抑制胃酸分泌的藥物及其原理課件

1、抑制胃酸分泌的藥物及其原理,第五組 曹晨慧 吳炳火,抑制胃液分泌的藥物,抑制胃酸分泌的藥物及其原理,M,CCK2,H2,EP3,H+-K+ ATPase,K,Ca2+-dependent pathway,cAMP-dependent pathway,histamine,Ach,gastrin,K,K,Cl,Cl,Parietal cells,PG,Proton pump,H+ pH0.8,H+ pH7.3,Gastric lumen,抑制胃酸分泌的藥物及其原理,胃酸分泌機(jī)制,胃部的壁細(xì)胞底-邊膜,組胺受體 （H2-R,乙酰膽堿受體 （Ach-R,胃泌素受體 （G-R,第二信使cAMP或Ca2+

2、增加,刺激向細(xì)胞內(nèi)傳遞,激活胃質(zhì)子泵（H+/K+-ATP酶）發(fā)揮作用,H+與 K+交換， H+從胞內(nèi)泵向胃腔,HCl（胃酸的主要成份,1、H2受體拮抗劑,2、抗膽堿能藥物,4、質(zhì)子泵抑制劑,與Cl-結(jié)合,介導(dǎo),3、抗胃泌素藥,5、前列腺素,抑制胃酸分泌的藥物及其原理,1、H2受體阻斷藥,作用與機(jī)制 * 阻斷H2受體，抑制基礎(chǔ)胃酸和夜間胃酸分泌 * 抑制胃泌素及M受體，抑制胃酸分泌,抑制胃酸分泌的藥物及其原理,臨床應(yīng)用（西咪替丁 Cimetidine,緩解潰瘍病癥狀，促進(jìn)潰瘍愈合 * 主要用于胃及十二指腸潰瘍、胃酸分泌過多癥,對(duì)十二指腸潰瘍效果好 不良反應(yīng)較多:中樞神經(jīng)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、造血系統(tǒng)等

3、,抑制胃酸分泌的藥物及其原理,雷尼替丁 Ranitidine,第二代高效、長效H2受體阻斷藥 * 含有呋喃環(huán)，可對(duì)H2受體具有特異性競爭抑制作用 * 作用時(shí)間比西咪替丁長，抑制人體胃酸分泌強(qiáng)度是西咪替丁的512倍,抑制胃酸分泌的藥物及其原理,法莫替丁 Famotidine,第三代具有高度選擇性的H2受體阻斷劑 * 具有比其他藥物更強(qiáng)大的抑制胃酸分泌作用 雷尼替丁6-10倍 西咪替丁30倍 * 一次口服20mg，抑制胃酸分泌的作用可持續(xù)12h以上,抑制胃酸分泌的藥物及其原理,H2受體拮抗劑的比較,抑制胃酸分泌的藥物及其原理,2、H+-K+-ATP酶抑制藥,8,分濾膜,胞質(zhì),管腔,P,亞單位a,磷

4、酸化作用位點(diǎn),1,2,3,4,5,5,6,7,亞單位b,質(zhì)子泵抑制劑結(jié)合位點(diǎn),亞磺酰胺,抑制胃酸分泌的藥物及其原理,胃、十二指腸潰瘍 * 胃食道反流病 用藥時(shí)應(yīng)注意 * 抑制肝藥酶，延長苯妥英鈉、地西泮、華法林的消除 * 長期服用者，應(yīng)定期檢查胃黏膜有無腫瘤樣增生 * 不可逆質(zhì)子泵抑制劑，長期使用，會(huì)誘發(fā)胃竇反饋機(jī)制，導(dǎo)致高胃泌素血癥,臨床應(yīng)用（奧美拉唑 Omepraole,抑制胃酸分泌的藥物及其原理,蘭索拉唑 Lansoprazole,化學(xué)結(jié)構(gòu)中引入了氟元素，提高了藥物的化學(xué)穩(wěn)定性、脂溶性和生物利用性 * 臨床應(yīng)用時(shí)與抗生素合用效果更佳,抑制胃酸分泌的藥物及其原理,3、M受體阻斷藥,非選擇性

5、M受體阻斷藥 * 選擇性M受體阻斷藥,抑制胃酸分泌的藥物及其原理,阿托品 Atropine,阻斷胃壁細(xì)胞上的M3受體、抑制胃酸分泌 * 阻斷神經(jīng)節(jié)上的M1受體、抑制膽堿能神經(jīng)節(jié)后纖維對(duì)胃腸分泌的影響 * 阻斷乙酰膽堿對(duì)ECL cell、G細(xì)胞表面的M受體，減少組胺和胃泌素等物質(zhì)釋放，間接減少胃酸分泌,抑制胃酸分泌的藥物及其原理,哌侖西平 Pirenzepine * 對(duì)引起胃酸分泌的M1 受體親和力較高，對(duì)唾液腺、平滑肌、心房的M 膽堿受體親和力低，治療劑量僅抑制胃酸分泌 * 不易通過血腦屏障，無中樞作用。主要治療消化性潰瘍，愈合率為70%94,抑制胃酸分泌的藥物及其原理,4、胃泌素受體阻斷藥,

6、丙谷胺 Proglumide * 結(jié)構(gòu)與胃泌素相似競爭性阻斷胃泌素受體，抑制胃酸分泌 * 促進(jìn)胃粘膜粘液合成增強(qiáng)胃粘膜的粘液HCO3-鹽屏障 * 抑酸作用弱，臨床療效價(jià)值尚難肯定，現(xiàn)已少用,抑制胃酸分泌的藥物及其原理,5 、前列腺素衍生物藥類,前列腺素E(PGE)有明顯的保護(hù)胃黏膜作用，并可輕度抑制胃酸分泌。 * 天然PGE代謝快，在體內(nèi)迅速滅活，口服無效，注射給藥作用短暫，不良反應(yīng)多,抑制胃酸分泌的藥物及其原理,米索前列醇 Misoprostol,前列腺素PGE1的15-脫氧，16-羥基衍生物，其不良反應(yīng)比PGE1低，而抗酸和抗?jié)冏饔帽萈GE1強(qiáng) * 細(xì)胞保護(hù)作用：PGE衍生物和H2受體阻斷劑不同的是它具有細(xì)胞保護(hù)作用，能刺激胃黏膜黏液和碳酸氫鹽的分泌 * 抑制胃酸分泌作用：可抑制基礎(chǔ)胃酸和各種刺激引起的胃酸分泌增多，但原理目前尚未闡明，目前認(rèn)為前列腺素類藥物可