藥物制劑工程課堂

1、1,藥物制劑工程,第二章,制劑各單元操作,2,藥物制劑,一、制劑的分類,按形態(tài)分類：可分為液體、固體、半固體和氣體制,劑,本書將制劑分為,口服固體制劑,散劑，顆粒劑，片劑，膠囊劑,滴丸劑,滅菌制劑,注射劑，混懸和乳化,外用制劑,軟膏劑，貼劑,其它制劑,栓劑，氣霧劑,3,按分散系統(tǒng),也即按物理化學(xué)的分散系統(tǒng)將藥物,制劑分類（物理藥劑學(xué),可分為：溶液型、膠體溶液型、乳劑型、混懸,型、氣體分散型、微粒分散型、固體分散型,3,按給藥途經(jīng)分類：這種方法是將同一給藥途,徑的分為一類（臨床藥劑學(xué),可分為；經(jīng)胃腸道給藥（經(jīng)口給藥,非經(jīng)胃腸道給藥（非經(jīng)口給藥,4,4,按制法分類,分為：浸出制劑,無菌制劑,5,二

2、、藥物制成劑型的必要性,給藥途徑：人體有十余個(gè)給藥途徑,1,口腔及消化道：口腔、舌下、胃腸道,2,腔道：直腸、肛門、陰道、尿道、耳道、鼻腔等,3,呼吸道：咽喉、支氣管、肺部,4,血管組織：皮內(nèi)、皮下、肌肉、靜脈、動(dòng)脈等,5,其它：皮膚、眼等,6,藥物劑型的必要性和重要性,1,為了適應(yīng)病情的需要,2,為了適應(yīng)給藥部位的特點(diǎn),3,為了適應(yīng)藥物本身性質(zhì)的需要,4,為了治療的需要,5,某些劑型有靶向作用,6,為了生產(chǎn)、貯存、運(yùn)輸、攜帶和使用方便,7,第一節(jié),固體口服制劑,固體口服制劑共同特點(diǎn)有,1,物理、化學(xué)穩(wěn)定性好，生產(chǎn)制造成本較低,售價(jià)便宜、服用與攜帶方便,2,制備過程的前處理經(jīng)歷相同的單元操作,

3、而且劑型之間有密切的聯(lián)系，這個(gè)劑型可以,是另一個(gè)劑型的原料，便于組織生產(chǎn),3,藥物在體內(nèi)有共同的吸收路經(jīng)，首先溶解,后才能透過生物膜，被吸收入血液循環(huán)中,8,固體制劑的制備工藝,藥物,粉碎,過篩,混合,制粒,壓片,包衣,散劑,顆粒劑,片劑,包衣片,膠囊劑,固體制劑的體內(nèi)吸收路徑,口服給藥,崩解,溶解,吸收,血液,9,不同劑型在體內(nèi)的吸收路徑,劑,型,崩解或分散,溶解過程,吸,收,片劑,膠囊劑,滴丸劑,顆粒劑,散劑,混懸劑,溶液劑,口服制劑吸收的快慢順序一般是,溶液劑混懸劑、乳劑散劑顆粒劑膠囊劑片,劑丸劑,10,對(duì)于片劑和多數(shù)固體劑型（如散劑、膠囊劑等,來說，下述,Noyes,Whitney,方

4、程可說明劑型,中藥物溶出的規(guī)律,N-W,方程）的形式是,dC/dt,kSCs,式中,dC/dt,溶出速度,k,溶出速度常數(shù),S,溶出質(zhì)點(diǎn)暴露于介質(zhì)的表面積,Cs,藥物的溶解度,11,改善藥物的溶出速度可采取的措施,1,增大藥物的溶出面積：通過粉碎減小粒經(jīng)、崩解等,崩解：固體一定時(shí)限內(nèi)全部溶解成碎粒的過程,2,增大溶解速度常數(shù),K= D / V,攪拌可減小擴(kuò)散邊界層厚度,或提高擴(kuò)散系數(shù),D,V,溶出介質(zhì)的量,體積,3,提高藥物的溶解度,t,提高,藥物的溶解度也提高,12,一、粉碎和篩分,一,粉碎,粉碎是借助于機(jī)械力將大塊固體物料破碎成適宜程,度的碎塊或細(xì)粉的操作過程,粉碎度：粉碎前粒徑與粉碎后粒

