中藥和天然藥物提取物的專(zhuān)利保護(hù)分析

1、中藥和天然藥物提取物的專(zhuān)利保護(hù)分析張偉波國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局專(zhuān)利局中藥處【摘要】 目前中藥和天然藥物提取物的專(zhuān)利申請(qǐng)?jiān)鲩L(zhǎng)迅速，專(zhuān)利申請(qǐng)文件的撰寫(xiě)水平參差不齊，直接影響著最終獲得的專(zhuān)利權(quán)保護(hù)范圍，本文從專(zhuān)利的保護(hù)效力和專(zhuān)利審批要求方面分析了目前中藥和天然藥物提取物的專(zhuān)利申請(qǐng)的權(quán)利要求，指出專(zhuān)利有效保護(hù)中藥和天然藥物提取物要從選擇適當(dāng)申請(qǐng)時(shí)機(jī)，開(kāi)發(fā)鑒別方法，合理清楚地撰寫(xiě)權(quán)利要求入手，提高專(zhuān)利對(duì)中藥和天然藥物提取物的保護(hù)水平?！娟P(guān)鍵詞】 專(zhuān)利；中藥；天然藥物；提取物；有效保護(hù)【中圖分類(lèi)號(hào)】 1193，d92342 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】 a 【文章編號(hào)】 1672-3651(2005)030129-04中藥和天

2、然藥物提取物是指應(yīng)用現(xiàn)代藥物化學(xué)的提取、分離和純化技術(shù)，由中藥材或天然植物、動(dòng)物或礦物中分離提取出的活性物質(zhì)。這些提取物一般包括單體(單一化合物和有效部位)即一類(lèi)化合物和多類(lèi)化合物的混合物。目前，這方面的專(zhuān)利申請(qǐng)?jiān)鲩L(zhǎng)迅速，并且申請(qǐng)人大多是企業(yè)和科研院所，這些專(zhuān)利申請(qǐng)研發(fā)投入大，技術(shù)含量高。但是，由于專(zhuān)利申請(qǐng)文件的撰寫(xiě)水平參差不齊，直接影響到獲得專(zhuān)利權(quán)的保護(hù)范圍和行使專(zhuān)利權(quán)時(shí)的保護(hù)效力。本文通過(guò)對(duì)中藥和天然藥物提取物專(zhuān)利審查要求和專(zhuān)利保護(hù)的效力分析，旨在提高對(duì)中藥和天然藥物提取物的專(zhuān)利保護(hù)水平。這對(duì)我國(guó)中藥和天然藥物提取物走出國(guó)門(mén)，走向世界，確立市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)意義重大。1 中藥和天然藥物提取物專(zhuān)利

3、保護(hù)的效力分析選擇專(zhuān)利保護(hù)中藥和天然藥物提取物，首先應(yīng)當(dāng)分析中藥和天然藥物提取物是否適合專(zhuān)利保護(hù)?如果適合，保護(hù)的效力如何?對(duì)單體提取物而言，這種回答是肯定的，專(zhuān)利適合中藥和天然藥物單體提取物的保護(hù)。因?yàn)閷?zhuān)利是較技術(shù)秘密保護(hù)排他性最強(qiáng)的知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)方式。只要可以清楚限定保護(hù)范圍并可以有效鑒別，專(zhuān)利保護(hù)效力就很強(qiáng)。如葛根異黃酮提取物，直接用3一苯基苯并一卜吡喃酮的分子結(jié)構(gòu)通式定義，并且也容易鑒別，可以有效控制他人侵權(quán)。對(duì)于有效部位提取物，面臨兩個(gè)問(wèn)題，如何清楚定義?如何清楚鑒別?關(guān)于清楚定義問(wèn)題，有效部位一般是由含量在50以上的主要活性部位組成，主要活性部位又由具體明確成分組成，這時(shí)就要分析，如

