藥劑學(xué)第五節(jié)固體制劑第二部分

1、1,五、片劑,2,片劑定義（Tablet) 系指藥物與適宜的輔料通過制劑技術(shù)制成的片狀或異型片狀制劑，主要供口服使用。 目前應(yīng)用最廣泛的制劑品種,一）概述,3,藥物,片劑,加工壓制,輔料,片劑處方組成：藥物和輔料,輔料：片劑中除主藥外加入的一切物料的總稱。也稱賦形劑,三）片劑的輔料（賦形劑,4,片劑制備中加入輔料目的,為了滿足片劑制備工藝和產(chǎn)品質(zhì)量的要求。 制備工藝（填充、壓片、不粘沖和不松片） 產(chǎn)品質(zhì)量（外觀美觀、硬度、片重差異、崩解度）合格,5,1、片劑的輔料藥物壓片應(yīng)具備的條件,有足夠的量50mg。 小劑量的藥物均可制成片劑， 有一定粘性和可壓性，可使片劑成型。 有一定流動性、潤滑性，使

2、壓片不粘沖，片重差異小 有吸收性，可使油性或液體藥物成為固態(tài)。 有吸濕性和膨脹性，可使片劑在體內(nèi)迅速崩解,填充劑,潤滑劑,吸收劑,崩解劑,粘合劑,6,片劑輔料在片劑制備中所起作用,稀釋劑與吸收劑（填充劑） 潤濕劑與粘合劑 崩解劑 潤滑劑 其它輔料,稀釋劑：增加片劑重量與體積，利于成型和分劑量。 淀粉、糊精、糖粉、乳糖、甘露醇、微晶纖維素 吸收劑：吸收物料中液體成分。硫酸鈣、磷酸氫鈣、干燥氫氧化鋁 兩者合稱填充劑,潤濕劑：本身無粘性，可潤濕物料并誘發(fā)物料的粘性。 水、乙醇 粘合劑：有粘性的固體粉末或溶液，使無粘性或粘性不足的物料聚結(jié)成顆?；驂嚎s成型。 淀粉漿、糖粉和糖漿、膠漿類、纖維素類衍生物,

3、崩解劑：能促使片劑在胃腸道中迅速崩解成小粒子的輔料。 崩解原理：膨脹作用、產(chǎn)氣作用、毛細管作用 加入方法：內(nèi)加法、外加法、內(nèi)外加法 淀粉及其衍生物、纖維素、泡騰崩解劑、表面活性劑等,潤滑劑：兼有潤滑、抗粘或助流作用 減少粘沖及降低顆粒與顆粒、藥片與?？妆谥g摩擦力，利于出片并使片面光滑美觀。 硬脂酸鎂、滑石粉、微粉硅膠、氫化植物油、硬脂酸鈣；PEG4000或PEG6000、十二烷基硫酸鈉,著色劑：改善外觀和便于識別。天然色素、合成染料 芳香劑和甜味劑：改善味覺和糾正臭味。 口含片和咀嚼片,7,片劑輔料在片劑制備中所起作用,稀釋劑與吸收劑（填充劑） 潤濕劑與粘合劑 崩解劑,稀釋劑：增加片劑重量與

4、體積，利于成型和分劑量。 淀粉、糊精、糖粉、乳糖、甘露醇、微晶纖維素 吸收劑：吸收物料中液體成分。硫酸鈣、磷酸氫鈣、干燥氫氧化鋁 兩者合稱填充劑,潤濕劑：本身無粘性，可潤濕物料并誘發(fā)物料的粘性。 水、乙醇 粘合劑：有粘性的固體粉末或溶液，使無粘性或粘性不足的物料聚結(jié)成顆?；驂嚎s成型。 淀粉漿、糖粉和糖漿、膠漿類、纖維素類衍生物,崩解劑：能促使片劑在胃腸道中迅速崩解成小粒子的輔料。 崩解原理：膨脹作用、產(chǎn)氣作用、毛細管作用 加入方法：內(nèi)加法、外加法、內(nèi)外加法 淀粉及其衍生物、纖維素、泡騰崩解劑、表面活性劑等,8,潤滑劑 其它輔料,潤滑劑：兼有潤滑、抗粘或助流作用 減少粘沖及降低顆粒與顆粒、藥片與

5、?？妆谥g摩擦力，利于出片并使片面光滑美觀。 硬脂酸鎂、滑石粉、微粉硅膠、氫化植物油、硬脂酸鈣；PEG4000或PEG6000、十二烷基硫酸鈉,著色劑：改善外觀和便于識別。天然色素、合成染料 芳香劑和甜味劑：改善味覺和糾正臭味。 口含片和咀嚼片,9,用于壓片的物料（顆粒或粉末）必須具備三個重要的前提條件,良好的流動性、潤滑性和可壓性（可壓縮成型性,藥物一般制成顆粒壓片,2、片劑制法,10,1、復(fù)方乙酰水楊酸片,復(fù)方乙酰水楊酸片（1000片,R： 乙酰水楊酸 268g 對乙酰氨基酚 136g 咖啡因 33.4g 淀粉 266g 淀粉漿(17%) q.s 滑石粉 15g 輕質(zhì)液狀石蠟 0.25g,

