腹膜透析液可行性報(bào)告

1、腹膜透析液可行性報(bào)告一、產(chǎn)品說(shuō)明中文名：艾考糊精腹膜透析液英文名：icodextrin Peritoneal Dialysis Solution商品名：EXTRANEAL成 份：艾考糊精腹膜透析液為包含膠體艾考糊精的腹膜透析液。艾考糊精是淀粉衍生物通過(guò)(1-4)和少于10(1-6)糖苷鍵連接的水溶性葡萄糖聚合物， 重量-平均分子量為1300019000道爾頓，數(shù)量-平均分子量為50006500道爾頓。其結(jié)構(gòu)式如下：每100ml艾考糊精腹膜透析液含艾考糊精7.5g，氯化鈉535mg，乳酸鈉448mg，氯化鈣25.7mg和氯化鎂508mg。每升含電解質(zhì)：鈉132mEqL，鈣35mEqL，鎂0.5m

2、EqL，氯96mEqL和乳酸鹽40mEqL。適應(yīng)癥：艾考糊精腹膜透析液用于持續(xù)不臥床腹膜透析(CAPD)期間長(zhǎng)時(shí)間（8-16小時(shí)）留置腹膜透析病人的每日單次交換或用于治療終末腎病的自動(dòng)腹膜透析（APD）。本品也可用于經(jīng)腹膜平衡試驗(yàn)確定的具有高于平均或較高轉(zhuǎn)運(yùn)性質(zhì)的患者長(zhǎng)時(shí)間留置超濾的改善（與4.5%的葡萄糖比較）和肌苷及尿素氮的清除。用法用量：本品僅用于腹膜內(nèi)給藥，每日兩次給藥，進(jìn)行腹膜透析。推薦的透析時(shí)間為816個(gè)小時(shí)。規(guī) 格：1.5L，2.0L，2.5L。申報(bào)類別：原料3.1類，制劑3.2類。二、國(guó)內(nèi)外研制開(kāi)發(fā)情況本品最早由美國(guó)ATTELION公司研制，并由百特醫(yī)療公司于2002年獲FDA

3、批準(zhǔn)。百特（Baxter）公司的新腹膜透析液艾考糊精(Icodextrin)于2003年7月18日在日本獲準(zhǔn)上市，商品名：Extraneal。Extraneal是用于腹膜透析病人新一類滲透劑的首個(gè)透析液。在美國(guó)和日本，Extraneal適用于慢性腎衰竭長(zhǎng)時(shí)間留置腹膜透析病人的每日單次交換?！傲糁谩敝竿ǔＴ诩腋鼓ね肝鲋委煏r(shí)透析液保留在病人腹腔內(nèi)的時(shí)間長(zhǎng)短，“交換”指啟去使用過(guò)的透析液、向腹腔輸入新鮮透析液。此前，市售的透析液采用葡萄糖為滲透劑，用其作為排出血流中液體的驅(qū)動(dòng)力。Extraneal透析液采用新穎的滲透劑葡萄糖聚合物艾考糊精，在長(zhǎng)時(shí)間留置腹膜透析期間排出液體量較常規(guī)1.5%和2.5%葡

4、萄糖溶液大。使用葡萄糖透析液時(shí)，較多的透析液通過(guò)超濾被吸收進(jìn)入血流而不是排出，使透析效果下降。因病人自身腎臟功能有限，故排除液體是透析治療的基石。滲透劑艾考糊精是淀粉衍生物通過(guò)(1-4)和少于10(1-6)糖苷鍵連接的水溶性葡萄糖聚合物，重量-平均分子量為13 00019 000道爾頓，數(shù)量-平均分子量為5 0006 500道爾頓。Extraneal目前已在36個(gè)國(guó)家里獲準(zhǔn)上市，包括最近在中國(guó)臺(tái)灣和美國(guó)。迄今，全世界已有19000人使用過(guò)此透析液。目前國(guó)內(nèi)尚無(wú)本品上市。三、注冊(cè)及其他基本情況1、國(guó)內(nèi)注冊(cè)情況（1）*醫(yī)療用品有限公司原料：艾考糊精(受理號(hào)JXHL受理日期2006-02-24)我中

