AS診治進(jìn)展2011疼痛會(huì)議

1、強(qiáng)直性脊柱炎診治進(jìn)展 Dr. J Rogers 800 B. C. p 個(gè)體差異大個(gè)體差異大 p 早期階段：自然緩解和加重交替早期階段：自然緩解和加重交替 p 輕者：僅累及骶髂關(guān)節(jié)和腰椎輕者：僅累及骶髂關(guān)節(jié)和腰椎 重者：全身關(guān)節(jié)和關(guān)節(jié)外器官（尤其青少年，髖和重者：全身關(guān)節(jié)和關(guān)節(jié)外器官（尤其青少年，髖和 膝關(guān)節(jié)）膝關(guān)節(jié)） p 預(yù)期壽命與正常人無(wú)明顯差別預(yù)期壽命與正常人無(wú)明顯差別 AS的自然病程的自然病程 強(qiáng)直性脊柱炎的臨床表強(qiáng)直性脊柱炎的臨床表 現(xiàn)現(xiàn) p 骨關(guān)節(jié)表現(xiàn)骨關(guān)節(jié)表現(xiàn) p 骨關(guān)節(jié)外表現(xiàn)骨關(guān)節(jié)外表現(xiàn) 骨關(guān)節(jié)外表現(xiàn)骨關(guān)節(jié)外表現(xiàn) 急性前色素膜炎 心臟瓣膜受損 肺受損 IgA腎病 腸道病變 淀粉

2、樣變、馬尾綜合征等 p 骨關(guān)節(jié)表現(xiàn)骨關(guān)節(jié)表現(xiàn) p 骨關(guān)節(jié)外表現(xiàn)骨關(guān)節(jié)外表現(xiàn) 強(qiáng)直性脊柱炎的附著點(diǎn)強(qiáng)直性脊柱炎的附著點(diǎn) 炎炎 骨關(guān)節(jié)表現(xiàn)骨關(guān)節(jié)表現(xiàn) 中軸關(guān)節(jié) (骶髂關(guān)節(jié)炎和脊柱炎)和附著 點(diǎn)炎 肢帶關(guān)節(jié) (肩和髖關(guān)節(jié)炎) 外周關(guān)節(jié)（膝關(guān)節(jié)） 其它: 骨質(zhì)疏松, 椎體骨折, 椎間盤炎, 假關(guān)節(jié) 形成等 Enthesitis in SpA: Fasciitis plantaris and achillobursitis Peripheral enthesitis, active inflammatory changes 骨關(guān)節(jié)表現(xiàn)骨關(guān)節(jié)表現(xiàn) 中軸關(guān)節(jié) (骶髂關(guān)節(jié)炎和脊柱炎)和附著點(diǎn) 炎 肢帶關(guān)節(jié) (

3、肩和髖關(guān)節(jié)炎)：滑膜炎附著 點(diǎn)炎 外周關(guān)節(jié)（膝、踝、肘關(guān)節(jié)等） 其它: 骨質(zhì)疏松, 椎體骨折, 椎間盤炎, 假關(guān)節(jié)形成 等 Mander 1987 Ann Rheum Dis 骨關(guān)節(jié)表現(xiàn)骨關(guān)節(jié)表現(xiàn) 中軸關(guān)節(jié) (骶髂關(guān)節(jié)炎和脊柱炎)和附著點(diǎn)炎 肢帶關(guān)節(jié) (肩和髖關(guān)節(jié)炎)：滑膜炎附著點(diǎn)炎 外周關(guān)節(jié)（膝關(guān)節(jié)等） 其它: 骨質(zhì)疏松, 椎體骨折, 椎間盤炎, 假關(guān)節(jié)形成等 強(qiáng)直性脊柱炎的診斷強(qiáng)直性脊柱炎的診斷(分類分類)標(biāo)標(biāo) 準(zhǔn)準(zhǔn) 診斷強(qiáng)直性脊柱炎的紐約標(biāo)準(zhǔn)（診斷強(qiáng)直性脊柱炎的紐約標(biāo)準(zhǔn)（8484年）年） p臨床標(biāo)準(zhǔn)：臨床標(biāo)準(zhǔn)： 1. 下腰部疼痛至少持續(xù)下腰部疼痛至少持續(xù)3個(gè)月，活動(dòng)后減輕，個(gè)月，活動(dòng)后減