6、處方分析 主藥 主藥 主藥 崩解劑 粘合劑 潤滑劑 潤滑劑,11,2、 VB2片,指藥物每片含量在100mg以下的片劑。制備注意含量均勻度問題。采用等量遞加稀釋法混合,R： 核黃素片（VB2片）(1000片） 核黃素 5g 乙醇（50%） Q.S. 淀粉 26g 糊精 42g 硬脂酸鎂 0.7g,處方分析,主藥,潤濕劑,崩解劑,填充劑,潤滑劑,粘合劑,填充劑,12,3、引濕性藥物的片劑制法,原料、壓片過程及操作空間應(yīng)保持干燥，避免潮濕，宜包防透水性的薄膜衣；胃酸易破壞，包腸溶衣。 紅霉素片（1萬片,R：紅霉素 10億單位 淀粉 525 g 干淀粉 50g 淀粉漿(10%) q.s 硬脂酸鎂 3

7、6g,處方分析,為防潮和防胃酸破壞包腸溶衣,主藥,填充劑、崩解劑,崩解劑,粘合劑,潤滑劑,13,四）片劑的包衣,片劑的包衣系指在普遍壓制藥片（稱為片芯或素片）的表面包上適宜材料的衣層，使藥物與外界隔離的操作過程。 包成的片劑稱包衣片，包衣的材料稱包衣材料或“衣料,14,1、包衣的目的,1）改善片劑外觀和便于識別； 中藥浸膏片劑， （2）掩蓋藥物的不良味道； 如鹽酸黃連素片，復(fù)方胎盤片等。 （3）增加藥物穩(wěn)定性； 如紅霉素腸溶片、硫酸亞鐵片,15,4）防止藥物配伍變化； （5）改變藥物的釋放部位； 腸溶阿司匹林片，胰酶片等。 （6）控制藥物的釋放速度； 采用不同的包衣材料，調(diào)整包衣膜的厚度和通透

8、性，可使藥物達到緩釋、控釋作用,16,3、包衣材料及包衣過程,1）包糖衣的材料 糖衣具有一定的隔絕空氣作用； 可掩蓋藥物的不良氣味； 改善外觀，易于吞服，對片劑崩解度影響較小,17,1）包糖衣的材料和工藝,蔗糖、滑石粉、川蠟等 （1）隔離層 常用10%-15%明膠漿或30%-35%阿拉伯膠漿等 （2）糖漿 用作粉層的粘結(jié)與包糖衣層；濃度為6575%(g/g)。 （3）粉衣層 滑石粉、碳酸鈣 （4）打光劑 川蠟（蟲蠟,18,包薄膜衣材料,薄膜衣料 增塑劑 溶劑 著色劑 蔽光劑,胃溶性材料 纖維素衍生物，常用的有： 羥丙甲纖維素（HPMC）； 羥丙基纖維素（HPC）； 聚維酮（PVP）； 丙烯酸樹

9、脂類（ 號胃溶） 腸溶性材料 丙烯酸樹脂類（、號腸溶） 纖維素衍生物， 醋酸纖維素酞酸酯（CAP PH 6）； 羥丙基纖維素酞酸酯（HPMCP pH56 ） 胃腸不溶性材料 乙基纖維素（EC） 醋酸纖維素（CA,水溶性 丙二醇、甘油、PEG等 脂溶性 甘油三醋酸酯、蓖麻油、乙酰化甘油酸酯、鄰苯二甲酸酯、硅油和司盤等,水、乙醇、甲醇、異丙醇、 丙酮等,食用色素 天然色素：莧菜汁、焦糖、葉綠素等。 人工合成色素：莧菜紅、胭脂紅、檸檬黃、靛藍、日落黃、姜黃、亮藍,二氧化鈦（鈦白粉,19,腸溶衣片,腸溶型薄膜衣材料 是指在胃酸條件下不溶，到腸液中PH6才開始溶解的高分子薄膜衣材料。 包腸溶衣目的： 防

10、止胃酸及胃酶對藥物的破壞 防止藥物對胃的刺激性。 使藥物定位在腸道釋放,20,紅霉素腸溶片,原料、壓片過程及操作空間應(yīng)保持干燥，避免潮濕，宜包防透水性的薄膜衣；胃酸易破壞，包腸溶衣。 紅霉素片（1萬片,R：紅霉素 10億單位 淀粉 525 g 干淀粉 50g 淀粉漿(10%) q.s 硬脂酸鎂 36g,處方分析,腸溶衣處方： II號丙烯酸樹脂 0.28kg 85乙醇 5600ml 苯二甲酸二乙酯 0.0506kg 蓖麻油 0.168kg 聚山梨酯80 0.0506kg 滑石粉 0.168kg,腸溶材料 溶劑 增塑劑 增塑劑 增溶劑 粉衣料,21,4、 片劑的質(zhì)量評價,一）外觀性狀 （二）片重差異 （三）硬度和脆碎度 （四）崩解度 （五）溶出度或釋放度 （六）含量均勻度 （七）微生物限度檢查,質(zhì)量檢查,22,五）片劑的質(zhì)量評價,主要檢查三個方面： 一、物理方面 1、外觀性狀 表面完