XX版GMP的變化與重點(diǎn)

1、XX版GMP的變化與重點(diǎn) 10版 98版 對比結(jié)果 第十四章附則 比原規(guī)范增加2條，有關(guān)附則中關(guān)于 GMP差不多原則 與通則的內(nèi)容調(diào)整到總則中 第二章質(zhì)量治理 第十章質(zhì)量治理 比原規(guī)范增加9條，明確了質(zhì)疑操縱和 質(zhì)量保證 的職責(zé)，提出了質(zhì)量風(fēng)險概念 第三章機(jī)構(gòu)與人員 第二章機(jī)構(gòu)與人員 本章節(jié)中 第三章廠房與設(shè)施 比原規(guī)范增加10條，獨(dú)立明確了每個區(qū) 域的要求 第五章設(shè)備 比原規(guī)范增加23條，明確了各時期關(guān)于 設(shè)備的要 求 第五章物料 比原規(guī)范增加26條，細(xì)化了關(guān)于庫房的 要求 第七章確認(rèn)與驗證 第七章驗證 比原規(guī)范增加8條,提岀淸潔驗證的具體 要求 第八章文件治理 第八章文件 比原規(guī)范增加20

2、條，明確了質(zhì)量檔案、 工藝規(guī)程、批記錄的具體要求 第九章生產(chǎn)治理 第九章生產(chǎn)治理 比原規(guī)范增加25條 第十章質(zhì)量操縱與質(zhì)呈: 保證 第十二章投訴與不良反 應(yīng) 新增章節(jié)，但把老版本的第十二章內(nèi)容 納入 第十一章托付生產(chǎn)與托 付檢驗 新增章節(jié) 第十二章產(chǎn)品發(fā)運(yùn)與召 回 第十一章產(chǎn)品銷售與收 回 比原規(guī)范增加10條，細(xì)化了對產(chǎn)品召回 的要求 第十三章自檢 第十三章自檢 比原規(guī)范增加2條 第十四章術(shù)語 第十四章附則 序號 98版藥品GMP差不多要求 10版藥品GMP差不多要求 比較 10版/98版 （倍） 章節(jié)名稱 字?jǐn)?shù) 章節(jié)名稱 字?jǐn)?shù) 1 總則 87 總則 370 4.3 2 - - 質(zhì)量治理 15

3、48 內(nèi)容實(shí)為新增，表達(dá) 質(zhì)量治理 體系的要求 3 機(jī)構(gòu)與人員 392 機(jī)構(gòu)與人員 2606 6.6 4 廠房與設(shè)施 1749 廠房與設(shè)施 2575 1.5 5 設(shè)備 493 設(shè)備 1885 3.8 6 物料 747 物料與產(chǎn)品 2870 3.8 7 衛(wèi)生 575 - - 分不歸到人員、廠房 與設(shè)施、 設(shè)備各章節(jié)中 8 驗證 255 確認(rèn)與驗證 1032 4.0 9 文件 803 文件治理 3828 4.8 10 生產(chǎn)治理 963 生產(chǎn)治理 2352 2.4 11 質(zhì)量治理 398 質(zhì)量操縱與質(zhì)量 保證 8086 203 12 - - 托付生產(chǎn)與托付 檢驗 1111 新增 13 產(chǎn)品銷售與收回

4、 270 產(chǎn)品發(fā)運(yùn)與召回 680 2.5 14 投訴與不良反應(yīng) 報告 142 - - 投訴歸入質(zhì)量操縱與 質(zhì)量保 證，不良反應(yīng)刪除 15 自檢 145 自檢 311 2.1 16 附則 術(shù)語11/570 術(shù)語 術(shù)語 44/2458 術(shù)語條數(shù)4 字?jǐn)?shù)4.3 總計 十四章88條 7589 十四章316條 31712 條款3.6/字?jǐn)?shù)4.2 序號 98版藥品GMP 10版藥品GMP 附錄名稱 附錄名稱 1 無菌藥品 無菌藥品 2 原料藥 原料藥 3 生物制品 生物制品 4 血液制品 5 中藥制劑 中藥制劑 6 非無菌附錄 7 附錄總則 總計 7個附錄 5個附錄 “反應(yīng)?！笔录?1961年發(fā)生了震動世