4、果主要活性部位就可以決定有效部位的功效，可以直接要求保護(hù)主要有效部位，如柴胡莖葉提取物中主要有效部位是總黃酮，含量在50 90，如果10 50的其他成分對(duì)柴胡莖葉提取物的功效不起主要作用，可以直接要求保護(hù)柴胡莖葉總黃酮，而不是柴胡莖葉提取物，這樣可以防止他人改變柴胡莖葉總黃酮的含量1 49，或者改變10 50的其他成分繞開(kāi)專(zhuān)利保護(hù)范圍，從而做到只要使用了柴胡莖葉總黃酮，不管含量多少，都在專(zhuān)利的保護(hù)范圍內(nèi)。對(duì)主要活性部位最好采用其自身特征加以描述，如柴胡莖葉總黃酮是由(1o17)：(814)：1重量比的槲皮素、山奈酚和異鼠李素組成。由于各成分結(jié)構(gòu)明確，也就解決了清楚鑒別問(wèn)題，易于測(cè)定監(jiān)控，所以專(zhuān)

5、利保護(hù)效力較強(qiáng)。采用方法定義的提取物，保護(hù)效力又如何呢?例如一種山茱萸提取物，其特征在于它是以下述方法提取獲得：山茱萸藥材用水煎煮24遍，加水量310倍，煎煮時(shí)問(wèn)14 h，合并煎煮液，過(guò)濾后減壓濃縮；將上述濃縮的山茱萸水提取液上大孔吸附樹(shù)脂柱，依次用去離子水、1095乙醇進(jìn)行梯度洗脫，將大孔吸附樹(shù)脂分離的總苷浸膏用乙酸乙酯或乙醇等有機(jī)溶媒進(jìn)行精制，得有效部位提取物。盡管理論上這種方式描述的保護(hù)范圍也包括了采用其他提取方法獲得相同或相類(lèi)似的提取物，但是實(shí)際上，由于鑒別這種方法定義的山茱萸提取物比較困難，進(jìn)行監(jiān)控判斷也就非常困難所以相當(dāng)于只是保護(hù)了山茱萸提取物的制備方法。如果他人將山茱萸提取物提取

6、方法加以改進(jìn)，但最終產(chǎn)品有差別，卻相類(lèi)似，就很難控制他人的這種侵權(quán)?？梢?jiàn)中藥和天然藥物提取物獲得專(zhuān)利的有效保護(hù)的前提是要求申請(qǐng)人不能停留于方法粗定義的水平，如果研發(fā)處于這個(gè)階段，是不適宜申請(qǐng)專(zhuān)利保護(hù)的。最好在明確提取物主要活性部位的階段，甚至在進(jìn)一步明確主要活性部位的主要活性成分階段，再申請(qǐng)專(zhuān)利保護(hù)，因?yàn)檫@時(shí)可以清楚限定保護(hù)的范圍，更易于測(cè)定監(jiān)控，專(zhuān)利保護(hù)效力也最強(qiáng)。2 獲得中藥和天然藥物提取物發(fā)明專(zhuān)利的要求21 專(zhuān)利可保護(hù)的主題從專(zhuān)利法可以保護(hù)的主題考慮，在中藥和天然藥物提取物領(lǐng)域中，下列主題是可以得到專(zhuān)利保護(hù)的，它們分別是：a)天然藥物提取物， 一單體化合物，如葛根素； 一有效部位，如葛根

7、異黃酮，由大豆苷、葛根素和芒柄花苷組成。有人認(rèn)為有效部位不能獲得物質(zhì)保護(hù)，這種看法是錯(cuò)誤的，因?yàn)橛行Р课皇怯啥喾N成分組成的，可以歸為混合物或組合物一類(lèi)物質(zhì)中。所以千萬(wàn)不要忽視對(duì)有效部位的物質(zhì)主題保護(hù)，而只保護(hù)制備方法主題。b)天然藥物提取物的提取方法，如桔梗總皂甙的提取工藝。c)天然藥物提取物的質(zhì)控方法，如葛根素的色譜測(cè)定方法。d)天然藥物提取物的制藥用途，如蛇床子提取物在制備骨質(zhì)疏松癥藥物中的用途。e)含有天然藥物提取物的制劑，如莪術(shù)油軟膠囊。f)含有天然藥物提取物制劑的制備方法，如莪術(shù)油軟膠囊的制備方法。22 說(shuō)明書(shū)必須充分公開(kāi)要求在專(zhuān)利申請(qǐng)說(shuō)明書(shū)中必須將提取原料公開(kāi)到本領(lǐng)域普通技術(shù)人員可