5、心于2006年03月10日開(kāi)始進(jìn)行審評(píng)。腹膜透析液（糊精）2005-8-26已發(fā)臨床批件。（2）*醫(yī)藥技術(shù)開(kāi)發(fā)有限公司 原料：艾考糊精 未及時(shí)補(bǔ)充資料，已放棄申報(bào)。艾考糊精腹膜透析液 未及時(shí)補(bǔ)充資料，已放棄申報(bào)。2、專利及行政保護(hù)情況。國(guó)外專利：（1）、含糖類的腹膜透析液申請(qǐng)人：BAXTER TRAVENOL LAB (US) 申請(qǐng)?zhí)枺篣S 到期日：2009年8月9日 （2）、應(yīng)用葡萄糖聚合物的腹膜透析方法申請(qǐng)人：ML LAB PLC (US) 申請(qǐng)?zhí)枺篣S 到期日：2018年6月19日（3）、應(yīng)用于腹膜透析的組合物申請(qǐng)人：ML LABORATOTRIES PLC (GB) 申請(qǐng)?zhí)枺篣S 到期

6、日：2017年1月20日上述專利均無(wú)國(guó)內(nèi)相關(guān)專利，本品在我國(guó)不受知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)。四、立題目的作為所有類型腎病發(fā)展的最后共同階段，終末期腎病（ESRD）是嚴(yán)重威脅人類健康的疾病。據(jù)1994年200萬(wàn)城鎮(zhèn)人口的統(tǒng)計(jì)結(jié)果，我國(guó)ESRD的發(fā)病率約為568/百萬(wàn)，患病者約60萬(wàn)，近年來(lái)病人數(shù)以10%以上的速度增長(zhǎng)。由于受腎源的限制、高昂的費(fèi)用以及排異反應(yīng)等影響，腎臟移植治療終末期腎病尚不普遍，透析療法是我國(guó)治療該病的主要方法，這包括血液透析（血透）和腹膜透析（腹透）兩種。腹透，特別是持續(xù)性不臥床腹膜透析，是一種有效治療終末期腎病的方法，適合幾乎所有ERSD病人，在我國(guó)香港及歐洲等國(guó)，80%以上的透析患者選

7、擇腹透治療。而在我國(guó)由于對(duì)腹透療法認(rèn)識(shí)不足，以及現(xiàn)有滲透劑的限制，國(guó)內(nèi)患者長(zhǎng)期進(jìn)行腹膜透析的比例遠(yuǎn)低于國(guó)外（不足20%），然而腹透這一簡(jiǎn)單、有效、價(jià)廉的透析方式很適合我國(guó)的國(guó)情，被權(quán)威腹透專家推薦為腎臟病替代治療的首選方法，因此在我國(guó)還有很大的發(fā)展?jié)摿?。五、立題依據(jù)本品是一種等滲腹膜透析液，其中葡萄糖聚合體（艾考糊精）作為主要的膠體滲透劑，在整個(gè)透析過(guò)程中可起到超濾的作用。艾考糊精在腹膜腔中產(chǎn)生跨細(xì)胞間隙的滲透壓，從而在整個(gè)透析過(guò)程中產(chǎn)生透過(guò)毛細(xì)血管的超濾作用。和其它腹膜透析液一樣，Exteraneal也含有電解液以及乳酸鹽，有助于調(diào)節(jié)電解質(zhì)的平衡及保持酸堿平衡。六、腹膜透析液現(xiàn)狀分析（一）、

8、葡萄糖腹透液 葡萄糖是腹透液中常用的滲透性物質(zhì)，有無(wú)毒、安全的優(yōu)點(diǎn)。如患者有較嚴(yán)重的水鈉潴留，則必須增加腹透液中葡萄糖含量，提高滲透壓，提高超濾脫水效果。但是，含糖腹透液存在以下缺點(diǎn)：一是明顯抑制外周血中性粒細(xì)胞功能，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，影響腹膜間皮細(xì)胞凋亡和增生的平衡，在一定程度上造成腹膜退化，腹膜間皮層缺失，進(jìn)而喪失對(duì)感染和纖維化的防御功能；二是含糖腹透液的pH為5.05.5，易致腹膜的系膜細(xì)胞、間皮細(xì)胞和巨噬細(xì)胞酸中毒，細(xì)胞功能紊亂，加重細(xì)胞凋亡；三是高糖腹透液可致腹腔內(nèi)皮細(xì)胞肥大，細(xì)胞周期停滯于 G1期，同時(shí)間皮細(xì)胞p21WAF1基因表達(dá)顯著，可能是腹膜功能衰竭的重要機(jī)制之一；四是長(zhǎng)期高滲刺

