甲狀腺素及抗甲狀腺藥藥理學(xué)

1、甲狀腺素及抗甲狀腺藥藥理學(xué) 第三十一章第三十一章 甲狀腺素及抗甲狀腺藥甲狀腺素及抗甲狀腺藥 甲狀腺素及抗甲狀腺藥藥理學(xué) 甲狀腺激素甲狀腺激素 甲狀腺素（甲狀腺素（thyroxine,Tthyroxine,T4 4） 三碘甲狀原氨酸三碘甲狀原氨酸( (triiodothyronine,Ttriiodothyronine,T3 3) ) 甲狀腺素及抗甲狀腺藥藥理學(xué) 甲狀腺素的合成、儲存、分泌及其調(diào)節(jié)甲狀腺素的合成、儲存、分泌及其調(diào)節(jié) 2.碘的活化和酪氨酸碘化碘的活化和酪氨酸碘化 3.碘化酪氨酸的縮合碘化酪氨酸的縮合 4.儲存及分泌儲存及分泌 5.代謝代謝 1.攝碘攝碘 甲甲 狀狀 腺腺 素素 甲狀

2、腺素及抗甲狀腺藥藥理學(xué) 碘的活化和酪氨酸碘化碘的活化和酪氨酸碘化 MIT、DIT碘化物碘化物 過氧化物酶過氧化物酶 活性碘活性碘+酪氨酸酪氨酸 過氧化物酶過氧化物酶 TG 甲狀腺素及抗甲狀腺藥藥理學(xué) 碘化酪氨酸的縮合碘化酪氨酸的縮合 DIT + DIT T4 過氧化物酶 T3MIT + DIT 過氧化物酶 甲狀腺素及抗甲狀腺藥藥理學(xué) 貯存及分泌貯存及分泌 貯存于腺泡腔內(nèi) TG MIT DIT T4 T3 蛋白水解酶 MIT DIT T4 T3 脫碘再利用脫碘再利用 分泌入血分泌入血 T4T3 脫碘酶脫碘酶 甲狀腺素及抗甲狀腺藥藥理學(xué) 甲狀腺素的調(diào)節(jié)甲狀腺素的調(diào)節(jié) 下丘腦下丘腦 腦垂體腦垂體 甲

3、狀腺甲狀腺 T3、T4 （）（） （）（） TRH TSH 促進(jìn)促進(jìn)T T4 4 、 T T3 3分泌分泌 刺激甲狀腺組織增生、腫大刺激甲狀腺組織增生、腫大 促進(jìn)突眼癥狀加重促進(jìn)突眼癥狀加重 甲狀腺素及抗甲狀腺藥藥理學(xué) 甲狀腺素及抗甲狀腺藥藥理學(xué) 生理及藥理作用生理及藥理作用 1維持生長發(fā)育維持生長發(fā)育 2促進(jìn)代謝促進(jìn)代謝 3提高交感神經(jīng)系統(tǒng)的敏感性提高交感神經(jīng)系統(tǒng)的敏感性 甲狀腺素及抗甲狀腺藥藥理學(xué) 體內(nèi)過程體內(nèi)過程 兩者與血漿蛋白結(jié)合率均高，可達(dá)兩者與血漿蛋白結(jié)合率均高，可達(dá)99%以上以上 甲狀腺激素可通過胎盤和進(jìn)入乳汁，妊娠和哺乳期甲狀腺激素可通過胎盤和進(jìn)入乳汁，妊娠和哺乳期 應(yīng)注意應(yīng)注

4、意 主要在肝、腎線粒體內(nèi)脫碘，經(jīng)腎排泄主要在肝、腎線粒體內(nèi)脫碘，經(jīng)腎排泄 甲狀腺素及抗甲狀腺藥藥理學(xué) 臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 l 呆小病呆小病 2. 黏液性水腫黏液性水腫 3不典型及亞臨床型甲狀腺功能減退不典型及亞臨床型甲狀腺功能減退 4. 單純性甲狀腺腫單純性甲狀腺腫 5. T5. T3 3抑制試驗抑制試驗 甲狀腺素及抗甲狀腺藥藥理學(xué) 不良反應(yīng)不良反應(yīng) 甲狀腺激素過量引起：甲狀腺激素過量引起： 心悸、手震顫、多汗、體重減輕、失眠等不心悸、手震顫、多汗、體重減輕、失眠等不 良反應(yīng)良反應(yīng) 腹瀉、嘔吐、發(fā)熱、脈搏快而不規(guī)則，甚至腹瀉、嘔吐、發(fā)熱、脈搏快而不規(guī)則，甚至 有心絞痛、心力衰竭、肌肉震顫或痙攣有