4、輕， 休息后不休息后不 消失消失 2. 腰椎活動(dòng)受限（矢狀面與額狀面）腰椎活動(dòng)受限（矢狀面與額狀面） 3. 擴(kuò)胸度較同年齡與性別的正常人減小擴(kuò)胸度較同年齡與性別的正常人減小 p肯定肯定AS： 至少至少1條臨床標(biāo)準(zhǔn)條臨床標(biāo)準(zhǔn) + 3級(jí)以上單側(cè)骶髂關(guān)節(jié)炎或雙側(cè)級(jí)以上單側(cè)骶髂關(guān)節(jié)炎或雙側(cè) 2級(jí)骶髂關(guān)節(jié)炎級(jí)骶髂關(guān)節(jié)炎 ESSG-ESSG-分類標(biāo)準(zhǔn)分類標(biāo)準(zhǔn)( (歐洲脊柱關(guān)節(jié)病研究組歐洲脊柱關(guān)節(jié)病研究組 20022002) ) 肌腱端炎（足跟）肌腱端炎（足跟） 陽(yáng)性家庭史陽(yáng)性家庭史 銀屑病銀屑病 克羅恩病克羅恩病, 潰瘍性結(jié)腸炎潰瘍性結(jié)腸炎 關(guān)節(jié)炎前關(guān)節(jié)炎前1個(gè)月內(nèi)有尿道炎個(gè)月內(nèi)有尿道炎/宮頸炎或急性腹宮

5、頸炎或急性腹 瀉瀉 臀部痛（左右臀區(qū)交替痛）臀部痛（左右臀區(qū)交替痛） 骶髂關(guān)節(jié)炎骶髂關(guān)節(jié)炎 或外周 加上 以下條款中的一項(xiàng): EULAR（歐洲風(fēng)濕病學(xué)會(huì)）（歐洲風(fēng)濕病學(xué)會(huì)）/ASAS 2009脊柱關(guān)節(jié)病脊柱關(guān)節(jié)病分類標(biāo)準(zhǔn)分類標(biāo)準(zhǔn) 中軸性和外周性中軸性和外周性 ASAS診斷中軸診斷中軸SpA的標(biāo)準(zhǔn)的標(biāo)準(zhǔn)(2009） 腰背痛腰背痛3個(gè)月以上個(gè)月以上, 起病年齡起病年齡45歲歲 影像學(xué)骶髂關(guān)節(jié)炎證據(jù)影像學(xué)骶髂關(guān)節(jié)炎證據(jù)* + 1條條SpA特征特征 或或 HLA-B27 + 2條其他條其他SpA特征特征 n 炎性腰背痛 n 關(guān)節(jié)炎 n 肌腱炎（足跟） n 眼色素膜炎 n 指/趾炎 n 銀屑病皮疹 n

6、克羅恩病/潰瘍性結(jié)腸炎 n 對(duì)NSAIDs反應(yīng)好 n SpA家族史 n HLA-B27+ n CRP水平增高 敏感性83%，特異性84%， 影像學(xué)(骶髂關(guān)節(jié)炎)本身敏感性 66%， 特異性97% Ann Rheum Dis, 2009, 68(6):777-783 確診延遲57年 關(guān)于中軸SpA的定義 X線期 ASAS 炎性背痛標(biāo)準(zhǔn)（炎性背痛標(biāo)準(zhǔn)（2009） 發(fā)病年齡發(fā)病年齡 40 40 歲歲 隱襲發(fā)病隱襲發(fā)病 運(yùn)動(dòng)后改善運(yùn)動(dòng)后改善 休息不能改善休息不能改善 夜間痛夜間痛 ( (起床后改善起床后改善) ) 以上5項(xiàng)中滿足4項(xiàng)可診斷炎性背痛 ASAS外周外周SpA的分類標(biāo)準(zhǔn)（的分類標(biāo)準(zhǔn)（2009

