GLP-1及利拉魯肽整體介紹

1、glp-1類似物 2型糖尿病治療面對(duì)的挑戰(zhàn),2型糖尿病的治療面臨多方面的挑戰(zhàn),糖尿病診斷,2型糖尿病進(jìn)展的附加因素,碳水化合物代謝參數(shù),時(shí)間,糖尿病前期,糖尿病,有更有效的解決辦法嗎,理想的治療藥物應(yīng)從多方面干預(yù)2型糖尿病,主要內(nèi)容,glp-1的發(fā)現(xiàn)及生理作用 利拉魯肽更出色的glp-1類似物 - 利拉魯肽的臨床特點(diǎn) - 利拉魯肽與傳統(tǒng)藥物對(duì)比（lead 3） - 基于腸促胰素的治療的比較,腸促胰素(incretin)的發(fā)現(xiàn),1932年，拉貝爾（la barre）： 腸道中存在一種可以影響血糖的激素，并為之命名為腸促胰素(incretins)。 1967年，佩雷（perley）和奇普尼斯（ki

2、pnis）： 發(fā)表于臨床研究雜志（journal of clinical investigation） ：腸促胰素效應(yīng)（incretin effect,血漿葡萄糖(mmol/l,10,5,60,120,180,10,時(shí)間 (分,5,0,15,血漿葡萄糖,90,0,180,270,腸促胰素在正常胰島素應(yīng)答反應(yīng)中至關(guān)重要,盡管血漿葡萄糖濃度相似，口服葡萄糖后的胰島素應(yīng)答反應(yīng)要強(qiáng)于靜脈輸注葡萄糖,nauck et al. diabetologia 1986;29:4652, 健康志愿者(n=8,slide no. 6,2型糖尿病中腸促胰素作用減弱,0,20,40,60,80,胰島素 (mu/l,0,

3、30,60,90,120,150,180,時(shí)間 (min,0,20,40,60,80,0,30,60,90,120,150,180,時(shí)間 (min,2型糖尿病患者,正常人,靜脈注射葡萄糖,口服葡萄糖,與口服后的相應(yīng)值相比p.05 nauck ma, et al. diabetologia. 1986;29:46-52,腸促胰素：glp-1 及 gip,胰高糖素樣肽1 (glp-1：glucagon-like peptide-1 ) 主要由位于回腸和結(jié)腸的l細(xì)胞合成和分泌 作用于體內(nèi)多個(gè)部位: 胰腺 細(xì)胞和 細(xì)胞、胃腸道、中樞神經(jīng)系統(tǒng)及心臟等 其作用是通過特異受體介導(dǎo)的 葡萄糖依賴的促胰島素多肽

4、 (gip：glucose-dependent insulinotropic polypeptide ) 主要由位于十二指腸和空腸的k細(xì)胞合成和分泌的 作用部位：主要作用于胰腺 細(xì)胞; 也可作用于脂肪細(xì)胞、神經(jīng)前體細(xì)胞及成骨細(xì)胞等 其作用是通過特異受體介導(dǎo)的,drucker dj. diabetes care. 2003;26:2929-2940; thorens b. diabetes metab. 1995;21:311-318; baggio ll, drucker dj. gastroenterology. 2007;132:2131-2157; nyberg j, et al. j

5、neurosci. 2005;25:1816-1825,glp-1與gip的生理作用不盡相同,神經(jīng)保護(hù) 食欲,心臟保護(hù) 心輸出量,胃排空,胰高血糖素分泌 胰島素分泌 胰島素合成 細(xì)胞增殖 細(xì)胞凋亡,葡萄糖生成,葡萄糖利用,脂肪生成,骨質(zhì)生成,slide no. 9,toft-nielsen et al. j clin endocrinol metab (2001,進(jìn)餐,進(jìn)餐,時(shí)間（min,時(shí)間（min,t2dm患者的腸促胰素缺陷主要為 glp-1分泌受損而非gip,glp-1與gip,t2dm患者glp-1的缺乏大于gip； glp-1比gip的促胰島素分泌能力更強(qiáng)； t2dm患者中，gip不