9、激將致患者糖代謝紊亂，動(dòng)脈硬化，心、腦血管疾病發(fā)生率明顯增加等。因此，葡萄糖不是一種理想的滲透劑，很多人正在尋找其它滲透劑來(lái)替代之。 （二）、氨基酸腹透液 白蛋白能延緩腹透液的吸收，不引起生化和代謝的紊亂，是理想的滲透劑，但價(jià)格太高，限制了推廣和使用。實(shí)驗(yàn)證實(shí)，氨基酸作為滲透劑加入腹透液中有很多優(yōu)點(diǎn)：第一，可糾正氨基酸代謝紊亂，改善患者蛋白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)和代謝狀況，實(shí)現(xiàn)正氮平衡；第二，氨基酸滲透作用比葡萄糖強(qiáng)，2氨基酸腹透液在超濾及清除血尿素氮、肌酐、 鉀等方面可相當(dāng)于4.25葡萄糖腹透液；第三，對(duì)炎癥細(xì)胞的吞噬能力明顯高于葡萄糖腹透液；第四生物相容性優(yōu)于葡萄糖腹透液。但實(shí)驗(yàn)也觀察到應(yīng)用氨基酸腹透液使

10、血尿素氮上升，有酸中毒現(xiàn)象，且費(fèi)用增加、溶液儲(chǔ)存的穩(wěn)定性較差。（三）、其他腹透液 全甘油腹透液適合糖尿病人使用，能較好維持正常的血糖水平。但在非糖尿病患者中，與含糖腹透液比較，單獨(dú)使用甘油腹透液未發(fā)現(xiàn)有臨床益處。其它如木糖醇、山梨醇、果糖葡萄糖聚合體、肽類及血漿替代品均有在腹透液中使用的研究報(bào)道，但因效果欠佳或不良反應(yīng)大而受限制。 （四）、改良腹透液的緩沖劑 乳酸鹽緩沖劑目前使用的腹透液均加入乳酸鹽作為緩沖劑。1964年曾使用碳酸氫鈉作為緩沖劑，因易形成沉淀而被乳酸鹽取代。乳酸鹽進(jìn)入人體內(nèi)與碳酸產(chǎn)生的H結(jié)合，可使HCO3得以再生。同時(shí)乳酸鹽是一種較強(qiáng)的外周血管擴(kuò)張劑，能有效增加心肌收縮力，降低

11、血壓，還可糾正患者的血脂代謝紊亂。但是，乳酸鹽對(duì)腹腔吞噬細(xì)胞及腹膜間皮有毒性作用，可加速外周血中性粒細(xì)胞凋亡，降低白細(xì)胞趨化和殺菌能力，是降低機(jī)體防御能力和產(chǎn)生腹腔感染的重要原因，也是損害腹膜結(jié)構(gòu)，導(dǎo)致腹膜透析功能下降甚至喪失的主要原因之一，在許多患者中還存在代謝性酸中毒現(xiàn)象。（五）、新型緩沖劑 目前新型腹透液緩沖劑的研究主要有以下三種：(1) 用改良的碳酸氫鹽制劑替代乳酸鹽是研究的重點(diǎn)，但必須是新鮮配制及加入雙甘氨肽等才能提高其穩(wěn)定性。(2)醋酸鹽比乳酸鹽能更好地糾正尿毒癥病人的代謝性酸中毒，但可引起硬化性腹膜炎，使腹膜的超濾功能下降，因此最終被淘汰。(3)丙酮酸鹽代替乳酸鹽作為緩沖劑能 明

12、顯減輕酸性、高糖腹透液對(duì)細(xì)胞功能的損害，提高生物相容性。丙酮酸鹽對(duì)腹膜巨噬細(xì)胞的抑制作用較輕，也能更好地維持腹膜間皮細(xì)胞的完整性，有效地糾正尿毒癥大鼠的代謝性酸中毒，降低體內(nèi)蛋白質(zhì)的分解代謝，并增加其合成，可維持較好營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)。丙酮酸根與碳酸產(chǎn)生的 H結(jié)合生成丙酮酸與HCO3-，與乳酸比較，丙酮酸在體內(nèi)有廣泛代謝途徑，不易在體內(nèi)積蓄。另外，丙酮酸鹽和乳酸鹽對(duì)細(xì)胞作用不同，乳酸鹽是一種強(qiáng)還原劑，而丙酮酸鹽是強(qiáng)氧化劑，高濃度的丙酮酸鹽可競(jìng)爭(zhēng)性抑制高糖引起的多元醇代謝通路的激活，對(duì)腹膜間皮細(xì)胞具有較好保護(hù)作用，但臨床應(yīng)用研究還較少。七、艾考糊精產(chǎn)品特點(diǎn)（一）、產(chǎn)品自身特點(diǎn)作用機(jī)制：本品是以葡萄糖聚合物