7、） 1 SpA 臨床特征臨床特征 葡萄膜炎葡萄膜炎 銀屑病銀屑病 克羅恩病克羅恩病/結(jié)腸炎結(jié)腸炎 既往感染史既往感染史 HLA-B27 影像學(xué)所示骶髂關(guān)節(jié)影像學(xué)所示骶髂關(guān)節(jié) 炎炎 關(guān)節(jié)炎或肌腱端炎或指炎 加 2 其他的其他的SpA 臨床特臨床特 征征 關(guān)節(jié)炎關(guān)節(jié)炎 肌腱端炎肌腱端炎 指炎指炎 炎性背痛炎性背痛 (病史病史) SpA家族史家族史 敏感性75%, 特異性82% 常用的常用的AS疾病評(píng)價(jià)指數(shù)疾病評(píng)價(jià)指數(shù) IndexMetric BASFIDisability level （殘疾功能指數(shù)）（殘疾功能指數(shù)） BASDAI Disease activity level（疾病活動(dòng)指（疾病活動(dòng)

8、指 數(shù)）數(shù)） BASMISpinal mobility （脊柱殘疾指數(shù)）（脊柱殘疾指數(shù)） ASAS - IC Composite sum of disease activity （疾病活動(dòng)綜合評(píng)價(jià)）（疾病活動(dòng)綜合評(píng)價(jià)） BASFI = Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index BASDAI = Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index ASAS - IC = ASsessment in Ankylosing Spondylitis Improvement Criteria 強(qiáng)直性脊柱炎的

9、傳統(tǒng)治強(qiáng)直性脊柱炎的傳統(tǒng)治 療療 p 非藥物治療：基本治療非藥物治療：基本治療 p 藥物治療：個(gè)體化原則藥物治療：個(gè)體化原則 p 手術(shù)治療：嚴(yán)重的殘疾和手術(shù)治療：嚴(yán)重的殘疾和 并發(fā)癥并發(fā)癥 p衛(wèi)生教育衛(wèi)生教育 疾病認(rèn)識(shí)、就醫(yī)指導(dǎo)疾病認(rèn)識(shí)、就醫(yī)指導(dǎo) p醫(yī)療教育醫(yī)療教育 維持胸廓活動(dòng)度、保持維持胸廓活動(dòng)度、保持 脊柱靈活性、脊柱靈活性、 端端 正姿勢(shì)、肢體運(yùn)動(dòng)等。正姿勢(shì)、肢體運(yùn)動(dòng)等。 p理療理療 p 病人教育病人教育 身心結(jié)合治療，對(duì)疼痛改善無(wú)影響，但能 明顯改善焦慮 p 調(diào)整生活方式調(diào)整生活方式 戒煙：吸煙者預(yù)后差 低淀粉飲食能減輕疼痛 p 功能鍛煉應(yīng)貫穿于整個(gè)疾病治療過(guò)程中功能鍛煉應(yīng)貫穿于整個(gè)

10、疾病治療過(guò)程中 p 理療功能鍛煉的目的：維持正常姿勢(shì)和功能理療功能鍛煉的目的：維持正常姿勢(shì)和功能 p 6項(xiàng)隨機(jī)臨床（4個(gè)月）研究結(jié)果：疼痛改善不明顯，功能 改善明顯 p 溫泉+理療：對(duì)照研究發(fā)現(xiàn)，第4周、第12周功能改善明顯 p 非藥物治療：基本治療非藥物治療：基本治療 p 藥物治療：個(gè)體化原則藥物治療：個(gè)體化原則 p 手術(shù)治療：嚴(yán)重的殘疾和并手術(shù)治療：嚴(yán)重的殘疾和并 發(fā)癥發(fā)癥 NSAIDs: AS的一線治療藥的一線治療藥 p目的：緩解癥狀；同時(shí)，使患者盡可能的充分功能鍛煉。早期足量，通常需使用目的：緩解癥狀；同時(shí)，使患者盡可能的充分功能鍛煉。早期足量，通常需使用2 個(gè)月左右。個(gè)月左右。 p晨

11、僵為主要癥狀時(shí)可減量，或間斷使用，一般睡前用。晨僵為主要癥狀時(shí)可減量，或間斷使用，一般睡前用。 NSAIDs治療治療AS (Good or Very Good) Amor B, et al. Rev Rheum Engl Ed. 1995;62:10-5. Evidence Level B Wanders et al. Arthritis Rheum 2005; 52(6):1756-1765. NSAIDs: 減緩影像學(xué)進(jìn)展減緩影像學(xué)進(jìn)展 1930s1950s1960s1980s 1990s2000s 2010s 注射金制劑 羥氯喹，皮質(zhì)激 素 D-青酶胺 SASP MTX 口服金制劑 硫唑