5、界的“反應(yīng)?！笔录?，這是上世紀(jì)波及世界的最大的藥物災(zāi)難事 件。 什么是GMP? 藥品生產(chǎn)質(zhì)量治理規(guī)范 GMP 是 Good Manufacturing Practice For Drugs 的簡稱。 是在生產(chǎn)全過程中，用科學(xué)、合理、規(guī)范化的條件和方法來保證生產(chǎn)優(yōu)良藥品的一 整套科學(xué)治理方法。 GMP的重要性 認(rèn)證未達(dá)到GMP要求的企業(yè)，不得從事藥品的生產(chǎn)。 再認(rèn)證不符合GMP要求的，由藥品監(jiān)督治理部門監(jiān)督企業(yè)進(jìn)行整改，整改期 間收回藥品GMP證書，不得從事藥品的生產(chǎn)、銷售。 GMP的歷史沿革 1982年，中國醫(yī)藥工業(yè)制定了藥品生產(chǎn)質(zhì)量治理規(guī)范并在醫(yī)藥行業(yè)推 行。 1988年3月17日衛(wèi)生部頒布

6、了 GMPo 1992年公布了修訂版。 1999年國家藥品治理局又頒布了現(xiàn)行的確1998年修訂版GMPo GMP修訂的預(yù)備 2005年國內(nèi)外GMP標(biāo)準(zhǔn)對比調(diào)研： 回憶了我國實(shí)施GMP的情形 詳細(xì)闡述了世界要緊國家和國際組織的GMP現(xiàn)狀與特點(diǎn) 對我國GMP修訂的指導(dǎo)思想、參照標(biāo)準(zhǔn)、GMP的框架和具體內(nèi)容提出了 建議 GMP修訂的過程 2018年5月調(diào)研 吉林、陜西、四川和江蘇 無菌制劑、生物制品、中藥制劑 2018年7月部分省的企業(yè)討論 2018年9月頒布征求意見稿 2018年11月討論修訂 2018年12月頒布征求意見稿 2011年3月1日正式頒布施行 10版GMP的要緊特點(diǎn) 強(qiáng)調(diào)了指導(dǎo)性、可

7、操作性和可檢査性 強(qiáng)調(diào)系統(tǒng)性和流程性 強(qiáng)調(diào)文件化的質(zhì)量保證體系 各個關(guān)鍵環(huán)節(jié)的差不多要求 強(qiáng)調(diào)驗證是質(zhì)量保證系統(tǒng)的基礎(chǔ) 驗證要求貫穿各個章節(jié) 強(qiáng)調(diào)風(fēng)險操縱是各個關(guān)鍵環(huán)節(jié)的操縱目標(biāo) 各章節(jié)的原則制定 各章節(jié)的原則制定 第二部分：10版GMP與98版之間的要緊變化 第二章質(zhì)量治理 新增章節(jié) 作為GMP編寫總的框架和綱領(lǐng)，闡述質(zhì)量保證、GMP、質(zhì)量操縱的關(guān)系 重點(diǎn)提出質(zhì)量風(fēng)險治理的理念 第三章機(jī)構(gòu)與人員 設(shè)置關(guān)鍵人員： 企業(yè)負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)治理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量治理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量受權(quán)人（產(chǎn)品放行責(zé) 任人） 企業(yè)負(fù)責(zé)人的職責(zé) 生產(chǎn)、質(zhì)量治理負(fù)責(zé)人的職責(zé) 獨(dú)立職責(zé) 共同質(zhì)量職責(zé) 增加廠房與設(shè)施的總的原則 防止污染、