13、（艾考糊精）為主要滲透劑的一個(gè)等滲腹膜透析液。艾考糊精的作用是作為一個(gè)膠體滲透劑在長(zhǎng)期腹膜透析留置期間完成超濾。艾考糊精通過(guò)穿越小細(xì)胞間的小孔施加滲透壓而作用于腹膜腔，導(dǎo)致貫穿留置過(guò)程始終的經(jīng)毛細(xì)血管超濾。類似于其他腹膜透析液，本品同樣包含電解質(zhì)以有助于正常的電解質(zhì)平衡和乳酸鹽符合正常的酸/堿比例。臨床療效：本品在約480例終末期腎?。‥SRD）患者中進(jìn)行了腹膜透析液有效性的臨床試驗(yàn)。在持續(xù)時(shí)間1-6個(gè)月的有效對(duì)照臨床試驗(yàn)中，如下所述，本品每日一次用于不臥床腹膜透析（CAPD）或自動(dòng)腹膜透析（APD）治療中的長(zhǎng)期留置，結(jié)果導(dǎo)致凈超濾高于1.5%和2.5%的葡萄糖溶液，且肌酸酐和尿素氮的清除高于

14、2.5%葡萄糖。所有患者中的凈超濾類似于4.25%葡萄糖。CAPD和APD中的作用普遍類似。另一項(xiàng)在高平均/高轉(zhuǎn)運(yùn)患者中進(jìn)行的2周的隨機(jī)、多中心、有效對(duì)照臨床試驗(yàn)中，本品每日1次用于長(zhǎng)期留置產(chǎn)生了比4.25%葡萄糖更高的凈超濾。平均肌酸酐和尿素氮清除也比較高且改善了超濾效力。在經(jīng)夜留置時(shí)間8-15h的175例CAPD患者中進(jìn)行了1個(gè)月的本品（N=90）和2.5%葡萄糖溶液（N=85）的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，本品治療組2周和4周時(shí)對(duì)于經(jīng)夜留置的平均凈超濾明顯優(yōu)于對(duì)照組（圖1）。本品治療組的平均肌酸酐和尿素氮清除也較高（圖2）。在另一項(xiàng)39例APD患者長(zhǎng)期日間留置（10-17h）為期3個(gè)月的本品和2.5%

15、葡萄糖溶液隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)中，治療期間報(bào)告的本品組和葡萄糖溶液組的凈超濾分別為278 192 mL（mean SD）和138 352 mL（p0.001）。第6周和12周時(shí)本品平均肌酸酐和尿素氮清除也明顯高于2.5%葡萄糖（p 0.70且4-hour D/D0比例 0.34）為期2周的研究中，經(jīng)相對(duì)于基線的調(diào)整后，比較了本品（n=47）和4.25%葡萄糖(n=45)，第1和2周時(shí)14 2 h留置期間本品達(dá)到的平均凈超濾明顯高于4.25%葡萄糖組(p0.001，見(jiàn)圖3)。與凈超濾的增加一致，本品治療組的肌酸酐和尿素氮清除及超濾效率也明顯增加（p0.001，見(jiàn)圖3）。腹膜轉(zhuǎn)運(yùn)性質(zhì)：長(zhǎng)期留置交換應(yīng)用本品