12、嘌呤 環(huán)胞素 來(lái)氟米特 Etanercept Infliximab Anakinra Adalimimab Abatacept Rituximab DMARDs（改善病情的藥物）（改善病情的藥物）的發(fā)的發(fā) 展展 DMARDs: 中軸關(guān)節(jié)不肯定中軸關(guān)節(jié)不肯定 p 肯定無(wú)效：金制劑、青霉胺、抗瘧藥。肯定無(wú)效：金制劑、青霉胺、抗瘧藥。 p 可能有效：可能有效：柳氮磺胺嘧啶（柳氮磺胺嘧啶（SASP）、 甲氨蝶呤（甲氨蝶呤（MTX）、來(lái)氟米特（來(lái)氟米特（LEF）、 環(huán)磷酰胺（環(huán)磷酰胺（CTX）、 帕米磷酸鹽、帕米磷酸鹽、 沙力度胺沙力度胺 傳統(tǒng)傳統(tǒng)DMARDs治療治療AS療效療效 不佳不佳 柳氮磺胺吡啶

13、（柳氮磺胺吡啶（SSZ） p 美國(guó)美國(guó)FDA已經(jīng)批準(zhǔn)用于已經(jīng)批準(zhǔn)用于AS p 12個(gè)隨機(jī)對(duì)照研究表明：個(gè)隨機(jī)對(duì)照研究表明： 外周關(guān)節(jié)炎有改善，脊柱改善不肯定 對(duì)眼炎有一定的預(yù)防與治療作用 對(duì)銀屑病的皮疹有效 早期患者療效明顯 劑量：0.5-1.5，2/日；療程：數(shù)年 不良反應(yīng)：胃腸道、皮膚粘膜、肝酶、血液異常，抑制精子活性， 妊娠無(wú)明顯影響 甲氨蝶呤（甲氨蝶呤（MTX） p 外周關(guān)節(jié)肯定有效外周關(guān)節(jié)肯定有效 p 年輕重癥活動(dòng)度明顯的患者中軸關(guān)節(jié)有效年輕重癥活動(dòng)度明顯的患者中軸關(guān)節(jié)有效 p 劑量和療程：同劑量和療程：同RA 來(lái)氟米特（來(lái)氟米特（LEF） p 外周關(guān)節(jié)可能有效，中軸關(guān)外周關(guān)節(jié)可能有

14、效，中軸關(guān) 節(jié)不肯定節(jié)不肯定 p 劑量和療程不統(tǒng)一，參考劑量和療程不統(tǒng)一，參考RA？ 帕米磷酸鹽（帕米磷酸鹽（Pamidronate） p 抑制破骨細(xì)胞，抗骨吸收作用抑制破骨細(xì)胞，抗骨吸收作用 p 抑制促炎因子：如抑制促炎因子：如IL-1、IL-6和和TNFa p 帕米磷酸鹽帕米磷酸鹽60mg靜輸治療對(duì)靜輸治療對(duì)中軸關(guān)節(jié)中軸關(guān)節(jié) 有效有效，口服制劑和其它二磷酸鹽未驗(yàn)證，口服制劑和其它二磷酸鹽未驗(yàn)證 p AS的骨質(zhì)疏松有效的骨質(zhì)疏松有效 沙利度胺沙利度胺(Thalidomide，反應(yīng)，反應(yīng) 停停) p 抑制促炎因子：抑制促炎因子：IL-12、 TNFa p 中軸關(guān)節(jié)有效中軸關(guān)節(jié)有效 p 劑量和療

15、程：劑量和療程：200mg/日，日，6-12個(gè)月個(gè)月 p 不良反應(yīng)：困倦、眩暈、頭痛、便秘、不良反應(yīng)：困倦、眩暈、頭痛、便秘、 惡心、卵巢功能抑制惡心、卵巢功能抑制 糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素 p 不同于不同于RA的治療：橋治療，小劑量維的治療：橋治療，小劑量維 持治療持治療 p AS椎體骨質(zhì)疏松，長(zhǎng)期使用導(dǎo)致椎體椎體骨質(zhì)疏松，長(zhǎng)期使用導(dǎo)致椎體 壓縮性骨折壓縮性骨折 p 病情嚴(yán)重活動(dòng)，已有藥物控制不理想：短期全身使用病情嚴(yán)重活動(dòng)，已有藥物控制不理想：短期全身使用 p 眼炎：球結(jié)膜后注射眼炎：球結(jié)膜后注射 p 附著點(diǎn)炎：局部注射（跟鍵除外）附著點(diǎn)炎：局部注射（跟鍵除外） p 外周關(guān)節(jié)與骶髂關(guān)節(jié)：關(guān)節(jié)腔