6、抑制胰高糖素分泌,glp-1更有研發(fā)價(jià)值,一種由31個(gè)氨基酸組成的肽鏈 由胃腸道l-細(xì)胞分泌 通過進(jìn)食反應(yīng)分泌(直接腔內(nèi)刺激和間接神經(jīng)刺激,slide no. 12,胰腺,胃,心臟,大腦,肝臟,glp-1具有更多針對(duì)t2dm病理生理的作用,adapted from baggio 213157,intestine,心臟保護(hù)心功能,飽腹感,胃排空,葡萄糖輸出,葡萄糖依賴胰島素分泌,胰島素合成,葡萄糖依賴胰高糖素分泌,slide no. 13,glp-1控制血糖具有葡萄糖濃度依賴性,mean (se); *p0.05; 2型糖尿病患者(n=10,nauck et al. diabetologia 1

7、993;36:74146,靜脈注射glp-1 (15 nmol/l,dpp-4 水解失活,2型糖尿病患者(n=6,健康個(gè)體(n=6,有效glp-1 (pmol/l,時(shí)間 (分,5,5,15,35,45,0,500,1000,25,7,37,9,lys,his,ala,thr,thr,ser,phe,glu,gly,asp,val,ser,ser,tyr,leu,glu,gly,ala,ala,gln,lys,phe,glu,ile,ala,trp,leu,gly,val,gly,arg,酶降解 高效清除(49 l/min,t=1.52.1 min (靜脈注射2.525.0 nmol/l,由于半

8、衰期短，人glp-1臨床價(jià)值十分有限,adapted from vilsbll et al. j clin endocrinol metab 2003;88:2204,24h葡萄糖控制需要24hglp-1注射,血糖 (mmol/l,時(shí)間 (h,5,10,20,25,15,04,12,00,04,08,16,20,16h glp-1 注射,24h glp-1 注射,12,00,04,08,16,20,04,5,10,20,15,25,血糖特征,larsen et al. diabetes care 2001;24:141621 (n=8,小結(jié),glp-1是一種由進(jìn)食反應(yīng)刺激分泌的31個(gè)氨基酸組成

9、的肽鏈 glp-1有多重生理作用 glp-1葡萄糖濃度依賴性調(diào)節(jié)胰島素和胰高糖素的分泌，降低血糖 人glp-1被dpp-4迅速降解，必須持續(xù)存在以達(dá)到治療效果,主要內(nèi)容,glp-1的發(fā)現(xiàn)及生理作用 利拉魯肽更出色的glp-1類似物 - 利拉魯肽的基本介紹 - 利拉魯肽與傳統(tǒng)藥物對(duì)比（lead 3） - 基于腸促胰素的治療的比較,如何使glp-1的治療成為現(xiàn)實(shí),抵抗dpp-iv降解的glp-1類似物 （ glp-1受體激動(dòng)劑，incretin類似物） 抑制dpp-iv活性 （dpp-iv抑制劑,基于腸促胰素的治療的研發(fā)思路,wick 49(suppl. 1):s3040,人glp-1類似物： 利

10、拉魯肽,利拉魯肽是每日注射1次的人glp-1類似物,knudsen et al. j med chem 2000;43:16649; degn et al. diabetes 2004;53:118794,利拉魯肽具有更多針對(duì)t2dm病理生理的作用,動(dòng)物實(shí)驗(yàn),利拉魯肽在低血糖水平時(shí)不誘導(dǎo)胰島素分泌,對(duì)應(yīng)的血糖平臺(tái)水平mmol/l (mg/dl,安慰劑,數(shù)據(jù)為平均sem; 2型糖尿病患者 (n=11)nauck et al. diabetes 2003;52(suppl. 1):a128,利拉魯肽在低血糖時(shí)不抑制胰高糖素分泌,adapted from: 1. nauck et al. diabe

11、tes 2003;52(suppl 1):a128. data are mean sem,利拉魯肽不抑制低血糖誘導(dǎo)的胰高糖素分泌1 利拉魯肽葡萄糖輸注率與安慰劑相同1 不影響總體低血糖反調(diào)節(jié)應(yīng)答,胰高糖素 (pq/ml,分鐘,對(duì)應(yīng)的血糖平臺(tái)水平mmol/l (mg/dl,利拉魯肽 (體重7.5 g/kg) (n=11,安慰劑 (n=11,0,60,120,180,240,40,80,120,160,4.3(77,3.7(67,3.0(54,2.3(41,利拉魯肽對(duì)細(xì)胞有多重積極作用,分泌能力,胰島素原/胰島素,第一時(shí)相胰島素分泌,細(xì)胞功能 (homa,細(xì)胞量,2型糖尿病患者,動(dòng)物實(shí)驗(yàn),體外研究

12、,細(xì)胞凋亡,細(xì)胞的葡萄敏感性 (胰島素分泌率,細(xì)胞,madsbad et al. diabetologia 2006; 49(suppl. 1):a004; sturis et al. br j pharmacol 2003;140:12332. rolin et al. am j physiol endocrinol metab 2002;283:e74552; bregenholt et al. diabetologia 2001;44(suppl. 1):a19; bregenholt et al. diabetes 2001:50(suppl. 2):a31; degn et al.