16、治療1年后，尿素和肌酸酐的膜轉(zhuǎn)運(yùn)性質(zhì)沒(méi)有變化。1年時(shí)對(duì)于接受本品或2.5%葡萄糖溶液用于長(zhǎng)期留置的患者中尿素、肌酸酐和葡萄糖的質(zhì)量轉(zhuǎn)移區(qū)域系數(shù)(MTAC)無(wú)變化。不良反應(yīng)：艾考糊精腹膜透析液禁用于對(duì)玉米淀粉或艾考糊精過(guò)敏和糖原儲(chǔ)存疾病患者。在美國(guó)和歐洲進(jìn)行的臨床試驗(yàn)最常見(jiàn)的不良反應(yīng)不超過(guò)10：腹膜炎、上呼吸道感染、高血壓和皮疹。這些不良反應(yīng)在對(duì)照組亦可觀測(cè)到，盡管其很少見(jiàn)。用艾考糊精腹膜透析液治療病人最常見(jiàn)的不良反應(yīng)是皮疹。（二）、產(chǎn)品與傳統(tǒng)葡萄糖透析液的比較腹膜透析主要協(xié)助患者移除體內(nèi)多余水份及毒素，維持體液及電解質(zhì)正常。因此，需協(xié)調(diào)不同葡萄糖濃度腹膜透析液與留置期，以管理患者每日透析脫水量

17、，達(dá)到體液平衡，進(jìn)而完成廓清目標(biāo)。但是使用葡萄糖腹膜透析液時(shí)，長(zhǎng)留置期常發(fā)生倒吸現(xiàn)象，因此必須搭配使用含較高葡萄糖濃度(2.5% 或 4.5%)之腹膜透析液方可達(dá)到脫水目的。但是，此舉不僅提高患者葡萄糖吸收量，增加衍生高血糖及高血脂的危險(xiǎn)性；同時(shí)，長(zhǎng)期使用含高葡萄糖濃度之腹膜透析液，可能會(huì)造成腹膜傷害，縮短腹膜透析治療年限。因此，不含葡萄糖且能維持長(zhǎng)留置期脫水效能的百特艾考糊精腹膜透析液(ExtranealTM Peritoneal Dialysis Solution with 7.5% Icodextrin)成為腹膜透析長(zhǎng)留置期的一項(xiàng)最佳選擇。 艾考糊精腹膜透析液含7.5%淀粉類多糖(Ico

18、dextrin)，由于淀粉類多糖Icodextrin為大分子聚合體，分子體積大，無(wú)法直接經(jīng)由擴(kuò)散作用通過(guò)腹膜壁進(jìn)入腹膜內(nèi)微血管為身體所吸收，因此于腹膜腔內(nèi)產(chǎn)生高膠體滲透壓，以維持留置期之脫水及廓清效能，同時(shí)亦提供多項(xiàng)臨床效益：1.提高全自動(dòng)腹膜透析(APD)患者日間留置期與連續(xù)性可活動(dòng)式腹膜透析(CAPD)患者夜間留置期之脫水效能，有效管理腹膜透析患者體液平衡與廓清率 為達(dá)適量透析之廓清目標(biāo)，除少數(shù)仍保有相當(dāng)殘余腎功能之APD患者外，大多數(shù)APD患者日間仍需繼續(xù)透析一次(全自動(dòng)腹膜透析處方中之最末袋)或者增加一次換液。由于APD日間留置期長(zhǎng)達(dá)10-15小時(shí)，因此，患者常發(fā)生倒吸現(xiàn)象，必須選用含

19、高濃度葡萄糖之腹膜透析液，才可維持每日脫水目標(biāo)。同樣地，CAPD患者夜間留置期亦長(zhǎng)達(dá)8-12小時(shí)，因此，倒吸現(xiàn)象亦時(shí)有所聞。 臨床研究證實(shí)，艾考糊精腹膜透析液留置期8-12小時(shí)脫水效能與目前葡萄糖含量最高之含4.25%葡萄糖腹膜透析液相當(dāng)。其中，對(duì)于高及高平均腹膜通透特性患者，其長(zhǎng)留置期脫水效果尤為顯著。同時(shí)，隨著脫水量的增加，腹膜的肌酸酐廓清率、尿素廓清率及離子移除率亦相對(duì)提升。2.維持患者腹膜炎時(shí)之脫水效能，避免使用較高濃度之葡萄糖腹膜透析液 由于發(fā)炎效應(yīng)，腹膜炎時(shí)，腹膜通透性較平時(shí)提高許多，因此，需要常使用較原先處方濃度高之葡萄糖腹膜透析液才可達(dá)到每日脫水目標(biāo)。但是，研究觀察指出：腹膜炎