16、注射長(zhǎng)效激素外周關(guān)節(jié)與骶髂關(guān)節(jié)：關(guān)節(jié)腔注射長(zhǎng)效激素 p 非藥物治療：基本治療非藥物治療：基本治療 p 藥物治療：個(gè)體化原則藥物治療：個(gè)體化原則 p 手術(shù)治療：嚴(yán)重的殘疾和并手術(shù)治療：嚴(yán)重的殘疾和并 發(fā)癥發(fā)癥 髖關(guān)節(jié)活動(dòng)嚴(yán)重受限，髖關(guān)節(jié)活動(dòng)嚴(yán)重受限，10年留存率達(dá)年留存率達(dá) 90%，20年為年為65% p 止痛 p 固定 p 療效不佳者：融合術(shù) 強(qiáng)直性脊柱炎的生物治療強(qiáng)直性脊柱炎的生物治療 TNFa抑制劑抑制劑 p 抑制炎癥反應(yīng)抑制炎癥反應(yīng) p 抑制骨破壞抑制骨破壞 p 改善骨質(zhì)疏松改善骨質(zhì)疏松 p延緩骨橋形成（早期?。┭泳徆菢蛐纬桑ㄔ缙冢。?Baseline Week 12 Lambert R

17、GW, et al. EULAR 2006, Amsterdam. #OP0038 ASAS/EULAR推薦推薦AS治療流程治療流程 (2009) 教育 鍛煉 物理治療 康復(fù) 病友會(huì) 自助組 NSAIDs 中軸疾病外周疾病 DMARDs 局部皮質(zhì)激素 TNF拮抗劑 鎮(zhèn)痛藥 外科手術(shù)治療 J Zochling, et al., Ann Rheum Dis 2006; 65:442-52 DMARDs：還沒(méi)有關(guān)于DMARDs 可緩解AS中軸癥狀的有效證據(jù)， 包括柳氮磺胺吡啶和甲氨蝶吟 TNF抑制劑：對(duì)于應(yīng)用了ASAS推 薦的常規(guī)治療無(wú)效的AS患者，要 應(yīng)用TNF抑制劑治療； 無(wú)證據(jù)證實(shí)AS患者存在

18、中軸癥狀 時(shí)，在應(yīng)用TNF抑制劑前必須應(yīng)用 或聯(lián)合應(yīng)用DMARDs 指南指南 ASAS/EULAR 生物制劑與生物制劑與DMARDs 長(zhǎng)期和短期的對(duì)比試驗(yàn)驗(yàn)證長(zhǎng)期和短期的對(duì)比試驗(yàn)驗(yàn)證TNF抑制劑可顯著改善抑制劑可顯著改善AS患者癥狀、體征、患者癥狀、體征、 脊柱活動(dòng)度和軀體功能脊柱活動(dòng)度和軀體功能 盡管盡管TNF抑制劑療效顯著，但是抑制劑療效顯著，但是AS患者仍常用柳氮磺胺吡啶或其他患者仍常用柳氮磺胺吡啶或其他 DMARDs 這是由于人們對(duì)生物制劑在治療這是由于人們對(duì)生物制劑在治療AS患者方面的療效和安全性的了解還不患者方面的療效和安全性的了解還不 夠夠 ASCEND研究研究 ASCEND 研

19、究是一項(xiàng)為期研究是一項(xiàng)為期16周，隨機(jī)，雙盲，多中心，活性藥周，隨機(jī)，雙盲，多中心，活性藥 物對(duì)比，平行分組研究，納入門診患者物對(duì)比，平行分組研究，納入門診患者 研究目的是比較依那西普研究目的是比較依那西普(ETN)-恩利恩利 50mg每周一次與柳氮磺胺每周一次與柳氮磺胺 吡啶吡啶(SSZ)3g每天一次治療強(qiáng)直性脊柱炎每天一次治療強(qiáng)直性脊柱炎(AS)患者患者16周的療效差周的療效差 異異 65 . Braun J, et al. Abstract 673 ACR 2008. . ASCEND：Ankylosing Spondylitis Study Comparing ENbrel with