8、以獲得的程度，最好描述動(dòng)植物拉丁學(xué)名，至少公開(kāi)一種獲得提取物的制備方法以及提取物的功效，并且該功效有實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)加以證實(shí)。2、3 要求保護(hù)的提取物必須清楚限定要求保護(hù)的提取物應(yīng)當(dāng)用提取物的成分加以清楚限定。如上述柴胡莖葉提取物和白屈菜提取物的描述。如果無(wú)法使用提取物的成分加以限定，可以采用提取方法加以限定。如上述的山茱萸提取物的描述。對(duì)獨(dú)立權(quán)利要求來(lái)說(shuō)，如果要求保護(hù)的提取物具有的功效是提取物整體所具有的，而不是某種結(jié)構(gòu)明確的成分單獨(dú)具有的，那么提取物不能僅以這種結(jié)構(gòu)明確的成分限定提取物，因?yàn)槿鄙俦匾煞旨夹g(shù)特征。提取物的權(quán)利要求同樣可以采用類(lèi)似于組合物必要技術(shù)特征分析方法，在提取物的各種成分中，首

9、先要分析哪些成分是使提取物具有特定功效所必需的必要成分。這就需要考察說(shuō)明書(shū)中的實(shí)驗(yàn)證據(jù)。如果提取物中的指標(biāo)性成分就是全部必要成分，完全可以?xún)H用指標(biāo)性成分定義提取物，如果指標(biāo)性成分只是必要成分之一，僅用指標(biāo)性成分定義提取物，就是不允許的。如葛根提取物主要是以葛根素為標(biāo)準(zhǔn)的葛根異黃酮組合物，其中的葛根素含量在24 28，葛根提取物具有防癌的功效，其中主要有效成分是葛根異黃酮，而葛根素只是葛根異黃酮中的一種成分，因?yàn)闆](méi)有實(shí)驗(yàn)證實(shí)葛根素具有防癌的作用，所以就不能這樣描述：“一種葛根提取物，它含有24 28的葛根素。”24 要求保護(hù)的提取物必須具有實(shí)用性在權(quán)利要求清楚的前提下，才開(kāi)始實(shí)用性的審查。專(zhuān)利法

10、第22條第4款規(guī)定了實(shí)用性是指在工業(yè)上能夠制造或使用，并產(chǎn)生積極的效果。植物提取物應(yīng)當(dāng)說(shuō)都可以在工業(yè)上制造和使用，但是在中藥和天然藥物化學(xué)研究階段，如果發(fā)現(xiàn)的化學(xué)單體成分是新的，就申請(qǐng)專(zhuān)利保護(hù)，往往因?yàn)闆](méi)有提供該化合物的一種用途，而缺乏實(shí)用性而不被授予專(zhuān)利權(quán)。25 要求保護(hù)的提取物必須具有新穎性在權(quán)利要求具有實(shí)用性的前提下，才開(kāi)始新穎性的審查。專(zhuān)利法第22條第2款規(guī)定了新穎性是指在申請(qǐng)日前沒(méi)有同樣的發(fā)明在國(guó)內(nèi)外出版物上公開(kāi)發(fā)表，在國(guó)內(nèi)公開(kāi)使用或者以其他方式為公眾所知，也沒(méi)有同樣的發(fā)明由他人向國(guó)務(wù)院專(zhuān)利行政部門(mén)提出申請(qǐng)并且記載在申請(qǐng)日以后公布的專(zhuān)利申請(qǐng)文件中。單體或成分明確的提取物的新穎性判定比