5、徑之比,n= D,2,D,1,粉碎前粒徑相同，粉碎后粉碎度愈大，粉愈細(xì),5/0.5=10,5/1.0=5,10/1.0=10,目的：減少粒徑，增加比表面積，從而對(duì)制劑加工操作和,制劑質(zhì)量都有重要意義,13,粉碎操作對(duì)制劑過程有一系列的意義,粉碎的目的,它有助于增加難溶性藥物的溶出度，提高吸收和生物利用度,從而提高療效,有助于改善藥物的流動(dòng)性，促進(jìn)制劑中各成分的混合均勻，便,于加工制成多種分劑量劑型,有助于提高制劑質(zhì)量，如提高混懸液的動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定性改善其流,變學(xué)特性,有利于藥材中有效成分的提取，值得指出的是粉碎時(shí)也可能伴,隨產(chǎn)生一些不良作用，如晶型轉(zhuǎn)變、熱分解、黏附、凝聚性增,大、密度減小等,注意

6、不良后果,14,粉碎機(jī)理,粉碎過程主要依靠外加機(jī)械力的作用破壞物質(zhì),分子間的內(nèi)聚力而實(shí)現(xiàn)的,各種粉碎機(jī)械作用于被粉碎物質(zhì)的外力，有下,列幾種類型：截切、擠壓、研磨、撞擊、劈,裂、撕裂和銼削等,粉碎過程一般是上述幾種力綜合作用的結(jié)果,15,粉碎方法,1,混合粉碎與單獨(dú)粉碎,2,干法粉碎與濕法粉碎,3,低溫粉碎,4,閉塞粉碎（過程中不加新料，不出料）與,自由粉碎,過程中不加新料，排出細(xì)粉,5,開路粉碎,過程中加入新料，排出細(xì)粉,與閉路粉碎,過程中加入新料，排出細(xì)粉同時(shí),細(xì)粉分級(jí),16,17,粉碎設(shè)備,1,研缽,一般用瓷、玻璃、瑪瑙、鐵或銅制成,2,球磨機(jī),在不銹鋼（或陶瓷）制成的圓筒內(nèi)，裝有,直徑

7、不同的鋼球（或瓷球），當(dāng)電機(jī)轉(zhuǎn)動(dòng)時(shí)，這些,鋼球（或瓷球）正好能從最高位置落下，使藥物受,到強(qiáng)烈的撞擊和研磨從而被粉碎，故而將這種粉碎,機(jī)械稱為球磨機(jī),應(yīng)用沖擊力與研磨力,球磨機(jī)以臨界轉(zhuǎn)速的,75,為宜,筒內(nèi)裝藥量不宜太多或太少，一般占筒內(nèi)容積的,50,適于貴重物料的粉碎,18,特點(diǎn)：總裝量占圓筒體積的,50,60,球,占,30,35,物料,15,20,，該法可得,200,目細(xì)粉，結(jié)構(gòu)和粉碎機(jī)理比較簡(jiǎn)單，但,粉碎效率低，用時(shí)較長(zhǎng)，由于密閉操作、粉,塵少，適合于貴重物料、無菌物料、干法,濕法等粉碎，適用范圍廣,19,20,3,錘擊式粉碎機(jī)（萬能粉碎機(jī)）：作用力以錘擊,力為主,特點(diǎn)：適用于脆性、韌性

8、物料及進(jìn)行中碎、細(xì)碎、超,細(xì)碎等應(yīng)用廣泛，結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單，操作方便，有錘擊式,和沖擊柱式,錘擊式結(jié)構(gòu)有高速旋轉(zhuǎn)的旋轉(zhuǎn)軸，軸上裝有錘頭（迎,料面碳化鎢保護(hù)套），機(jī)殼上裝有針板（可更換,下部裝有篩板（細(xì)粒通過篩板出料），粉碎粒度可,由錘頭的形狀、大小、轉(zhuǎn)速及篩網(wǎng)的目數(shù)來調(diào)節(jié),過于微細(xì)時(shí)篩子容易堵塞，故以,30,200,目的為,好,21,22,4,振動(dòng)磨：作用力：沖擊、研磨、剪切力等,振動(dòng)磨的特點(diǎn),研磨效率高,成品粒徑小,粉碎可在密閉條件下連續(xù)操作,外形尺寸比球磨機(jī)小，操作維修方便,但振動(dòng)磨運(yùn)轉(zhuǎn)時(shí)產(chǎn)生噪聲,90120,分貝）大，需要采,取隔聲和消聲等措施,23,24,5,氣流粉碎機(jī),流能磨,流能磨系利用高