20、Sulfasalazine Dosed Weekly ASCEND研究為研究為AS患者正確選擇患者正確選擇 提供循證依據(jù)提供循證依據(jù) 恩利（依那西普），一種全人源化可溶性蛋白，被證實(shí)治療恩利（依那西普），一種全人源化可溶性蛋白，被證實(shí)治療AS患者具有長(zhǎng)患者具有長(zhǎng)/短期的療效短期的療效 和安全性的和安全性的TNF抑制劑抑制劑 給臨床醫(yī)生提供如何為給臨床醫(yī)生提供如何為AS患者選擇有效、安全藥物的可靠證據(jù)患者選擇有效、安全藥物的可靠證據(jù) 一項(xiàng)雙盲隨機(jī)對(duì)照研究一項(xiàng)雙盲隨機(jī)對(duì)照研究ASCEND研究對(duì)比了依那西普和柳氮磺胺吡啶的療效和安全研究對(duì)比了依那西普和柳氮磺胺吡啶的療效和安全 性性 入選標(biāo)準(zhǔn)入選標(biāo)準(zhǔn)

21、 由修訂后紐約診斷標(biāo)準(zhǔn)確診為強(qiáng)直性脊柱炎的患者1 活動(dòng)期AS患者： 經(jīng)調(diào)查后患者可應(yīng)用 ETN 或 SSZ 至少對(duì)一種 NSAIDs 最大推薦劑量或可忍受劑量治療3 個(gè)月無(wú)效， 或禁用NSAIDs 的患者 67 2 Braun J, et al. Abstract 673 ACR 2008. 研究設(shè)計(jì)研究設(shè)計(jì) ETN 組 (n=379，50 mg， 每周1次，皮下注射) 隨機(jī)分組隨機(jī)分組* SSZ 組 (n=187，3 g/d，0.5 g/d開始逐漸增加劑量超 過(guò)5 周至3 g/d) 68 *ETN:SSZ=2:1 同時(shí)接受安慰劑片劑治療 同時(shí)接受安慰劑片劑治療 同時(shí)接受安慰劑注射治療同時(shí)接受

22、安慰劑注射治療 主要評(píng) 估終點(diǎn) 第16周達(dá)到ASAS 20緩解的患者比例(以AS評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估病情20%緩解)1 次要評(píng) 估終點(diǎn) ASAS 40, ASAS 5/62 部分緩解*2BASMI2BASFI2 BASDAI2自基線CRP 變化2 夜間與總背 痛2 1. Braun J, et al. Abstract 673 ACR 2008. 2.Anderson JJ, et al. Arthritis Rheum. 2001;44:1876-1886. *部分緩解：部分緩解：0-100評(píng)分，評(píng)分，ASAS評(píng)估的評(píng)估的4個(gè)方面評(píng)分個(gè)方面評(píng)分202，包括患者對(duì)疾病活動(dòng)的總體印象，疼痛、軀體功能和炎

23、癥，包括患者對(duì)疾病活動(dòng)的總體印象，疼痛、軀體功能和炎癥 * * * * * *P0.001 ETN vs SSZ 時(shí)間時(shí)間(周周) 患者比例患者比例(%) 恩利恩利顯著提高顯著提高ASAS 20患者比例患者比例 (LOCF) 70 恩利與柳氮磺胺吡啶相比早在第2周時(shí)ASAS 20 患者比例即有顯著提高，且一直維持到第16周 恩利恩利顯著降低平均顯著降低平均BASMI評(píng)分評(píng)分(LOCF) 71 *P0.001 ETN vs SSZ * * * * * 時(shí)間時(shí)間(周周) 平均平均BASMI評(píng)分評(píng)分 恩利與柳氮磺胺吡啶相比早在第2周時(shí)就顯著降低 患者的平均BASMI評(píng)分，且一直持續(xù)到第16周 恩利恩

