SMPQA00402質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗規(guī)程編制管理規(guī)程

1、標(biāo)題起草人審核人審核人批準(zhǔn)人頒發(fā)部門江西隆萊生物制藥有限公司smp-qa004-02質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗規(guī)程編制管理規(guī)程日期日期日期日期生效日期分發(fā)1目的：本程序規(guī)定了質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗操作規(guī)程制訂的原則和內(nèi)容，以保證質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的科學(xué)性、合理性、可行性，明確各類質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗規(guī)程的格式及內(nèi)容要求。2范圍：本規(guī)程適用于本公司原料、包材、中間體、成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗操作規(guī)程的制定。3職責(zé)：質(zhì)量部：負(fù)責(zé)編制或修訂相應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；研發(fā)部：負(fù)責(zé)提供相應(yīng)的工藝研發(fā)資料；質(zhì)量部負(fù)責(zé)人：負(fù)責(zé)批準(zhǔn)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。4程序：4.1質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制訂原則質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是控制產(chǎn)品質(zhì)量的有效措施之一，主要由檢測項目（含使用的分析方法）和限度組成。在

2、產(chǎn)品研發(fā)過程中需對其質(zhì)量進(jìn)行系統(tǒng)、深入的研究，制訂出科學(xué)、合理、可行的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并不斷地修訂和完善，以控制產(chǎn)品的質(zhì)量，保證其在有效期內(nèi)安全有效。4.1.1質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的檢測項目的確定檢測項目應(yīng)盡可能全面，既要考慮一般性要求，又要有針對性，能充分地反映產(chǎn)品的特性及質(zhì)量變化的情況,有效地控制產(chǎn)品批間質(zhì)量的一致性。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中所用的分析方法應(yīng)符合“準(zhǔn)確、靈敏、簡便、快速”的原則，而且要有一定的適用性和重現(xiàn)性。檢測項目一般應(yīng)包括性狀、鑒別、檢查及含量測定等幾個方面。4.1.1.1性狀第1頁共8頁江西隆萊生物制藥有限公司smp-qa004-02l外觀（包括狀態(tài)、色澤、結(jié)晶性、引濕性等）l溶解度：通?？疾飚a(chǎn)品在

3、水及常用溶劑中的溶解度。l熔點：熔點是鑒別和檢查產(chǎn)品的純度指標(biāo)之一。l旋光度或比旋度：旋光度或比旋度是反映具光學(xué)活性化合物固有特性及其純度的指標(biāo)。4.1.1.2鑒別鑒別試驗采用專屬性強(qiáng)，靈敏度高、重復(fù)性好，操作簡便的方法，常用的方法有化學(xué)反應(yīng)法（選擇官能團(tuán)專屬的化學(xué)反應(yīng)進(jìn)行鑒別。包括顯色反應(yīng)、沉淀反應(yīng)、鹽類的離子反應(yīng)等）、ir、hplc、gc等。4.1.1.3檢查檢查項目通常應(yīng)考慮安全性、有效性和純度三個方面的內(nèi)容。產(chǎn)品按既定的工藝生產(chǎn)和正常貯藏過程中可能產(chǎn)生需要控制的雜質(zhì)，主要有工藝雜質(zhì)(包括起始原料及試劑、制備中間體及副反應(yīng)產(chǎn)物等)、降解產(chǎn)物、異構(gòu)體和殘留溶劑等，因此要進(jìn)行質(zhì)量研究，并結(jié)合

4、實際制訂出能真實反映產(chǎn)品質(zhì)量的雜質(zhì)控制項目，以保證產(chǎn)品的安全有效。l無機(jī)雜質(zhì)：包括重金屬、熾灼殘渣等。l有關(guān)物質(zhì)（有機(jī)雜質(zhì)）有關(guān)物質(zhì)主要是在生產(chǎn)過程中帶入的起始原料、中間體、聚合體、副反應(yīng)產(chǎn)物，以及貯藏過程中的降解產(chǎn)物等。有關(guān)物質(zhì)研究是質(zhì)量研究中關(guān)鍵性的項目之一，其含量是反映產(chǎn)品純度的直接指標(biāo)。對純度的要求應(yīng)基于安全性和生產(chǎn)實際情況兩方面的考慮，因此，允許含一定量無害或低毒的共存物，但對有毒雜質(zhì)則應(yīng)嚴(yán)格控制。毒性雜質(zhì)的確認(rèn)主要依據(jù)安全性試驗資料或文獻(xiàn)資料。l殘留溶劑由于某些有機(jī)溶劑具有致癌、致突變、有害健康、以及危害環(huán)境等特性，且殘留溶劑亦在一定程度上反映精制等后處理工藝的可行性，故應(yīng)對生產(chǎn)工