5、心絞痛、心力衰竭、肌肉震顫或痙攣 停藥，用停藥，用受體阻斷藥受體阻斷藥 甲狀腺素及抗甲狀腺藥藥理學(xué) 抗甲狀腺藥 甲狀腺素及抗甲狀腺藥藥理學(xué) 治療甲狀腺功能亢進(jìn)的藥物治療甲狀腺功能亢進(jìn)的藥物 硫脲類硫脲類 碘化物碘化物 放射性碘放射性碘 腎上腺素受體阻斷藥腎上腺素受體阻斷藥 甲狀腺素及抗甲狀腺藥藥理學(xué) 一、硫脲類一、硫脲類 硫脲類硫脲類(thioureas) 硫氧嘧啶類硫氧嘧啶類(thiouracils) 甲硫氧嘧啶甲硫氧嘧啶(methylthiouracil，MTU) 丙硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶(propylthiouracil，PTU) 咪唑類咪唑類(imidazoles) 甲巰咪唑甲巰咪唑(th

6、iamazole，tapazole，他巴唑他巴唑) 卡比馬唑卡比馬唑(carbimazole,甲亢平甲亢平) 甲狀腺素及抗甲狀腺藥藥理學(xué) 藥理作用與機(jī)制藥理作用與機(jī)制 1抑制抑制過氧化物酶過氧化物酶，抑制甲狀腺激素合成，抑制甲狀腺激素合成 2丙硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶抑制外周組織的抑制外周組織的T4轉(zhuǎn)化為轉(zhuǎn)化為T3 3硫脲類藥物有免疫抑制作用，能輕度抑制免疫硫脲類藥物有免疫抑制作用，能輕度抑制免疫 球蛋白的生成，使血循環(huán)中甲狀腺刺激性免疫球蛋白球蛋白的生成，使血循環(huán)中甲狀腺刺激性免疫球蛋白 (thyroid stimulating immunoglobulin, TSI)含量下降。含量下降。 甲狀腺

7、素及抗甲狀腺藥藥理學(xué) 體內(nèi)過程體內(nèi)過程 甲巰咪唑的血漿甲巰咪唑的血漿t1/2約為約為4.7h，但在甲狀腺組織中，但在甲狀腺組織中 藥物濃度可維持藥物濃度可維持1624h 卡比馬唑為甲巰咪唑的衍生物，在體內(nèi)轉(zhuǎn)化成甲卡比馬唑為甲巰咪唑的衍生物，在體內(nèi)轉(zhuǎn)化成甲 巰咪唑而發(fā)揮作用巰咪唑而發(fā)揮作用 甲狀腺素及抗甲狀腺藥藥理學(xué) 臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 1甲亢的內(nèi)科治療甲亢的內(nèi)科治療 2甲亢手術(shù)治療的術(shù)前準(zhǔn)備甲亢手術(shù)治療的術(shù)前準(zhǔn)備 3甲狀腺危象的治療甲狀腺危象的治療 與大劑量碘合用與大劑量碘合用 甲狀腺素及抗甲狀腺藥藥理學(xué) 不良反應(yīng)不良反應(yīng) 1過敏反應(yīng)過敏反應(yīng) 2消化道反應(yīng)消化道反應(yīng) 3粒細(xì)胞缺乏癥粒細(xì)胞缺乏癥