24、利可顯著減少平均關(guān)節(jié)腫脹數(shù)可顯著減少平均關(guān)節(jié)腫脹數(shù) 72 * * *P=0.037 ETN vs SSZ 平均關(guān)節(jié)腫脹數(shù)平均關(guān)節(jié)腫脹數(shù) 時(shí)間時(shí)間(周周) 恩利與柳氮磺胺吡啶相比從第12周起顯著減 少患者平均關(guān)節(jié)腫脹數(shù) C-反應(yīng)蛋白平均變化反應(yīng)蛋白平均變化(LOCF)* 73 *P0.001 ETN vs SSZ 自基線起自基線起CRP平均變化平均變化(%) 時(shí)間時(shí)間(周周) 恩利與柳氮磺胺吡啶相比能顯著改善CRP的量 第第16周其他療效評(píng)估終點(diǎn)周其他療效評(píng)估終點(diǎn) 依那西普 n=379 柳氮磺胺吡啶 n=187 P值 (ETN vs SSZ) ASAS 40, n (%) 226 (59.8)*

25、 61 (32.6) 0.001 ASAS 5/6, n (%) 166 (45.5)38 (21.2)0.001 BASDAI, 平均值(%) 27.2 (54.1)39.4 (33.4)0.001 BASFI 平均值(%) 28.7 (47.8)39.4 (28.5)0.001 總背痛 平均值(%) 28.0 (55.6)41.9 (32.0)0.001 夜間背痛 平均值(%) 25.4 (59.9)41.2 (34.8)0.001 改良后Schobers 試驗(yàn) 平均值(%) 4.4 (19.6) 4.1 (6.0)0.002 *n=378; n=365; n=179; n=376 74

26、安全性概述安全性概述 不良反應(yīng) 依那西普 n=379 柳氮磺胺吡啶n=187 任何TEAE, n (%)213 (56.2)100 (53.5) SAEs, n (%)7 (1.8)4 (2.1) 死亡 惡性腫瘤 0 0 0 0 脫髓鞘疾病, n (%)00 結(jié)核, n (%)00 機(jī)會(huì)性感染, n (%)01 (0.5)* *在柳氮磺胺吡啶治療第在柳氮磺胺吡啶治療第1天有天有1位患者發(fā)生帶狀皰疹位患者發(fā)生帶狀皰疹 TEAE = 治療相關(guān)的緊急不良反應(yīng)治療相關(guān)的緊急不良反應(yīng) SAE = 嚴(yán)重不良反應(yīng)嚴(yán)重不良反應(yīng) 75 恩利恩利未見惡性未見惡性 腫瘤、結(jié)核、脫腫瘤、結(jié)核、脫 髓鞘等不良事件髓鞘等

27、不良事件 發(fā)生發(fā)生 安全性概述安全性概述 其他特殊不良事件 依那西普 n=379 柳氮磺胺吡啶n=187 葡萄膜炎，虹膜炎和虹膜睫狀體炎葡萄膜炎，虹膜炎和虹膜睫狀體炎* 新發(fā)事件，新發(fā)事件， n (%) 突發(fā)事件，突發(fā)事件， n (%) 6 (1.6) 5 (1.3) 3 (1.6) 4 (2.1) 每100 患者年事件， n (%)10.714.7 克羅恩病和潰瘍性結(jié)腸炎，克羅恩病和潰瘍性結(jié)腸炎， n (%)00 *大多數(shù)患者有葡萄膜炎病史，在研究期間沒(méi)有突發(fā) 大多數(shù)患者有葡萄膜炎病史，在研究期間沒(méi)有突發(fā)(45位位ETN治治 療組中有療組中有41位患有葡萄膜炎，位患有葡萄膜炎，26位位 SSZ 治療組中治療組中22位患有葡位患有葡 萄膜炎萄膜炎) 包括 包括 1 位新發(fā)并且突發(fā)葡萄膜炎的患者位新發(fā)并且突發(fā)葡萄膜炎的患者(這個(gè)患者同樣被算在這個(gè)患者同樣被算在6 位新發(fā)葡萄膜炎患者中位新發(fā)葡萄膜炎患者中) 1 位 位 ETN 治療組患者在研究第治療組患者在研究第92天患結(jié)腸炎天患結(jié)腸炎(乙狀結(jié)腸憩室炎乙狀結(jié)腸憩室炎)， 經(jīng)調(diào)查后確