5、藝中使用的有機(jī)溶劑在最終產(chǎn)品中的殘留量進(jìn)行研究。l晶型l干燥失重和水分l異構(gòu)體：異構(gòu)體包括順反異構(gòu)體和光學(xué)異構(gòu)體等。l其他第2頁共8頁江西隆萊生物制藥有限公司smp-qa004-024.1.1.4含量測定：常用的方法有色譜法（hplc、gc）、滴定等。4.1.2限度的確定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中限度的確定通常基于安全性、有效性的考慮，并應(yīng)考慮分析方法的誤差。在保證產(chǎn)品安全有效的前提下，可以考慮生產(chǎn)工藝的實際情況，適用于工業(yè)化生產(chǎn)規(guī)模。質(zhì)量研究用樣品一般需采用試制的多批樣品進(jìn)行，其工藝和質(zhì)量應(yīng)穩(wěn)定。對一般雜質(zhì)，可參照藥典的常規(guī)要求確定其限度，對特殊雜質(zhì)，則需有限度確定的試驗或文獻(xiàn)的依據(jù)。例如：4.1.2.1有

6、關(guān)物質(zhì)：可參考ichq3a新原料藥中的雜質(zhì)（impuritiesinnewdrugsubstances）或sfda頒布的化學(xué)藥物雜質(zhì)研究的技術(shù)指導(dǎo)原則。4.1.2.2溶劑殘留：可參考ichq3c殘留溶劑指導(dǎo)原則（impurities:guidelineforresidualsolvents）或sfda頒布的化學(xué)藥物有機(jī)溶劑殘留量研究的技術(shù)指導(dǎo)原則。4.1.2.3金屬殘留：可參考emea頒布的催化劑金屬殘留限度的指導(dǎo)原則（guidelineonthespecificationlimitsforresiduesofmetalcatalysts）。4.2質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的起草和審核批準(zhǔn)4.2.1成品4.2.

7、1.1對于cmo項目，一般情況下客戶已提供質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，bd需將質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)發(fā)給研發(fā)、生產(chǎn)、質(zhì)量部門，經(jīng)評估確認(rèn)可滿足指標(biāo)要求則直接使用客戶的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，若有需要變更，則由bd直接溝通或組織相關(guān)部門人員與客戶溝通以達(dá)成一致。4.2.1.2對于仿制藥中間體或其他已研發(fā)的或在研項目，由質(zhì)量部門會同bd、研發(fā)、生產(chǎn)進(jìn)行討論，按照4.1章節(jié)所述制訂原則，同時結(jié)合市場已有產(chǎn)品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（如有）、客戶需求、工藝能力進(jìn)行綜合評估后生成質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)文件（雙語版，模版參見附件1），由qc起草，經(jīng)bd、研發(fā)、生產(chǎn)共同審核，最后質(zhì)量部批準(zhǔn)，按生效日期執(zhí)行，不得隨意變更。對于個別客戶提出的特殊質(zhì)量要求，如無法滿足，bd需提前與客

8、戶積極溝通。4.2.1.3質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗規(guī)程中文版由qc起草、qa審核、qa經(jīng)理批準(zhǔn)。4.2.1.4質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗規(guī)程的管理按照文件管理規(guī)程（smp-qa002）執(zhí)行。4.2.2中控和中間體根據(jù)已批準(zhǔn)的工藝規(guī)程起草中控及中間體質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，檢測項目可包括性狀、水分、干燥失重、含量（或純度）、有關(guān)物質(zhì)或工藝要求控制的其它項目等。研發(fā)階段設(shè)第3頁共8頁江西隆萊生物制藥有限公司smp-qa004-02定初步指標(biāo)，經(jīng)放大試生產(chǎn)后可根據(jù)具體工藝的要求和生產(chǎn)實際情況進(jìn)行適宜的調(diào)整并最終確定下來作為正式指標(biāo)。4.2.3原料、包裝材料4.2.3.1qa組織qc、生產(chǎn)部和研發(fā)相關(guān)人員，根據(jù)工藝對原料的要求和市場上能

