GMP理念在制藥業(yè)工程項(xiàng)目中的應(yīng)用

1、GMP理念在制藥業(yè)工程項(xiàng)目 中的應(yīng)用,研討內(nèi)容安排,制藥工程項(xiàng)目所需遵循法律，法規(guī)簡(jiǎn)介 項(xiàng)目管理及流程簡(jiǎn)介 工程設(shè)計(jì)、施工及驗(yàn)收過程的質(zhì)量控制要點(diǎn) 施工單位及設(shè)備供應(yīng)商需提供文件資料分析 GMP工程項(xiàng)目竣工資料要求 GMP廠房、設(shè)施及設(shè)備的驗(yàn)證與驗(yàn)收 GMP認(rèn)證的關(guān)注點(diǎn) 質(zhì)量計(jì)劃及各專業(yè)部門的在項(xiàng)目中的職責(zé) 變更控制及管理 客戶需求的設(shè)計(jì) 總結(jié)答疑及簡(jiǎn)單測(cè)試,制藥生產(chǎn)的規(guī)范要求,Premise and Equipment Design Qualification,制藥業(yè)工程項(xiàng)目的法律法規(guī)要求,藥品法 計(jì)量/質(zhì)量法 消防法/環(huán)保法 建筑法律法規(guī) GMP/GSP/GLP/GCP 國標(biāo) GB5007

2、3-2001等,WHO/FDA/ICH/EPA 的GMP規(guī)范要求 ISO系列 9000, 14000, 10008等,GMP 概覽,針對(duì)食品、藥品、保健品、化妝品質(zhì)量保證體系的要求 三大目的：防止交叉污染、防止出錯(cuò)、確保過程的穩(wěn)定性 五大要素：人、物、廠房設(shè)施與設(shè)備、產(chǎn)品的形成流程、文件 理念起源于藥品是一特殊商品 既關(guān)注軟件又關(guān)注硬件 1998修訂版是最新版本,藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 GMP,共計(jì)十四章、八十八條；附錄-具體要求 第三章-第八章、五十七條（涉及與項(xiàng)目有關(guān)） 對(duì)項(xiàng)目而言，最關(guān)鍵部分：廠房與設(shè)施（三）、驗(yàn)證（七）、文件（八,第三章 廠房與設(shè)施,對(duì)廠房的選址環(huán)境、布局設(shè)計(jì)、內(nèi)裝修及

3、空氣凈化系統(tǒng)等設(shè)計(jì)的一般要求，具體還 應(yīng)參照附錄對(duì)不同劑型的要求 應(yīng)先設(shè)計(jì)工藝后設(shè)計(jì)廠房 應(yīng)考慮生產(chǎn)能力、生產(chǎn)效率及未來擴(kuò)產(chǎn)要求,第三章 廠房與設(shè)施(續(xù),應(yīng)考慮到高活性、高致敏性藥物的特殊生產(chǎn)要求 用客戶需求作為質(zhì)量起點(diǎn)，用運(yùn)行調(diào)試及驗(yàn)證控制質(zhì)量, 用項(xiàng)目管理管理質(zhì)量 所展示圖紙一定要是終版圖紙,第四章 設(shè) 備,對(duì)設(shè)備的設(shè)計(jì)、選型、安裝、運(yùn)行及維護(hù) 提出要求 要有完善的計(jì)量體系 水系統(tǒng)應(yīng)單獨(dú)考慮 應(yīng)有設(shè)備預(yù)防維修體系 應(yīng)有完整的設(shè)備檔案 與產(chǎn)品直接接觸的設(shè)備材質(zhì)確認(rèn),第七章 驗(yàn) 證,驗(yàn)證及驗(yàn)證管理的要求 包括：范圍、再驗(yàn)證、驗(yàn)證文件組成要素,第八章 文 件,產(chǎn)品生產(chǎn)管理文件及產(chǎn)品質(zhì)量管理文件的

4、 管理要求 包括：生成、發(fā)放、使用、保管 應(yīng)參照ISO9000的文件體系 應(yīng)反應(yīng)生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理的實(shí)際情況,制藥行業(yè)的項(xiàng)目管理,項(xiàng)目管理知識(shí)及理念 制藥業(yè)的特點(diǎn)及要求,制藥工程項(xiàng)目管理,項(xiàng)目綜合管理-計(jì)劃開發(fā)/實(shí)施/過程控制 項(xiàng)目范圍管理-計(jì)劃/定義/確認(rèn)/控制 項(xiàng)目時(shí)間管理-活動(dòng)定義/計(jì)劃制定/控制 項(xiàng)目費(fèi)用管理-資源計(jì)劃/估算/預(yù)算/控制 項(xiàng)目質(zhì)量管理-質(zhì)量計(jì)劃/質(zhì)量保證及控制 項(xiàng)目人員管理-組織計(jì)劃/人員計(jì)劃/團(tuán)隊(duì)建設(shè) 項(xiàng)目風(fēng)險(xiǎn)管理-風(fēng)險(xiǎn)定義/確認(rèn)/評(píng)估/控制 項(xiàng)目采購管理-采購計(jì)劃/分包計(jì)劃/合同管理 其它-信息/行政等,項(xiàng)目管理八大知識(shí)領(lǐng)域,項(xiàng)目范圍管理 項(xiàng)目時(shí)間管理 項(xiàng)目費(fèi)用管理

5、 項(xiàng)目資源管理 項(xiàng)目風(fēng)險(xiǎn)管理 項(xiàng)目質(zhì)量管理 項(xiàng)目采購管理 項(xiàng)目信息管理,項(xiàng)目生命周期,啟動(dòng)、計(jì)劃、實(shí)施、控制、結(jié)束,5,20,60,15,數(shù)據(jù)收集 識(shí)別需求 可行性報(bào)告 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估 確立小組 建立目標(biāo),項(xiàng)目計(jì)劃 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 技術(shù)參數(shù) 資源配置 預(yù)算 進(jìn)度表,項(xiàng)目實(shí)施 項(xiàng)目進(jìn)展報(bào)告 信息交流 采購產(chǎn)品 跟蹤控制 現(xiàn)場(chǎng)管理 變更管理,產(chǎn)品交付 項(xiàng)目移交 項(xiàng)目文件 項(xiàng)目評(píng)價(jià) 項(xiàng)目總結(jié),項(xiàng)目控制 項(xiàng)目范圍控制 項(xiàng)目計(jì)劃變更 風(fēng)險(xiǎn)應(yīng)對(duì)控制 項(xiàng)目變更管理 進(jìn)度控制 項(xiàng)目文檔資料管理 成本控制 例行執(zhí)行報(bào)告 質(zhì)量控制 項(xiàng)目回顧檢查 執(zhí)行報(bào)告,項(xiàng)目的確定及名稱,項(xiàng)目的確定 企業(yè)整體運(yùn)作的目標(biāo)及達(dá)成結(jié)果 充分明確的

6、目標(biāo)及范圍 達(dá)成一致的時(shí)間段，起點(diǎn)及終點(diǎn) 充分的資源配置,質(zhì)量,時(shí)間,范圍,資源,項(xiàng)目團(tuán)隊(duì),團(tuán)隊(duì)人員支持者，項(xiàng)目經(jīng)理，成員 支持者決定時(shí)間，費(fèi)用，人員資源 項(xiàng)目經(jīng)理溝通，執(zhí)行運(yùn)作，組織，法律 成員執(zhí)行運(yùn)作，決策，溝通，感興趣,項(xiàng)目組織機(jī)構(gòu)圖,項(xiàng)目總監(jiān),項(xiàng)目協(xié)調(diào)員,質(zhì)量經(jīng)理,生產(chǎn)經(jīng)理,工程經(jīng)理,驗(yàn)證專員,工程師,采購經(jīng)理,電器工程師,采購員,土建工程師,項(xiàng)目達(dá)成目標(biāo)清單,整體及最終目標(biāo)，階段目標(biāo)，分目標(biāo) 最終目標(biāo)：2004.02.10, 合格廠房500平米 2004.02.10, 10萬級(jí)空調(diào)系統(tǒng) 階段目標(biāo)：2003.12.05, 一臺(tái)壓片機(jī)到廠 2003.12.12, 包衣機(jī)安裝就位,項(xiàng)目驗(yàn)收

7、移交,現(xiàn)場(chǎng)檢查驗(yàn)收及移交文件的簽署 項(xiàng)目文件資料的移交及簽收 項(xiàng)目的總結(jié)及經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn),項(xiàng)目及項(xiàng)目管理的總結(jié),項(xiàng)目的概念及特殊性 項(xiàng)目的過程/變更控制 項(xiàng)目管理的八大知識(shí)體系 項(xiàng)目的生命周期,GMP工程項(xiàng)目路線圖法則,項(xiàng)目特點(diǎn): (法規(guī)/GMP/工藝)一定時(shí)間/預(yù)算內(nèi)完成的一項(xiàng)工 作,有起點(diǎn)和終點(diǎn). 項(xiàng)目管理: 目標(biāo)的完成受多種因素影響,項(xiàng)目有好的管理控制 尤為重要. 項(xiàng)目指標(biāo): 財(cái)務(wù)/時(shí)間/質(zhì)量/安全等 項(xiàng)目目標(biāo): 主目標(biāo)/分目標(biāo)/階段目標(biāo) 理想的項(xiàng)目達(dá)成: 合理的費(fèi)用/時(shí)間; 最優(yōu)的質(zhì)量; 最小的風(fēng)險(xiǎn);最大的收益,項(xiàng)目路線圖,計(jì)劃期,設(shè)計(jì)期,實(shí)施期,運(yùn)行期,依據(jù)階段的技術(shù)指標(biāo)確定階段目標(biāo),制藥