13、diabetes 2004;53:118794; chang et al. diabetes 2003;52:178691,利拉魯肽可改善第一時(shí)相胰島素分泌和細(xì)胞最大胰島素分泌能力,degn kb, et al. diabetes 2004;53:11879417,lead研究,在2型糖尿病領(lǐng)域最大，最全面的iii期臨床試驗(yàn),4,000 例2型糖尿病患者,5個(gè)隨機(jī)、對(duì)照、雙盲研究 1個(gè)隨機(jī)、對(duì)照、開放研究,40 個(gè)國(guó)家,挑戰(zhàn)目前對(duì)2型糖尿病治療的預(yù)期,slide no. 27,lead可用于2型糖尿病的序貫治療,利拉魯肽單藥vs. su lead 3,利拉魯肽+met vs. su +met

14、lead 2,利拉魯肽+su vs. tzd + su lead 1,利拉魯肽+met+tzd vs. met+tzd lead 4,利拉魯肽 +met+su vs. 甘精胰島素+met+su lead 5,利拉魯肽+ met 和/或 su vs. 艾塞那肽（exenatide）+ met 和/或 su lead 6,lead: liraglutide effect and action in diabetes. all studies 26 weeks duration (lead 3=52 weeks); all rct; marre et al. diabetic medicine 20

15、09;26:26878 (lead-1); nauck et al. diabetes care 2009;32:8490 (lead-2); garber et al. lancet 2009;373:47381 (lead-3); zinman et al. diabetes care 2009; doi:10.2337/dc08-2124 (lead-4); russell-jones et al. diabetes 2008;57(suppl. 1):a159 (lead-5); buse et al. lancet 2009; in press (lead-6,lead研究: 基線資

16、料,marre et al. diabetes 2008;57(suppl. 1):a4 (lead 1); nauck et al, diabetes care, published online 10.23 37/dc08-1355 (lead 2); garber et al, the lancet, early online publication, 25 sept 2008 (lead 3); zinman et al. diabetologia 2008;51(suppl. 1): poster 898 (lead 4); russell-jones et al. diabetes

17、 2008;57suppl. 1):a159 (lead 5,利拉魯肽降低hba1c最大達(dá)1.6,marre et al. diabetic medicine 2009;26;26878 (lead-1); nauck et al. diabetes care 2009;32;8490 (lead-2); garber et al. lancet 2009;373:47381 (lead-3); zinman et al. diabetes care 2009;32:122430 (lead-4); russell-jones et al. diabetologia 2009;52:20465

18、5 (lead-5); buse et al. lancet 2009; 374:3947 (lead-6,利拉魯肽可使更多患者達(dá)到hba1c控制標(biāo)準(zhǔn)(7,全部人群中達(dá)到ada標(biāo)準(zhǔn)的患者 (lead-4,-5,-6); 飲食、運(yùn)動(dòng)控制失敗后加用利拉魯肽的患者 (lead-3); 或oad單藥治療加用利拉魯肽的患者 (lead-2,-1). *p0.01, *p0.001, *p0.0001，與活性對(duì)照相比,marre et al. diabetic medicine 2009;26;26878 (lead-1); nauck et al. diabetes care 2009;32;8490

19、(lead-2); garber et al. lancet 2009;373:47381 (lead-3); zinman et al. diabetes care 2009;32:122430 (lead-4); russell-jones et al. diabetologia 2009;52:204655 (lead-5); buse et al. lancet 2009; 374:3947 (lead-6,利拉魯肽迅速有效降低空腹和餐后血糖,fpg (mmol/l,10,二甲雙胍+ 磺脲類lead 5,利拉魯肽降低fpg (2周內(nèi),降低三餐后血糖,marre et al. diabe

20、tes 2008;57(suppl. 1):a4 (lead 1); nauck m, et al. diabetes care. 2009 jan;32(1):84-90. (lead 2); garber a, et al. lancet. 2009 feb 7;373(9662):473-81. (lead 3); zinman et al. diabetologia 2008;51(suppl. 1): poster 898 (lead 4); russell-jones et al. diabetes 2008;57(suppl. 1):a159 (lead 5,利拉魯肽降低體重最大

