)的管理課題。每個企業(yè)為了降低資金占用量，滿足客

8、戶對產(chǎn)品的需求，均投入了大量的人力、物力和財力，特別是現(xiàn)代企業(yè)追求的“零庫存”，倡導(dǎo)準(zhǔn)時生產(chǎn)（JIT,二）物料的儲存,對庫存優(yōu)、缺點的認識： 優(yōu)點： 1、預(yù)防未來不確定性的需求 2、保持生產(chǎn)的連續(xù)性、穩(wěn)定性、增強生產(chǎn)柔性 3、避免缺貨給企業(yè)和市場帶來的危險,二）物料的儲存,缺點： 1、占用大量流動資金 2、發(fā)生庫存成本（資金利息、保管費、庫存損失費） 3、掩蓋企業(yè)生產(chǎn)經(jīng)營中存在的問題，如計劃不當(dāng)、因質(zhì)量問題的返工等,二）物料的儲存,GMP對物料儲存的要求主要涉及避免物料相互發(fā)生混淆與污染、質(zhì)量發(fā)生不良變化、流向追溯性和特殊管理藥品安全性等方面,二）物料的儲存,儲存放置要求 1、分庫存放： 根據(jù)

9、各類物料分割需要功能庫，包括原輔料庫（固、液）、原藥材庫（凈藥材庫）、化學(xué)試劑庫、包材庫（內(nèi)、外）、標(biāo)簽專庫或柜、成品庫、不合格品庫、易燃易爆危險品庫、麻醉、精神藥品、毒性藥品（藥材）等專庫、菌毒庫和細胞庫等,二）物料的儲存,2、分區(qū)存放：合格品區(qū)、待驗區(qū)、退貨區(qū) 不合格品和退貨嚴(yán)格管理專區(qū)存放，有效隔離。 考慮某些企業(yè)留樣空間有限的實際情況，可在條件適宜庫房設(shè)置留樣專區(qū)（柜），由庫管和質(zhì)管共同保管，并符合規(guī)定。 3、按品種、規(guī)格、批號分開存放 4、立體倉庫與計算機程控管理,二）物料的儲存,特殊要求物料、中間產(chǎn)品和成品所需儲存條件應(yīng)符合國家藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 易揮發(fā)、易吸潮、易風(fēng)化、易分解、易氧化

10、、易生蟲、易變質(zhì)的物料是否按規(guī)定采用遮光、密閉、密封、熔封或嚴(yán)封、陰涼處、涼暗處、冷處、常溫等相應(yīng)包裝儲存條件；是否采取養(yǎng)護、排風(fēng)、監(jiān)控溫濕度等措施,二）物料的儲存,色標(biāo)管理和專用標(biāo)識： 1、合格（綠）、待驗（黃）、不合格（紅） 上述三色還可表示退貨當(dāng)時的狀態(tài) 2、危險品、易燃易爆、劇毒等專用標(biāo)識,三）物料的發(fā)放和使用,內(nèi)容概括 物料管理系統(tǒng)是GMP管理的重要內(nèi)容，其核心是預(yù)防污染和混淆。管理系統(tǒng)應(yīng)具很強的可追溯性，以便從發(fā)生的質(zhì)量問題查找到其原因與生產(chǎn)過程的偏差是否相關(guān)。不使用無標(biāo)準(zhǔn)的物料；遵循“先進先出”原則，近效期的物料及時復(fù)檢，不使用不合格和超效期的物料,三）物料的發(fā)放和使用,物料發(fā)放

11、、使用流程,物料,三）物料的發(fā)放和使用,物料編號：一般包括以下內(nèi)容 1、代號：對企業(yè)的所有原料、輔料、包材、產(chǎn)品（中間產(chǎn)品）都應(yīng)給出一個代號，該代號與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)格一一對應(yīng)，保證在管理和控制中代號的唯一性。 2、進廠編號：對購進或自制的原輔料、包材等，都給一個進廠編號，該編號應(yīng)能區(qū)別年月和流水號。目的是識別物料購進時間，可依據(jù)先進先出的原則,三）物料的發(fā)放和使用,3、批號：不同藥品有不同“批”的劃分原則，見GMP附錄。分為： 無菌藥品、非無菌藥品、原料藥、生物制品、放射性藥品、中藥制劑、中藥飲片、醫(yī)用氧、（藥用輔料）等。 4、貨位號,三）物料的發(fā)放和使用,記錄： 1、貨位卡：內(nèi)容包括各項物料編