9、壓流體使藥物顆粒與顆粒之,間或顆粒與室壁間相互強(qiáng)烈碰撞而產(chǎn)生粉碎作,用,流體可以是空氣、蒸汽或惰性氣體，速度可,達(dá)音速或超音速,由,于,粉,碎,過,程,中,高,壓,氣,流,170,kPa,2070kPa,噴出膨脹吸熱，產(chǎn)生明顯的冷卻效,應(yīng)，可以抵消粉碎產(chǎn)生的熱量,適用于熱敏性,物料和低熔點(diǎn)物料粉碎,25,26,氣流粉碎機(jī)特點(diǎn),所得成品為超細(xì)粉,氣流粉碎時(shí)，能自行分級(jí)，粗粉受離心力的作用不會(huì)混,入成品中，因此成品粒度均勻,流能磨粉碎過程，由于氣體自噴嘴出膨脹時(shí)的冷卻效應(yīng),故本法適用于低熔點(diǎn)或熱敏感物料的粉碎,易于對(duì)機(jī)器及壓縮空氣進(jìn)行無菌處理,可以實(shí)現(xiàn)聯(lián)合操作,設(shè)備結(jié)構(gòu)緊湊、簡(jiǎn)單、磨損小，容易維修

10、。但是動(dòng)力消,耗較大，成本較高。一般僅適用于精細(xì)粉碎,27,二,篩分（分級(jí),將不同粒度的混合物料按粒度大小進(jìn)行分離的操作稱,為分級(jí)，用篩網(wǎng)將物料進(jìn)行分級(jí)的方法稱為篩分法,目的：是為了獲得有較均勻粒度的物料,1,篩分用篩,沖眼篩（模壓篩）和編織篩,篩子孔徑規(guī)格有,藥典標(biāo)準(zhǔn)：藥典篩（標(biāo)準(zhǔn)篩,工業(yè)標(biāo)準(zhǔn)：工業(yè)篩（實(shí)驗(yàn)里常用,藥典篩以“號(hào)”表示，號(hào)大，粉細(xì),1,9,工業(yè)篩以“目數(shù)”表示，目數(shù)大，粉細(xì),2,常用的篩分設(shè)備,1,搖動(dòng)篩,2,振蕩篩,3,微細(xì)分級(jí)機(jī),28,29,30,31,3,篩分效果的評(píng)價(jià),物料經(jīng)過篩孔孔徑為,d0,的篩子分級(jí)后,如果篩子上全部是粒徑大于,d0,的粒子，篩,下全部是粒徑小于,

11、d0,的粒子，這種分離叫,理想分離,實(shí)際情況是當(dāng)你繼續(xù)搖動(dòng)篩子時(shí)還有細(xì)粉,下來，這說明篩上仍留有小于,d0,的粒子,篩下混有大于,d0,的粒子,32,1,總分離效率,mF kg,原料分級(jí)得,mR kg,細(xì)粉和,mp kg,粗粉,物料平衡式為,mF=mR+mp,設(shè),do,的粗粉在,mF,mR,mp,中所含質(zhì)量分?jǐn)?shù)分別為,xF,xR,xP,則,mF,XF=mR,xR+mp,xp,粗粉,粒徑,do,的粒子在篩上回收率,p = mpxp / mFxF,細(xì)粉,粒徑,do,的粒子在篩下回收率,R = mRxR / mFxF,33,總分離效率常用牛頓分離效率,N,表示,即,N=P+R,1,理想分離時(shí),N=1

12、,P=100%=1,R=100%=1,實(shí)際分離時(shí),N,P,R,34,2,部分分離效率：考察物料中某粒度范圍內(nèi)該粒子分離程度,設(shè)物料中某粒度范圍的粒子重量為,F(Kg,篩分后，篩上該粒徑范,圍的粒子重量為,mP(Kg,篩下該粒徑范圍的粒子重量為,mR(KG,篩上產(chǎn)品部分分離效率,上,mP,F,篩下產(chǎn)品部分分離效率,下,mR,F,如部分分離效率為,50,則表示該粒度的粒子過篩后正好一半在篩上,一半在篩下,如果某粒徑范圍的粒子全部被分離，則該粒子的部分分離效率,全在篩上,上,1,下,0,或全在篩下,上,0,下,1,35,影響分離效率的因素,1,粒子的性質(zhì)：粒度，粒子形態(tài)，密度，電,荷性，含濕量等,2