21、達(dá)3.2kg,體重變化 (kg,0.0,0.5,1.0,1.5,2.0,51,43,2.5,3.0,3.5,2.5,2.0,1.5,1.0,0.5,聯(lián)合su lead-1,聯(lián)合met lead-2,聯(lián)合 met + tzd lead-4,聯(lián)合 met + su lead-5,單藥治療 lead-3,聯(lián)合 met 和/或su lead-6,全部患者； *與對(duì)照相比具有顯著差異,marre et al. diabet med 2009;26;26878 (lead-1); nauck et al. diabetes care 2009;32;8490 (lead-2); garber et al.

22、 lancet 2009;373:47381 (lead-3); zinman et al. diabetes care 2009;32:122430 (lead-4); russell-jones et al. diabetologia 2009;52:204655 (lead-5); buse et al. lancet 2009;374:3947 (lead-6,利拉魯肽可降低收縮壓,marre et al. diabet med 2009;26;26878 (lead-1); nauck et al. diabetes care 2009;32;8490 (lead-2); garbe

23、r et al. lancet 2009;373:47381 (lead-3); zinman et al. diabetes care 2009;32:122430 (lead-4); russell-jones et al. diabetologia 2009;52:204655 (lead-5); buse et al. lancet 2009;374:3947 (lead-6,主要內(nèi)容,glp-1的發(fā)現(xiàn)及生理作用 利拉魯肽更出色的glp-1類似物 - 利拉魯肽的基本介紹 - 利拉魯肽與傳統(tǒng)藥物對(duì)比（lead 3） - 基于腸促胰素的治療的比較,lead 3：與傳統(tǒng)藥物比較,lead 3

24、 研究設(shè)計(jì),0,52,104,time (周,3,利拉魯肽 1.8 mg 一天一次 (n=247,利拉魯肽1.2 mg 一天一次 (n=251,格列美脲 8 mg 一天一次 (n=248,t2dm，年齡18-80歲 既往飲食/運(yùn)動(dòng)或口服藥單藥治療，劑量達(dá)到最大劑量的一半 hba1c 11.0 % (飲食和運(yùn)動(dòng))7.0% and 10.0% (口服藥) fpg 7.013.9 mmol/l (飲食和運(yùn)動(dòng))12.2 mmol/l (口服藥) bmi 45 kg/m2,138個(gè)研究中心（美國(guó)和墨西哥），隨機(jī)雙盲，雙模擬研究,利拉魯肽劑量調(diào)整期,利拉魯肽 1.8 mg 一天一次 (n=154,格列美脲

25、8 mg 一天一次 (n=137,利拉魯肽 1.2 mg 一天一次 (n=149,隨機(jī)雙盲 (52 周,開放性觀察 (52 周,隨機(jī)化后停用口服藥,garber et al, the lancet, early online publication, 25 sept 2008 (lead 3). data are mean (sd,lead 3 研究：利拉魯肽單藥治療長(zhǎng)期維持hba1c達(dá)標(biāo)（周,6.5,9.0,8.5,8.0,7.5,7.0,0,weeks,hba1c (,lead 3, 飲食運(yùn)動(dòng)控制的患者,利拉魯肽 1.2 mg 單藥治療,利拉魯肽 1.8 mg 單藥治療,格列美脲 8 mg

26、,4,8,12,16,20,24,28,32,36,40,44,48,52,change in hba1c (,1.4,1.2,1.0,0.8,0.6,0.4,0.2,1.6,1.6,1.2,0.9,garber et al, the lancet, early online publication, 25 sept 2008 (lead 3). data are mean (sd,lead3 研究：利拉魯肽單藥治療長(zhǎng)期維持hba1c達(dá)標(biāo)（2年,observed mean2se, no imputation for missing values,7.5,7.1,6.9,lead3研究：利拉魯肽

27、單藥治療fpg控制優(yōu)于格列美脲,lead3研究:低血糖發(fā)生率明顯低于格列美脲（2年,p0.0001,p0.0001,0.23,0.21,1.76,rate of minor hypoglycemia (events per patient-year,slide no. 41,應(yīng)用利拉魯肽無嚴(yán)重低血糖發(fā)生,不同hba1c控制水平時(shí)的低血糖發(fā)生率,lead1-6薈萃分析 n=3967,diabetes 2010; 59 (suppl. 1): a2089 (764-p,低血糖事件/患者-年,lead3研究:利拉魯肽降低體重并長(zhǎng)期維持（2年,observed mean2se, no imputati

