抗帕金森病藥物

1、第十五章 抗帕金森病藥物,典型臨床癥狀,靜止震顫 肌肉僵直 運動遲緩和姿勢反射受損 記憶障礙和癡呆 晚期全身僵硬,活動受限,病因,黑質(zhì)-紋狀體通路多巴胺能神經(jīng)功能減弱 而膽堿能神經(jīng)功能相對占優(yōu)勢 導(dǎo)致帕金森病人的肌張力增高等癥狀,丘腦,第三腦室,側(cè)腦室,紋狀體,黑質(zhì),多巴胺能神經(jīng),治療策略,增強(qiáng)多巴胺能神經(jīng)的功能 降低膽堿能神經(jīng)的功能 抗PD藥物分類 擬多巴胺類藥 抗乙酰膽堿藥,擬多巴胺類,左旋多巴(L-dopa,L-酪氨酸,L-多巴,DA,羥化酶,脫羧酶,NA,藥代學(xué),口服后主要在小腸經(jīng)主動轉(zhuǎn)運吸收 胃排空延緩和胃內(nèi)酸度增加可降低其生物利用度 95%被脫羧酶脫羧,并有首關(guān)消除 僅1%的原形藥

2、物可到達(dá)腦內(nèi) 外周脫羧酶抑制藥顯著增加原形藥物透過血腦屏障,藥理學(xué)作用,對大多數(shù)帕金森患者療效顯著 尤其是發(fā)病初期 患者感覺良好 淡漠和思維功能改善,關(guān)心周圍環(huán)境,聽覺和口語學(xué)習(xí)能力明顯改進(jìn),作用特點,奏效慢 用藥2-3w后才有療效,1-6m后獲得最大療效 對輕癥及年輕患者療效較好,重癥及老年病人療效較差,作用機(jī)制,L-多巴在腦內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)镈A 補(bǔ)充紋狀體中DA的不足 解除膽堿能神經(jīng)的相對亢進(jìn)狀態(tài) DA本身不易通過血腦屏障,臨床應(yīng)用,帕金森病 廣泛用于治療各種類型的PD病人 但對氯丙嗪等抗精神病藥物的錐體外系癥狀無效 用藥后先改善運動障礙和肌肉強(qiáng)直 隨后改善震顫,臨床應(yīng)用,解除步態(tài)不協(xié)調(diào)、面無表情

3、及流涎 病人精神活力增加、情緒好轉(zhuǎn),對周圍事務(wù)和家庭恢復(fù)樂趣 長期服用可明顯延長生命時間,提高生活質(zhì)量 肝昏迷,不良反應(yīng),大多由生成的DA所致 胃腸道反應(yīng) 早期出現(xiàn)厭食、惡心、嘔吐、 隨后逐漸減輕和消失 偶見潰瘍出血 與外周脫羧酶抑制劑同服可明顯減輕,心血管反應(yīng) 體位性低血壓、心率失常 異常不隨意運動 約一半病人在治療2-4m內(nèi)出現(xiàn)異常不隨意運動 面舌抽搐,怪相, 搖頭,雙臂腿或軀干不自主出現(xiàn)各種各樣的搖擺運動,開-關(guān)”現(xiàn)象 病人突然多動不安,而后出現(xiàn)肌強(qiáng)直運動不能,兩者交替出現(xiàn),嚴(yán)重妨礙患者日?；顒?乃長期服用L-多巴產(chǎn)生耐受所致 精神障礙 幻覺妄想躁狂失眠焦慮惡夢等,用藥護(hù)理要點,藥物相互

4、作用 多巴脫羧酶抑制劑卡比多巴可明顯增強(qiáng)L-多巴的療效,降低其不良反應(yīng) 維生素B6增強(qiáng)外周脫羧酶活性,不良反應(yīng)加重 MAOI苯乙肼等阻礙DA滅活,加重不良反應(yīng),引起高血壓危象,抗精神病藥和利血平均可產(chǎn)生帕金森綜合征,不宜合用 安全性簡評 患者幾乎終身用藥 急性精神病、嚴(yán)重神經(jīng)病、心血管疾病、孕婦、內(nèi)分泌疾病消化性潰瘍癲癇等禁用或慎用,外周多巴脫羧酶抑制劑,卡比多巴 不能透過血腦屏障 輔助藥,單獨無效 減少L-多巴的藥用劑量,不良反應(yīng)減輕 治療開始時使L-多巴更快達(dá)到有效濃度 與L-多巴合用固定劑量為1:10,中樞抗膽堿藥,曾是治療帕金森病最有效藥物 L-多巴出現(xiàn)后降為次要 但對精神病藥所致帕金森綜合征有效,治療 輕癥