8、交叉污染、混淆和差錯的發(fā)生 依照不同區(qū)域需求規(guī)定差不多要求 生產(chǎn)廠房的共用廠房、設(shè)施、設(shè)備的評估 與非藥用產(chǎn)品的生產(chǎn)廠房共用限制要求 關(guān)鍵的潔凈設(shè)施的設(shè)計原則的變化 潔凈等級的變化，采納ISO 14644標(biāo)準(zhǔn) 沒有具體的潔凈區(qū)域溫濕度的數(shù)值的要求 不同潔凈等級直截了當(dāng)?shù)膲翰顟?yīng)當(dāng)不低于10Pa 捕塵裝置硬性規(guī)定的取消 潔凈度級不 區(qū)域 最終滅菌產(chǎn)品生產(chǎn)操作示例 A級 髙風(fēng)險操作區(qū)，髙風(fēng)險操作區(qū)，如灌裝區(qū)、 放 宜膠塞桶和與無菌制劑直截了當(dāng)接觸的敞 口包裝容 器的區(qū)域及無菌裝配或連接操作的區(qū)域，應(yīng) 當(dāng) 用單向流操作臺（罩）堅持該區(qū)的環(huán)境狀態(tài) C級背景下的局部A級:高污染風(fēng) 險 的產(chǎn)品灌裝（或灌封）

9、； B級 指無菌配制和灌裝等高風(fēng)險操作A級潔凈 區(qū)所 處的背景區(qū)域 C級 指無菌藥品生產(chǎn)過程中重要程度較低操作 步驟 的潔浄區(qū) 1產(chǎn)品灌裝（或灌封）： 2.髙污染風(fēng)險產(chǎn)品的配制和過濾： 3眼用制劑、無菌軟膏劑、無菌混 懸 劑等的配制、灌裝（或灌封）； 4.直截了當(dāng)接觸藥品的包裝材料 和器具最 終淸洗后的處理。 D級 1. 軋蓋; 2. 灌裝前物料的預(yù)備： 3. 產(chǎn)品配制（指濃配或采納密閉系 統(tǒng) 的配制）和過濾直截了當(dāng)接觸藥品 的包 裝材料和器具的最終淸洗。 潔凈度級不 區(qū)域 非最終滅菌產(chǎn)品生產(chǎn)操作示例 A級 髙風(fēng)險操作區(qū)，高風(fēng)險操作區(qū)，如灌裝區(qū)、 放程膠塞桶和與無菌制劑直截了當(dāng)接觸的 敞口包裝

10、容器的區(qū)域及無菌裝配或連接操 作的區(qū)域，應(yīng)當(dāng)用單向流操作臺（罩）堅持 該區(qū)的環(huán)境狀態(tài) B級背景下的A級：1處于未完全 密封狀態(tài)下產(chǎn)品的操作和轉(zhuǎn)運(yùn)，如 產(chǎn)品灌裝（或灌封）、分裝、壓塞、 軋蓋等： 2灌裝前無法除菌過濾的藥液或 產(chǎn)品的配制：3直截了當(dāng)接觸藥品 的包裝材料、器具火菌后的裝配以 及處于未完全密封狀態(tài)下的轉(zhuǎn)運(yùn) 和存放：4.無菌原料藥的粉碎、過 篩、混合、分裝。 B級 指無菌配制和灌裝等高風(fēng)險操作A級潔凈 區(qū)所處的背景區(qū)域 1處于未完全密封狀態(tài)下的產(chǎn)品 置于完全密封容器內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)； 2直截了當(dāng)接觸藥品的包裝材料、 器具火菌后處于密閉容器內(nèi)的轉(zhuǎn) 運(yùn)和存放。 C級 指無菌藥品生產(chǎn)過程中重要程度較

11、低操作 1灌裝前可除菌過濾的藥液或產(chǎn) 品的配制： 2.產(chǎn)品的過濾。 D級 步驟的潔凈區(qū) 直截了當(dāng)接觸藥品的包裝材料、器 具的最終淸洗、裝配或包裝、火菌。 強(qiáng)調(diào)： 設(shè)計、建筑、愛護(hù)保養(yǎng)、特定區(qū)域； 除無菌藥品外，其他產(chǎn)品的廠房設(shè)施差不多不需要進(jìn)行改造； 生產(chǎn)區(qū)共線生產(chǎn)的風(fēng)險評估； 非無菌制劑生產(chǎn)的暴露工序區(qū)域及其直截了當(dāng)接觸藥品的包裝材料最終處理的暴 露工序區(qū)域，應(yīng)參照“無菌藥品”附錄中D級潔凈區(qū)的要求設(shè)置； 依照風(fēng)險來確定微生物如何監(jiān)控； 倉儲區(qū)溫濕度監(jiān)測位置應(yīng)通過溫濕度分局確認(rèn)來確定； 無菌制劑生產(chǎn)參照“無菌藥品”附錄中潔凈區(qū)的要求設(shè)置； 第五章設(shè)備 強(qiáng)化了設(shè)備的清洗和存放要求； 強(qiáng)化了計量