28、on for missing values,2.8 kg,2.3 kg,1.0 kg,change in body weight (kg,8,16,24,32,40,48,56,64,72,80,88,96,104,與傳統(tǒng)藥物比較：利拉魯肽的特點(diǎn),維持血糖長(zhǎng)期達(dá)標(biāo) 葡萄糖濃度依賴性降糖，低血糖發(fā)生率明顯低于傳統(tǒng)藥物 降低體重并長(zhǎng)期維持 改善細(xì)胞功能 降低收縮壓，改善cvd風(fēng)險(xiǎn),主要內(nèi)容,glp-1的發(fā)現(xiàn)及生理作用 利拉魯肽更出色的glp-1類似物 - 利拉魯肽的基本介紹 - 利拉魯肽與傳統(tǒng)藥物對(duì)比（lead 3） - 基于腸促胰素的治療的比較,基于腸促胰素治療的分類,wick 49(suppl

29、. 1):s3040,人glp-1類似物： 利拉魯肽,1860研究：比較利拉魯肽與西格列汀,已知glp-1受體激動(dòng)劑與dpp-4抑制劑特點(diǎn),glp-1 受體激動(dòng)劑 注射 不受內(nèi)源性分泌制約 glp-1升至藥理學(xué)水平 強(qiáng)效 降低體重 惡心時(shí)有發(fā)生,dpp-4 抑制劑 口服 受內(nèi)源性分泌水平的限制 glp-1水平在生理范圍內(nèi)升高 療效適中 體重?zé)o變化 耐受性良好,藥理濃度的glp-1才能夠恢復(fù)其降糖作用,生理水平 glp-11(15 mm 高糖鉗夾,藥理水平 glp-12(15 mm 高糖鉗夾,血漿 glp-1:46 pm 健康人,血漿 glp-1:41 pm 2型糖尿病患者,血漿 glp-1:1

30、26 pm 2型糖尿病患者,vilsbll et al. diabetologia 2002;45:11119.9 hjberg et al. diabetologia 200810,1860 研究設(shè)計(jì),利拉魯肽 1.8 mg,西格列汀 100 mg,篩查,26 周,利拉魯肽 1.2 mg,擴(kuò)展研究,隨機(jī)、開放、三組活性藥物對(duì)照、平行研究 11中心：歐洲，美國(guó)，加拿大 665 例患者入組 基線平均 hba1c 8.5,pratley r et al., lancet 2010 apr 24;375(9724):1447-56,人口學(xué)及基線資料,data are mean (sd) unless

31、 stated otherwise,pratley r et al., lancet 2010 apr 24;375(9724):1447-56,both p0.0001,0.0,mean (1.96 se); data are from the full analysis set last observation carried forward (locf). p-values refer to differences between treatments for the change from baseline to week 26. estimated treatment differe

32、nces are from an analysis of covariance (ancova) model with treatment and country as fixed effects and baseline value as a covariate,平均hba1c 變化,pratley r et al., lancet 2010 apr 24;375(9724):1447-56,slide no 52,達(dá)到ada/easd及aace血糖控制標(biāo)準(zhǔn)患者比例,ada/easd 7.0,aace 6.5,56,35.1,21.2,43.7,22,11.3,p0.0001,p0.0001

33、,p0.0001,p=0.0059,locf fas,subjects reaching target (,pratley r et al., lancet 2010 apr 24;375(9724):1447-56,平均體重變化,mean (1.96 se); data are from the full analysis set locf. p-values refer to differences between treatments for the change from baseline to week 26. estimated treatment differences are

34、from an ancova model with treatment and country as fixed effects and baseline value as a covariate,both p0.0001,0.96,2.86,3.38,pratley r et al., lancet 2010 apr 24;375(9724):1447-56,輕度低血糖事件 (confirmed 3.1 mmol/l,one major hypoglycaemic episode (liraglutide 1.2 mg group; blood glucose level, 3.6 mmol

35、/l) without seizures or coma,data are from the safety analysis set,pratley r et al., lancet 2010 apr 24;375(9724):1447-56,復(fù)合終點(diǎn),hba1c 7.0%, 無體重增加及低血糖事件,24.0,17.1,13.5,6.2,hba1c 7.0%, 無體重增加且sbp 130 mmhg,34.9,45.9,p0.0001,p0.0001,p0.0001,p=0.0005,sbp, systolic blood pressure,pratley r et al., lancet 20

