錐體外系疾病課件

1、錐體外系疾病,錐體外系的組成,包括錐體系以外的所有運(yùn)動(dòng)神經(jīng)核和運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)束 廣義：紋狀體系統(tǒng)和前庭小腦系統(tǒng) 狹義：紋狀體系統(tǒng),錐體外系疾病,紋狀體系統(tǒng),紋狀體 豆?fàn)詈耍ㄉn白球、殼核） 尾狀核 紅核 黑質(zhì) 丘腦底核,錐體外系疾病,錐體外系疾病,錐體外系疾病,錐體外系的功能,調(diào)節(jié)肌張力 協(xié)調(diào)肌肉運(yùn)動(dòng) 維持身體姿勢 支配習(xí)慣性動(dòng)作,錐體外系疾病,錐體外系疾病的生化基礎(chǔ),遞質(zhì)平衡遭受破壞 多巴胺-乙酰膽堿 氨基丁酸-多巴胺 5-羥色胺-組胺 突觸后受體受損,錐體外系疾病,錐體外系受損的癥狀,肌張力改變和不自主運(yùn)動(dòng) 動(dòng)作增多-張力不全綜合癥 舞蹈癥 手足徐動(dòng)癥 扭轉(zhuǎn)痙攣 動(dòng)作減少-張力強(qiáng)直綜合癥 震顫

2、麻痹,錐體外系疾病,震顫麻痹（paralysis agitans),為發(fā)生于中年以上的中樞神經(jīng)系統(tǒng)的變性疾病，以運(yùn)動(dòng)減少、肌強(qiáng)直、震顫和體位不穩(wěn)為主要癥狀。又稱帕金森?。≒arkinson disease)。,錐體外系疾病,病因,老化 黑質(zhì)細(xì)胞逐年減少 單胺氧化酶含量增高 環(huán)境因素 MPTP（1-甲基-4-苯基1，2，3，6四氫吡啶） MPTP-MPP+-選擇性損傷黑質(zhì)細(xì)胞 MAO-B 遺傳因素,錐體外系疾病,病理,黑質(zhì)致密區(qū)中含黑色素神經(jīng)元嚴(yán)重缺失 殘余細(xì)胞發(fā)生變性，細(xì)胞漿內(nèi)嗜酸性包涵體（Lewy體） 神經(jīng)膠質(zhì)增生,錐體外系疾病,錐體外系疾病,錐體外系疾病,生化,錐體外系疾病,錐體外系疾病,

3、生化,多巴胺合成減少 酪氨酸羥化酶減少 多巴胺脫羧酶減少 代償 乙酰膽堿合成率調(diào)低 多巴胺受體敏感度調(diào)高 失代償,錐體外系疾病,生化,錐體外系疾病,錐體外系疾病,臨床表現(xiàn),中年起病，慢性進(jìn)展 主要表現(xiàn) 運(yùn)動(dòng)減少 震顫 強(qiáng)直 體位不穩(wěn) 其他,錐體外系疾病,震顫(tremor),靜止性震顫 “搓丸樣震顫” 體位性震顫,錐體外系疾病,錐體外系疾病,震顫,可能機(jī)制：黑質(zhì)紋狀體系統(tǒng)的破壞使丘腦的56周/秒節(jié)律失去抑制,錐體外系疾病,強(qiáng)直(rigidity),鉛管樣強(qiáng)直 齒輪樣強(qiáng)直 面具臉 心理枕 路標(biāo)現(xiàn)象 屈曲體態(tài),錐體外系疾病,強(qiáng)直,可能機(jī)制：維持肌緊張度的反射功能受到易化,錐體外系疾病,運(yùn)動(dòng)減少(b

4、radykinesia),隨意動(dòng)作減少 始動(dòng)困難，動(dòng)作緩慢 面部缺乏表情瞬目少“面具臉” 語音低沉、構(gòu)音障礙，進(jìn)食咳嗆 聯(lián)合運(yùn)動(dòng)受損 重復(fù)動(dòng)作時(shí)，幅度和速度衰減 “小寫癥”、“小碎步” 凍結(jié)（freezing）發(fā)作,錐體外系疾病,運(yùn)動(dòng)減少,可能機(jī)制：蒼白球-丘腦腹外側(cè)核-附加運(yùn)動(dòng)皮質(zhì)區(qū)間的聯(lián)系障礙，損害隨意動(dòng)作的計(jì)劃和程序,錐體外系疾病,體位不穩(wěn)（postural instability),慌張步態(tài) 姿勢反射失常，易跌,錐體外系疾病,錐體外系疾病,其他,自主神經(jīng)功能紊亂 精神癥狀 抑郁 癡呆,錐體外系疾病,預(yù)后,逐漸進(jìn)展 不經(jīng)治療，10年左右因嚴(yán)重肌強(qiáng)直和繼發(fā)的關(guān)節(jié)僵硬而不能行動(dòng) 患者常死于并

5、發(fā)癥 用藥減輕癥狀，減少并發(fā)癥，延長生命，但不能抑制疾病的進(jìn)展,錐體外系疾病,診斷,根據(jù)本病的主要癥狀和進(jìn)行性病程，基本可作出診斷,錐體外系疾病,鑒別診斷,感染：甲型腦炎 中毒：CO、Mn 外傷 藥物：吩噻嗪類、丁酰苯類、 利血平 腦動(dòng)脈硬化 其他,錐體外系疾病,治療,內(nèi)科治療 抗膽堿能藥物 外科治療,左旋多巴 金剛烷胺 單胺氧化酶抑制劑（MAOI-B） 兒茶酚胺-O-甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑（COMTI） 多巴胺受體激動(dòng)劑,錐體外系疾病,左旋多巴替代治療,左旋多巴 復(fù)方左旋多巴美多巴（左旋多巴+多巴絲肼）帕金寧（左旋多巴+卡比多巴）息寧：帕金寧控釋片,錐體外系疾病,錐體外系疾病,左旋多巴治療的副作用

6、,周圍性副作用 中樞性副作用 運(yùn)動(dòng)障礙（異動(dòng)癥） 癥狀波動(dòng) 劑末現(xiàn)象 開-關(guān)現(xiàn)象（on-off) 晨僵 精神癥狀,錐體外系疾病,左旋多巴治療中注意問題,禁忌癥 藥物配伍禁忌 MAOI-A VitB6 酚噻嗪類化合物、氟哌啶醇、利血平 控釋劑應(yīng)用注意點(diǎn),錐體外系疾病,增加多巴胺的釋放,金剛烷胺 用法：0.1 bid 副作用：不寧、失眠、幻覺、足部水腫 禁忌癥：腎功能不良、老年、癲癇病史患者忌用,錐體外系疾病,抑制多巴胺的降解,單胺氧化酶B抑制劑（MAOI-B） 左旋丙炔苯丙胺（L-dernyl, Selegiline) 兒茶酚胺-O-甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑（COMTI） 答是美（Tolocapone）,錐體外系疾病,錐體外系疾病,溴隱停（Parlodel)D2 協(xié)良行（Pergolide)D1 D2 泰舒達(dá)（Trastal）D2 D3,多巴胺受體激動(dòng)劑,錐體外系疾病,安坦（Artane) 用法：2mg tid 副作用：口干、眼花、尿潴留、幻覺、妄想 禁忌癥：青光眼、前列腺肥大禁用，老年忌用,抗膽堿能藥物,錐體外系疾病,藥物治療的原則,用藥時(shí)機(jī)選擇 對癥用藥 長期服藥，控制癥狀 最小劑量，最佳效果 權(quán)衡利弊，