13、,篩分設(shè)備的參數(shù)：振動(dòng)方式，時(shí)間，速度,篩網(wǎng)孔徑，物料層厚度等,篩網(wǎng)的篩孔尺寸（）應(yīng)按物料粒徑（）來,選取,L0.75,36,二,混合,把兩種以上組分的物質(zhì)均勻混合的操作統(tǒng)稱為混合。,借助外力將兩種或兩種以上物質(zhì)相互分散在其中的操作過,程,包括：固,固：混合,固（大量,液（少量）：捏合（制軟材,固（少量,液（大量）：勻化（如混懸劑,液,液：分散（乳劑,混合機(jī)理：對(duì)流混合、剪切混合、擴(kuò)散混合,37,一,混合方法,實(shí)驗(yàn)室常用混合方法：攪拌混合、研磨混合（研,缽）、過篩混合,生產(chǎn)上常用混合方法,容器旋轉(zhuǎn)混合,容器本身旋轉(zhuǎn)帶動(dòng)物料運(yùn)動(dòng)使之,混合。適合小批量生產(chǎn)，物性差異小的物料,容器固定混合,物料在容

14、器內(nèi)靠葉片、螺帶或氣,流的攪拌作用混合。適合大批量生產(chǎn)，物性差,異大的物料（如固,液,38,二）混合設(shè)備,1,容器旋轉(zhuǎn)型混合機(jī),特點(diǎn),分批操作，適宜多品種小批量生產(chǎn),可用帶夾套的容器進(jìn)行加熱或冷卻操作,物料僅依靠筒體整體運(yùn)動(dòng)進(jìn)行混合，對(duì)于流動(dòng)性好，物性差異不大的粉,粒體，混合效果好,對(duì)于黏附性、凝結(jié)性的粉粒體必須在機(jī)內(nèi)設(shè)置強(qiáng)制攪拌葉或擋板，或加,入鋼球,存在問題,物料加入及排出時(shí)會(huì)產(chǎn)生粉塵，必須注意防塵,對(duì)于較硬的凝結(jié)塊往往不易混合均勻,類型,1,水平圓筒型混合機(jī),2,V,型混合機(jī),3,雙錐型混合機(jī),39,40,41,2,容器固定型混合機(jī),特點(diǎn),可間歇或連續(xù)操作或兩者兼有,容器外可高夾套進(jìn)行加

15、熱或冷卻,適用于品種少、批量大的生產(chǎn),對(duì)于黏附性、凝結(jié)性物料也能適應(yīng),類型,1,攪拌槽型混合機(jī),3,無重力粒子混合機(jī),2,錐形垂直螺旋混合機(jī),4,氣流混合機(jī),42,43,44,三,混合度的表示方法,混合度是混合過程中物料混合程度的指標(biāo),1,標(biāo)準(zhǔn)偏差,或方差,2,1,準(zhǔn)確度和誤差,準(zhǔn)確度用誤差表示，誤差越小準(zhǔn)確度越,高,2,精密度和偏差,多次測(cè)量結(jié)果相互接近的程度叫精密度,用偏差表示，偏差越小，精密度越高，再現(xiàn)性越好,標(biāo)準(zhǔn)偏差，方差與偏差一樣其值越小，精密度越高即離散,性越小，混合的越完全,其值為零時(shí)達(dá)到完全混合,45,抽樣次數(shù)：某組分在第次抽樣,中的分率：樣品中某組分的平均分率,2,1,1,2

16、,1,1,n,i,i,x,n,x,2,1,2,1,1,x,n,n,i,i,x,46,2,混合度,M,完全分離狀態(tài)時(shí),完全混合狀態(tài)時(shí),混合度,M,介于,01,之間,1,lim,2,2,0,2,2,0,2,2,0,2,2,0,t,t,M,0,lim,2,2,0,2,0,2,0,2,2,0,2,2,0,0,0,t,t,M,47,2,o,o,時(shí)間）：兩組分完全分離狀態(tài)下的方差,2,無限長(zhǎng)時(shí)間）：兩組分完全混合狀態(tài)下的,方差,完全分離狀態(tài)時(shí),2,o,2,t,Mo = 0,完全混合狀態(tài)時(shí),2,t,2,M,1,M,介于,0,1,之間，在混合過程中，可隨時(shí),測(cè)定,M,測(cè)得,M,值愈大，混合均勻程度愈高,找出混

