我是怎樣治療犬瘟熱的林振國

1、我是如何治療犬瘟熱的,一、犬瘟熱病,定義 ：犬瘟熱病毒（CDV）引起的犬和其他犬科動物的一種具有高度傳染性的病毒性疾病 已經(jīng)由報道被犬瘟熱病毒感染發(fā)病的動物有：澳洲野狗，狐，郊狼，狼，豺，雪貂，水貂，臭鼬，水獺和浣熊，大熊貓，密熊，長鼻浣熊等,犬瘟熱病毒的特征,1。犬瘟熱病毒是麻疹病毒屬的RDA病毒，與麻疹病毒、牛瘟病毒類似 2。犬瘟熱病毒不穩(wěn)定，可被熱，陽光，0.75%石炭酸，0.3%季胺類化合物，0.1%福爾馬林滅活 3。對高溫敏感-夏季發(fā)病率低 4。冷凍條件下病毒可存活數(shù)周-犬瘟熱一年四季均可發(fā)生以寒冷季節(jié)多發(fā)。冬春季多發(fā) 5.病毒大量存在于病犬鼻涕、唾液、淚液、血液、腦脊液、淋巴結、肝

2、、脾、心包液、胸水、腹水中，并可通過尿液長期排毒,流行病學,犬瘟熱病毒通過已感染CDV動物的各種體液排出體外，特別是呼吸道分泌物-感染性微滴/懸浮顆粒 部分痊愈后幾周內(nèi)仍能排出病毒，但完全痊愈則不排出病毒 犬瘟熱病毒可引起長期的但不是終生性的免疫力 3-6月齡的幼犬最易患?。ù藭r母源抗體大大減少），隨年齡增加患病率減低 患病犬死后其犬舍應空置1個月才可引進其他的犬 任何年齡的未免疫犬對該病都易感,犬瘟熱的流行特征,不同年齡、性別、品種的犬均可感染 1歲以內(nèi)的幼犬最為易感 純種犬較土種犬易感性高 犬瘟熱的嚴重程度和死亡率與有無繼發(fā)感染相關,病理生理學-全身感染-1,CDV的最初感染開始于上呼吸道

3、上皮細胞-似感冒 CDV很快擴散至局部淋巴組織、扁桃體和支氣管淋巴結 1.犬瘟熱病毒通過飛沫傳播，在下呼吸道和臨近淋巴組織的巨噬細胞內(nèi)復制 2.病毒血癥的程度和持續(xù)時間長短與抗體滴度平行 3.CDV病毒可在感染的第一周內(nèi)迅速播散至上皮組織和中樞神經(jīng)系統(tǒng)-抓早,病理生理學-全身感染-2,從急性CDV感染恢復的犬，有可能獲得數(shù)年的免疫力 未獲得有效免疫力的犬被感染后，病毒很快擴散到皮膚、內(nèi)分泌腺、消化道、呼吸道、泌尿道、生殖道,病理生理學-中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染,1. 免疫功能缺陷的犬感染后出現(xiàn)急性腦脊髓炎 2.年長的或有免疫力的幼犬出現(xiàn)非化膿性的腦脊髓炎 3.成年的有免疫力的犬出現(xiàn)免疫介導的脫髓鞘或慢

4、性進行性腦脊髓炎,臨床表現(xiàn) 1,影響CDV感染臨床癥狀因素 病毒種屬 環(huán)境因素 個體對感染的反應,臨床表現(xiàn) 2,犬瘟熱的潛伏期隨病原來源的不同，長短差異較大。來源于同種動物的病原潛伏期一般為36天 來源于異種動物的病原，因需要經(jīng)過一般時間的適應，潛伏期可長達7090天,臨床表現(xiàn) 3,隱性或輕度感染： 發(fā)熱（40-41.1攝氏度），短暫的厭食，沉郁和結膜炎 或未見局部癥狀 嚴重的全身感染： 1.發(fā)熱，伴有呼吸道炎癥癥狀 2. 眼鼻分泌物最初是漿液性的，后為粘液膿性 3.沉郁，厭食，腹瀉，嘔吐，脫水和/或腸套疊 4.由最初的干咳迅速轉(zhuǎn)變?yōu)榭忍?。常見肺?臨床典型癥狀分析,雙相熱或持續(xù)高燒 化膿性結