8、工程項(xiàng)目設(shè)計(jì)程序及階段,1、 策劃、投資與立項(xiàng)（內(nèi)容、選址、土地競(jìng) 標(biāo)、可行性分析與論證，城市規(guī)劃） 2、 規(guī)劃-審批（總平面設(shè)計(jì)、業(yè)主的概念到 形象） 3、 方案設(shè)計(jì)-審批（審批的重要性） 4、 初步設(shè)計(jì)-審批 5、 施工圖設(shè)計(jì)-審批 6、 施工及管理-建筑師監(jiān)理的重要性 7、 驗(yàn)收及移交-重要,項(xiàng)目生命周期的影響和支出關(guān)聯(lián)曲線圖,項(xiàng)目(階段)達(dá)成交付物,項(xiàng)目的階段達(dá)成交付物 (客戶需求,策略,費(fèi)用估算,時(shí)間計(jì)劃,設(shè)計(jì) 資料等) 項(xiàng)目繼續(xù)進(jìn)行的基礎(chǔ)條件 (基本底限) 項(xiàng)目團(tuán)隊(duì)?wèi)?yīng)非常清楚的了解項(xiàng)目及不同階段的交付物 成功的項(xiàng)目,交付物的管理是尤為重要的 (交付物清單,交付物說明及清單,交付物清

9、單:見附表F:07B Engineering Deliverables Checklist.xls,項(xiàng)目階段性描述,第一階段:初始研究階段 (項(xiàng)目造價(jià)50,項(xiàng)目是否必要,項(xiàng)目可行性,公司目標(biāo)或業(yè)務(wù)發(fā)展需要,不同的項(xiàng)目,固定資產(chǎn)投入,風(fēng) 險(xiǎn) 和 收 益 的 研 究,項(xiàng)目的確立,結(jié)論,項(xiàng)目階段性描述,第二階段:項(xiàng)目可行性研究 (項(xiàng)目造價(jià)25,1.項(xiàng)目是否有收益? 2.給出可選擇方案,項(xiàng)目,經(jīng)濟(jì)/商業(yè)/技術(shù)角度的分析研究,項(xiàng)目目的/目標(biāo)/范圍,現(xiàn)有資源可提供的條件 選址/布局 確定的生產(chǎn)工藝技術(shù) 法律法規(guī)的要求 生產(chǎn)布局 設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn),結(jié)論,項(xiàng)目階段性描述,第三階段:概念設(shè)計(jì) (項(xiàng)目造價(jià)15,正確的設(shè)計(jì)

10、選擇,項(xiàng)目方案,進(jìn)行建筑/工程/造價(jià)的規(guī)劃,方案設(shè)計(jì)依據(jù),較準(zhǔn)確的項(xiàng)目目標(biāo)和優(yōu)先次序,項(xiàng)目計(jì)劃/采購及分包策略,項(xiàng)目階段性描述,第四階段:方案設(shè)計(jì) (項(xiàng)目造價(jià)10,結(jié)論,企業(yè)是否應(yīng)全力 支持這一項(xiàng)目,方案設(shè)計(jì),設(shè)計(jì)工作 20-35% 建筑和工程方面,設(shè)計(jì)和項(xiàng)目造價(jià)關(guān)聯(lián)圖,項(xiàng)目階段性描述,第五階段:詳細(xì)設(shè)計(jì)(施工圖設(shè)計(jì)) (項(xiàng)目造價(jià)10%內(nèi),結(jié)論,是否選擇了 正確的分包商,詳細(xì)設(shè)計(jì),生產(chǎn)流程圖/技術(shù)指標(biāo)/ 設(shè)備及附屬設(shè)施配套圖/ 拆除或新建要求/ 結(jié)構(gòu)圖/測(cè)試和調(diào)試要求/ 試產(chǎn)計(jì)劃/運(yùn)行維護(hù)等 設(shè)計(jì)圖紙及技術(shù)資料,完成90%以上 的設(shè)計(jì)工作,95%圖紙,技術(shù)指標(biāo)及標(biāo)準(zhǔn)說明,完成 80%的招標(biāo)工作

11、,項(xiàng)目階段性描述,第六階段:施工階段性,施工是否按計(jì)劃完成,施工管理,承包商分包工作 客戶移交計(jì)劃 及移交物確認(rèn),現(xiàn)場(chǎng)管理 質(zhì)量監(jiān)督 變更控制管理,結(jié)論,項(xiàng)目階段性描述,第七階段:調(diào)試運(yùn)行及移交,結(jié)論,施工建設(shè)和設(shè)計(jì)的一致性? 生產(chǎn)系統(tǒng)接受并運(yùn)行,調(diào)試運(yùn)行,確認(rèn)廠房設(shè)施按設(shè)計(jì) 和計(jì)劃完成,機(jī)電及公用設(shè)施確認(rèn) 生產(chǎn)/維修人員培訓(xùn),完成調(diào)試運(yùn)行文件資料 收集數(shù)據(jù)記錄報(bào)告 IQ/OQ/PQ-PV,項(xiàng)目階段性描述,第八階段:工藝驗(yàn)證,結(jié)論,新項(xiàng)目能持續(xù)穩(wěn)定的 生產(chǎn)出符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品,項(xiàng)目移交,驗(yàn)證資料文件證明,項(xiàng)目是合格的符合原需求,項(xiàng)目階段性描述,第九階段: 項(xiàng)目結(jié)束和收益分析,項(xiàng)目已合格完成并交

12、付使用,項(xiàng)目管理講座結(jié)束,現(xiàn)在是休息時(shí)間 請(qǐng)?jiān)?XX：XX 之前回到座位,制藥工程項(xiàng)目質(zhì)量控制點(diǎn),工程項(xiàng)目是一項(xiàng)擬建的建筑產(chǎn)品，工程質(zhì)量的特性包括壽命、可靠性、安全性、經(jīng)濟(jì)性、功能性和環(huán)境的適宜性等。 質(zhì)量管理的目的是為了確保項(xiàng)目按照設(shè)計(jì)者規(guī)定的要求，建設(shè)符合規(guī)范、標(biāo)準(zhǔn)的建筑產(chǎn)品，并最終滿足業(yè)主的要求。 GMP/客戶需求(產(chǎn)品/工藝等,制藥工程項(xiàng)目質(zhì)量計(jì)劃,質(zhì)量管理體系、方針及結(jié)構(gòu)圖 質(zhì)量管理體系過程職責(zé)分配表 文件控制程序 質(zhì)量記錄控制程序 管理策劃控制程序 職責(zé)和權(quán)限及資源管理 設(shè)計(jì)和（或）開發(fā)控制程序 采購控制程序 實(shí)施過程的策劃程序 實(shí)施過程和產(chǎn)品測(cè)量和監(jiān)控控制程序 實(shí)施過程和產(chǎn)品測(cè)量

13、、分析和改進(jìn) 驗(yàn)收控制程序及記錄 不合格控制程序 改進(jìn)控制程序,制藥工程項(xiàng)目質(zhì)量控制點(diǎn),設(shè)計(jì)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 采購質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 建造質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 調(diào)試運(yùn)行 缺陷整改,制藥工程項(xiàng)目質(zhì)量控制點(diǎn),質(zhì)量計(jì)劃-明確質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)/實(shí)現(xiàn)方法/時(shí)間 質(zhì)量保證-如何實(shí)現(xiàn)/過程保證 質(zhì)量控制-測(cè)定/檢查/測(cè)量 持續(xù)改進(jìn)-方法/標(biāo)準(zhǔn)等,制藥工程項(xiàng)目質(zhì)量控制點(diǎn),技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)包括：工程設(shè)計(jì)圖紙及說明書，建筑安裝工程施工及驗(yàn)收規(guī)范、建筑安裝工程質(zhì)量檢驗(yàn)評(píng)定統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，以及本地區(qū)及企業(yè)自身的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)程。 管理標(biāo)準(zhǔn)有：GB/T19000(等同是用ISO90002000)質(zhì)量管理體系標(biāo)準(zhǔn)，本企業(yè)的質(zhì)量管理制度及有關(guān)質(zhì)量工作規(guī)定、合同文件、施工組織設(shè)

14、計(jì)。 法規(guī)要求及標(biāo)準(zhǔn)（GMP,前期準(zhǔn)備對(duì)項(xiàng)目的好處,質(zhì)量: 在設(shè)計(jì)初期考慮并有具體建決方法, 做到在設(shè)計(jì)中體現(xiàn),在施工中實(shí)現(xiàn)。 許可和符合性: 在法律,法規(guī)的要求下實(shí)現(xiàn) 費(fèi)用成本: 設(shè)計(jì)將費(fèi)用成本已限定并能實(shí)現(xiàn) 客戶服務(wù): 充分考慮客戶需求,體現(xiàn)客戶至上 安全支持: 有標(biāo)準(zhǔn)的設(shè)施來保證安全和許可 過程: 項(xiàng)目組得到充分的鍛煉和展示,制藥工程項(xiàng)目設(shè)計(jì)質(zhì)量控制要點(diǎn),產(chǎn)品屬性、類型的法律，法規(guī)的要求 藥品法、環(huán)保及安全法、職業(yè)衛(wèi)生法 GMP藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范,項(xiàng)目設(shè)計(jì)質(zhì)量控制要點(diǎn),廠房-墻、地及頂面觀察窗傳遞窗等 HVAC-暖通通風(fēng)空調(diào)系統(tǒng) 制藥用水-工藝用水、清洗及生活用水等 人、物流-更衣、衛(wèi)

15、生清潔、操作、原料 退料、廢物、緩沖、排水等 設(shè)備-配料、造粒、壓片、包衣及包裝等,工程項(xiàng)目設(shè)計(jì)質(zhì)量控制要點(diǎn),制造，包裝，物料的處理及轉(zhuǎn)運(yùn)（交叉污染） 密閉裝載容器及就地清洗系統(tǒng)（大型設(shè)備） 質(zhì)量是在工藝設(shè)計(jì)和設(shè)備選型時(shí)已完全考慮 依據(jù)產(chǎn)品的特性考慮工藝的特殊要求,工程項(xiàng)目設(shè)計(jì)質(zhì)量控制要點(diǎn),地面：光滑，密閉，完整，不產(chǎn)塵，強(qiáng)度 適當(dāng)，易清洗 水磨石/環(huán)氧樹脂面，環(huán)氧彩砂，聚脂，塑膠 地板 溶媒/粉塵區(qū)域：防靜電/防溶媒/防滑 設(shè)備及設(shè)施的基礎(chǔ)和支承的予制（完整性,墻面/墻體 光滑，平整，無裂縫，有剛性，垂直， 易清洗，水平支承少 接口，5 cm圓角（墻頂，墻墻，墻地）， 直角護(hù)角 石膏板/磚墻