36、10 apr 24;375(9724):1447-56,伴有惡心的患者比例(,使用利拉魯肽的患者出現(xiàn)惡心癥狀，往往呈一過性,16,data are from the safety analysis set,patients (,10,8,6,4,2,0,12,14,0,2,4,6,8,10,12,14,16,18,20,22,24,26,3,4,1,2,1,1,1,numbers next to data points are numbers of patients withdrawn due to nausea,time (weeks,pratley r et al., lancet 201

37、0 apr 24;375(9724):1447-56,glp-1受體激動(dòng)劑的比較,wick 49(suppl. 1):s3040,人glp-1類似物： 利拉魯肽,slide no. 58,出現(xiàn)抗體增多的患者比率,利拉魯肽1,0,20,40,60,80,100,艾塞那肽+ 二甲雙胍2,43,8.6,97% 的氨基酸 與人glp-1同源,53% 的氨基酸與人glp-1同源,利拉魯肽抗體未導(dǎo)致療效降低,study duration: liraglutide 26 weeks; exenatide 30 weeks.1lead1,2,3,4,5 meta-analysis of antibody fo

38、rmation; data on file; 2defronzo et al. diabetes care 2005;28:1092,內(nèi)源性人glp-1,利拉魯肽,艾塞那肽,利拉魯肽:與人glp-1同源性高，較少產(chǎn)生抗體,lead 6 研究設(shè)計(jì),bid, twice daily; od, once daily,blonde et al. can j diabetes 2008;32(suppl):a107 (lead 6,人口統(tǒng)計(jì)學(xué)資料及患者基線特征,buse et al. lancet 2009;374:3947,除特殊說明，數(shù)據(jù)均為均數(shù)（標(biāo)準(zhǔn)差,slide no. 61,time of d

39、ay = 07:0009:00,time of day = 17:0019:00,rosenstock et al. diabetes 2009,lead 6：與艾塞那肽相比，利拉魯肽 藥代動(dòng)力學(xué)曲線平穩(wěn)，能夠保證24小時(shí)有效,利拉魯肽降低hba1c顯著優(yōu)于艾塞那肽,mean (2se,buse et al. lancet 2009;374:3947,1.12,0.79,利拉魯肽組患者h(yuǎn)ba1c的達(dá)標(biāo)率更高,buse et al. lancet 2009;374:3947,54,43,35,21,lead6 研究：利拉魯肽控制fpg顯著優(yōu)于艾塞那肽,利拉魯肽組患者平均體重降低3.2kg,bus

40、e et al. lancet 2009;374:3947,mean (2se,兩不同治療組間無顯著性差異,利拉魯肽組平均降低sbp 2.51mmhg,mean (2se,兩不同治療組間無顯著性差異,buse et al. lancet 2009;374:3947,2.51,2.00,lead6 研究： 利拉魯肽改善細(xì)胞功能優(yōu)于艾塞那肽,較基線改善32.12,較基線改善 2.74,p0.0001,liraglutide 1.8 mg od,exenatide 10g bid,blonde et al. can j diabetes 2008;32(suppl): a107 (lead 6,療效

41、總結(jié),利拉魯肽1.8 mg od與艾塞那肽10g bid相比： 降低hba1c的效果更顯著 控制fpg的效果更優(yōu) 患者h(yuǎn)ba1c達(dá)標(biāo)率（hba1c 7.0%和6.5%）更高 減輕體重及降低收縮壓方面二者相當(dāng) 有效改善細(xì)胞功能,利拉魯肽在良好控制血糖的同時(shí)安全性如何,利拉魯肽輕度低血糖（確定血糖3.1mmol/l）發(fā)生少于艾塞那肽,艾塞那肽組有兩次重度低血糖事件發(fā)生,buse et al. lancet 2009;374:3947,1.93,2.60,利拉魯肽組發(fā)生惡心的頻率顯著低于艾塞那肽,數(shù)據(jù)為占所暴露于治療的患者人數(shù)的比例(%) (安全人群,buse et al. lancet 2009;374:3947,p0.0001 不同治療組間比較(利拉魯肽治療與艾塞那肽治療比較，發(fā)生惡心的比值比為0.448,安全性小結(jié),利拉魯肽1.8 mg od與艾塞那肽10 g bid相比： 更少的輕度低血糖風(fēng)險(xiǎn) 更少的重度低血糖發(fā)生(利拉魯肽組為0，艾塞那肽組為0.02次/患者年)