5、膜炎 腳肉墊角質(zhì)化 鼻鏡龜裂 化膿性支氣管肺炎（呼吸道型） 血便呈番茄醬樣（消化道型） 神經(jīng)癥狀等,CDV癥狀-雙相性體溫升高,多數(shù)病犬于感染后第4天、少數(shù)于第5天體溫升高達39.841,出現(xiàn)上呼吸道感染癥狀：精神輕度沉郁，食欲不振，眼鼻有漿液性分泌物，不久轉(zhuǎn)為黏液性或膿性 上述癥狀持續(xù)12天后有23天的緩解期（無癥狀）體溫趨于38.939.2，精神、食欲有所好轉(zhuǎn) 隨后體溫再度升高，出現(xiàn)呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、甚至神經(jīng)系統(tǒng)感染癥狀，病程長達數(shù)周,CDV癥狀-呼吸系統(tǒng)癥狀,呼吸道癥狀是本病的主要癥狀，主要為上呼吸道感染或支氣管肺炎表現(xiàn) 病犬鼻端干燥（裂）、鼻流清涕或膿性鼻液（臭）、膿性結膜炎、人工誘

6、咳陽性、喉氣管及肺部聽診呼吸音粗厲。噴嚏、咳嗽，嚴重時出現(xiàn)肺炎 以腹式呼吸為主,CDV癥狀-消化系統(tǒng)癥狀,對本病具有證病意義 病初嘔吐，食欲減退或廢絕，幼犬常排深咖啡色混有黏液或血液的稀便，成犬多日無便。后期出現(xiàn)惡性下痢-惡臭 病犬逐漸脫水、消瘦,CDV癥狀-皮膚足墊癥狀,部分病犬于發(fā)病初期或末期在腹下和股內(nèi)側(cè)皮薄部位出現(xiàn)米粒至豆粒大小的紅色斑點、水皰或膿皰。 常見到病犬足墊角化過度現(xiàn)象。 有少部分病例于疾病末期（急性癥狀后1020天），在下腹部或股內(nèi)側(cè)散發(fā)米粒大至豆大的水皰性或膿皰性皮疹，鼻鏡出現(xiàn)干裂及四肢腳墊高度角化，角化表明慢性犬瘟熱的癥狀,CDV癥狀-泌尿系統(tǒng)癥狀,常見于持續(xù)發(fā)熱的病例

7、，腎區(qū)因腎炎而多有壓痛,CDV癥狀眼睛,犬瘟熱病毒對視神經(jīng)和視網(wǎng)膜有一定的侵害作用，可造成眼內(nèi)壓升高、脹大，瞳孔反射消失，神經(jīng)炎，失明,還可造成結膜炎、角膜炎，導致角膜穿孔。 羞明/畏光-精神差（嗜睡,硬腳墊，鼻鏡干裂,CDV神經(jīng)癥狀,由于中樞神經(jīng)受損部位不同表現(xiàn)各異 大腦受損表現(xiàn)癲癇、好動、轉(zhuǎn)圈和精神異常 中腦、小腦、前庭和延髓受損表現(xiàn)為運動或站立姿勢異常 脊髓受損表現(xiàn)為共濟失調(diào)、反射異常 咀嚼肌群反復出現(xiàn)陣發(fā)性顫動抽搐是犬瘟熱的常見表現(xiàn),神經(jīng)癥狀（小肌群先出現(xiàn),A.在臨床癥狀痊愈后1-3周明顯，呈進行性，癥狀多樣 B.局灶性的神經(jīng)癥狀提示大腦局部或脊髓受損，但更常見的是多病灶的神經(jīng)癥狀：