16、/鋼質(zhì)壁板（三明治）/塑膠壁板 外墻考慮溫濕度變化：結(jié)露，結(jié)構(gòu)性密封 外墻窗：無框，無冷橋，雙層真空（10cm),降噪處理 涂料：防水，防霉，透氣性好，耐擦洗,防裂縫控制 設(shè)計(jì)時(shí)選用材料及環(huán)境條件 結(jié)構(gòu)性引起 材料熱縮系數(shù)，建筑結(jié)構(gòu)接口 加強(qiáng)性的混凝土基礎(chǔ)（承載和承重） 特別考慮柱及開口空洞的防裂處理,吊頂 完整性，平整，光滑，降躁，荷載力，易清潔，剛性，密封性 材質(zhì)視同墻體要求 吊頂高度：風(fēng)管和配套設(shè)施 0.751m 維修通道 1.5m 燈具，消防設(shè)施，風(fēng)口設(shè)施的考慮 需移動(dòng)維修的設(shè)備頂部的吊頂，應(yīng)為可拆裝式，并有足夠空間便于設(shè)備移動(dòng),門 全封閉，密封，表面光潔，不脫落，易清潔，有防撞護(hù)板

17、門及門框配合嚴(yán)密，應(yīng)有閉門器及定位器 復(fù)合材料/鋁合金/鋼質(zhì)/不銹鋼 門的密封安裝,產(chǎn)品的隔離/分隔 不同產(chǎn)品及同產(chǎn)品的不同工序要有隔離 可能的，相對(duì)獨(dú)立的操作單元要隔離 將粉塵污染控制在源頭并使其最小化 可能需求真空吸塵系統(tǒng)：操作間，處理間，走廊通道；防倒灌設(shè)施并要除塵 內(nèi)外包裝區(qū)的隔離,物料處理 物料的處理應(yīng)按自動(dòng)化處理系統(tǒng)來考慮， 或應(yīng)設(shè)計(jì)為可利用重力轉(zhuǎn)移的流程來考慮 產(chǎn)塵工序應(yīng)避免并有除塵設(shè)施 物料要隨流程及工序全部轉(zhuǎn)移給下一工序 除塵裝置排放在室外并不可污染環(huán)境(許可,物料及包裝材料接收和存放 物料及包裝材料接收和存放區(qū)要有足夠 空間并有潔凈度要求 緩沖區(qū)的設(shè)置是分隔生產(chǎn)與非生產(chǎn)區(qū),

18、考慮壓差的設(shè)計(jì)和門的相互連鎖 緩沖區(qū)的空氣質(zhì)量要和生產(chǎn)區(qū)相同 緩沖區(qū)的貨盤應(yīng)為塑/金屬材料 外包裝清理,更換或脫去區(qū)域,過篩 可能的所有物料都要過篩處理,尤其干法壓片產(chǎn)品 過篩應(yīng)在配料之前,并有獨(dú)立操作間或?qū)恿髡?過篩操作間應(yīng)有局排,真空清掃防塵除塵系統(tǒng)裝置 應(yīng)考慮全封閉操作的過篩機(jī)或設(shè)備 Russell Sieve, KeK Centrifugal Sifters,備料及稱量 備料區(qū)必須設(shè)置適當(dāng)?shù)呐棚L(fēng)除塵裝置 微粉化或高活性物料必須在獨(dú)立的備料裝置內(nèi)進(jìn)行 層流罩被廣泛用于備料操作 稱量區(qū)須配置適當(dāng)?shù)姆Q量器具 高活性物料配置要考慮個(gè)人防護(hù)裝置,配有呼吸器的面具 要配置稱量系統(tǒng)的自動(dòng)記錄打印裝置

19、,造粒系統(tǒng) 通常應(yīng)考慮濕法制粒操作,并應(yīng)考慮最小產(chǎn)塵的造粒裝置配置 流化床造粒和干燥機(jī) 二次造粒操作應(yīng)考慮局排裝置 從備料至造粒工序應(yīng)考慮密閉容器轉(zhuǎn)料 物料轉(zhuǎn)移應(yīng)盡量考慮用真空及快裝管道 在造粒操作工序應(yīng)考慮提升設(shè)備的使用,造粒系統(tǒng) 造粒系統(tǒng)的設(shè)計(jì)應(yīng)考慮自動(dòng)化控制操作系統(tǒng)（計(jì)算機(jī)程序控制，報(bào)告打?。?在造粒操作的噴液工序，應(yīng)考慮液體上料及噴液系統(tǒng)的自動(dòng)化化和密閉操作 一般造粒機(jī)選型參考： 體積 產(chǎn)量 150L 50KG 300L 100KG 600L 200KG,造粒系統(tǒng) 造粒系統(tǒng)操作應(yīng)考慮防爆問題/過濾帶防靜電問題（10 x9次方/10cm) 聚丙烯，尼龍，滌綸過濾帶禁用在可燃液體操作中 盤

20、式干燥機(jī)或干燥間不應(yīng)用于顆粒干燥操作 若選用盤式干燥機(jī)，應(yīng)有充分條件保證。 分產(chǎn)品；清洗及驗(yàn)證；單獨(dú)的排風(fēng)系統(tǒng) 若壓片工序要求顆粒條件嚴(yán)格，應(yīng)盡量選用有針對(duì)性的造粒機(jī) 造粒機(jī)連接多個(gè)輔助設(shè)備應(yīng)考慮相互連鎖問題,造粒系統(tǒng) Glatt,Quadro,Comil,Manesty Fitzmills 物料轉(zhuǎn)運(yùn)方式： 真空，重力 清洗水配置：純水，自來水（冷熱） 和批量相匹配的稱量裝置（液體，固體） 熱敏性物料要考慮配制溫度限制（低溫） 高可燃性物料的備料和配制應(yīng)有專門區(qū)域 應(yīng)設(shè)置造粒操作的工具，過濾帶，快裝管的清洗及存放區(qū)域,混合 顆粒與滑石粉，蹦解劑，調(diào)味劑，著色劑的混合 錐型，V型，方型混合機(jī) 槽

21、型，帶型混合機(jī)一般不作考慮，觸特殊產(chǎn)品的需要 混合操作應(yīng)被驗(yàn)證（批量，均勻性） 混合機(jī)裝卸料操作，應(yīng)考慮防除塵裝置,壓片和裝囊 每臺(tái)壓片和裝囊機(jī)要單獨(dú)房間布置，應(yīng)有安全連鎖裝置且是封閉操作 操作間空間設(shè)置應(yīng)考慮： 輔助除塵裝置 金屬檢測(cè)裝置 物料輸送裝置 天平及稱量裝置 足夠的顆粒或小丸和空囊存放區(qū) 顆粒，空囊，小丸的轉(zhuǎn)運(yùn)設(shè)施 （真空上料，提升機(jī),壓片和裝囊 真空上料及轉(zhuǎn)料應(yīng)設(shè)置帶有高效過濾器的排風(fēng)裝置 不易真空轉(zhuǎn)運(yùn)的物料要有特別設(shè)計(jì)的專門裝置 壓片及裝囊間相對(duì)走廊要為負(fù)壓 對(duì)壓片及裝囊機(jī)，應(yīng)考慮適當(dāng)?shù)臋z測(cè)設(shè)備，避免大量的不合格品產(chǎn)生 自控系統(tǒng)的配制：在線重量檢測(cè)/壓力自動(dòng)調(diào)整,壓片和裝囊 壓

22、片機(jī)選型： 片劑尺寸：16mm直徑以下，B型壓片機(jī) 25mm直徑以下，D型壓片機(jī) 片型：圓片或異型片沖釘，沖模 藥品的特性選擇：考慮機(jī)器的材質(zhì) 金屬檢測(cè)器/粉塵清掃器 裝囊機(jī)：K 走廊: 150LUX,電器控制柜 外觀整潔,不產(chǎn)塵,易清洗,鑲嵌式安裝 所有電纜(線)連接要(上進(jìn)/下進(jìn))整齊并有架,槽,套管 靜電接地應(yīng)在所有的操作間和產(chǎn)塵區(qū)域設(shè)置,水 注射用水、蒸餾水、純水、自來水等 管道材質(zhì)要符合要求,走向布局合理 純水要循環(huán),單路循環(huán)要保持400米之內(nèi),氣體及蒸汽 壓縮空氣,氮?dú)?蒸汽 潔凈級(jí)別: 百級(jí)、萬級(jí)及10萬級(jí)等 管線布局合理 管線標(biāo)識(shí)及指示要考慮,環(huán)保,安全及職業(yè)衛(wèi)生 環(huán)保,安全,

23、消防職業(yè)衛(wèi)生法律,法規(guī) 危險(xiǎn)品使用,運(yùn)輸,存儲(chǔ)法規(guī) 職業(yè)衛(wèi)生防護(hù)法規(guī) 允許暴露限度(檢測(cè)設(shè)施,個(gè)人防護(hù),固定裝置) 交叉污染的控制,危險(xiǎn)物品的處置 設(shè)備操作條件及安全防護(hù)連鎖 人機(jī)工程的考慮,項(xiàng)目設(shè)計(jì)部分講座結(jié)束,現(xiàn)在是休息時(shí)間 請(qǐng)?jiān)?XX：XX 之前回到座位,原料藥GMP廠房建造中的考慮,GMP規(guī)范的要求: 原料藥生產(chǎn)中影響成品質(zhì)量的關(guān)鍵工序(精制,干燥,包裝及特殊要求) 原料藥廠房設(shè)計(jì)按國家有關(guān)規(guī)定:有毒,有害,易燃易爆法律,法規(guī)要求 原料藥廠房項(xiàng)目的審批: 環(huán)保,消防,質(zhì)監(jiān),職業(yè)病衛(wèi)生防治要求 原料藥生產(chǎn)條件應(yīng)參考制劑品種的GMP要求,不低于制劑品種的要求(30萬級(jí),原料藥GMP廠房建造