17、合度隨時(shí)間的變化關(guān)系，從而了解和研,究各種混合操作的控制機(jī)理及混合速度等,48,混合指數(shù),I,n,為同一時(shí)刻不同位置所取,樣本數(shù),X,為混合濃度百分?jǐn)?shù),當(dāng)測(cè)定含量,Xw,大于,規(guī)定含量,wo,時(shí),當(dāng)測(cè)定含量,Xw,小于,規(guī)定含量,wo,時(shí),I,一般在,0,100,混合指數(shù),愈大，混合均勻程度也愈高,適用已知成份的混合,100,2,1,n,I,X,X,X,n,w,w,49,四,混合的影響因素,物料；設(shè)備類型；操作條件三方面,1,物料：粒子形狀，粒度分布，含水，流動(dòng)性，密度等,兩藥物：處方量相等或相當(dāng)，直接混合，容易混勻。處,方量相差大，采用“等量遞加”法，適用于毒、劇藥,等量遞加法：將量大的藥物

18、取出一部分與量小藥物約等量,混合，如此倍量增大，至全部混合,兩藥物：密度差異大，先裝密度?。ㄙ|(zhì)輕）的，后裝密,度大（質(zhì)重）的，也即重的往輕的上面裝，避免輕質(zhì)藥,物浮于上部或飛揚(yáng)，重質(zhì)藥物沉于底部,兩藥物：粒度差較大，先裝粒徑大的，后裝粒徑小的,50,低共熔，兩種或多種藥物混合后，熔點(diǎn)往往降低，如降,至室溫附近，則易出現(xiàn)潤(rùn)濕或液化現(xiàn)象，稱做低共熔現(xiàn),象，可加吸收劑或找代用品或分包包裝，服用時(shí)再混合,組分的吸附性與帶電性，因混合摩擦而帶電的粉末常隨,時(shí)均勻混合，通?？杉由倭勘砻婊钚詣┛朔部捎脻?rùn),滑劑作抗靜電劑,2,設(shè)備類型,形態(tài)、尺寸，起攪拌作用的內(nèi)插入物種類、材質(zhì)、表面,兩藥物：物性相差較大

19、時(shí)，用容器固定型混合機(jī)效果好于,容器旋轉(zhuǎn)型混合機(jī),51,3,操作條件,物料充填量、填充方式、機(jī)器轉(zhuǎn)速、混合比、時(shí)間等,粉碎、篩分、混合小結(jié),1,了解藥物制劑的分類、及口服固體制劑共同特點(diǎn),2,掌握粉碎、篩分、混合的操作目的,3,掌握混合操作影響因素（尤其注意物料因素,4,了解粉碎、篩分、混合操作常用設(shè)備、特點(diǎn),5,篩分效果評(píng)價(jià),混合效果評(píng)價(jià),52,作業(yè),1,比較球磨機(jī)和氣流粉碎機(jī)的不同之處,2,制劑生產(chǎn)中，混合設(shè)備可以分成哪兩大類,中藥丸劑的制備中有一道工藝是制丸塊：將幾,種藥材粉末混勻后，放入捏合機(jī)中加入粘合劑捏合,要求制成不粘手,濕度適宜的可塑性丸塊,請(qǐng)問捏,合機(jī)屬于哪類混合設(shè)備,3,粉碎

20、、篩分、混合的操作目的，如何評(píng)價(jià),4,混合操作影響因素,53,三,制粒和干燥,一,制粒,是把粉末、熔融液、水溶液等狀態(tài)的物料經(jīng)加,工制成具一定大小粒狀物的操作,制粒的目的：改善原輔料的流動(dòng)性改善原輔料的可壓,性避免粉末分層避免粉末飛揚(yáng)、粘性細(xì)料附于沖頭,表面而造成粘沖現(xiàn)象,制粒方法分為四大類：濕法制粒、干法制粒、流化制粒,噴霧制粒,54,1,濕法制粒及設(shè)備,濕法制粒機(jī)理：黏合劑中的液體將藥物粉粒表面,潤(rùn)濕，使粉粒間產(chǎn)生黏著力，在液體架橋與外,加機(jī)械力的作用下形成一定形狀和大小的顆粒,經(jīng)干燥后以固體橋的形式固結(jié),特點(diǎn),表面改質(zhì)較好，外形美觀，耐磨性強(qiáng)，可壓,性好，僅適合對(duì)濕熱穩(wěn)定的藥物,缺點(diǎn)：工