8、1.癲癇 2. 共濟失調(diào)，協(xié)調(diào)不能，四肢輕癱 3. 舞蹈病，痙攣，肌陣攣,CDV癥狀-神經(jīng)系統(tǒng)癥狀,是本病的常見癥狀，對本病具有重要的證病意義 神經(jīng)癥狀多在發(fā)病中后期(34周)、少數(shù)于病初出現(xiàn)，輕者口唇、眼臉、耳根抽動，重者踏腳、轉(zhuǎn)圈或翻滾、運動共濟失調(diào)、后肢麻痹。特別是咬肌和側(cè)臥時四肢反復有節(jié)律的抽搐是本病的特征表現(xiàn) 由于CDV最常侵害中樞神經(jīng)系統(tǒng)，故犬一旦出現(xiàn)神經(jīng)癥狀，就應考慮犬瘟熱病,CDV癥狀-經(jīng)胎盤感染,1.流產(chǎn)，死產(chǎn)或產(chǎn)下衰弱胎兒可在缺乏全身癥狀的母犬中出現(xiàn) 2.出生4-6周的幼犬的神經(jīng)癥狀多樣 3.數(shù)周的幼犬常迅速死亡,外部病理變化,可能出現(xiàn)的病變有注意檢查。1消瘦 2眼部 結膜

9、炎、角膜炎或者化膿性全眼球炎 3皮膚 股部內(nèi)側(cè)、腹部、耳殼、包皮可見水皰性或者膿皰性皮膚炎 4硬腳掌病 肉趾底部皮膚增厚變硬,內(nèi)部病變,臨床癥狀嚴重而病變輕微，人工感染病例只表現(xiàn)輕度支氣管炎和散發(fā)性支氣管肺炎。內(nèi)臟器官無特征性病變，但是伴有細菌感染時，病變復雜,初期的病理變化,純粹的犬瘟熱病毒感染的初期病變，僅僅限于淋巴組織，淋巴結特別是腸系膜淋巴結和腸粘膜淋巴組織髓樣腫脹，脾髓增生，扁桃體紅腫。有時見到上呼吸道粘膜卡他，從鼻到支氣管的粘膜充血、腫脹、卡他性或者化膿性滲出物。肺實質(zhì)小點出血。直腸粘膜皺襞脊部出血比較有規(guī)律,后期的病理變化-肺臟,重點檢查部位。 支氣管性間質(zhì)性肺炎，在疾病早期就存

10、在于尖葉、 膈葉擴展到整個大葉。最多見的是卡他性或化膿性肺炎。顯微鏡下，小支氣管和相鄰肺泡內(nèi)有嗜中性白細胞、粘液和細胞碎片；單核細胞沿著肺泡壁分布或進入肺泡內(nèi)。白細胞大量滲出，形成膿腫，穿過胸膜，導致化膿性胸膜炎。上呼吸道和結膜的卡他性炎癥也演變?yōu)榛撔匝装Y,消化道可以見到卡他性腸炎或出血性腸炎。胃粘膜潮紅是由于血液循環(huán)障礙引起的。粘膜糜爛、潰瘍，淋巴濾泡腫脹，腸上細胞內(nèi)可以見到包涵體 中樞神經(jīng)系統(tǒng)和外周神經(jīng)系統(tǒng)的肉眼變化很少,心?。狠p度變性或出血。幼犬急性病例心肌壞死 肝臟：無特征性病變，膽管上皮細胞內(nèi)可見包涵體 脾臟：淤血腫脹，白髓內(nèi)淋巴細胞壞死 尿道：腎盂、膀胱粘膜淤血，上皮細胞內(nèi)可見包