11、較容易，用方法定義的成分尚不明確的提取物的新穎性判定比較困難，如上述的山茱萸提取物。如果在申請(qǐng)日前的現(xiàn)有技術(shù)和他人申請(qǐng)中存在相同原料的提取物如“一種山茱萸提取物，按山茱萸提取物的總重量計(jì)，含有莫諾甙25 50wt、馬錢(qián)素2540wt、二者總含量占50 9o?！币话阋笊暾?qǐng)人加以區(qū)分，如果申請(qǐng)人區(qū)分不開(kāi)，則認(rèn)為要求保護(hù)的山茱萸提取物沒(méi)有新穎性而被駁回。26 要求保護(hù)的提取物必須具有創(chuàng)造性在權(quán)利要求具有新穎性的前提下，才開(kāi)始創(chuàng)造性的審查。專(zhuān)利法第22條第3款規(guī)定了創(chuàng)造性是指與現(xiàn)有技術(shù)相比具有突出的實(shí)質(zhì)性特點(diǎn)和顯著性進(jìn)步。中藥材或天然植物、動(dòng)物或礦物本身就是一個(gè)小復(fù)方，由多種不同成分組成，提取物就是

12、采用提取分離的手段去除部分成分、保留部分成分。如果提取物產(chǎn)生了原料所不具有的新功效，該提取物具有創(chuàng)造性。如果提取物的功效比原料已知功效更好，該提取物具有創(chuàng)造。例如盡管山茱萸提取物沒(méi)有明確提取物是由已知或未知的一種、一類(lèi)或多類(lèi)成分組成的，但它的功效比原料已知功效更好，所以具有創(chuàng)造性。如果提取物的功效與原料已知功效相同或相似，但發(fā)明明確了提取物是由已知或未知的一種、一類(lèi)或多類(lèi)成分組成的，該提取物具有創(chuàng)造性。例如桑枝提取物，即使桑枝提取物與桑枝功效相似，但桑枝提取物明確了它主要是由總黃酮組成，所以也具有創(chuàng)造性。如果提取物的功效與原料已知功效相同或相似，但沒(méi)有明確提取物是由已知或未知的一種、一類(lèi)或多類(lèi)

13、成分組成的，說(shuō)明該提取物所去除的成分是與中藥材或天然植物、動(dòng)物或礦物已知功效無(wú)關(guān)的非必要成分，該提取物不具有創(chuàng)造性。例如“一種燈臺(tái)樹(shù)提取物，該提取物可由下述方法制備獲得：以云南生長(zhǎng)的燈臺(tái)樹(shù)的樹(shù)葉、樹(shù)皮或樹(shù)枝為原料，加水煎煮13次，每次o515 h，合并煎液，過(guò)濾，濾液經(jīng)濃縮，在濃縮液中加入醇，取上清液回收醇，得到的膏狀物即為燈臺(tái)樹(shù)的提取物?！痹谌珖?guó)中草藥匯編中記載了燈臺(tái)樹(shù)植物對(duì)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)性支氣管炎有祛痰、平喘作用，燈臺(tái)樹(shù)提取物仍然具有祛痰平喘作用，由于申請(qǐng)人在說(shuō)明書(shū)中并沒(méi)有明確指出燈臺(tái)樹(shù)提取物是由已知或未知的一類(lèi)或多類(lèi)成分組成的，而采用的提取方法是中藥化學(xué)中的常用水提醇沉法，如果申請(qǐng)人也沒(méi)有提供

14、提取物與原料功效的對(duì)比實(shí)驗(yàn)，燈臺(tái)樹(shù)提取物的創(chuàng)造性將得不到確認(rèn)。如果提取物的毒性比原料已知毒性降低，該提取物也具有創(chuàng)造性。例如銀杏葉黃酮內(nèi)酯浸膏，通過(guò)控制銀杏酸含量不高于十萬(wàn)分之一來(lái)降低毒性。27 說(shuō)明書(shū)對(duì)權(quán)利要求保護(hù)范圍必須支持說(shuō)明書(shū)必須記載實(shí)施方案支持權(quán)利要求的保護(hù)范圍，實(shí)施方案的多少取決于權(quán)利要求保護(hù)范圍的大小。如果本領(lǐng)域普通技術(shù)人員無(wú)法預(yù)見(jiàn)權(quán)利要求保護(hù)范圍的技術(shù)方案是否能夠?qū)崿F(xiàn)發(fā)明目的，達(dá)到發(fā)明效果時(shí)，也必須記載實(shí)驗(yàn)例加以證實(shí)。如“葛根異黃酮，由大豆苷、葛根素和芒柄花苷組成?！背钦f(shuō)明書(shū)中記載有證實(shí)任意用量的大豆苷、葛根素和芒柄花苷組成的葛根異黃酮都可以實(shí)現(xiàn)發(fā)明目的、達(dá)到發(fā)明效果的實(shí)驗(yàn)證