21、序多，時(shí)間長(zhǎng)，不適合對(duì)濕熱敏感的藥,物和極易溶解的藥物且能耗大，效率低等,55,濕法制粒分為,擠壓制粒、轉(zhuǎn)動(dòng)制粒、高速攪拌制粒,1,擠壓制粒：把藥物粉末加入粘合劑經(jīng)揉合、捏合首先,制成軟材，用手或機(jī)器強(qiáng)制擠壓使其通過一定大小孔板,或篩網(wǎng)而制粒的方法,設(shè)備,螺旋擠壓式制粒機(jī)、螺旋制粒機(jī)、搖擺式制粒機(jī),擠壓制粒機(jī)特點(diǎn),顆粒和粒度可調(diào)節(jié)，粒度分布較窄,制成顆粒松軟，適合壓片,工序多，勞動(dòng)強(qiáng)度大，不適合大批量生產(chǎn),56,2,轉(zhuǎn)動(dòng)制粒：藥物粉末中加入黏合劑，在轉(zhuǎn)動(dòng)、搖動(dòng),攪拌等作用下使其結(jié)聚成球形粒子的方法,設(shè)備,圓筒旋轉(zhuǎn)制粒機(jī)、傾斜轉(zhuǎn)動(dòng)機(jī)、離心制粒機(jī),轉(zhuǎn)動(dòng)制粒機(jī)多用于微丸劑生產(chǎn),微丸劑制備過程分為：母

22、核形成，母核長(zhǎng)大，壓實(shí)三個(gè)階,段,母核形成（中藥生產(chǎn)稱為起模）：在少量粉末中噴入少,量液體使其潤(rùn)濕，在滾動(dòng)和搓動(dòng)作用下使粉末聚集在一,起形成大量母核,母核長(zhǎng)大（中藥生產(chǎn)稱為泛制）：母核在滾動(dòng)時(shí)進(jìn)一步,壓實(shí)，同時(shí)在母核表面噴水邊撒粉，如此反復(fù)多次，可,得一定大小的藥丸（可根據(jù)需要控制大小,壓實(shí)；停止加水、加粉，繼續(xù)滾動(dòng),57,3,高速攪拌制粒：將藥物、粉末、輔料、黏合劑加入一,個(gè)容器內(nèi)，靠高速旋轉(zhuǎn)的攪拌器迅速混合并制成顆粒的,方法,設(shè)備：高速攪拌制粒機(jī),構(gòu)造：容器、攪拌器、切割刀,各部分作用：攪拌器：使藥粉與加入的粘合劑互相混合,翻動(dòng)、分散甩向器壁后向上運(yùn)動(dòng)，制成大粒。對(duì)物料還,有支撐作用,切割

23、刀：將大顆粒切割成適宜的顆粒,高速攪拌制粒的特點(diǎn)：混合、捏合、制粒在同一容器內(nèi)完,成，與擠壓制粒相比具有省工序、操作簡(jiǎn)單、快速,10,分鐘,等優(yōu)點(diǎn)，改變攪拌器結(jié)構(gòu)，調(diào)整黏合劑用量和,操作時(shí)間可制得致密、強(qiáng)度高的適合于填沖膠囊的顆粒,也可制得松軟的壓片的顆粒,58,59,2,干法制粒及設(shè)備,干法制粒：是把藥物粉末直接壓縮成較大片劑或片狀物后,再重新粉碎成所需大小的顆粒的方法。該法不加任何液,體，靠壓力使粒子間產(chǎn)生結(jié)合力,壓片法（重壓法）：粉末在重型壓片機(jī)的作用下利,用重力壓實(shí)成胚片，再破碎胚片成顆粒,滾壓法：粉末在相同轉(zhuǎn)速的兩圓筒間隙中滾壓成片,狀物，再把片狀物破碎成顆粒,特點(diǎn)：適合熱敏性物料，

24、遇水易分解物料的制粒，方法簡(jiǎn),單,省工省時(shí)，操作可實(shí)現(xiàn)全部自動(dòng)化,缺點(diǎn)：維修工作量大，設(shè)備造價(jià)高,60,61,3,流化床制粒及設(shè)備,流化床,在容器內(nèi)部有一床層（篩板），在篩板上加入,粉狀或顆粒狀物料，同時(shí)有氣體（或液體）從底部通入,以一定速度、壓力）使固體物料層浮動(dòng)，但又不至被,流體（氣體或液體）帶出，操作時(shí)，固體物料層有些象,沸騰液體，因此，也叫“沸騰床”，可使操作連續(xù)，提,高生產(chǎn)效率，廣泛應(yīng)用于化學(xué)、石油，冶金、制藥,62,流化床制粒：是使物料在液體的霧狀氣態(tài)中流化，使之凝,集成顆粒的一種操作過程,通常用于制粒目的：噴嘴多設(shè)在流化床的上部，是為了減,少未被液體凝集的粉末的數(shù)量,通常用于包衣