11、涵體 皮膚：水皰性化膿性皮炎，生發(fā)層淤血，淋巴細胞浸潤，上皮細胞可見包涵體 硬足掌病的病理變化：腳掌部上皮細胞增生變厚。這種類型可以出現(xiàn)脫髓鞘性腦炎（主要見于小腦）和脊髓炎。 腦脊髓神經(jīng)節(jié)和交感神經(jīng)節(jié)和外周神經(jīng)也可出現(xiàn)變性和炎癥。 犬瘟熱病齒 是指幼犬在出牙時患病，發(fā)生的對稱性釉質(zhì)缺損,CDV診斷,該病病型復雜多樣，又常易與多殺性巴氏桿菌、支氣管敗血波氏桿菌、沙門氏菌以及犬傳染性肝炎病毒、犬細小病毒等病原混合感染或繼發(fā)感染，所以臨床診斷較為困難。根據(jù)臨床癥狀，病理變化和流行病學資料可作出初步診斷，確診需通過下述方法檢查,CDV診斷-病毒的分離鑒定,從自然感染病例分離病毒較為困難。將病料接種于雪

12、貂是通常用的分離方法。發(fā)病初期采集淋巴組織；急性病例取胸腺、脾、肺、肝；呈腦炎癥狀者采集小腦等病料，制成10%乳劑，加適量雙抗或微孔濾膜過濾后，腹腔接種12周齡或斷乳15天的易感幼犬5ml，癥狀明顯，常于發(fā)病后2周死亡；或腦內(nèi)接種易感雪貂0.51.0ml，812天鼻流水樣分泌物，不久變?yōu)槟撔?，眼瞼水腫，粘連，嘴邊出現(xiàn)水皰和膿皰，腳腫，兩趾發(fā)紅，一般于發(fā)病56天后死亡，也可將上述病料接種于犬腎原代細胞、雞胚或纖維細胞或仔犬肺胞巨噬細胞進行分離和鑒定病毒,CDV診斷-包涵體檢查,生前可刮取鼻、舌、瞬膜和陰道粘膜等，死后則刮膀胱、腎盂、膽囊或膽管等粘膜，做成涂片，干燥，甲醇固定，蘇木紫和伊紅染色，鏡

13、檢。包涵體呈紅色，見于胞漿內(nèi)，圓形或橢圓形，邊緣清晰,CDV診斷-血清學診斷,中和試驗：一般使用雞胚絨毛尿囊膜及各種組織培養(yǎng)細胞進行中和試驗，以檢出抗體。中和抗體效價為1100或更高時，對Synder Hi11毒株腦內(nèi)或氣霧攻擊具有堅強的抵抗力。中和抗體低于120的犬是易感的。中和試驗是目前測定免疫力的標準 補體結合試驗：可用感染臟器、感染雞胚絨毛尿囊膜乳劑或感染細胞培養(yǎng)物作為補反抗原進行補體結合試驗。病犬感染2128天后產(chǎn)生補體結合抗體，但以后只持續(xù)數(shù)周，因而補體結合試驗是確診新近感染病例的一種方法。 酶聯(lián)免疫吸附試驗：是目前檢查血清中IgG和IgM抗體較為敏感和特異的方法。Bernard等

14、認為通過蔗糖密度梯度離心提純CDV抗原是增強其特異性的重要步驟,血液常規(guī)檢測,白細胞總數(shù) 感染犬瘟熱后，大多數(shù)犬只的白細胞總數(shù)呈明顯下降趨勢；在感染后期僅為正常白細胞總數(shù)的1/3 白細胞分類計數(shù) 大多數(shù)犬只在感染5-8天，淋巴細胞分類計數(shù)下降而嗜中性細胞分類計數(shù)上升。淋巴細胞最底時僅占白細胞總數(shù)的3-5；而嗜中性細胞可高達93-97,CDV基本診斷,1，血液常規(guī)檢查：白細胞分類下顯示， 淋巴細胞減少，輕度的中性粒細胞增多 2，犬瘟熱試紙診斷：有較高的準確性 注意：有時檢查結果為弱陽性，甚至陰性，此時，臨床癥狀應作為臨床判斷的主要基礎,犬瘟熱抗原和犬瘟熱抗體(IgG)滴度快速檢測試紙,什么是快速