24、中的考慮,無菌原料藥,10,000級(jí)背景下的百級(jí)操作 原料藥生產(chǎn)過程的特性:管道密閉輸送 中控室避免設(shè)置在生產(chǎn)區(qū) 原料藥生產(chǎn)潔凈區(qū)的鑒定(精制,干燥及出料) 潔凈區(qū)和非潔凈區(qū)的壓差要保持 門的設(shè)計(jì)考慮,緩沖區(qū)相互連鎖 排水系統(tǒng)不可以采用明渠方式,原料藥GMP廠房建造中的考慮,軟件方面: 批的定義,文件管理 物料的轉(zhuǎn)移要有避免混淆和污染的措施 對(duì)可重復(fù)使用的包裝容器,應(yīng)按程序清洗干凈,并去處原標(biāo)簽后方可使用 安全/保安: 廠方及廠區(qū)的進(jìn)入(人,車,物) 關(guān)鍵部位: 電腦機(jī)房及控制區(qū) 防泄漏/防腐/防污染考慮,原料藥GMP廠房建造中的考慮,可移動(dòng)/可拆卸設(shè)備及設(shè)施的清洗區(qū) 更衣/淋浴間/衛(wèi)生間布局

25、 水的使用: 自來水/工藝用水/純水 中控取樣的設(shè)計(jì)(在線檢測(cè)) 管道設(shè)計(jì)的考慮,制藥工程項(xiàng)目設(shè)計(jì)總結(jié),制藥工程項(xiàng)目設(shè)計(jì)關(guān)注點(diǎn) 工藝流程需關(guān)注點(diǎn) GMP理念： 污染控制在源頭/避免交叉污染/污染最小化 人流/物流/產(chǎn)品流/文件流,制藥工程項(xiàng)目施工過程質(zhì)量控制點(diǎn),基本要素： 施工準(zhǔn)備質(zhì)量;材料采購質(zhì)量;施工過程控制;工序質(zhì)量控制;不合格的控制和糾正;半成品與成品的保護(hù);工程質(zhì)量的檢驗(yàn)與驗(yàn)證;維護(hù)保養(yǎng)。 項(xiàng)目質(zhì)量控制的依據(jù)是技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)和管理標(biāo)準(zhǔn)及法規(guī)要求（GMP,制藥工程項(xiàng)目施工過程質(zhì)量控制點(diǎn),質(zhì)量責(zé)任制 項(xiàng)目經(jīng)理是工程質(zhì)量的終身責(zé)任人，必須做好項(xiàng)目管理計(jì)劃，明確管理目標(biāo)，進(jìn)行質(zhì)量目標(biāo)分解、交底，認(rèn)

26、真審批質(zhì)量計(jì)劃。 崗位責(zé)任： a.質(zhì)檢員：行使質(zhì)量否決權(quán)，進(jìn)行質(zhì)量交底、崗位監(jiān) 督檢查、工序交接檢查。 b.施工管理員：落實(shí)施工方案、技術(shù)措施，進(jìn)行技術(shù) 交底、崗位交底、工序交接。 c.采購員：材料性能檢驗(yàn)測(cè)試指標(biāo)與設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)相符 合，進(jìn)場(chǎng)程序與文件資料齊全,制藥工程項(xiàng)目施工過程質(zhì)量控制點(diǎn),三全”控制 項(xiàng)目質(zhì)量管理應(yīng)該是全面、全過程、全員參與的。 PDCA循環(huán)原理 “計(jì)劃（Plan）實(shí)施（Do） 檢查（Check） 處置（Action,制藥工程項(xiàng)目施工過程質(zhì)量控制點(diǎn),施工準(zhǔn)備階段的質(zhì)量控制 首先對(duì)承包單位的管理人員、技術(shù)人員及特種崗位的操作人員，實(shí)行資質(zhì)審查和管理 對(duì)工程所需的原材料、半成品和構(gòu)

27、配件的質(zhì)量控制 對(duì)施工方案、方法和工藝的控制 施工環(huán)境和作業(yè)條件的準(zhǔn)備工作質(zhì)量控制 建設(shè)單位應(yīng)做的事前質(zhì)量保證工作,制藥工程項(xiàng)目施工過程質(zhì)量控制點(diǎn),影響工程質(zhì)量的因素之一的“方法” 這是指工程建設(shè)周期內(nèi)所采取的技術(shù)方案、施工工藝、組織措施、檢測(cè)手段、施工組織設(shè)計(jì)等。結(jié)合每一個(gè)工程實(shí)際，從技術(shù)、組織、管理、工藝操作、經(jīng)濟(jì)等方面進(jìn)行全面分析，綜合考慮，力求技術(shù)可行，經(jīng)濟(jì)合理，工藝先進(jìn)，措施得力，操作方便，有利于提高工程質(zhì)量，加快施工進(jìn)度，降低工程成本，能夠收到事半功倍的效果,制藥工程項(xiàng)目施工過程質(zhì)量控制點(diǎn),注意施工過程的控制 關(guān)注施工中質(zhì)量控制環(huán)節(jié) 驗(yàn)證計(jì)劃中所列所有項(xiàng)目的跟蹤 施工記錄 中控記錄

28、 IQ/OQ實(shí)施,制藥工程項(xiàng)目驗(yàn)收過程質(zhì)量控制要點(diǎn),工程項(xiàng)目驗(yàn)收計(jì)劃 工程項(xiàng)目驗(yàn)收流程 工程項(xiàng)目驗(yàn)收單/表 工程項(xiàng)目驗(yàn)收?qǐng)?bào)告 和驗(yàn)證計(jì)劃的配合,廠房/設(shè)施確認(rèn)與項(xiàng)目進(jìn)展切入點(diǎn) (項(xiàng)目驗(yàn)收質(zhì)量控制要點(diǎn),客戶需求確認(rèn),設(shè)計(jì)確認(rèn),安裝/運(yùn)行確認(rèn),性能確認(rèn),研究計(jì)劃,設(shè)計(jì),施工建造,驗(yàn)收移交,廠房及設(shè)施驗(yàn)收關(guān)注點(diǎn)及流程,關(guān)注點(diǎn) 客戶需求（法規(guī)及用戶） 設(shè)計(jì)（執(zhí)行規(guī)范及標(biāo)準(zhǔn)） 施工方案及程序 施工過程控制（主要材料、設(shè)備、產(chǎn)品均應(yīng)符合設(shè)計(jì)規(guī)定，并有出廠合格證或質(zhì)量鑒定證明文件。） 施工過程中，應(yīng)在每道工序施工完畢后進(jìn)行中間檢驗(yàn)驗(yàn)收，并記錄備案。（IQ/OQ） 變更管理和自驗(yàn)收資料及報(bào)告記錄,廠房及設(shè)施驗(yàn)

29、收關(guān)注點(diǎn)及流程,流程,承包方項(xiàng)目實(shí)施介紹,圖紙資料、監(jiān)測(cè)及記錄,現(xiàn)場(chǎng)檢查,資料確認(rèn),驗(yàn)收組驗(yàn)收結(jié)論,項(xiàng)目移交（資料,廠房設(shè)施及關(guān)鍵系統(tǒng)驗(yàn)證驗(yàn)收切入點(diǎn),項(xiàng)目要求-項(xiàng)目驗(yàn)收規(guī)范 關(guān)鍵系統(tǒng)驗(yàn)證要求（人/物流程、空調(diào)、水及其它） 設(shè)計(jì)確認(rèn)介紹 安裝確認(rèn)介紹 運(yùn)行確認(rèn)介紹 驗(yàn)證文件管理要點(diǎn) 驗(yàn)證要點(diǎn)考慮,制藥工程項(xiàng)目驗(yàn)收控制要點(diǎn),施工質(zhì)量驗(yàn)收方法 正確地進(jìn)行工程項(xiàng)目質(zhì)量的檢驗(yàn)，是保證工程質(zhì)量的重要手段。 1.工程質(zhì)量驗(yàn)收分為過程驗(yàn)收和竣工驗(yàn)收： a.工序質(zhì)量驗(yàn)收：施工過程中的隱蔽工程應(yīng)在隱蔽前由施工單位通知有關(guān)單位進(jìn)行驗(yàn)收，并形成驗(yàn)收文件 b.分部分項(xiàng)工程驗(yàn)收：分部分項(xiàng)工程進(jìn)行中過程控制,完工后，進(jìn)行三

30、方驗(yàn)收(施工單位/建設(shè)單位/監(jiān)理單位驗(yàn)收，重要的分部分項(xiàng)應(yīng)請(qǐng)?jiān)O(shè)計(jì)單位參加驗(yàn)收)。 c.單元工程交驗(yàn)：步驟同上,但要明確驗(yàn)收結(jié)果，并形成驗(yàn)收?qǐng)?bào)告,制藥工程項(xiàng)目驗(yàn)收控制要點(diǎn),施工質(zhì)量保證資料 項(xiàng)目施工必須配備專職的資料員，使質(zhì)量文件傳遞受控，確保質(zhì)量保證資料的整理真實(shí)、完整。 對(duì)于施工全過程的技術(shù)質(zhì)量管理資料，重點(diǎn)包括原材料、施工檢測(cè)、測(cè)量復(fù)核及功性能試驗(yàn)資料；涉及結(jié)構(gòu)安全材料及施工內(nèi)容，應(yīng)有按照規(guī)定的材料及施工內(nèi)容進(jìn)行見證取樣檢測(cè)的資料,制藥工程項(xiàng)目驗(yàn)收控制要點(diǎn),外觀質(zhì)量與內(nèi)在質(zhì)量并重 施工過程中在保證分部分項(xiàng)質(zhì)量的前提下，要注意外觀的細(xì)部處理，確保感觀質(zhì)量,潔凈廠房項(xiàng)目驗(yàn)收規(guī)范,統(tǒng)一規(guī)范（潔凈