20、時(shí)，使用艾考糊精腹膜透析液的APD及CAPD患者，仍可維持沒(méi)有得到腹膜炎時(shí)之長(zhǎng)留置期平均脫水量。3.減少患者每日經(jīng)腹膜透析液吸收之糖類量，降低患者血脂疾病風(fēng)險(xiǎn) 艾考糊精腹膜透析液為非葡萄糖腹膜透析液，其中含淀粉類多糖群的Icodextrin，及其代謝分解產(chǎn)物不易透過(guò)腹膜為身體所吸收，8小時(shí)之吸收率為19.6%，僅約為葡萄糖腹膜透析液(吸收率85.6%)的1/4。因此，每日長(zhǎng)留置期使用艾考糊精腹膜透析液，將大幅減少腹膜透析患者因長(zhǎng)期吸收葡萄糖，導(dǎo)致血中三酸甘油酯異常之潛在風(fēng)險(xiǎn)。同時(shí)，對(duì)于患有糖尿病的腹膜透析患者而言，亦可降低胰島素投予量，提升糖尿病患者對(duì)胰島素之敏感度及血糖控制能力，進(jìn)而改善葡萄

21、糖腹膜透析液脫水效能。此外，亦可降低或緩和患者因長(zhǎng)期吸收大量葡萄糖導(dǎo)致體重快速上升之現(xiàn)象。4.延緩高/高平均腹膜特性患者脫水效能消失，延長(zhǎng)腹膜透析治療 由于高或高平均腹膜特性患者之腹膜對(duì)葡萄糖通透性佳，故需要經(jīng)常使用高濃度之葡萄糖腹膜透析液以維持脫水效能，因此，在長(zhǎng)期腹膜透析后，容易導(dǎo)致高腹膜通透性脫水效能消失。同樣地，腹膜炎時(shí)，會(huì)常需要使用高濃度葡萄糖腹膜透析液以維持脫水效能，但在多次腹膜炎后，亦可能導(dǎo)致高腹膜通透性脫水效能消失。臨床上曾有高腹膜通透性脫水效能消失患者，借助艾考糊精腹膜透析液改善每日脫水量，延長(zhǎng)患者腹膜透析治療平均年限22個(gè)月及1.2年的案例報(bào)告，進(jìn)而舒緩患者轉(zhuǎn)換治療之壓力，

22、維持患者原先選擇腹膜透析治療之實(shí)務(wù)需要。八、創(chuàng)新性及可行性分析（1）創(chuàng)新性分析腹膜透析在我國(guó)于70年代后期開(kāi)始應(yīng)用于臨床，直到現(xiàn)在，國(guó)內(nèi)臨床使用的仍是以葡萄糖為滲透劑的第一代腹膜透析液。隨著臨床應(yīng)用，葡萄糖腹透液暴露出一些不足之處：1、超濾作用維持時(shí)間短，保留2-3小時(shí)后血漿和腹腔的葡萄糖即達(dá)到平衡狀態(tài)，病人每天須換液4-5次，且易造成透析不充分；2、長(zhǎng)期使用每天可使病人吸收100-300克葡萄糖，這將導(dǎo)致患者糖代謝紊亂，使其長(zhǎng)期處于高糖和高胰島素血癥狀態(tài)，動(dòng)脈硬化、心腦血管疾病等發(fā)病率升高；3、腹膜中的蛋白質(zhì)長(zhǎng)期暴露于高糖中，會(huì)發(fā)生糖基化反應(yīng)，致使腹膜炎發(fā)生率較高。以高分子多聚糖為滲透劑的新

23、一代腹膜透析液于1994年開(kāi)始在國(guó)外臨床使用，現(xiàn)已在國(guó)外20多個(gè)國(guó)家上市，目前在歐洲已基本取代葡萄糖腹透液。多聚糖腹透液超濾維持時(shí)間可達(dá)8小時(shí)以上，每天僅早晚?yè)Q液兩次，大大提高了患者的順應(yīng)性，成功地克服了第一代腹透液透析不充分及腹膜炎發(fā)生率高的兩大缺點(diǎn)。另外，該透析液長(zhǎng)期使用不會(huì)引起病人糖代謝紊亂，可適用于糖尿病病人或糖耐量減低者。（2）生產(chǎn)的可行性分析艾考糊精是以支鏈玉米淀粉為原料，加入鹽酸后水解得到，其分子量用平氏粘度計(jì)控制。后續(xù)工藝為過(guò)濾、超濾等操作簡(jiǎn)單的工藝。而且合成過(guò)程中基本上無(wú)三廢產(chǎn)生，對(duì)環(huán)境無(wú)污染?？傊己暮铣晒に嚲哂性弦椎?、操作簡(jiǎn)單、環(huán)保等特點(diǎn)，適合于規(guī)?；a(chǎn)。更重

