醫(yī)學(xué)精品課件：第12章厭氧性細(xì)菌

1、第十二章 厭氧性細(xì)菌 （anaerobic bacteria,蔣朋飛 溫州醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院 病原生物與免疫學(xué)系 7A208 Tel: 86689910,專性厭氧菌,必須在無(wú)氧環(huán)境下才能生長(zhǎng)繁殖 根據(jù)能否形成芽胞分兩類 厭氧芽胞梭菌(G+) 無(wú)芽胞厭氧菌(G+、G,G+，可形成芽胞的大桿菌 抵抗力強(qiáng) 主要分布在土壤、人和動(dòng)物腸道中 芽胞發(fā)芽形成繁殖體，產(chǎn)生外毒素和酶引起人、 動(dòng)物疾病 芽胞形態(tài)、在菌體中的位置互不相同，鑒別菌種有意義,第一節(jié)、厭氧芽胞梭菌屬 (Clostridium,介紹三類： 破傷風(fēng)梭菌、產(chǎn)氣莢膜梭菌、肉毒梭菌 （破傷風(fēng)） （氣性壞疽） （肉毒病,一、破傷風(fēng)梭菌（C.teta

2、ni,存在于人和動(dòng)物的腸道中，污染土壤，形成芽孢而長(zhǎng)期存在 外傷或使用不潔器具引起，厭氧條件下生長(zhǎng)發(fā) 芽繁殖，釋放毒素，引起破傷風(fēng) 典型癥狀：強(qiáng)直性痙攣 抽搐-窒息、呼吸衰竭 外傷感染后死亡率達(dá)3050%，新生兒死亡率可 高達(dá)90,一）生物學(xué)性狀,形態(tài)結(jié)構(gòu)： G+，菌體細(xì)長(zhǎng)，有周鞭毛，無(wú)莢膜 有芽胞，呈正圓形，比菌體粗，位于頂端，整個(gè)菌體呈鼓槌狀，為本菌典型特點(diǎn) 培養(yǎng)特性： 專性厭氧菌 有溶血現(xiàn)象,抵抗力： 芽胞抵抗力強(qiáng) 耐受煮沸60min，干熱100 1h可被破壞 在干燥的土壤和塵埃中可存活數(shù)十年 繁殖體與其他細(xì)菌相似 繁殖體對(duì)青霉素敏感,一）生物學(xué)性狀,二）致病性,經(jīng)傷口感染人體,局部繁殖

3、,不擴(kuò)散到血流 （傷口需形成厭氧微環(huán)境是本菌生長(zhǎng)繁殖和致病的重要條件）： 傷口深而窄（如刺傷） 混有泥土和異物，或大面積創(chuàng)傷，壞死組織、凝血塊較多 同時(shí)伴有需氧菌或兼性厭氧菌感染,1、致病條件,2、致病物質(zhì),致病物質(zhì) 病菌產(chǎn)生的外毒素 即：破傷風(fēng)溶血毒素和破傷風(fēng)痙攣毒素 痙攣毒素是主要致病物質(zhì)，屬神經(jīng)毒素 毒性極強(qiáng)，不耐熱，可被胃蛋白酶破壞 對(duì)脊髓前角細(xì)胞和腦干神經(jīng)細(xì)胞有高度親和力 有免疫原性，可產(chǎn)生抗毒素 可制備類毒素,3、致病機(jī)理,阻止上下神經(jīng)元間正常抑制性神經(jīng)沖動(dòng)傳遞，造成骨骼肌強(qiáng)直性痙攣,正常傳導(dǎo),1,屈肌,伸肌,2,1,2,1.運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元 2.抑制性中間神經(jīng)元,神經(jīng)沖動(dòng)傳入,毒素作用

