高胰島素血癥

1、患多囊卵巢綜合征（PCOS）的婦女患冠心病的風(fēng)險概況,證據(jù)與假設(shè)的,學(xué)習(xí)目的 , 復(fù)習(xí)在研究PCOS婦女患心血管疾病的風(fēng)險因素時采用的方法 回顧 前瞻 歷史性前瞻,學(xué)習(xí)目的 ,總覽迄今為止文獻(xiàn)中關(guān)于婦女患PCOS與患心血管疾病的風(fēng)險之間聯(lián)系的論戰(zhàn)。,學(xué)習(xí)目的 ,更全面地理解婦女患PCOS時的新陳代謝指標(biāo)與其患心血管疾病風(fēng)險之間的長期聯(lián)系。 討論該領(lǐng)域未來的研究方向,多囊卵巢綜合征（PCOS）的流行狀況,5-10%的美國婦女患有PCOS 這是一種異質(zhì)性的生殖系統(tǒng)內(nèi)分泌失調(diào)癥,PCOS 的臨床特征,慢性無排卵 高雄激素血癥 胰島素抵抗（型糖尿?。?高胰島素血癥 肥胖 葡萄糖耐受量降低（IGT） 中

2、心型肥胖,PCOS的病因?qū)W,卵巢類固醇激素原發(fā)性合成失調(diào)（Ehrmann，1995）； 胰島素與后受體結(jié)合障礙（Dunaif，1992） 多數(shù)卵泡處于受抑狀態(tài)，伴隨卵巢基質(zhì)增多（珍珠項(xiàng)鏈效應(yīng)） 造成卵泡膜細(xì)胞肥大，雄激素水平升高，周期中段雌二醇峰缺失，卵泡發(fā)生受阻（Barnes，1997）,多囊卵巢,增厚的被膜 閉鎖卵泡 基質(zhì)豐富的 膨大卵巢 圖摘自：月經(jīng)周期1993 Ferin， Jewelewicz，和 Warren,PCOS的不同標(biāo)準(zhǔn),超聲,生化,臨床,冠心病風(fēng)險和PCOS之間聯(lián)系的證據(jù)回顧,患PCOS的婦女患心臟病的風(fēng)險可能更大，因?yàn)樗齻兤毡閹в懈叩墓谛牟。–HD）風(fēng)險因素：低密度脂

3、蛋白(LDL)，高密度脂蛋白(HDL)，甘油三酯，高血壓和糖尿病。 但迄今為止的相關(guān)文獻(xiàn)卻彼此矛盾。 迄今為止的研究都是觀察性的，大多由病例-對照和橫切式實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)構(gòu)成。,流行病學(xué)研究剖析,PCOS與心血管病風(fēng)險,PCOS與心血管疾病的風(fēng)險在人群中普遍增大有關(guān)（Wild，1988；Talbott，1995） 病人無論胖瘦，空腹胰島素水平都偏高（Slowinska-Srzednicka，1991） 患PCOS的婦女表現(xiàn)出與代謝性心血管綜合征（X綜合征）相似的代謝紊亂癥狀：異常脂血癥（LDLc，HDLc， 甘油三酯），高血壓和型糖尿病,后繼文獻(xiàn),相反的，其他調(diào)查者在將PCOS病例及對照組中的胖人與瘦

4、人進(jìn)行比較時，卻發(fā)現(xiàn)他們的LDLc水平幾乎相同。 早期研究樣本量小，且沒有針對潛在的混淆因素設(shè)對照。,PCOS婦女體內(nèi)脂質(zhì)概況的相反研究結(jié)果總覽,高胰島素血癥，胰島素抵抗和止血功能損傷,高胰島素血癥和胰島素抵抗，作為PCOS的癥狀，已經(jīng)與患心血管疾?。–VD）的更大風(fēng)險聯(lián)系起來。（Haffner，1992；Savage，1996；Reaven，1998） 新近有證據(jù)表明PCOS的高胰島素血癥與更大的CVD風(fēng)險有聯(lián)系，并且和病人是否肥胖無關(guān)。（Mather，2000） 風(fēng)險的增加可能由胰島素水平上升直接造成，也可能是高水平胰島素作用于其他代謝過程而產(chǎn)生的間接結(jié)果。（例如：血栓形成，纖維蛋白溶解）