31、室施工及驗(yàn)收規(guī)范）統(tǒng)一檢測(cè) 設(shè)計(jì)及圖紙 變更管理及批準(zhǔn) 裝飾工程施工及驗(yàn)收規(guī)范GBJ210 地面與樓面工程施工及驗(yàn)收規(guī)范GBJ209 空調(diào)系統(tǒng)： 通風(fēng)與空調(diào)工程施工及驗(yàn)收規(guī)范GBJ243 通風(fēng)與空調(diào)工程質(zhì)量檢驗(yàn)評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)GBJ304,潔凈廠房項(xiàng)目驗(yàn)收規(guī)范,空調(diào)系統(tǒng)檢測(cè)： 通風(fēng)機(jī)的風(fēng)量及轉(zhuǎn)數(shù)的檢測(cè)；風(fēng)量的測(cè)定和平衡；室內(nèi)靜壓的檢測(cè)調(diào)整；自動(dòng)調(diào)節(jié)系統(tǒng)聯(lián)動(dòng)運(yùn)轉(zhuǎn)；高效過濾器的檢漏；室內(nèi)潔凈度級(jí)別（溫濕度、微生物、壓差 及換氣次數(shù)等,潔凈廠房項(xiàng)目驗(yàn)收規(guī)范,空調(diào)系統(tǒng)驗(yàn)收需提供資料 設(shè)計(jì)文件或設(shè)計(jì)變更的證明文件及有關(guān)協(xié)議和竣工圖； 主要材料、設(shè)備和調(diào)節(jié)儀表的出廠合格證書或檢驗(yàn)文 件；單元工程、分部分項(xiàng)工程質(zhì)量

32、自檢檢驗(yàn)評(píng)定表； 開工、竣工報(bào)告，土建隱蔽工程系統(tǒng)和管線隱蔽工程系 統(tǒng)封閉記錄，設(shè)備開箱檢查記錄， 管道壓力試驗(yàn)記錄，管道系統(tǒng)吹洗（脫脂）記錄，風(fēng)管漏風(fēng)檢查記錄，中間驗(yàn)收單和竣工驗(yàn)收單； 各單機(jī)試運(yùn)轉(zhuǎn)、系統(tǒng)聯(lián)合試運(yùn)轉(zhuǎn)調(diào)整檢測(cè)記錄,潔凈廠房項(xiàng)目驗(yàn)收規(guī)范,水電氣系統(tǒng)： 采暖與衛(wèi)生工程施工及驗(yàn)收規(guī)范GBJ242 工業(yè)管道工程施工及驗(yàn)收規(guī)范GBJ235 現(xiàn)場(chǎng)設(shè)備、工業(yè)管道焊接工程施工及驗(yàn)收規(guī)范GBJ236 電氣裝置安裝工程施工及驗(yàn)收規(guī)范GBJ232 工業(yè)自動(dòng)化儀表工程施工及驗(yàn)收規(guī)范GBJ93,制藥工程項(xiàng)目驗(yàn)收控制要點(diǎn),工程項(xiàng)目驗(yàn)收計(jì)劃 工程項(xiàng)目驗(yàn)收流程 工程項(xiàng)目驗(yàn)收單/表 工程項(xiàng)目驗(yàn)收?qǐng)?bào)告 和驗(yàn)證計(jì)劃

33、的配合,施工單位及設(shè)備供應(yīng)商需提供文件資料,法律法規(guī)要求 客戶需求 行業(yè)規(guī)范及竣工資料 其它資料,潔凈廠房驗(yàn)收施工方需提供資料,潔凈室竣工驗(yàn)收時(shí)，施工（安裝）單位應(yīng)提出下列文件： 1、設(shè)計(jì)文件或設(shè)計(jì)變更的證明文件及有關(guān)協(xié)議和竣工圖； 2、主要材料、設(shè)備設(shè)施等的出廠合格證書或檢驗(yàn)文件； 3、分項(xiàng)工程質(zhì)量自檢檢驗(yàn)評(píng)定表； 4、開工、竣工報(bào)告，隱蔽工程系統(tǒng)和管線隱蔽工程系統(tǒng)封閉 記錄，設(shè)備開箱檢查記錄，管道壓力試驗(yàn)記錄，管道系統(tǒng)吹洗 （脫脂）記錄，中間驗(yàn)收單和竣工驗(yàn)收單； 5、各單元試運(yùn)轉(zhuǎn)、系統(tǒng)聯(lián)合試運(yùn)轉(zhuǎn)調(diào)整檢測(cè)記錄,空調(diào)系統(tǒng)運(yùn)行的生命周期和文件要求,客戶需求 前期研究、初步風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、預(yù)算、總體細(xì)節(jié)

34、設(shè)計(jì)、技術(shù)指標(biāo) 供應(yīng)商選擇、采購、完成細(xì)節(jié)設(shè)計(jì) 建造/FAT/安裝、測(cè)試及校正、系統(tǒng)試運(yùn)行 工藝試運(yùn)行、項(xiàng)目交接或系統(tǒng)移交,空調(diào)系統(tǒng)驗(yàn)收檢測(cè)項(xiàng)目,一、通風(fēng)機(jī)的風(fēng)量及轉(zhuǎn)數(shù)的檢測(cè)； 二、風(fēng)量的測(cè)定和平衡； 三、室內(nèi)靜壓的檢測(cè)調(diào)整； 四、自動(dòng)調(diào)節(jié)系統(tǒng)聯(lián)動(dòng)運(yùn)轉(zhuǎn)； 五、高效過濾器的檢漏； 六、室內(nèi)潔凈度級(jí)別,空調(diào)系統(tǒng)潔凈室綜合性能檢測(cè)方法,過濾器檢漏 /檢漏儀法檢漏 /粒子計(jì)數(shù)器法檢漏 風(fēng)量和風(fēng)速的檢測(cè) 靜壓差的檢測(cè) 單向流（層流）潔凈室截面平均風(fēng)速、速度不均勻度的檢測(cè) 室內(nèi)潔凈度的檢測(cè) 室內(nèi)浮游菌和沉降菌的檢測(cè) 室內(nèi)空氣溫度和相對(duì)濕度的檢測(cè),空調(diào)系統(tǒng)潔凈室綜合性能檢測(cè)方法,室內(nèi)噪聲的檢測(cè) 照度的檢測(cè)

35、室內(nèi)微振的檢測(cè) 表面導(dǎo)靜電性能的檢測(cè) 室內(nèi)氣流流型的檢測(cè) 流線平行性的檢測(cè) 自凈時(shí)間的檢測(cè),空調(diào)系統(tǒng)驗(yàn)收需提供資料 設(shè)計(jì)文件或設(shè)計(jì)變更的證明文件及有關(guān)協(xié)議和竣工圖； 主要材料、設(shè)備和調(diào)節(jié)儀表的出廠合格證書或檢驗(yàn)文件； 單位工程、分部分項(xiàng)工程質(zhì)量自檢檢驗(yàn)評(píng)定表； 開工、竣工報(bào)告，土建隱蔽工程系統(tǒng)和管線隱蔽工程系 統(tǒng)封閉記錄，設(shè)備開箱檢查記錄， 管道壓力試驗(yàn)記錄， 管道系統(tǒng)吹洗（脫脂）記錄，風(fēng)管漏風(fēng)檢查記錄，中間 驗(yàn)收單和竣工驗(yàn)收單.各單機(jī)試運(yùn)轉(zhuǎn)、系統(tǒng)聯(lián)合試運(yùn)轉(zhuǎn)調(diào) 整檢測(cè)記錄,空調(diào)系統(tǒng)綜合性能全面評(píng)定,綜合性能全面評(píng)定的性能檢測(cè)應(yīng)由有檢測(cè)經(jīng)驗(yàn)的單位承擔(dān)，必須用符合要求的、經(jīng)過計(jì)量檢定合格并在有效期

36、內(nèi)的儀表，按規(guī)范的方法檢測(cè)，最后提交的檢測(cè)報(bào)告應(yīng)符合規(guī)范的有關(guān)規(guī)定。 有資質(zhì)的單位進(jìn)行檢測(cè),水系統(tǒng)運(yùn)行的生命周期和文件要求,設(shè)計(jì)階段,水系統(tǒng)運(yùn)行的生命周期和文件要求,設(shè)計(jì)階段(續(xù),水系統(tǒng)運(yùn)行的生命周期和文件要求,制造安裝階段,水系統(tǒng)運(yùn)行的生命周期和文件要求,調(diào)試與試運(yùn)行階段,水系統(tǒng)運(yùn)行的生命周期和文件要求,工藝試運(yùn)行階段,水系統(tǒng)運(yùn)行的生命周期和文件要求,運(yùn)行維護(hù)階段,水系統(tǒng)運(yùn)行的生命周期和文件要求,系統(tǒng)退出使用,本階段講座結(jié)束,現(xiàn)在是休息時(shí)間 請(qǐng)?jiān)赬X：XX之前回到座位,GMP工程項(xiàng)目竣工資料要求,武學(xué)斌 必成咨詢,GMP工程項(xiàng)目竣工資料要求,法律法規(guī) 設(shè)計(jì)/建造/竣工驗(yàn)收資料 GMP/驗(yàn)證資

37、料 其它客戶特別要求資料,相關(guān)文件清單剖解,制藥工程項(xiàng)目交付物清單 一般基本要求 建筑 土建結(jié)構(gòu) 電器 建筑管理和環(huán)境監(jiān)測(cè) 機(jī)械(廠房建筑服務(wù)、工藝方面） 生產(chǎn)/工藝及運(yùn)行 工藝控制及儀表 運(yùn)行調(diào)式和確認(rèn),制藥工程項(xiàng)目交付物清單,一般基本要求 項(xiàng)目目標(biāo)，包括商業(yè)要求的項(xiàng)目目標(biāo) 項(xiàng)目范圍,包括已確認(rèn)的選擇方案 客戶需求 資源：包括，項(xiàng)目團(tuán)隊(duì)；組織/職責(zé) 整體項(xiàng)目計(jì)劃、項(xiàng)目實(shí)施計(jì)劃、費(fèi)用控制/審核 評(píng)價(jià)管理審核、風(fēng)險(xiǎn)分析管理 健康安全管理及策略、環(huán)境影響的評(píng)估 企業(yè)/國家/國際的標(biāo)準(zhǔn)、法規(guī)及法律的要求 - 環(huán)境安全健康、質(zhì)量等,制藥工程項(xiàng)目交付物清單,一般基本要求 企業(yè)/國家/國際的工程建筑標(biāo)準(zhǔn)、