12、號，品名、規(guī)格、生產(chǎn)廠家、供貨商、檢驗單號、入出庫時間、數(shù)量（包括退庫、取樣）、結(jié)存數(shù)、來源、去向、發(fā)貨人、領(lǐng)料人等 2、分類賬：按物料類別或庫房分類設(shè)置臺賬，日清月結(jié)，盤虧盤盈。 3、做到賬、卡、物相符,三）物料的發(fā)放和使用,其他相關(guān)記錄： 1、計算機管理系統(tǒng)：設(shè)計合理、與實際發(fā)生一致。 2、財務(wù)賬： 3、在庫留存?zhèn)洳椋哼M貨票據(jù)、原廠檢驗單、入庫單、請驗單、檢驗單、放行單、生產(chǎn)指令、限額領(lǐng)料單、出庫單、退庫單、退貨單、發(fā)貨單、銷毀記錄等,三）物料的發(fā)放和使用,嚴(yán)格管理物料，防止差錯。 1、退貨、不合格物料應(yīng)有專區(qū)存放，有效隔離，審核批準(zhǔn)、檢驗、領(lǐng)發(fā)、處理等記錄完整。不合格品不得投入生產(chǎn)。 2

13、、物料標(biāo)示信息準(zhǔn)確，注意有效期。近效期時或發(fā)生特殊情況可能影響質(zhì)量時，應(yīng)對物料進行復(fù)驗。復(fù)驗不合格或超過有效期的物料不得使用,四）供應(yīng)商審計,搜索供應(yīng)商范圍（研發(fā)、質(zhì)量、供應(yīng)） 供應(yīng)商審核（供應(yīng)、質(zhì)量） 供應(yīng)商認可（供應(yīng)、質(zhì)量、生產(chǎn)、使用,四）供應(yīng)商審計,供應(yīng)商審核（重點是關(guān)鍵物料的供應(yīng)商），包括以下幾方面： 1、產(chǎn)品質(zhì)量 2、工藝過程 3、質(zhì)量保證 4、公司管理 5、服務(wù),四）供應(yīng)商審計,審計內(nèi)容如下： 1、供應(yīng)商合法的資質(zhì)審核，包括藥品生產(chǎn)許可證或藥品經(jīng)營許可證等按規(guī)定經(jīng)批準(zhǔn)許可的證明文件，對有效期、范圍、證號等內(nèi)容全面審查,四）供應(yīng)商審計,2、供應(yīng)商廠房、設(shè)施、設(shè)備等生產(chǎn)硬件： 建議現(xiàn)場

14、考核，重點對藥品、內(nèi)包材生產(chǎn)潔凈環(huán)境，設(shè)施、設(shè)備等 3、質(zhì)量保證體系：按GMP、ISO等體系認證標(biāo)準(zhǔn)全面要求供應(yīng)商 4、產(chǎn)品質(zhì)量檢驗 5、與相關(guān)部門共同參與，綜合評價并確認，按程序做好審核批準(zhǔn)記錄,四）供應(yīng)商審計,根據(jù)以上審核、認可情況，建立完整的可實時更新的供應(yīng)商檔案 變更主要物料供應(yīng)商，對產(chǎn)品影響較大的情況，要進行必要的工藝驗證，經(jīng)質(zhì)量管理部門認可（報藥品注冊部門批準(zhǔn),四）供應(yīng)商審計,與供應(yīng)商簽訂采購合同，保證供貨質(zhì)量。包括：名稱、規(guī)格/標(biāo)準(zhǔn)、數(shù)量、包裝等藥品信息,五）特殊管理藥品,麻醉藥品、精神藥品的采購、驗收、儲存、保管、發(fā)放、使用、銷毀按麻醉藥品和精神藥品管理條例（國務(wù)院第442號令

15、）執(zhí)行。強調(diào)安全意識，杜絕非法生產(chǎn)、經(jīng)營活動。 （GMP4401*） 毒性藥品（藥材）管理按照醫(yī)療用毒性藥品管理辦法（GMP4401*、4410*） 菌毒種按規(guī)定驗收、儲存、保管、使用、銷毀（GMP4402*,六）標(biāo)簽、說明書、印字包材管理,藥品標(biāo)簽、使用說明書與藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的內(nèi)容、式樣、文字相一致。印有與標(biāo)簽內(nèi)容相同的藥品包裝物按標(biāo)簽管理。（4601*） 標(biāo)簽、使用說明書經(jīng)質(zhì)量管理部門校對無誤后印制、發(fā)放、使用,六）標(biāo)簽、說明書、印字包材管理,主要注意以下幾方面工作： 1、根據(jù)藥監(jiān)部門有關(guān)規(guī)定和批件，建立標(biāo)簽、說明書、印字包材等標(biāo)準(zhǔn)，式樣、實樣等存檔備查（包括文字內(nèi)容、顏色裝飾性內(nèi)容、紙質(zhì)、規(guī)格、核對用編碼或計算機條碼,六）標(biāo)簽、說明書、印字包材管理,2、管理文件中應(yīng)規(guī)定印刷版本的管理和對印刷廠商的特殊要求，防止或盡可能