24、要的是它的合成工藝與我公司現(xiàn)在申報(bào)的羥乙基淀粉130、200的合成工藝相似，因此我們?cè)谏a(chǎn)設(shè)備及工藝技術(shù)上具有自身的優(yōu)勢(shì)。原料情況：*公司已掌握該原料藥的工藝，該原料藥的合成成本約在30元/kg。制劑成本（規(guī)格：2L）約為6.3元，其中軟袋成本為1.8元，原料成本4.5元，發(fā)貨價(jià)暫定10元，毛利潤(rùn)為3.7元。原料設(shè)備需要：1、原料 精濾用過(guò)濾器。2、噴霧干燥器。3、檢驗(yàn)用視差檢測(cè)器。制劑設(shè)備總投資：焊接設(shè)備及操作平臺(tái)等投資約200萬(wàn)。（已有軟袋生產(chǎn)線的前提下）（3）市場(chǎng)分析慢性腎功能衰竭是全球性的沉重負(fù)擔(dān)：國(guó)際腎臟病協(xié)會(huì)1994年至1997年對(duì)部分國(guó)家和地區(qū)的統(tǒng)計(jì)表明，慢性腎衰竭的發(fā)病率在世界

25、范圍內(nèi)呈持續(xù)增高趨勢(shì)，其中美國(guó)發(fā)病率增長(zhǎng)最快，達(dá)76。亞洲部分國(guó)家和地區(qū)近幾年發(fā)病率也有明顯增長(zhǎng)，其中日本平均患病率增長(zhǎng)率最高，達(dá)74，香港、新加坡、臺(tái)灣的患病率增長(zhǎng)趨勢(shì)亦顯而易見(jiàn)。有人初步統(tǒng)計(jì)，全球透析患者6年前已超過(guò)100萬(wàn)，其每年發(fā)病率為20余萬(wàn)人。我國(guó)大約每年新發(fā)慢性腎衰并得到透析治療的患者約為1萬(wàn)人左右，維持血液透析和腹膜透析治療的總?cè)藬?shù)約為6萬(wàn)至8萬(wàn)人。我國(guó)的透析醫(yī)療技術(shù)已達(dá)到發(fā)達(dá)國(guó)家水平，透析病人最長(zhǎng)存活已超過(guò)20年，和美國(guó)、日本相當(dāng)。但是全國(guó)的透析總?cè)藬?shù)卻和臺(tái)灣相當(dāng)，是日本透析總?cè)藬?shù)的14，說(shuō)明我國(guó)多數(shù)病人沒(méi)得到應(yīng)有的治療。慢性腎衰患病人數(shù)的快速增長(zhǎng)帶來(lái)了醫(yī)療費(fèi)用的大幅度攀升。

26、據(jù)推測(cè)，截止到2010年，美國(guó)每年慢性腎衰竭患者的患病總?cè)藬?shù)及新發(fā)病人數(shù)都將呈明顯上升趨勢(shì)，2010年美國(guó)的慢性腎衰竭總?cè)藬?shù)為66萬(wàn)多人。未來(lái)10年世界慢性腎衰治療費(fèi)用至少需要11萬(wàn)億美元。按照我國(guó)10萬(wàn)患者進(jìn)行治療，1/10的患者進(jìn)行腹膜透析治療，若采用常規(guī)葡萄糖腹透液，每人每天使用腹透液需要4次，按該腹透液零售價(jià)40元計(jì)算，每人每年的透析費(fèi)用約6萬(wàn)元，全國(guó)總體腹透醫(yī)療費(fèi)用在6億以上。若采用艾考糊精腹透液，則每人每天需要使用該腹透液兩次，按該腹透液零售價(jià)40元計(jì)算，每人每年的透析費(fèi)用約3萬(wàn)元。如果艾考糊精腹透液使用人數(shù)占到總腹透人數(shù)的50%，則全國(guó)總體腹透醫(yī)療費(fèi)用在1.5億以上。如果該產(chǎn)品我