8、4甲狀腺腫及甲狀腺功能減退甲狀腺腫及甲狀腺功能減退 與磺酰脲類口服降血糖藥合用有協(xié)同作用與磺酰脲類口服降血糖藥合用有協(xié)同作用 甲狀腺素及抗甲狀腺藥藥理學(xué) 二、碘和碘化物二、碘和碘化物 藥理作用與機(jī)制：藥理作用與機(jī)制： 1. 小劑量碘用于防治單純性甲狀腺腫。小劑量碘用于防治單純性甲狀腺腫。 2. 大劑量碘劑大劑量碘劑抑制蛋白水解酶抑制蛋白水解酶，從而抑制甲狀腺，從而抑制甲狀腺 激素的釋放。激素的釋放。 3. 抑制抑制過氧化物酶過氧化物酶，進(jìn)而抑制酪氨酸碘化和碘化，進(jìn)而抑制酪氨酸碘化和碘化 酪氨酸縮合，抑制甲狀腺激素的合成。酪氨酸縮合，抑制甲狀腺激素的合成。 4. 抑制抑制TSH使腺體增生的作用。

9、使腺體增生的作用。 甲狀腺素及抗甲狀腺藥藥理學(xué) 臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 1防治單純性甲狀腺腫防治單純性甲狀腺腫 2大劑量碘的應(yīng)用只限于以下情況大劑量碘的應(yīng)用只限于以下情況 甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)的手術(shù)前準(zhǔn)備甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)的手術(shù)前準(zhǔn)備 甲狀腺危象的治療甲狀腺危象的治療 3. 減輕放射性碘對甲狀腺的損害減輕放射性碘對甲狀腺的損害 甲狀腺素及抗甲狀腺藥藥理學(xué) 搶救原則：搶救原則： 迅速阻滯甲狀腺激素合成，抑制其釋放并迅速阻滯甲狀腺激素合成，抑制其釋放并 對抗其在循環(huán)中的作用對抗其在循環(huán)中的作用 藥物藥物 首選丙硫氧嘧啶，可用大劑量碘劑等首選丙硫氧嘧啶，可用大劑量碘劑等 綜合療法綜合療法 甲狀腺素及抗甲狀腺藥藥理學(xué)

10、 不良反應(yīng)與注意事項不良反應(yīng)與注意事項 急性反應(yīng)急性反應(yīng) 慢性碘中毒慢性碘中毒 誘發(fā)甲狀腺功能紊亂誘發(fā)甲狀腺功能紊亂 甲狀腺素及抗甲狀腺藥藥理學(xué) 三、放射性碘三、放射性碘 放射性碘放射性碘(radioiodine)的放射性同位素有的放射性同位素有131I、 125I、 、123I等。等。 125I的 的t1/2長（長（60d） 123I的 的t1/2短（短（l3h） 131I 的的t1/2約約8d，用藥后一個月可消除其放射性的，用藥后一個月可消除其放射性的 90%，56天消除天消除99%，因而作用時間比較適中。，因而作用時間比較適中。 甲狀腺素及抗甲狀腺藥藥理學(xué) 藥理作用與應(yīng)用藥理作用與應(yīng)用

11、131I 射線射線(99%) 破壞甲狀腺實質(zhì)破壞甲狀腺實質(zhì)治療甲狀腺治療甲狀腺 功能亢進(jìn)功能亢進(jìn) 131I 射線射線(1%) 甲狀腺攝碘功能測定甲狀腺攝碘功能測定 甲狀腺素及抗甲狀腺藥藥理學(xué) 不良反應(yīng)與注意事項不良反應(yīng)與注意事項 致甲狀腺功能低下，故應(yīng)嚴(yán)格掌握劑量和密切致甲狀腺功能低下，故應(yīng)嚴(yán)格掌握劑量和密切 觀察有無不良反應(yīng)，一旦發(fā)生甲狀腺功能低下可補(bǔ)充觀察有無不良反應(yīng)，一旦發(fā)生甲狀腺功能低下可補(bǔ)充 甲狀腺激素對抗。甲狀腺激素對抗。 卵巢也是碘的集中場所，可能對遺傳產(chǎn)生影響。卵巢也是碘的集中場所，可能對遺傳產(chǎn)生影響。 用用131I治療后可能產(chǎn)生異常染色體。治療后可能產(chǎn)生異常染色體。 雖有報道