15、據(jù)，否則不被批準(zhǔn)。3 對(duì)中藥和天然藥物提取物專(zhuān)利申請(qǐng)權(quán)利要求不同撰寫(xiě)方式的分析從目前中藥和天然藥物提取物專(zhuān)利申請(qǐng)分析，中藥和天然藥物提取物為單體化合物時(shí)，權(quán)利要求可以用化學(xué)結(jié)構(gòu)式表示，這種專(zhuān)利保護(hù)是最為成熟和有效的。當(dāng)中藥和天然藥物提取物為有效部位時(shí)，專(zhuān)利申請(qǐng)的權(quán)利要求就有多種撰寫(xiě)方式，一般可分為以下幾類(lèi)：31 提取物所合成分進(jìn)行限定如“葛根異黃酮，由大豆苷、葛根素和芒柄花苷組成?！边@種權(quán)利要求一般需要注意說(shuō)明書(shū)的支持問(wèn)題，往往在原始申請(qǐng)忽略說(shuō)明書(shū)的實(shí)施例和實(shí)驗(yàn)例的描述，在審查中是不允許補(bǔ)人說(shuō)明書(shū)和附加證據(jù)證實(shí)的。權(quán)利要求的保護(hù)范圍只能縮小到原始說(shuō)明書(shū)描述的范圍，如加入用量特征的限定或提取方法

16、的限定。32 用提取物所含成分及其用量進(jìn)行限定如“一種柴胡莖葉提取物，其特征是提取物中主要活性部位柴胡總黃酮含量為50 90 ，其中黃酮苷元及其重量比為槲皮素：山奈酚：異鼠李素=(1017)：(814)：1?！边@種方式撰寫(xiě)的權(quán)利要求，容易被他人通過(guò)改變柴胡總黃酮的含量比例，或者強(qiáng)調(diào)10 50其他成分不同，而繞開(kāi)權(quán)利要求保護(hù)范圍。又如：“一種白屈菜提取物，其特征在于所含活性成分組成及比例(重量)為：白屈菜堿0510、原阿片堿018、白屈菜總生物堿06200。”該權(quán)利要求其中的“白屈菜總生物堿”的概念實(shí)際上是不清楚的。一般也會(huì)要求用制備方法加以清楚限定。33 用提取方法進(jìn)行限定以“一種山茱萸提取物

17、的提取方法為例(見(jiàn)本文第1部分)，這種方式撰寫(xiě)的權(quán)利要求，侵權(quán)判定時(shí)舉證困難，需要在說(shuō)明書(shū)中描述鑒別方法。要求鑒別方法的權(quán)利要求保護(hù)更好。34 用提取方法和提取物所含成分進(jìn)行限定如“一種中藥桑枝提取物，其特征在于該提取物是用下述方法提取獲得：桑枝提取用溶媒可用以下數(shù)種溶媒中的一種或幾種的組合：095乙醇水溶液、氯仿、丙酮、乙酸乙酯、甲醇等溶劑，用以上溶媒在10100c下提取1次或1次以上，合并提取液，回收溶劑即得，桑枝提取物中總黃酮含量為05 80?！边@種方式撰寫(xiě)的保護(hù)范圍是清楚的，但是保護(hù)范圍最窄。35 用理化參數(shù)或圖譜進(jìn)行限定如“一種紫丁香總皂苷提取物，其特征為淡黃色至深橙色，粉末狀，味苦，紫外光譜(甲醇)在210nln、230 nln、280 nlt