4、,神經(jīng)沖動(dòng)傳入 2 1 2 毒素作用位點(diǎn) 1.運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元 2.抑制性中間神經(jīng)元,屈肌,伸肌,1,2,侵入傷口，傷口形成厭氧微環(huán)境 細(xì)菌僅在局部繁殖，釋放毒素 破傷風(fēng)（牙關(guān)緊閉，苦笑面容，角弓 反張），早期表現(xiàn)流口水、出汗、激動(dòng) 破傷風(fēng)潛伏期可從幾天至幾周，與原發(fā)感染的部位距中樞神經(jīng)系統(tǒng)的遠(yuǎn)近有關(guān),4、致病過程,牙關(guān)緊閉 苦笑面容,角弓反張,角弓反張,三）免疫性,體液免疫抗毒素的中和作用 極少量毒素即可致病,但少量毒素不足以引起免疫 破傷風(fēng)主要是抗毒素發(fā)揮中和作用（毒素與CNS組織結(jié)合非常牢固，一旦結(jié)合則抗毒素不能發(fā)生中和作用）-及早治療 獲得有效抗毒素的途徑是人工免疫: 主動(dòng)、被動(dòng),四）微生物

5、檢查,直接涂片染色鏡檢：一般不進(jìn)行 典型的癥狀和病史即可作出診斷 必要時(shí)厭氧培養(yǎng),五）防治原則 一旦發(fā)病，療效不佳，預(yù)防是關(guān)鍵,清創(chuàng)：防止創(chuàng)口厭氧微環(huán)境的形成 緊急預(yù)防和治療：早期足量注射破傷風(fēng)抗毒素 （tetanus antitoxin，TAT） 注意皮試 和抗生素 特異性預(yù)防：注射破傷風(fēng)類毒素 百白破三聯(lián)疫苗 免疫程序：3、4、5月 3次 2、7歲加強(qiáng) 2次 特殊情況 1次,氣性壞疽和食物中毒主要病原菌,二、產(chǎn)氣莢膜梭菌(Cperfringens,一、生物學(xué)性狀,G+粗大桿菌 芽胞位于菌體次極端，呈橢圓形，不大于菌體 無(wú)鞭毛，可形成莢膜,1、形態(tài)與染色,厭氧生長(zhǎng)繁殖快, 42度最適溫度,代

6、時(shí)8min 血平板上形成雙層溶血環(huán)， 內(nèi)層完全溶血，外層不完 全溶血 蛋黃瓊脂平板上，菌落周圍出現(xiàn)乳白色混濁圈， 若加入毒素抗血清，不出現(xiàn)混濁（Nagler反應(yīng)） 能分解多種糖類產(chǎn)酸產(chǎn)氣,2、培養(yǎng)特性,洶涌發(fā)酵現(xiàn)象： 將牛乳培養(yǎng)基中的凝固酪蛋白沖成蜂窩狀,根據(jù)產(chǎn)生毒素不同，可分為五型：A、B、C、D、E 對(duì)人致病主要是A型：可引起氣性壞疽和食物中毒 C型中部分菌株可以引起：壞死性腸炎 其他型別主要引起動(dòng)物腹瀉和腸炎,3、分類,二、致病性,多種外毒素 主要毒素(,)、次要毒素和腸毒素 毒素破壞細(xì)胞膜，引起局部水腫和缺血、缺氧，損害心肌 莢膜,致病物質(zhì),1氣性壞疽 感染途徑：創(chuàng)傷感染，產(chǎn)后宮內(nèi)感染

7、。 致病條件同破傷風(fēng) 主要由A型產(chǎn)氣莢膜梭菌引起,所致疾病,氣性壞疽 潛伏期短，發(fā)展迅速，病情險(xiǎn)惡，死亡率高，以組織壞死，氣腫，劇痛，惡臭和全身中毒為特征 組織壞死、血管內(nèi)皮損傷，通透性上升 出血、水腫、局部壞死 分解糖產(chǎn)氣，壓迫軟組織、血管 加重組織壞死（捻發(fā)感） 分解組織，病變迅速擴(kuò)散，引起全身中毒癥狀,氣性壞疽,氣性壞疽,2.食物中毒 腸毒素引起，作用機(jī)理同霍亂腸毒素 食入被大量細(xì)菌污染的食物（多為肉類） 臨床表現(xiàn)：腹痛、腹脹、水樣腹瀉；可自愈,三、微生物學(xué)檢查,標(biāo)本: 深創(chuàng)取標(biāo)本、食物殘?jiān)?直接涂片： 革蘭陽(yáng)性大桿菌 白細(xì)胞少且不典型 伴有其它雜菌 厭氧培養(yǎng)，生化鑒定（洶涌發(fā)酵等） 必