5、 這是否意味著患冠心病風(fēng)險的真正增大還不得而知。,CHD的死亡率以前的文獻(xiàn),在一個歷史前瞻性的研究中，對768位在1930-1979年間接受了楔形切除術(shù)的PCOS婦女（McKeigue等）進(jìn)行了跟蹤調(diào)查。結(jié)果顯示：她們患心血管疾病的風(fēng)險并沒有增大。,群組研究的類型,調(diào)查均從1995年開始,2005,2015,1995,并行性研究,1975,1985,1995,回顧性研究,患PCOS的婦女的死亡率,主要文獻(xiàn)回顧,有一個較早進(jìn)行的關(guān)于心臟病猝死的研究，對象是Allegheny 郡內(nèi)25-64歲的婦女（Tallbott 89）。從此研究中我們注意到：結(jié)過婚但無子的婦女（80人）比起對照組（80人），

6、因心臟病猝死的機(jī)率更大。 但詳細(xì)的生育史調(diào)查不到。 是否生殖相關(guān)的內(nèi)分泌異常（如PCOS）與心臟病猝死有聯(lián)系，這是一個令人感興趣的問題。,PCOS患者得冠心病的風(fēng)險（期 1992-94）（Talbott，Guzick，Berga等）,PCOS是醫(yī)療實(shí)踐中的常見病，這使得大規(guī)模的研究成為可能。 我們第一項(xiàng)研究的特殊目的在于提供信息：比起年齡相近的對照組，患PCOS的婦女是否有患冠心病的更大風(fēng)險。,方法,使用在Magee 婦女醫(yī)院的生殖內(nèi)分泌科獲得的過去的和現(xiàn)在的記錄，目的是選定300個PCOS病例和與之相配的300個對照。,后續(xù)補(bǔ)充,記錄回顧：David Archer博士（1972-1986年記

7、錄）/ David Guzick博士和Sarah Berga博士（2800條記錄，10%達(dá)到PCOS的標(biāo)準(zhǔn)） PCOS的判斷標(biāo)準(zhǔn)：慢性無排卵，以及 1）臨床癥狀（多毛癥）或生化指標(biāo)（T細(xì)胞總量2.0nm/L）及高雄激素血癥 2）LH：FSH2.0,研究方法學(xué),臨床訪問： 問卷調(diào)查：人口統(tǒng)計(jì)，生活方式評估，醫(yī)療，生育， 月經(jīng)史。 人體測量（身高，體重，腰圍，臀圍） 血壓評估 脂類（膽固醇總量，甘油三酯，低密度脂蛋白，高密度脂蛋白） 空腹時的葡萄糖和胰島素水平,結(jié)果,激素水平：PCOS 病例組 vs 對照組 血脂和胰島素水平：病例組 vs 對照組 人體測量 決定看看與年齡的聯(lián)系,PCOS病例和對照

8、的部分人口統(tǒng)計(jì)學(xué)和生育指標(biāo)比較,BMI：體脂肪健康指數(shù) WHR：腰臀圍比值,變量,年齡,胰島素,甘油三酯,病例,對照,PCOS病例與對照（19-34歲）中冠心病風(fēng)險因素的分布,病例,病例,對照,對照,臀圍,膽固醇總量,高密度脂蛋白mg/dL,低密度脂蛋白mg/dL,甘油三酯mg/dL,中值,胰島素,收縮壓,舒張壓,*p.05 *p.01 體重指數(shù)：每單位面積體表對應(yīng)的體重,體重指數(shù),PCOS病例與對照（大于35歲）中冠心病風(fēng)險因素的分布,臀圍,膽固醇總量,高密度脂蛋白mg/dL,低密度脂蛋白mg/dL,甘油三酯mg/dL,中值,胰島素,收縮壓,舒張壓,病例,病例,病例,對照,對照,體重指數(shù),與年齡的聯(lián)系,每十歲劃一個年齡組，進(jìn)行風(fēng)險概評 LDL水平：小于35歲的PCOS婦女的LDL水平遠(yuǎn)高于對照組 在所有年齡組中，患者的胰島素水平都比對照高 血壓只有在35-44歲組才顯著偏高,PCO病例和對照的平均LDL水平比較：以年齡和體重指數(shù)（BMI）為坐標(biāo),病例,對照,為體脂肪健康指數(shù)（BMI）設(shè)的對照,由上圖可見，小于40歲的PCOS婦女的LDL水平遠(yuǎn)高于對照組，而且這似乎與BMI無關(guān)。 病例和對照的風(fēng)險因素隨