38、法規(guī)及法律的要求 建筑要求所達(dá)到的目標(biāo) 公用工程及配套設(shè)施的影響 溝通計(jì)劃及方案 決議的記錄/重大變化明細(xì) 最終確認(rèn)批準(zhǔn)的計(jì)劃,制藥工程項(xiàng)目交付物清單,建筑 最終批準(zhǔn)的建筑布局及關(guān)鍵設(shè)備布局 已同意的關(guān)鍵進(jìn)展計(jì)劃 已同意的房間條件表（包括：質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及成品要求等） 已同意和批準(zhǔn)的防火策略-參照企業(yè)標(biāo)準(zhǔn) 已同意的家具用品設(shè)施方案 已批準(zhǔn)的樣品樣本管理要求 已批準(zhǔn)的隔斷分區(qū)/屏分/內(nèi)隔斷和夾層平臺(tái)等 詳細(xì)的建筑規(guī)范說明、已確認(rèn)的建筑許可標(biāo)準(zhǔn)要求,制藥工程項(xiàng)目交付物清單,土建結(jié)構(gòu) 技術(shù)指標(biāo)： - 基礎(chǔ)和建筑物構(gòu)造 - 土木工程 - 建筑承包商的技術(shù)規(guī)范指標(biāo)要求（如：樁或預(yù)澆地面） 圖紙： 1:100所

39、有的結(jié)構(gòu)構(gòu)造計(jì)劃，包括平面和剖面圖 1:200外部結(jié)構(gòu)布局和層面布局 土建，結(jié)構(gòu)和排水詳圖 建筑圖，如，建筑裝配，鋼筋混凝土 設(shè)計(jì)的/現(xiàn)有的地上和地下輔助建構(gòu),制藥工程項(xiàng)目交付物清單,電器 依據(jù)方案設(shè)計(jì)進(jìn)行的詳細(xì)設(shè)計(jì) 常用的安裝標(biāo)準(zhǔn)要求和客戶的現(xiàn)場(chǎng)條件 項(xiàng)目的預(yù)想方案 詳細(xì)的技術(shù)要求： - 性能指標(biāo) - 設(shè)計(jì)參數(shù) - 系統(tǒng)描述/詳細(xì)的設(shè)計(jì)原理 - 設(shè)備/材料的選擇和技術(shù)指標(biāo) - 方法/工藝技術(shù),制藥工程項(xiàng)目交付物清單,電器 詳細(xì)的技術(shù)要求： - 所有系統(tǒng)的分配計(jì)劃 - 設(shè)備計(jì)劃 - 電機(jī)和設(shè)備/裝置清單 - 電器/機(jī)械接口 - 電器/控制接口 - 電器/聲訊，數(shù)據(jù)和通訊接口 - 電器/現(xiàn)有系統(tǒng)

40、的接口 其它特別的技術(shù)要求（穩(wěn)壓/復(fù)位補(bǔ)償原理、分變電/高壓配送等,制藥工程項(xiàng)目交付物清單,電器： 詳細(xì)設(shè)計(jì)的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、總體危險(xiǎn)區(qū)域分級(jí)報(bào)告 試驗(yàn)和調(diào)試要求、詳細(xì)設(shè)計(jì)審核 長(zhǎng)期發(fā)展的能源評(píng)估計(jì)劃、設(shè)計(jì)計(jì)劃表 操作運(yùn)行和維護(hù)報(bào)告 其它 - GMP理念在設(shè)計(jì)中的考慮 - 企業(yè)及其它法規(guī)的要求 - 操作運(yùn)行及維護(hù)手冊(cè)要求 - 特殊的防靜電測(cè)試標(biāo)準(zhǔn),制藥工程項(xiàng)目交付物清單,電器： 圖紙： 干線供應(yīng)(包括:正常/非正常/備用發(fā)電) 干線和分線電網(wǎng)計(jì)劃 電力分配送系統(tǒng)計(jì)劃(內(nèi)/外) 1:50變電站/配電室建筑結(jié)構(gòu)圖(剖面/平面) 1:10 / 1:20配電裝置建筑結(jié)構(gòu)圖 1:50 / 1:100電力系統(tǒng)布

41、局圖(內(nèi)/外) 1:50/1:100照明系統(tǒng)布局圖 其它系統(tǒng)布局圖： 1:50/1:100火災(zāi)報(bào)警系統(tǒng)、1:50/1:100聲訊/數(shù)據(jù)/通訊系統(tǒng) 電機(jī)控制中心和其它控制表盤建筑結(jié)構(gòu)圖、接地連接系統(tǒng)等,制藥工程項(xiàng)目交付物清單,建筑管理和環(huán)境監(jiān)測(cè)（控制） 全部系統(tǒng)的技術(shù)指標(biāo) 控制系統(tǒng)形式和程序技術(shù)規(guī)范指標(biāo) 儀器計(jì)劃：圖紙參考資料、技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)指標(biāo)、功能 控制面板技術(shù)指標(biāo) 最終啟停程序 建筑技術(shù)規(guī)范指標(biāo) 測(cè)試,調(diào)試和確認(rèn)需求 詳細(xì)設(shè)計(jì)審核 維護(hù)要求、運(yùn)行操作和維護(hù) 關(guān)鍵儀器儀表一覽表,制藥工程項(xiàng)目交付物清單,建筑管理和環(huán)境監(jiān)測(cè)（控制） 計(jì)算：所有控制的最終計(jì)算、生產(chǎn)技術(shù)規(guī)范一覽表、能耗分析計(jì)算表及安全指

42、標(biāo) 圖紙： 系統(tǒng)的流程圖、配線圖計(jì)劃、詳細(xì)的材料表、 各種表盤布局圖、1:100控制策略路由圖、 1:50 / 1:100儀器儀表/控制點(diǎn)計(jì)劃圖、 網(wǎng)絡(luò)圖、控制回路圖、設(shè)備招標(biāo)采購圖等,制藥工程項(xiàng)目交付物清單,機(jī)械(廠房建筑服務(wù)) 一般安裝技術(shù)規(guī)范和客戶現(xiàn)場(chǎng)條件 項(xiàng)目的特別技術(shù)規(guī)范 詳細(xì)設(shè)計(jì)的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估/設(shè)計(jì)確認(rèn) 測(cè)試和調(diào)試運(yùn)行需求 運(yùn)行和維護(hù)能力 運(yùn)行成本分析報(bào)告/運(yùn)行及維護(hù)手冊(cè) 計(jì)算(法規(guī)/標(biāo)準(zhǔn))-針對(duì)法規(guī)符合性的機(jī)械服務(wù)方面的詳細(xì)計(jì)算書,制藥工程項(xiàng)目交付物清單,機(jī)械(廠房建筑服務(wù)) 圖紙： 全面的機(jī)械設(shè)備布局圖 1:50；應(yīng)包括一下內(nèi)容： - 流量/流速 - 流向 - 表現(xiàn)系統(tǒng)功能和相互影

43、響的設(shè)計(jì)目的 - 閥門,泵,探頭,調(diào)節(jié)閥及安全裝置的位置 - 服務(wù)供應(yīng)的路線 1:50 / 1:100內(nèi)部/外部 - 新風(fēng)入口和排風(fēng)口的安裝位置 - 材料 1:100典型的截面/平面 - 層面水平圖-地下,高/低層,制藥工程項(xiàng)目交付物清單,機(jī)械(廠房建筑服務(wù)) 提供以下圖紙 - 蒸汽/滅菌蒸汽 - 加熱系統(tǒng) - 冷凍/冷卻水系統(tǒng) - 空調(diào)系統(tǒng) - 區(qū)域分布 - 壓差系統(tǒng)原理策略 - 過濾/空氣質(zhì)量 - 循環(huán)/熱回收 - 和工藝的聯(lián)系 - 冷熱水系統(tǒng) - 專門用水系統(tǒng) - 消防水系統(tǒng) - 燃料的存儲(chǔ) - 地上排水系統(tǒng) - 污物 - 工藝用水 - 雨水,制藥工程項(xiàng)目交付物清單,機(jī)械(廠房建筑服務(wù))

44、 顯示所有配套公用服務(wù)設(shè)施和結(jié)構(gòu)的布局圖 主要服務(wù)設(shè)施的布局圖 設(shè)備供應(yīng)商的設(shè)備圖 和工藝設(shè)備連接的詳細(xì)界面圖,制藥工程項(xiàng)目交付物清單,機(jī)械（工藝方面） 設(shè)備清單 設(shè)備技術(shù)性能要求表 材料清單 計(jì)算 -對(duì)所有設(shè)備的總的能力計(jì)算 -總的管道尺寸的計(jì)算 -總的荷載計(jì)算,制藥工程項(xiàng)目交付物清單,機(jī)械（工藝方面） 圖紙： 工程施工流程圖表 設(shè)備圖紙 終版布局圖 - 1:50工藝流程設(shè)備設(shè)施 - 1:50輔助設(shè)施 - 1:50配套設(shè)施 - 1:50車間 - 1:50 QA實(shí)驗(yàn)室 - 1:50倉庫 管道布局圖 公用工程三維模型,制藥工程項(xiàng)目交付物清單,生產(chǎn)/工藝及運(yùn)行 確認(rèn)各產(chǎn)品生產(chǎn)范圍和隔離策略 終版的

