巨噬細胞介紹及其與腫瘤細胞的關(guān)系

1、巨噬細胞,1,整理課件,巨噬細胞簡介,巨噬細胞屬于免疫細胞，有多種功能，是研究細胞吞噬、細胞免疫和分子免疫學(xué)的重要對象。巨噬細胞是由白細胞增值分化而來的一種非特異性免疫細胞，它可以吞噬異己細胞、癌細胞、抗原，直接分解它們或者形成一種復(fù)合體傳遞給淋巴T細胞，再由效應(yīng)T細胞內(nèi)的溶酶體讓細胞死亡，再由效應(yīng)B細胞產(chǎn)生的抗體消滅里面的毒素。,2,整理課件,巨噬細胞的來源,骨髓中的前體細胞分化為單核母細胞后，進一步分化成單核細胞，進入血液后，分化成成熟的單核細胞。隨后穿過血管內(nèi)皮遷徙到不同的組織中，分化成具有組織特異性的巨噬細胞。 不同組織中有不同的名稱 結(jié)締組織：組織細胞 肺：肺泡巨噬細胞 神經(jīng)組織：小

2、膠質(zhì)細胞 骨：破骨細胞,3,整理課件,巨噬細胞的活化,受過刺激或免疫致過敏的巨噬細胞與定居的巨噬細胞具有較強的促炎反應(yīng)和細胞毒能力，而靜止的巨噬細胞殺毒能力有限。 例如細菌細胞壁脂多糖（LPS）、干擾素（IFN-）、巨噬細胞株系刺激因子（GM-CSF）都可使其活化。,4,整理課件,巨噬細胞的生物學(xué)功能,巨噬細胞參與非特異性免疫和特異性免疫。在非特異性免疫中，主要通過吞噬作用殺滅和清除病原體和異物，并介導(dǎo)炎癥反應(yīng)；在特異性免疫中，主要發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)及抗原呈遞功能。 1.吞噬和殺傷作用 2.介導(dǎo)炎癥反應(yīng) 3.免疫調(diào)節(jié)功能 4.加工和呈遞抗原,5,整理課件,6,整理課件,1.吞噬和殺傷作用,可經(jīng)受體介

3、導(dǎo)吞噬異物，殺傷和清除受損、衰老的紅細胞；以及清理細菌和病毒。故巨噬細胞又有“清道夫”之稱。,7,整理課件,2.介導(dǎo)炎癥反應(yīng),巨噬細胞是一類重要的炎癥細胞，具有趨化作用，可以定向轉(zhuǎn)移至炎癥部位，加強局部炎癥反應(yīng)，殺滅、清除炎癥部位的病原體及異物等，同時巨噬細胞分泌IL-1，作用于體溫調(diào)節(jié)中樞，引起發(fā)熱，進一步加強全身和局部的炎癥。,8,整理課件,3.免疫調(diào)節(jié)功能,起著免疫監(jiān)視作用，即當外來抗原進入機體后，首先由單核-巨噬細胞吞噬、消化，將有效的抗原決定簇和MHC-類分子結(jié)合成復(fù)合體，這種復(fù)合體被T細胞識別，從而激發(fā)免疫應(yīng)答。,9,整理課件,4.加工和呈遞抗原,巨噬細胞能加工和呈遞抗原，啟動免疫

4、應(yīng)答。,10,整理課件,巨噬細胞的作用機制,右圖為掃描電鏡下的巨噬細胞，其偽足伸向細胞并與之接觸，這是巨噬細胞吞噬作用的初始階段。,11,整理課件,巨噬細胞作用機制圖,12,整理課件,巨噬細胞對腫瘤細胞生長的抑制,1.巨噬細胞介導(dǎo)的腫瘤細胞毒作用( MTC) 2.抗體依賴的細胞毒作用( ADCC) 3.依賴補體的吞噬作用( CDCC) 4.抗原呈遞,13,整理課件,1.巨噬細胞介導(dǎo)的腫瘤細胞毒作用( MTC),巨噬細胞和腫瘤細胞直接接觸 1 3 d 后可分泌釋放一些細胞毒性物質(zhì)( 如 TNF- 、 NO、 絲氨酸蛋白酶、 溶酶體酶、 活性氧等) ， 可導(dǎo)致所結(jié)合的腫瘤細胞溶解或調(diào)亡， 此過程緩

5、慢并且需要細胞之間直接接觸。,14,整理課件,2.抗體依賴的細胞毒作用( ADCC),巨噬細胞膜表面表達 IgG Fc 受體 ，抗腫瘤抗體Fab 段與腫瘤表面抗原結(jié)合， Fc 段與巨噬細胞上 IgG Fc 受體結(jié)合， 在與 Fc受體交聯(lián)過程中巨噬細胞被活化并分泌 TNF- 、 中性蛋白酶、 活性氧和 IL- 12 等細胞溶解物質(zhì)， 將腫瘤細胞溶解并吞噬。,15,整理課件,16,整理課件,3.依賴補體的吞噬作用( CDCC),活化巨噬細胞上可表達補體受體 C3bR、 C3biR 、 C4bR， 可結(jié)合帶 C3b、 C4b 的抗原抗體復(fù)合物， 一方面通過膜內(nèi)陷從而吞噬清除腫瘤細胞， 另一方面巨噬細胞產(chǎn)生細胞溶解物質(zhì)來溶解腫瘤細胞。,17,整理課件,18,整理課件,4.抗原呈遞,活化的巨噬細胞可以處理和呈遞腫瘤抗原、 激活 T 細胞并刺激機體對腫瘤細胞產(chǎn)生特異性抗免疫應(yīng)答。,19,整理課件,But.,巨噬細胞在機體內(nèi)具有雙面性的作用 即TAM（腫瘤相關(guān)巨噬細胞）： TAM 大量存在于腫瘤中， 可以分泌生長因子、 細胞因子、 化學(xué)激素、 酶等多種物質(zhì)， 這些物質(zhì)能調(diào)節(jié)腫瘤的生長以及血管新生、 浸潤和轉(zhuǎn)移。,20,整理課件,M1型：即經(jīng)典活化的巨噬細胞