12、校驗的治理； 校準(zhǔn)的概念提出 失效、失準(zhǔn)的計量外表的操縱 制藥用水的設(shè)計、安裝與運(yùn)行操縱和監(jiān)測措施進(jìn)行了具體要求； 注射水貯存方式的變化 水系統(tǒng)的日常監(jiān)測與趨勢分析 本章修訂目的及思路 強(qiáng)調(diào)： 設(shè)備設(shè)計、選型、安裝要求，設(shè)計確認(rèn)作為確認(rèn)內(nèi)容之一； 設(shè)備的淸潔，防止污染與交叉污染的一個重要手段，強(qiáng)調(diào)淸潔方法的有效性和可垂現(xiàn) 性； 狀態(tài)標(biāo)識（清潔、未清潔、內(nèi)容物），目的是操縱污染； 通過風(fēng)險分析確定生產(chǎn)和檢驗用的關(guān)鍵儀器、關(guān)鍵外表，這些儀器和外表應(yīng)進(jìn)行校 準(zhǔn)； 自動電子設(shè)備功能檢査的重要性，確保功能正常； 制藥用水： 65C改成709以上的緣故 原水水質(zhì)定期監(jiān)測，依照水源和風(fēng)險確定監(jiān)測指標(biāo) 工藝用

13、水的監(jiān)測項目，強(qiáng)調(diào)微生物限度的戒備限、糾偏限 物料治理的范疇擴(kuò)大; 由原輔料、包裝材料擴(kuò)展到中間產(chǎn)品、成品 物料治理基礎(chǔ)治理的強(qiáng)化； 物料代碼 物料標(biāo)示 物料的貯存條件與物料的貯存要求的一致 物料的貯存治理 增加專門物料的治理的細(xì)化要求； 印字包裝材料的治理 物料與產(chǎn)品的返工、重新加工、回收處理的操縱 確認(rèn)：證明廠房、設(shè)施、設(shè)備能正確運(yùn)行并可到達(dá)預(yù)期結(jié)果的一系列活動 新概念的提出； 確認(rèn)、驗證狀態(tài)愛護(hù)、驗證主打算 驗證壽命周期的操縱； DQ-IQ-OQ-PQ 驗證技術(shù)要求的提出； 設(shè)備驗證、工藝驗證、清潔驗證 文件治理的范疇增加； 增加記錄和電子治理的要求 文件治理系統(tǒng)的嚴(yán)謹(jǐn)性操縱； 強(qiáng)調(diào)質(zhì)量部對GMP文件治理的責(zé)任 文件和記錄的儲存時限規(guī)定 各類文件編寫的具體內(nèi)容的明確： 將原“衛(wèi)生治理”的內(nèi)容納入生產(chǎn)治理； 針對生產(chǎn)過程的質(zhì)量風(fēng)險提出操縱要求； 污染與交叉污染的預(yù)防 差錯的預(yù)防 提出生產(chǎn)過程操縱的要求： 引入質(zhì)量保證、GMP與QC的概念； QAGMPQC 的關(guān)系 強(qiáng)化實(shí)驗室操縱； 規(guī)范實(shí)驗室的流程 強(qiáng)調(diào)對實(shí)驗室關(guān)鍵環(huán)節(jié)的操縱 強(qiáng)調(diào)產(chǎn)品的穩(wěn)固性考察的嚴(yán)謹(jǐn)性和系統(tǒng)性 建立動態(tài)的質(zhì)量保證體系，強(qiáng)化質(zhì)量保證的參與力度; 本規(guī)范僅規(guī)定技術(shù)