45、工藝和物料流程圖/文件檔案資料 產(chǎn)品和產(chǎn)量的改變風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估 更新的設(shè)備目錄 更新的設(shè)備技術(shù)參數(shù)表 人物流動(dòng)主計(jì)劃(運(yùn)行-運(yùn)輸/流動(dòng)/人員/操作) 批準(zhǔn)的工藝指南(從研發(fā)轉(zhuǎn)移移交的) 工藝過程安全數(shù)據(jù)(從研發(fā)轉(zhuǎn)移移交的) 防止交叉污染策略 關(guān)鍵工藝參數(shù)明細(xì) 安全原則,制藥工程項(xiàng)目交付物清單,生產(chǎn)/工藝及運(yùn)行 已確認(rèn)的建筑材料 初版的批生產(chǎn)說明,包括啟動(dòng)說明 工藝和公用設(shè)施目錄 職業(yè)安全評(píng)估 廢物處理方案 設(shè)施運(yùn)轉(zhuǎn)和清潔方法 替換及補(bǔ)救策略 輔助和特殊設(shè)備詳細(xì)資料及要求 就地排水要求 配套的設(shè)施及服務(wù),制藥工程項(xiàng)目交付物清單,生產(chǎn)/工藝及運(yùn)行 支持設(shè)備運(yùn)行路徑評(píng)估 HAZOP危險(xiǎn)性評(píng)估 工藝摸索/試

46、驗(yàn)試制時(shí)間表 工藝控制策略 GMP實(shí)施策略 生產(chǎn)物料配料及存儲(chǔ)要求 偏差管理策略 客戶需求范圍概要 設(shè)計(jì)確認(rèn)的輸入 預(yù)計(jì)的運(yùn)行程序,制藥工程項(xiàng)目交付物清單,生產(chǎn)/工藝及運(yùn)行 計(jì)算： 確認(rèn)人員總數(shù)及男女比例 物料平衡 能量平衡 綜合的污染控制方案及達(dá)標(biāo) 生產(chǎn)能力和效率(生產(chǎn)周期分析/甘特圖) 設(shè)施能力評(píng)估 設(shè)備容量能力 壓差計(jì)算和緊急排放能力,制藥工程項(xiàng)目交付物清單,生產(chǎn)/工藝及運(yùn)行 圖紙 (PFD/PID)終版工藝流程圖 工程學(xué)系統(tǒng)圖 生產(chǎn)區(qū)域布局圖 區(qū)域分隔/范圍級(jí)別分級(jí) 設(shè)備供應(yīng)商的設(shè)備圖,制藥工程項(xiàng)目交付物清單,工藝控制及儀表 整個(gè)系統(tǒng)的技術(shù)指標(biāo)參數(shù) - 控制系統(tǒng)形式 - 程序技術(shù)指標(biāo)

47、- 儀器儀表計(jì)劃目錄 - 對(duì)照?qǐng)D表參考 - 技術(shù)指標(biāo) - 功能 - 儀器儀表一覽表 - 輸入/輸出計(jì)算(系統(tǒng)能力范圍) - 集成控制箱-數(shù)量和尺寸 - 控制盤/柜-數(shù)量尺寸,制藥工程項(xiàng)目交付物清單,工藝控制及儀表 - 儀器儀表安裝詳細(xì)要求 - 設(shè)備的裝配/固定框架 - 接地詳細(xì)說明 - 建筑技術(shù)指標(biāo) - 測(cè)試,調(diào)試和確認(rèn)要求 - 關(guān)鍵儀器儀表明細(xì) - 工藝監(jiān)測(cè)要求 - 維修需求 詳細(xì)設(shè)計(jì)審核 運(yùn)行操作/維護(hù) 設(shè)計(jì)計(jì)劃(包括流程圖的提交) 詳細(xì)設(shè)計(jì)的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估,制藥工程項(xiàng)目交付物清單,工藝控制及儀表 圖紙 配線圖方案 配線計(jì)劃進(jìn)度 回路系統(tǒng)圖 1:50 / 1:100電纜配置部線圖 1:100路由

48、圖 包括和其它服務(wù)界面的接口 1:50 / 1:100儀器儀表位置計(jì)劃圖 各種盤/柜布局圖 控制表盤配線圖 電纜配線方案 計(jì)算機(jī)網(wǎng)絡(luò)圖 設(shè)備供應(yīng)商的設(shè)備圖,制藥工程項(xiàng)目交付物清單,運(yùn)行調(diào)式和確認(rèn) 質(zhì)量管理系統(tǒng) 運(yùn)行調(diào)試和確認(rèn)策略 (VMP)驗(yàn)證主計(jì)劃 已確認(rèn)需遵循的企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)和指南 變更控制登記注冊(cè) GMP影響評(píng)估報(bào)告 詳細(xì)設(shè)計(jì)審核報(bào)告 企業(yè)資源計(jì)劃 確認(rèn)和方案設(shè)計(jì)有顯著改變的內(nèi)容 供應(yīng)商審計(jì)報(bào)告 試車記錄和IQ/OQ記錄報(bào)告,廠房與設(shè)備的驗(yàn)證,白堅(jiān) 必成咨詢,Premise and Equipment Design Qualification,目錄,確認(rèn)范圍和確認(rèn)理念 工廠驗(yàn)證前提條件 設(shè)計(jì)確

49、認(rèn)介紹 安裝確認(rèn)介紹 運(yùn)行確認(rèn)介紹 驗(yàn)證文件管理要點(diǎn) 驗(yàn)證要點(diǎn)考慮 DQ 樣本文件介紹,廠房與設(shè)備確認(rèn)理念Facility Validation Rational,按照對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的影響程度確定為： 直接影響類驗(yàn)證加運(yùn)行調(diào)試 間接影響類運(yùn)行調(diào)試加挑戰(zhàn)性試驗(yàn) 無影響類無,劃分應(yīng)在DQ之后進(jìn)行,廠房與設(shè)備確認(rèn)范圍Facility Validation Scope,廠房本身 布局 內(nèi)裝修 房間內(nèi)公用設(shè)施使用點(diǎn) 房間空氣潔凈度,廠房/設(shè)備確認(rèn)范圍（續(xù))Facility Validation Scope(cont.,公用系統(tǒng) 空氣凈化系統(tǒng)(HVAC) 生產(chǎn)用水、生產(chǎn)用氣 排風(fēng)除塵 蒸汽 工藝設(shè)備及工藝輔助

50、設(shè)備,廠房/設(shè)備確認(rèn)與項(xiàng)目進(jìn)展切入點(diǎn)Facility Validation Scope(cont.,見圖,為什么要進(jìn)行驗(yàn)證生命周期的管理,驗(yàn)證是GMP法規(guī)要求，但同時(shí)給我們生產(chǎn)運(yùn)作代來以下方面的益處，即：可靠、明白的廠房設(shè)施和工藝，從而奠定了生產(chǎn)制造系統(tǒng)有效操作的基礎(chǔ)。在此應(yīng)一有效的控制系統(tǒng)以確保所有驗(yàn)證對(duì)象符合預(yù)期需求,驗(yàn)證責(zé)任矩陣圖,工廠驗(yàn)證的前提條件,組織 高層領(lǐng)導(dǎo)應(yīng)以實(shí)際行動(dòng)承諾進(jìn)行驗(yàn)證和驗(yàn)證維護(hù)； 高層領(lǐng)導(dǎo)應(yīng)確保驗(yàn)證符合既定標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)對(duì)已完成的驗(yàn)證工作進(jìn)行最終的審批； 涉及驗(yàn)證人員必須經(jīng)過相應(yīng)的教育和培訓(xùn)，并且有足夠的知識(shí)和經(jīng)驗(yàn)來完成職責(zé),工廠驗(yàn)證的前提條件,實(shí)施方案 應(yīng)有一工廠級(jí)別的

51、驗(yàn)證方案，對(duì)工廠驗(yàn)證進(jìn)行總體規(guī)劃，驗(yàn)證方案必須包括： 相關(guān)的規(guī)范，指南及工廠級(jí)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程以確保驗(yàn)證的法規(guī)符合性； 關(guān)于驗(yàn)證職責(zé)的矩陣圖（RAIC）； 對(duì)驗(yàn)證活動(dòng)的一總體戰(zhàn)略； 日程和進(jìn)展,工廠驗(yàn)證的前提條件,實(shí)施方案 驗(yàn)證主計(jì)劃應(yīng)涵蓋整個(gè)驗(yàn)證周期，可選擇的驗(yàn)證方式： 前瞻性； 同步性； 回顧性,工廠驗(yàn)證的前提條件,QA在其中的作用 QA對(duì)整個(gè)工廠驗(yàn)證工作的審核與批準(zhǔn)進(jìn)行整體負(fù)責(zé)，對(duì)工廠試運(yùn)行及確認(rèn)工作的展開進(jìn)行指導(dǎo)，以下文件需要QA的批準(zhǔn)： 客戶需求； 工廠試運(yùn)行和確認(rèn)計(jì)劃； 結(jié)構(gòu)性的設(shè)計(jì)審核報(bào)告； 元件影響性評(píng)估,工廠驗(yàn)證的前提條件,QA在其中的作用 QA對(duì)整個(gè)工廠驗(yàn)證工作的審核與批準(zhǔn)進(jìn)

52、行整體負(fù)責(zé)，對(duì)工廠試運(yùn)行及確認(rèn)工作的展開進(jìn)行指導(dǎo)，以下文件需要QA的批準(zhǔn)： 客戶需求； 工廠試運(yùn)行和確認(rèn)計(jì)劃； 結(jié)構(gòu)性的設(shè)計(jì)審核報(bào)告； 元件影響性評(píng)估； 確認(rèn)合理性解釋； 項(xiàng)目變更控制記錄 草案和總結(jié)報(bào)告； GMP關(guān)鍵點(diǎn)的竣工圖； 其它如：合同商選擇、細(xì)節(jié)設(shè)計(jì)中GMP關(guān)鍵點(diǎn)的簽字確認(rèn),工廠驗(yàn)證的前提條件,驗(yàn)證小組職責(zé)分工,工廠驗(yàn)證的前提條件,驗(yàn)證小組職責(zé)分工（續(xù),工廠驗(yàn)證的前提條件,驗(yàn)證小組職責(zé)分工（續(xù),工廠驗(yàn)證的前提條件,來自其它相關(guān)人員的支持： 制造/生產(chǎn)代表：通常是設(shè)備所服務(wù)區(qū)域的一線主管，解決所有與URS有關(guān)的問題，目睹IQ/OQ,監(jiān)控操作人員的培訓(xùn)，部分OQ試驗(yàn)； 驗(yàn)證協(xié)調(diào)員：提供文