9、供應(yīng)的質(zhì)量及物料自身性質(zhì)綜合考慮確定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。4.2.3.2檢測項目包括但不限于以下項目：l性狀：物理性狀，即對該原料的狀態(tài)（如固體、液體、晶型）和顏色的定性描述。l檢查：可包括該原料的物理化學(xué)性質(zhì)如ph、熔點、折光率、密度、比旋度等；根據(jù)具體工藝要求控制如干燥失重（控制水分）、熾灼殘渣（控制無機(jī)雜質(zhì)）等。l含量（或純度）4.2.3.3包裝材料檢測項目可包括：外觀、規(guī)格尺寸、氣密性等。4.3檢驗規(guī)程l檢驗規(guī)程由質(zhì)量部qc依據(jù)開發(fā)及轉(zhuǎn)移的方法或藥典方法起草。l檢驗規(guī)程應(yīng)對操作步驟詳細(xì)描述并具有可執(zhí)行性。l檢驗方法必須規(guī)定檢驗使用的試劑，儀器設(shè)備，計算公式等。滴定液、指示液、緩沖液、試液等的配制及

10、標(biāo)定參閱藥典或有關(guān)規(guī)定，必要時可編入檢驗規(guī)程內(nèi)。l檢驗規(guī)程應(yīng)對注意事項強(qiáng)調(diào)說明。l檢驗操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)用通俗易理解文字，復(fù)雜不易表達(dá)的應(yīng)舉例說明。l記錄分析數(shù)據(jù)、填寫檢驗報告時，應(yīng)對有效數(shù)字進(jìn)行正確取舍，按有效數(shù)字修約管理規(guī)程（smp-qa009）進(jìn)行。4.4質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢測規(guī)程編碼要求：質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢測規(guī)程編碼遵循文件分類、編碼管理規(guī)程（smp-qa003）中相關(guān)規(guī)則，即：成品：qas-cp+產(chǎn)品代碼+兩位版本號中間體：qas-zj+中間體代碼+兩位版本號原料：qas-yl+原料代碼+兩位版本號其中原料代碼規(guī)定分類如下：分類代碼固體原輔料液體原輔料氣體原輔料001-400401-800801-830

11、劇毒品原輔料831-900易制毒品原輔料901-999第4頁共8頁江西隆萊生物制藥有限公司smp-qa004-024.5質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗規(guī)程的修訂隨著研發(fā)的進(jìn)程、分析技術(shù)的發(fā)展、產(chǎn)品質(zhì)量數(shù)據(jù)的積累、以及生產(chǎn)規(guī)模的放大和工藝的穩(wěn)定成熟，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)可進(jìn)行相應(yīng)的修訂，使質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)能更客觀、全面及靈敏地反映產(chǎn)品質(zhì)量的變化情況。另外，如果合成路線或生產(chǎn)工藝發(fā)生了變化，或使用了新的起始原料、試劑、催化劑及其他物質(zhì)，則需要考慮現(xiàn)有質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的檢查方法是否可以檢出新工藝所產(chǎn)生的雜質(zhì)；其項目和限度是否需要修訂等。當(dāng)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗規(guī)程需要修訂時應(yīng)按照變更管理規(guī)程（smp-qa012）執(zhí)行變更審批。5審閱頻率：每兩年一次6

12、附件：附件1：質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)模版（雙語版）附件2：質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗規(guī)程（中文版）的模版7文檔歷史：版本號0102修改內(nèi)容及原因na1）增加4.1質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制訂原則，并細(xì)化質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)審核流程。2）增加附件1：質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)模版（雙語版）3）刪去原4.6.6.2檢驗結(jié)果評價方法第5頁共8頁江西隆萊生物制藥有限公司smp-qa004-02附件1：質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)模版（雙語版）specification質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)productname產(chǎn)品名稱:productcode產(chǎn)品代碼:casno.:effectivedate生效日期:no.testitems測試項目xxxxxxxxxxlxxxspecificationno.質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)號:

13、xxxxxxxxsupersedes替代:specification質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)qas-cpxxx-xxna12345documenthistory文檔歷史version版本changehistory變更歷史0102new.draftedby起草人:_reviewedby審核人:_reviewedby審核人:_approvedby批準(zhǔn)人:_date日期_date日期_date日期_date日期_第6頁共8頁江西隆萊生物制藥有限公司smp-qa004-02附件2：質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗規(guī)程（中文版）的模版標(biāo)題xxx的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗規(guī)程起草人審核人審核人批準(zhǔn)人頒發(fā)部門日期日期日期日期生效日期分發(fā)1目的：建立xxx質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗規(guī)程。2范圍：本質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)適用于江西隆萊生物制藥有限公司xxx質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗規(guī)程的控制。3職責(zé)：qc依據(jù)本標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢驗，qa按照本標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行監(jiān)督。4引用標(biāo)準(zhǔn)：5產(chǎn)品信息：【產(chǎn)品名稱】（如冰乙酸）【分子式】（如c2h4o2）【分子量】（如60.05）【代號】（如m04-0