27、公司的市場(chǎng)占有率達(dá)到20%，則一年的毛利潤(rùn)為3000萬(wàn)元。目前采用的洗腎形式有兩種：血液透析和腹膜透析。血液透析是用一種特殊的機(jī)器代替腎臟的功能。腹膜透析是用人體的腹膜充當(dāng)過(guò)濾器，排除體內(nèi)毒素。2005年1季度礦物質(zhì)補(bǔ)充劑醫(yī)院用藥金額排序前二十位，第一位就是腹膜透析液。排序藥名1腹膜透析液2復(fù)方乳酸鈉林格3鈣爾奇D4鈣氨基酸螯合物5維丁鈣6善存7復(fù)方氯化鈉8硒酵母9緩釋鉀10葡萄糖酸鈣/硫酸鋅11枸櫞酸鈣12葡萄糖酸鈣13復(fù)方電解質(zhì)MG314丙戊酸鎂15葡萄糖酸鋅16聚磺苯乙烯鈉17蓋天力18牡蠣提取物19復(fù)方乳酸鈉葡萄糖20枸櫞酸鉀全國(guó)新一代透析液生產(chǎn)廠家少，具有廣闊的市場(chǎng)前景。在香港、加拿

28、大、墨西哥等國(guó)家和地區(qū)，“腹透”和“血透”的治療比例高達(dá)91,而在內(nèi)地，這一比例卻剛好相反19。目前國(guó)內(nèi)腹膜透析液得不到普及的原因很多，但趨勢(shì)和發(fā)展空間是最大的：由于目前國(guó)內(nèi)腹膜透析多為進(jìn)口，價(jià)格昂貴。目前醫(yī)院用的普通的腹膜透析液一般每袋35-40元，每天用4袋，一天用藥就需要150元。一年大概要5.4萬(wàn)元腹膜透析費(fèi)用。而血液透析，一般一周2次，每次300元，每年大約2.88萬(wàn)元。因此價(jià)格因素是決定國(guó)內(nèi)腎衰患者做“血透”的人數(shù)居多的一個(gè)重要因素，而且院內(nèi)血透制劑每個(gè)月至少可以為每家醫(yī)院帶來(lái)十萬(wàn)元以上的利潤(rùn)，因此尿毒癥患者就診,多數(shù)醫(yī)院不推薦“腹膜透析”,而采用院內(nèi)的“血液透析”。但腹膜透析的優(yōu)

29、勢(shì)確是血液透析不能比擬的。“腹透”通過(guò)人體本身的腹膜過(guò)濾體內(nèi)毒素,減緩殘余腎功能的衰竭速度。一年費(fèi)用“腹透”4-5萬(wàn),“血透”2-3萬(wàn),國(guó)產(chǎn)腹膜透析液則可低至2-3萬(wàn)基本和血透相當(dāng)?！拔锩纼r(jià)廉”的“腹透”是國(guó)際醫(yī)學(xué)界首選方案,而在我國(guó),只有不到一成的患者在接受“腹透”。國(guó)內(nèi)目前大力推廣腹膜透析治療方式。大力扶持國(guó)有企業(yè)，現(xiàn)在腹透液價(jià)格居高不下是因?yàn)閲?guó)內(nèi)這一領(lǐng)域的產(chǎn)品幾乎為國(guó)外產(chǎn)商壟斷，如果采用國(guó)產(chǎn)耗材花費(fèi)會(huì)下降不少，但問(wèn)題在于，國(guó)產(chǎn)腹透產(chǎn)品的管路、接口等部件質(zhì)量尚不夠過(guò)硬，很容易引起感染等并發(fā)癥，而如果采用進(jìn)口部件，卻又因接口不匹配而無(wú)法使用國(guó)產(chǎn)透析液，這樣就只能選用配套的進(jìn)口透析液?，F(xiàn)在每袋普通的腹膜透析液的價(jià)格接近40元。國(guó)內(nèi)目前大多數(shù)三甲醫(yī)院采用的“血透”透析液都是醫(yī)院制劑，一個(gè)月的血透制劑利潤(rùn)大約為10萬(wàn)以上，一家三甲醫(yī)院每年光血透制劑利潤(rùn)就在150萬(wàn)左右。隨著國(guó)內(nèi)醫(yī)療體制的改革和對(duì)腹透的逐漸認(rèn)識(shí)推廣，腹透的市場(chǎng)容量至少在5個(gè)億以上。如果采用“腹膜透析”這種方便、安全的透析方式得到推廣，并以合理的價(jià)格出現(xiàn)，并逐漸為廣大醫(yī)生所接受，那么市場(chǎng)使用率必將從目前的10，提高到80-9