53、件控制、協(xié)調(diào)所有與QA相關(guān)的問題、被授權(quán)批準(zhǔn)相關(guān)驗(yàn)證文件 驗(yàn)證工作小組：定期開會(huì),工廠驗(yàn)證的前提條件,其它銜接 計(jì)算機(jī)驗(yàn)證（新版GMP）； 關(guān)鍵參數(shù)被鑒別、工藝定型、SOP明確、關(guān)鍵儀器得以校正、附屬系統(tǒng)得以校正（監(jiān)測(cè)方法、HVAC、化驗(yàn)方法）、QQ之間的銜接、QV之間的銜接。 所有文檔的控制與管理必須符合GMP的可追溯性,設(shè)計(jì)確認(rèn)的基準(zhǔn)客戶需求DQ Baseline-URB,定義：是客戶結(jié)合產(chǎn)品與生產(chǎn)工藝對(duì)廠房/設(shè)備/公用設(shè)施需求的文字描述 它是動(dòng)態(tài)的，隨著項(xiàng)目的進(jìn)展由輪廓到具體，由定性到定量 必須由專人負(fù)責(zé)維護(hù),設(shè)計(jì)確認(rèn)的基準(zhǔn)客戶需求(續(xù))DQ Baseline-URB(cont.,客戶需

54、求文件框架舉例見后,設(shè)計(jì)確認(rèn)定義Design Qualification Definition,產(chǎn)生文件性證據(jù)的行為，該行為表明質(zhì)量已被設(shè)計(jì)進(jìn)廠房和運(yùn)行中” (同義詞：強(qiáng)化設(shè)計(jì)審核(EDR-ISPE基本指南 運(yùn)行調(diào)試和確認(rèn)第七章GMP設(shè)計(jì)審核) “一結(jié)構(gòu)性的審核以提供文件性的證據(jù)，表明廠房設(shè)計(jì)的所有方面或直接影響細(xì)項(xiàng)或系統(tǒng)滿足所有質(zhì)量要求和用戶要求（URS)。,DQ草案應(yīng)該 Protocol should,證實(shí)為設(shè)計(jì)設(shè)立的質(zhì)量特性在設(shè)計(jì)中得以遵循 證實(shí)與質(zhì)量特性發(fā)生偏差的合理性，該合理性應(yīng)有文字記載 審核設(shè)計(jì)審核的會(huì)議紀(jì)要,DQ草案應(yīng)該(續(xù)) Protocol should(cont.,審核相

55、關(guān)的文件（供應(yīng)商的功能與技術(shù)指標(biāo))以確保設(shè)計(jì)與URS及VMP相符 基于已批準(zhǔn)的用戶定義圖紙基礎(chǔ)上，對(duì)設(shè)計(jì)圖紙進(jìn)行審核以確保與URS和GMP相符審核 審核房間數(shù)據(jù)記錄表以確保建筑材料及公用設(shè)施與URB及GMP相符,安裝確認(rèn)定義 Installation Qualification Definition,文件性的證據(jù)表明所安裝的廠房、設(shè)備、服務(wù)設(shè)施和輔助運(yùn)行與預(yù)期的目的相符，并滿足質(zhì)量和GMP的要求,IQ草案應(yīng)該 Protocol should,確證所安裝的單元符合指標(biāo)和設(shè)計(jì)目標(biāo) a.設(shè)計(jì)確認(rèn)執(zhí)行完畢，且符合URS,變更得以很好控制 審核所安裝對(duì)象及附屬單元的特征記錄是否完善,IQ草案應(yīng)該（續(xù))p

56、rotocol should,有充分的信息表明所安裝對(duì)象能安全、有效、持續(xù)地運(yùn)行和維護(hù) a.符合供應(yīng)商的安裝要求 b.符合GMP的相關(guān)要求 c.說明書、圖紙、零配件清單齊全 d.辯明需要在OQ階段校正的儀器、儀表 e.具備基本的運(yùn)行條件 對(duì)附屬設(shè)施的確認(rèn)是從設(shè)施與設(shè)備的連接處開始的,運(yùn)行確認(rèn)定義 Operation Qualification Definition,文件性的證據(jù)表明廠房、設(shè)備、服務(wù)設(shè)施和運(yùn)行輔助的運(yùn)行與預(yù)期的目的相符且滿足質(zhì)量和GMP要求,OQ草案應(yīng)該 protocol should,審核廠房的運(yùn)行環(huán)境是否可被控制以符合它的運(yùn)行指標(biāo) 審核設(shè)備單元是否可在規(guī)定的運(yùn)行范圍內(nèi)運(yùn)行 審

57、核以確保公用設(shè)施運(yùn)行可靠 審核以確保所有關(guān)鍵儀器、儀表已被校正，且后續(xù)的校正工作能確保重現(xiàn)結(jié)果的產(chǎn)生,OQ和PQ,與OQ相比，PQ更關(guān)注設(shè)備的整體運(yùn)行狀況 OQ考察的是供應(yīng)商的承諾，PQ更關(guān)注系統(tǒng)整體對(duì)工藝的適用性 PQ相當(dāng)于正式生產(chǎn)的試運(yùn)行空白料或正式料,驗(yàn)證文件管理要點(diǎn),驗(yàn)證文件包括： a. 工廠驗(yàn)證主計(jì)劃 b. 具體項(xiàng)目驗(yàn)證主計(jì)劃 c. 驗(yàn)證原理闡述 d. 驗(yàn)證計(jì)劃（計(jì)算機(jī)系統(tǒng)) e. 驗(yàn)證草案 f. 驗(yàn)證報(bào)告 g. 驗(yàn)證總結(jié)報(bào)告(VSRs). h. 驗(yàn)證審核報(bào)告,驗(yàn)證文件管理要點(diǎn)（續(xù),驗(yàn)證文件樹狀結(jié)構(gòu)舉例,驗(yàn)證文件管理要點(diǎn)（續(xù),文件控制 a. 特定的參考號(hào) b. 版本號(hào) c. 修訂歷史

58、 d. 發(fā)放范圍 e. 簽名章節(jié),驗(yàn)證文件管理要點(diǎn)（續(xù),作者 文件批準(zhǔn) 權(quán)威審核人,中間休息時(shí)間,10分鐘后回來,檢查條款修正稿剖析,必成咨詢 白堅(jiān),檢查條款的使用,藥品GMP認(rèn)證檢查項(xiàng)目共266項(xiàng)，其中關(guān)鍵項(xiàng)目（條款號(hào)前加“*”）101項(xiàng),一般項(xiàng)目165項(xiàng)。 藥品GMP認(rèn)證檢查時(shí)，應(yīng)根據(jù)申請(qǐng)認(rèn)證的范圍確定相應(yīng)的檢查項(xiàng)目，并進(jìn)行全面檢查和評(píng)定。 檢查中發(fā)現(xiàn)不符合要求的項(xiàng)目統(tǒng)稱缺陷項(xiàng)目，其中關(guān)鍵項(xiàng)目不符合要求者稱為嚴(yán)重缺陷；一般項(xiàng)目不符合要求者稱為一般缺陷。 發(fā)現(xiàn)的缺陷，如果在申請(qǐng)認(rèn)證的各劑型或產(chǎn)品中均存在，應(yīng)按劑型或產(chǎn)品分別計(jì)算。 在檢查過程中，發(fā)現(xiàn)企業(yè)隱瞞有關(guān)情況或者提供虛假材料的，按嚴(yán)重缺

59、陷處理。檢查組應(yīng)調(diào)查取證，詳細(xì)記錄,06年更新后條款簡(jiǎn)介,1、加大了關(guān)鍵項(xiàng)目的數(shù)量，目前的數(shù)量是原數(shù)量 的1倍有余。 總檢查項(xiàng)目 225266 關(guān)鍵項(xiàng) 56101 2、增加了嚴(yán)重缺陷的范圍 新規(guī)定“在歷次檢查中已被發(fā)現(xiàn)而本次檢查重復(fù) 出現(xiàn)的，或者發(fā)現(xiàn)有弄虛作假行為的，均應(yīng)視為 嚴(yán)重缺陷。” 3、結(jié)果評(píng)定：未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重缺陷 Pass 未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重缺陷 一般缺陷=11 不通過,06年更新后條款簡(jiǎn)介,背景： 齊二藥事件 華源欣弗事件,相關(guān)的檢查條款剖析-機(jī)構(gòu)與人員,0301條款：企業(yè)應(yīng)建立藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理機(jī)構(gòu)，明確各級(jí)機(jī)構(gòu)和人員的職責(zé)。 要點(diǎn)： 質(zhì)量功能要涵蓋；人員培訓(xùn)、客戶反饋、成品分發(fā)檢查、成品放

60、行審核、物料供應(yīng)商確認(rèn)、物料驗(yàn)收、倉庫管理、生產(chǎn)環(huán)境、設(shè)備管理 各相關(guān)部門的共同質(zhì)量責(zé)任、各自質(zhì)量責(zé)任不得重復(fù)與沖突 JD 應(yīng)包括崗位職責(zé)和資質(zhì)要求；比如：教育及相關(guān)經(jīng)驗(yàn)等 機(jī)構(gòu)獨(dú)立于生產(chǎn) 專職質(zhì)量管理與兼職質(zhì)量管理相結(jié)合 質(zhì)量職責(zé)應(yīng)包括：計(jì)劃、組織、溝通、衡量、改進(jìn),相關(guān)的檢查條款剖析-機(jī)構(gòu)與人員,0302條款: 應(yīng)配備一定數(shù)量的與藥品生產(chǎn)相適應(yīng)的管理人員和技術(shù)人員，并具有相應(yīng)的專業(yè)知識(shí)、生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)及組織能力，應(yīng)能正確履行其職責(zé)。 要點(diǎn)： JD描述應(yīng)與實(shí)際發(fā)生相吻合、如不吻合應(yīng)安排相應(yīng)的培訓(xùn)和實(shí)習(xí) 對(duì)特殊崗位要有作業(yè)資質(zhì)認(rèn)證體系 企業(yè)管理人員一覽表要詳細(xì)記錄相關(guān)信息及可追溯記錄 要通過異常情況