15、診斷試紙,快速診斷試紙的原理,直接夾心免疫層析法 捕捉的單克隆抗體 CDV 檢測的單克隆抗體 針對CDV 囊膜F蛋白的單克隆抗體 目的 : 從結膜、血清和尿液中檢測犬瘟熱病毒 讀取時間 : 5-10 minutes 敏感度 : 96.5% vs RT-PCR 特異性 : 97% 和CPV, CCV, ICH, PI2無交叉反應 檢測限制 : 101.8TCID50/0.1ml 保質(zhì)期: 18months,CDV快速診斷試紙,犬瘟熱病毒人工攻毒的研究,暴露于氣溶型犬瘟熱病毒顆粒的犬, 50%死亡. 死亡的犬未產(chǎn)生抗體, 然而耐過者于第9天產(chǎn)生抗體. 特定組織用熒光抗體檢測. 在犬暴露于病毒的初期

16、, 病毒被證明只存在于支氣管淋巴結和扁桃體內(nèi). 第2天和第3天病毒出現(xiàn)在血液中,但是僅在單核細胞內(nèi). 在前6天, 病毒在淋巴系統(tǒng)內(nèi)增值而不在上皮細胞內(nèi). 從第6天到第9天, 充滿病毒的單核細胞廣泛分布并且病毒入侵到所有的上皮組織,犬瘟熱病毒人工攻毒的研究,當此類入侵發(fā)生后, 一些特異性臨床癥狀就能被發(fā)現(xiàn)， 比如食欲減退、腹瀉、結膜炎以及最終出現(xiàn)神經(jīng)癥狀. 而在產(chǎn)生抗體并耐過的犬只被證明病毒消失了，除了有些在神經(jīng)細胞和足墊的表皮細胞內(nèi)還有病毒. 病毒是否停留在腦部和足墊內(nèi)，和抗體的出現(xiàn)無關，只是說明一些特殊中樞神經(jīng)綜合征和硬足底經(jīng)?？梢娪诒砻鏌o臨床癥狀的犬只,犬瘟熱和免疫,免疫抑制性疾病 活著的

17、和死亡的犬通常都顯示胸腺萎縮 存活犬的免疫 - 體液免疫 - IgM : 在感染后10 20天達到高峰 - IgG : 持續(xù)5周 3個月 - 細胞免疫 - 在感染后1014天特異性的殺傷性T細胞開始出現(xiàn) - 在1421天特異性殺傷性T細胞達到高峰 死亡犬的免疫 - 無體液免疫或者細胞免疫被抑制,CDV臨床癥狀,癥狀 No. of Dog% 呼吸道 23 46 神經(jīng)癥狀 15 30 腹瀉 10 20 嘔吐 2 4 在31只因犬瘟熱死亡的犬中 2月齡以下: 7 (22.6%), 27月齡: 13 (41.9%), 712 月齡 : 10 (32.3%), 超過12 月齡 :1 (3%) 20只犬瘟

18、熱引發(fā)肺炎 單純?nèi)翢岣腥? 7 (35%), 混合感染: 13 (65,什么是理想的樣品,犬瘟熱的治療,病程前期的病例，標本兼治 犬瘟熱抗體的使用 由于犬瘟熱病毒能造成犬只胸腺等免疫器官病變，破壞其免疫功能，因此感染犬瘟熱的犬只免疫應答能力減退，必須注射抗體才能控制病毒的發(fā)展。 抗生素類的使用 犬瘟熱破壞犬只的免疫系統(tǒng)，進一步誘發(fā)多種病原體的繼發(fā)感染，導致肺炎、腸炎、肝腎心等病變。這些多系統(tǒng)的病變加重病情，直接導致病犬的衰竭甚至死亡。 控制癥狀類藥物 用以控制病犬的高燒、咳喀、干嘔、下痢、出血、厭食以及神經(jīng)癥狀等,治療,I.支持療法 A.保持環(huán)境干凈，溫暖，清除眼鼻分泌物 B.給予廣譜抗生素