12、認(rèn)為，應(yīng)用雖有報道認(rèn)為，應(yīng)用131I后甲狀腺癌變和白血病后甲狀腺癌變和白血病 的發(fā)生率與自然發(fā)生率比無明顯升高，但仍宜慎重對的發(fā)生率與自然發(fā)生率比無明顯升高，但仍宜慎重對 待。待。 甲狀腺素及抗甲狀腺藥藥理學(xué) 四、四、腎上腺素受體阻斷藥腎上腺素受體阻斷藥 受體阻斷藥的治療作用與其阻斷受體阻斷藥的治療作用與其阻斷受體有關(guān)：受體有關(guān)： 阻斷心臟阻斷心臟1受體，降低心率受體，降低心率 阻斷中樞阻斷中樞受體，減輕焦慮受體，減輕焦慮 阻斷外周去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢突觸前膜阻斷外周去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢突觸前膜2 受體，抑制正反饋調(diào)節(jié)作用，減少去甲腎上腺素的受體，抑制正反饋調(diào)節(jié)作用，減少去甲腎上腺素的 釋

13、放，對抗兒茶酚胺的作用等釋放，對抗兒茶酚胺的作用等 甲狀腺素及抗甲狀腺藥藥理學(xué) 大綱要求大綱要求 掌握硫脲類、碘和碘化物和放射性碘掌握硫脲類、碘和碘化物和放射性碘 的藥理作用、作用機(jī)制、臨床應(yīng)用及不良的藥理作用、作用機(jī)制、臨床應(yīng)用及不良 反應(yīng)反應(yīng) 了解了解受體阻斷藥的藥理作用及作用機(jī)受體阻斷藥的藥理作用及作用機(jī) 制制 甲狀腺素及抗甲狀腺藥藥理學(xué) A型題型題 1.硫脲類藥物的基本作用硫脲類藥物的基本作用 是是 A.抑制碘泵抑制碘泵 B.抑制抑制Na+-K+泵泵 C.抑制甲狀腺過氧化物酶抑制甲狀腺過氧化物酶 D.抑制甲狀腺蛋白水解酶抑制甲狀腺蛋白水解酶 E.阻斷甲狀腺激素受體阻斷甲狀腺激素受體 2

14、.小劑量碘主要用于小劑量碘主要用于 A.呆小病呆小病 B.黏液性水腫黏液性水腫 C.單純性甲狀腺腫單純性甲狀腺腫 D.抑制甲狀腺素的釋放抑制甲狀腺素的釋放 E.甲狀腺功能檢查甲狀腺功能檢查 答案答案答案答案 甲狀腺素及抗甲狀腺藥藥理學(xué) 3.大劑量碘產(chǎn)生抗甲狀腺大劑量碘產(chǎn)生抗甲狀腺 作用的主要原因是作用的主要原因是 A.抑制甲狀腺激素的合成抑制甲狀腺激素的合成 B.使腺泡上皮破壞、萎縮使腺泡上皮破壞、萎縮 C.抑制免疫球蛋白的生成抑制免疫球蛋白的生成 D.抑制甲狀腺素的釋放抑制甲狀腺素的釋放 E.抑制碘泵抑制碘泵 4.大劑量碘抑制甲狀腺釋大劑量碘抑制甲狀腺釋 放的酶是放的酶是 A.多巴胺多巴胺羥

15、化酶羥化酶 B.琥珀酸脫氫酶琥珀酸脫氫酶 C.蛋白水解酶蛋白水解酶 D.甲狀腺過氧化物酶甲狀腺過氧化物酶 E.二氫葉酸合成酶二氫葉酸合成酶 答案答案答案答案 甲狀腺素及抗甲狀腺藥藥理學(xué) 5.甲狀腺危象的治療甲狀腺危象的治療 主要采用主要采用 A.大劑量碘劑大劑量碘劑 B.小劑量碘劑小劑量碘劑 C.大劑量硫脲類藥物大劑量硫脲類藥物 D.普萘洛爾普萘洛爾 E.甲狀腺素甲狀腺素 6.治療呆小病的主要治療呆小病的主要 藥物是藥物是 A.他巴唑他巴唑 B.卡比馬唑卡比馬唑 C.丙硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶 D.甲狀腺素甲狀腺素 E.小劑量碘劑小劑量碘劑 答案答案答案答案 甲狀腺素及抗甲狀腺藥藥理學(xué) 7.治療黏液