8、要時(shí)作動(dòng)物實(shí)驗(yàn) 早期診斷能避免病人最終截肢或死亡,四、防治原則,早診斷早治療 對(duì)傷口及時(shí)清創(chuàng)、擴(kuò)創(chuàng)，必要時(shí)截肢 青霉素抗菌，早期多價(jià)抗毒素，高壓氧,G+桿菌 芽胞呈橢圓形，直徑大于菌體，位于 次極端，使細(xì)胞呈網(wǎng)球拍狀 無(wú)莢膜，有周鞭毛,三、肉毒梭菌(C.botulinum,一、生物學(xué)性狀,肉毒梭菌,培養(yǎng)特點(diǎn)：專性厭氧 抵抗力： 強(qiáng)，芽胞耐熱,煮沸3-5小時(shí) 肉毒毒素不耐熱:煮沸1分鐘即可被破壞 根據(jù)神經(jīng)毒素的抗原性分A-G 7個(gè)型，各型毒素只能被同型抗毒素中和,生物學(xué)性狀,致病物質(zhì)肉毒毒素，劇毒（對(duì)人致死量為0.1g) （目前已知毒性最強(qiáng)的毒素） 肉毒毒素是神經(jīng)毒素 結(jié)構(gòu)、功能和致病機(jī)制與破傷

9、風(fēng)外毒素相似 作用位點(diǎn)不同 結(jié)果：肌肉遲緩性麻痹（松弛性麻痹,二、致病性,致病機(jī)理,作用位點(diǎn)：顱腦神經(jīng)核和外周神經(jīng)末梢、肌肉接頭 導(dǎo)致：乙酰膽堿釋放受阻，影響神經(jīng)沖動(dòng)傳遞 結(jié)果：肌肉松弛性麻痹,所致疾病,1）食物中毒 引起中毒食品多為豆制品、面制品、罐頭及火腿 毒素源性食物中毒，非細(xì)菌感染 臨床表現(xiàn)： 少見胃腸道癥狀，主要為神經(jīng)末梢麻痹（松馳型） 眼瞼下垂、斜視、吞咽困難等, 呼吸困難窒息死亡 神志清楚，病死率高,2）創(chuàng)傷感染中毒 傷口被肉毒梭菌芽胞污染后，芽胞在局部發(fā)芽，繁殖，釋放出肉毒毒素，導(dǎo)致機(jī)體中毒 （3）嬰兒肉毒病 便秘、吮乳無(wú)力等，病死率不高,所致疾病,目前的應(yīng)用,標(biāo)本：嘔吐物或可疑食物 厭氧培養(yǎng)，分離細(xì)菌 動(dòng)物實(shí)驗(yàn),三、微生物學(xué)檢查,加強(qiáng)食品衛(wèi)生管理和監(jiān)督，加熱食品 盡早根據(jù)癥狀作出診斷，迅速注射A、B、E三型多價(jià)抗毒素 加強(qiáng)護(hù)理和對(duì)癥治療 特別注意預(yù)防呼吸肌麻痹和窒息,四、防治原則,1.致病條件：無(wú)芽胞厭氧菌是人體的正常菌群，數(shù)量上占絕對(duì)優(yōu)勢(shì)（腸道內(nèi)占99.9%） 機(jī)會(huì)性致病菌，引起內(nèi)源性感染。 由于機(jī)械或物理?yè)p傷導(dǎo)致它們侵入非正常寄居部位。 菌群失調(diào)和機(jī)體抵抗力下降。 局部形成厭氧環(huán)境,第二節(jié)、無(wú)芽胞厭氧菌,2.感