19、治療繼發(fā)性細菌感染，可選擇速諾和甲氧芐氨嘧啶或磺胺嘧啶 C.如有嘔吐，腹瀉應禁食，禁飲 D.補充液體：靜脈輸液 E.吸入療法，支氣管擴張劑和痰液溶解劑使呼吸道通暢 F.治療腸道寄生蟲,營養(yǎng)與監(jiān)護 犬瘟熱的療程長，特別需要在營養(yǎng)上保證犬的生理和治療需要，選用濃縮型高蛋白含量的犬糧是合理的選擇。 犬瘟熱治療期間強制休息和隔絕措施也是必須的,II.治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染,1，給予抗驚厥藥物（腦康、犬痙靈、癲安舒、神經(jīng)穩(wěn)定劑）控制癲癇發(fā)作，可以在全身感染出現(xiàn)時給藥 2， 肌陣攣無法治愈且不可逆 3，糖皮質(zhì)激素可用于治療視神經(jīng)炎引起的失明 4，如出現(xiàn)進行性的中樞神經(jīng)癥狀，嚴重影響生活質(zhì)量，應安樂死,抗病毒

20、治療,犬瘟熱單克隆抗體（犬瘟熱單抗?jié)饪s血漿 ）！ 高活性長效犬雜合干擾素 500萬IU 抗病毒的中藥(抗病毒口服液、鮮竹瀝、清開靈) 犬用球蛋白 神經(jīng)修復G M 1 （單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂,關于干擾素,干擾素（IFN）是從病毒感染細胞培養(yǎng)中分離到一種可干擾其他病毒的復制生物活性物質(zhì)。根據(jù)IFN的來源及對酸（pH2.0）的耐受程度，又將干擾素分為型干擾素和型干擾素。 型干擾素在pH2.0條件下活性仍穩(wěn)定，其中由病毒感染的白細胞產(chǎn)生的干擾素稱為白細胞干擾素，而由病毒感染的成纖維細胞產(chǎn)生的稱成纖維細胞干擾素。 型干擾素主要由抗原或絲裂原刺激的PBMC所產(chǎn)生，所以又稱免疫干擾素。根據(jù)干擾素分子結構

21、和抗原性的差別，將白細胞干擾素、成纖維細胞干擾素、免疫干擾素分別命名為IFN-、IFN-、IFN-。 IFN-主要有抗病毒、增殖抑制以及免疫調(diào)節(jié)作用。它的抗病毒活性是通過誘導2-5A 合成酶和誘導蛋白激酶干擾病毒復制實現(xiàn)的。它的免疫調(diào)節(jié)活性表現(xiàn)在激活NK細胞，激活細胞毒性T細胞，誘導MHC級抗原,高活性長效犬雜合干擾素治療犬瘟熱的臨床效果觀察,臨床病例統(tǒng)計結果 轉(zhuǎn)歸狀況,130病例中，放棄治療50例，接受治療80例，治愈35例 治愈率43 .8% 存活率26.6,犬瘟熱病診療小結,犬瘟熱的典型臨床癥狀：眼屎，咳嗽，肺炎，抽搐。 免疫后犬患犬瘟熱的主要臨床表現(xiàn)：眼屎和呼吸道癥狀為主，有些患病犬突然發(fā)生抽搐，以四肢和頭部較常見 犬瘟熱的診斷：臨床癥狀，配合試紙檢查 犬瘟熱的治療：犬瘟熱單抗?jié)饪s血漿抗體/高活性長效犬雜合干擾素 抗菌抗病毒提高機體抵抗力（基因工程胸腺素1 ）營養(yǎng)支持療法（營養(yǎng)膏雪蓮花） 犬瘟熱患犬的預后：謹慎,免疫失敗的原因,定義：注射某種疫苗后，犬只仍然感染這種傳染病即為免疫失敗 1疫苗失效 2母源抗體的影響 3違反免疫程序 4犬只自身的免疫應答能力，例如一些犬遺傳性或獲得性免疫缺陷 5應激反應，如懷孕，強刺激，疲勞等 6已感染傳染病處于潛伏期,影響犬瘟熱治愈率的主要因素,1免疫情況 完成免疫程序的犬只，不論采取的是主動免疫還是被動免疫都能減輕發(fā)病癥狀 2