16、性水腫的治療黏液性水腫的 主要藥物是主要藥物是 A.他巴唑他巴唑 B.丙硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶 C.甲狀腺素甲狀腺素 D.小劑量碘劑小劑量碘劑 E.卡比馬唑卡比馬唑 8.丙硫氧嘧啶治療甲丙硫氧嘧啶治療甲 亢的嚴(yán)重不良反應(yīng)是亢的嚴(yán)重不良反應(yīng)是 A.瘙癢瘙癢 B.藥疹藥疹 C.粒細(xì)胞缺乏粒細(xì)胞缺乏 D.關(guān)節(jié)痛關(guān)節(jié)痛 E.咽痛、喉水腫咽痛、喉水腫 答案答案答案答案 甲狀腺素及抗甲狀腺藥藥理學(xué) 9.碘化物不能單獨(dú)用碘化物不能單獨(dú)用 于甲亢內(nèi)科治療的原于甲亢內(nèi)科治療的原 因是因是 A.使甲狀腺組織退化使甲狀腺組織退化 B.使腺體增大、肥大使腺體增大、肥大 C.使甲狀腺功能減退使甲狀腺功能減退 D.使甲狀腺功

17、能亢進(jìn)使甲狀腺功能亢進(jìn) E.失去抑制激素合成失去抑制激素合成 的效應(yīng)的效應(yīng) 10.能抑制外周組織的能抑制外周組織的 T4轉(zhuǎn)變成轉(zhuǎn)變成T3的抗甲狀的抗甲狀 腺藥是腺藥是 A.甲硫氧嘧啶甲硫氧嘧啶 B.硫氧嘧啶硫氧嘧啶 C.他巴唑他巴唑 D.卡比馬唑卡比馬唑 E.大劑量碘劑大劑量碘劑 答案答案答案答案 甲狀腺素及抗甲狀腺藥藥理學(xué) A.使甲狀腺泡上皮萎縮、使甲狀腺泡上皮萎縮、 減少分泌減少分泌 B.使甲狀腺組織退化、血使甲狀腺組織退化、血 管減少、腺體縮小變韌管減少、腺體縮小變韌 C.抑制甲狀腺過氧化物酶，抑制甲狀腺過氧化物酶， 從而抑制甲狀腺激素的生從而抑制甲狀腺激素的生 物合成物合成 D.對甲狀

18、腺激素代謝無作對甲狀腺激素代謝無作 用，僅能改善甲亢癥狀用，僅能改善甲亢癥狀 E.維持生長發(fā)育維持生長發(fā)育 11.大劑量碘劑大劑量碘劑D 12.丙硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶C 13.放射性碘放射性碘A 14.普萘洛爾普萘洛爾B 15.甲狀腺激素甲狀腺激素 答案答案答案答案 甲狀腺素及抗甲狀腺藥藥理學(xué) 16.硫脲類藥物的臨床硫脲類藥物的臨床 應(yīng)用包括應(yīng)用包括 A.輕癥甲亢輕癥甲亢 B.兒童甲亢兒童甲亢 C.青少年甲亢青少年甲亢 D.甲亢術(shù)后復(fù)發(fā)甲亢術(shù)后復(fù)發(fā) E.克汀病克汀病 17.大劑量碘的應(yīng)用有大劑量碘的應(yīng)用有 A.甲亢的術(shù)前準(zhǔn)備甲亢的術(shù)前準(zhǔn)備 B.甲亢的內(nèi)科治療甲亢的內(nèi)科治療 C.單純性甲狀腺腫單純