25、目的：噴嘴多設(shè)在流化床層內(nèi)部或粉體層下,部，是為了減少包衣液的損失,特點(diǎn)：在同一流化床設(shè)備可實(shí)現(xiàn)混合、制粒、干燥、包,衣等多種目的操作,效率高，時(shí)間短,30,分鐘,1,小時(shí),粒度分布窄、園整、顆粒可壓性和流動(dòng)性好,63,64,沸騰干,燥鍋,制粒機(jī),65,4,噴霧制粒及設(shè)備,噴霧制粒是將藥物溶液或混懸液用霧化,器噴霧于干燥室的熱氣流中，使水分迅速蒸,發(fā)以直接制成干燥顆粒的方法。該法在數(shù)秒,鐘內(nèi)即完成料液的濃縮、干燥、制粒過程,制成的顆粒呈球狀,66,67,霧化器是關(guān)鍵部件又叫噴霧器，噴霧器是由噴頭與,高壓空氣裝置構(gòu)成，噴頭（又叫噴嘴）越小，噴速越高,噴出的霧滴則越小,常用的霧化器有三種形式：即壓

26、力式、氣流式和離心式,壓力式霧化器：是利用高壓泵將料液加壓送入霧化器，進(jìn),入高速旋轉(zhuǎn)室料液也隨著高速旋轉(zhuǎn)，達(dá)到一定程度從噴,嘴噴出分散成霧滴,氣流式霧化器：是將氣體與藥液在噴頭處混勻，利用壓縮,空氣經(jīng)噴嘴噴出。目前常用,離心式霧化器：是將料液注入急速旋轉(zhuǎn)的圓盤上，使液體,分散成小滴。適合較粘稠的液體,68,熱氣流與霧滴流向的安排,并流型：熱氣流與噴液并流進(jìn)入干燥室干燥顆粒與,較低溫的氣流接觸，適用于熱敏性物料干燥制粒,逆流型：熱氣流與噴液逆流進(jìn)入干燥室干燥顆粒與,較高溫的氣流接觸，不適用于熱敏性物料干燥制,粒,混合型：熱風(fēng)從塔頂進(jìn)入，料液從塔底向上噴出與下,降的逆流熱風(fēng)接觸，而后霧滴在下降過程

27、中再與下,降的熱風(fēng)接觸完成干燥不適用于熱敏性物料干燥,制粒,69,特點(diǎn),由液體直接得粉狀固體顆粒如：奶粉、洗衣粉,顆粒分布較小，具有良好的溶解性、分解性、流動(dòng),性,熱風(fēng)溫度高，干燥速度快，用時(shí)少（數(shù)秒,數(shù)十秒,干燥的溫度、時(shí)間相對(duì)低，瞬間完成適合熱敏性物,料、粉針、微丸、固體分散體、中草藥提取液干燥,制粒,缺點(diǎn)：設(shè)備高大、耗能大、費(fèi)用高、貴,70,5,液相中晶析制粒法：是使藥物在液相中析出結(jié)晶的同時(shí)借架橋劑和,攪拌的作用聚結(jié)制成顆粒的方法,日本的川島先生在八十年代初期首先把晶析與聚結(jié)結(jié)合在一起,用于藥劑中，開創(chuàng)了制粒新方法,這個(gè)方法需要三種基本溶劑,使藥物溶解的良溶劑,使藥物析出的不良溶劑,使

28、藥物聚結(jié)的架橋溶劑,特點(diǎn)：純藥物可制成顆粒物再直接壓片，不用或少用輔料,可利用藥物與高分子的共沉淀，制備緩釋、速釋、腸,溶、胃溶微丸等多功能性顆粒，前景很好,目前，還多用于研究、少量制備。生產(chǎn)化還沒有實(shí)現(xiàn),71,作業(yè),1,敘述高速攪拌制粒機(jī)構(gòu)成、各部分的作用,2,濕法制粒常用方法有哪些？特點(diǎn),3,生產(chǎn)上采用制粒工藝的目的？有哪些方法,4,流化床制粒設(shè)備中，噴嘴的位置和方向有許多種，以制,粒為目的，噴嘴多設(shè)在什么位置？噴嘴噴出的是什么物,料？流化床制粒的特點(diǎn),5,噴霧干燥制粒機(jī)中，霧化器是關(guān)鍵零件，常用的霧化器,有哪幾種形式？熱氣流與霧滴流向的安排有幾種形式,霧化器中噴出的是什么物料？噴霧干燥制