19、性甲狀腺腫 D.甲狀腺危象甲狀腺危象 E.黏液性水腫黏液性水腫 答案答案答案答案 甲狀腺素及抗甲狀腺藥藥理學(xué) 18.大劑量碘在術(shù)前應(yīng)用大劑量碘在術(shù)前應(yīng)用 的目的是的目的是 A.利于手術(shù)進(jìn)行，減少出利于手術(shù)進(jìn)行，減少出 血血 B.防止術(shù)后發(fā)生甲狀腺危防止術(shù)后發(fā)生甲狀腺危 象象 C.使甲狀腺功能恢復(fù)使甲狀腺功能恢復(fù) D.使甲狀腺功能接近正常使甲狀腺功能接近正常 E.使甲狀腺組織退化、腺使甲狀腺組織退化、腺 體縮小體縮小 19.治療甲亢的藥物有治療甲亢的藥物有 A.硫脲類硫脲類 B.碘化物碘化物 C.放射性碘放射性碘 D.受體阻斷藥受體阻斷藥 E.鈣拮抗藥鈣拮抗藥 答案答案答案答案 甲狀腺素及抗甲狀

20、腺藥藥理學(xué) 20.硫脲類藥物的藥學(xué)特點(diǎn) 有 A.對已合成的甲狀腺激素 無作用 B.起效慢，13個月基礎(chǔ) 代謝率才恢復(fù)正常 C.可使血清甲狀腺激素水 平顯著下降 D.可使甲狀腺組織退化， 血管減少，腺體縮小 E.可使腺體增生、增大、 充血 21.硫脲類藥物的作用機(jī)制 有 A.抑制甲狀腺過氧化物酶 B.抑制甲狀腺激素的生物 合成 C.使已合成的甲狀腺激素 減少 D.抑制免疫球蛋白的生成， 使血循環(huán)中甲狀腺刺激性 免疫球蛋白下降 E.使甲狀腺組織退化，血 管減少，腺體縮小 答案答案答案答案 甲狀腺素及抗甲狀腺藥藥理學(xué) 22.放射性碘的臨床應(yīng)用放射性碘的臨床應(yīng)用 有有 A.甲狀腺危象的治療甲狀腺危象的

21、治療 B.甲亢的治療甲亢的治療 C.甲亢術(shù)前準(zhǔn)備甲亢術(shù)前準(zhǔn)備 D.呆小病呆小病 E.甲狀腺功能檢查甲狀腺功能檢查 23.甲狀腺素（甲狀腺素（T4）的藥動）的藥動 學(xué)特點(diǎn)有學(xué)特點(diǎn)有 A.口服易吸收口服易吸收 B . 生 物 利 用 度 為生 物 利 用 度 為 50%75% C.與血漿蛋白結(jié)合率高達(dá)與血漿蛋白結(jié)合率高達(dá) 99%以上以上 D.作用快而強(qiáng)，維持時間作用快而強(qiáng)，維持時間 短短 E.t1/2為為5天天 答案答案答案答案 甲狀腺素及抗甲狀腺藥藥理學(xué) 24.甲狀腺激素（甲狀腺激素（T3）的藥）的藥 動學(xué)特點(diǎn)有動學(xué)特點(diǎn)有 A.口服易吸收口服易吸收 B . 生 物 利 用 度 為生 物 利 用

22、度 為 90%95% C.與蛋白質(zhì)的親和力低于與蛋白質(zhì)的親和力低于 T4，游離量為，游離量為T4的的10倍倍 D.作用快而強(qiáng)，維持時間作用快而強(qiáng)，維持時間 短短 E.t1/2為為2天天 25.甲亢病人術(shù)前使用丙甲亢病人術(shù)前使用丙 硫氧嘧啶的目的有硫氧嘧啶的目的有 A.使癥狀明顯減輕，基礎(chǔ)使癥狀明顯減輕，基礎(chǔ) 代謝率接近正常代謝率接近正常 B.防止術(shù)后甲狀腺危象的防止術(shù)后甲狀腺危象的 發(fā)生發(fā)生 C.使甲狀腺組織退化，腺使甲狀腺組織退化，腺 體縮小體縮小 D.使甲狀腺組織血管減少使甲狀腺組織血管減少 E.使甲狀腺腺體變硬使甲狀腺腺體變硬 答案答案答案答案 甲狀腺素及抗甲狀腺藥藥理學(xué) 簡答題簡答題 1.甲狀腺功能亢進(jìn)