29、粒機(jī)制成顆粒,的特點(diǎn),6,干法制粒適合什么樣的物料,72,二）干燥,干燥是利用熱能使物料中的濕分（水分或其他溶劑,汽化，并利用氣流或真空帶走汽化濕分而獲得干燥,產(chǎn)品的操作,用于物料干燥的加熱方式有：熱傳導(dǎo)、對(duì)流、熱輻,射、介電等，而對(duì)流加熱干燥是制藥過程中應(yīng)用最,普通的一種，簡(jiǎn)稱對(duì)流干燥,干燥的目的,便于物料加工、運(yùn)輸、貯藏和使用,保證藥品的質(zhì)量,提高藥物的穩(wěn)定性,73,1,干燥原理,在對(duì)流干燥過程中，濕物料與熱空氣接觸,時(shí)，熱空氣將熱能傳至物料表面，再由物料,表面?zhèn)髦廖锪蟽?nèi)部，這是一個(gè)傳熱過程，同,時(shí)濕物料受熱量后，其表面水分首先汽化,物料內(nèi)部水分以液態(tài)或汽態(tài)擴(kuò)散到物料表面,并不斷向空氣主體

30、汽化，這是一個(gè)傳質(zhì)過程,因此干燥過程是傳熱和傳質(zhì)同時(shí)進(jìn)行的過程,74,75,2,物料中水分的性質(zhì),1,平衡水和自由水,在一定的空氣狀態(tài)下，物料與一定狀態(tài),濕空氣共存時(shí)，必有一定量不可除去的水分,這部分水分叫平衡水。它的量不僅與物料的,性質(zhì)有關(guān)，還與空氣濕度有關(guān)。物料中大于,平衡水的部分，叫自由水或游離水，是能被,干燥除去,76,2,結(jié)合水和非結(jié)合水,結(jié)合水：存在于細(xì)胞及毛細(xì)管中的水分，此水,分與物料的結(jié)合力為物理化學(xué)的結(jié)合力，由,于結(jié)合力較強(qiáng)，水分難以除去,非結(jié)合水：存在于物料表面的或物料間隙的水,分，此種水分與物料的結(jié)合力為機(jī)械力，結(jié),合力較弱，易用一般方法除去,77,圖,2-31,表示非那

31、西丁平衡含水量曲線,20,測(cè)定,非那西丁含水量為,7,在相對(duì)濕度為,20,下干燥,結(jié)合水分為,3,非結(jié)合水分為,4,平衡水分為,0.4,自由水分為,7-0.4=6.6,非那西丁含水量為,7,在相對(duì)濕度為,80,下干燥,結(jié)合水分為,3,非結(jié)合水分為,4,平衡水分為,1.7,自由水分為,7-1.7=5.3,從以上數(shù)據(jù)中可以看出兩點(diǎn),第一點(diǎn)結(jié)合水分僅與物料性質(zhì)有關(guān),第二點(diǎn)平衡水分既與物料性質(zhì)有關(guān)又與空氣狀態(tài)有關(guān),78,3,干燥速率,在單位時(shí)間、單位面積上被干物料所能汽,化的水分量,干燥速率可由實(shí)驗(yàn)測(cè)得,干燥速率曲線,干燥曲線如圖,2-32,干燥速率曲線如圖,2-33,79,80,81,2,干燥速率的影響因素,恒速階段：干燥速率取決于水分在表面的汽化速率，主要受物料外部,條件的影響,強(qiáng)化途徑有,提高空氣溫度或降低空氣中濕度,或水蒸氣分壓,提高傳熱和傳質(zhì),的推動(dòng)力,改善物料與空氣的接觸情況，提高空氣的流速使物料表面氣膜變薄,以減少傳熱和傳質(zhì)的阻力,降速階段：當(dāng)水分含量低于,c,之后，物料表面逐漸變干，因而傳質(zhì)推,動(dòng)力,w-P,下降干燥速率主要由物料內(nèi)部水分向表面擴(kuò)散的,速率所決定,強(qiáng)化途徑有,提高空氣溫度,改善物料分散程度,82,4,水分的測(cè)定方法,