癲癇患者血清中IL

1、i癲癇患者血清中IL10、TNF-a含量變化研究江明慶摘要目的 通過(guò)觀察癲癇患者血清中白介素IB (IL-1 3 )和腫 瘤壞死因子a (TNF- a )含量變化，探討IL-1 0、TNF-a在癲癇患者 發(fā)病中關(guān)系。方法 收集40例癲癇患者、40例急性腦梗死患者和40 例健康者的血清，利用ELISA法檢測(cè)各組對(duì)象血清IL-1B、TNF-a 含量，應(yīng)用SPSS統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)各組進(jìn)行比較，并對(duì)IL-1 3和TNF-a 進(jìn)行相關(guān)性分析。結(jié)果癲癇患者血清中IL-IB、TNF-a水平明 顯增高；癲癇患者血清中IL-1 P和TNF-a含量之間存在高度正相 關(guān)。結(jié)論IL-10和TNF-a可能參與了癲癇發(fā)病機(jī)制。

2、關(guān)鍵詞癲癇；白介素10;腫瘤壞死因子aAbstractObjective To investigate the changes of interleukin ip(IL-1p)and tumor necrosis factor-alpha (TNF-a) levels in epileptic patients, analyze the correlation in the pathogenesis of epilepsy. Methods Serum content of IL-ip and TNF-a from of three groups was detected by ELISA .

3、The data were analyzed by a statistical software SPSS 13.0. Results Compared with control group and acute cerebral ischemia,serum concentrations of IL-1 B and TNF-a sign ifica ntly in creased (P0.01), There was a1作者單位：255200淄傅市第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科（江明慶） positive correlation between the levels of seum IL-1p and T

4、NF-a in epileptic patienis（F?=0.895, PvO.001）. Conelusion IL-1p and TNF-a may part in the pathogenesis of epilepsy.Key words Epilepsy inierleukitumor nectosis factor alpha癲癇（epilepsy）是以神經(jīng)元反復(fù)過(guò)度同步異常放電為特征的中 樞神經(jīng)系統(tǒng)綜合征，其發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明。近年來(lái)國(guó)內(nèi)外學(xué)者通 過(guò)體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)癲癇的發(fā)病機(jī)制與機(jī)體的神經(jīng)免疫系統(tǒng)功能 紊亂有密切關(guān)系。白細(xì)胞介素-IB（IL-1P ）、腫瘤壞死因子（TNF

5、- a）是兩種重要的細(xì)胞因子，在機(jī)體免疫調(diào)控中扮演著重要角色，眾 多研究己表明其在機(jī)體炎癥反應(yīng)、免疫應(yīng)答、細(xì)胞調(diào)節(jié)等過(guò)程發(fā)揮了 重要的作用。但目前關(guān)于IL-1P和TNF-a與癲癇的關(guān)系研究較少。 木實(shí)驗(yàn)通過(guò)觀察癲癇患者血清中L-H3和TNF-a變化，探討免疫學(xué)機(jī) 制在癲癇發(fā)病中的作用，為將來(lái)癲癇患者的治療提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。1資料和方法1. 1臨床資料 40例癲癇患者均為2009年10月1日至2011年1 月31日我院神經(jīng)內(nèi)科住院患者。根據(jù)病史、臨床特征、腦電圖、CT、 MRI等輔助檢查而確診為原發(fā)性癲癇，并排除伴有感染、免疫性疾病 或應(yīng)用免疫抑制劑或激素者。男26例，女14例，起病年齡1268 歲

6、。40例急性腦梗死患者均為同期內(nèi)在我院確診的急性腦梗死患者 （經(jīng)顱腦CT或MRI證實(shí)），男19例，女21例，起病年齡4268 歲。正常對(duì)照組為同一時(shí)間內(nèi)在我院經(jīng)體檢健康成人及兒科保健兒童人員,共40例。1. 2標(biāo)木采取 抽取肘靜脈血3ml, 2000rPm離心lOmin,分離血清 與血細(xì)胞，留取血清hnl, -20C冰箱保存。血清IL-1B、TNF-a/K 平測(cè)定采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測(cè)定，試劑盒購(gòu)自北京中杉金 橋生物技術(shù)有限公司，具體操作方法嚴(yán)格按說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理資料以均值土標(biāo)準(zhǔn)差（xs）表示。 應(yīng)用SPSS13. 0軟件處理，組間比較采用廣檢驗(yàn)。由自動(dòng)Y計(jì)

7、數(shù)器， 按預(yù)定編制程序直接給岀有關(guān)參數(shù)、標(biāo)準(zhǔn)曲線及樣品濃度。Pearson 直線關(guān)分析IL-1 P、TNF- a相關(guān)性；P v 0. 05具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2結(jié)果2. 1各組研究對(duì)象血清中IL-1 3含量的比較，見(jiàn)表lo癲癇患者血 清IL-1 3含量較急性腦梗死患者組、正常人群組顯著增高（啟0. 01 ）； 急性腦梗死患者IL-1 B較正常人群組增高（啟0. 05）o2. 2各組研究對(duì)象血清TNF-a含量的比較，見(jiàn)表1。癲癇患者血清 TNF-a含量較急性腦梗死患者、正常人群組顯著增高（啟0.01）；急 性腦梗死患者TNF-a較正常人群組增高（F0. 05）。表1各組血清IL-1 P、TNF-a含

8、量的比較組別例數(shù)（n）TNF-aIL-IB癲癇患者組403.6311. 5612. 933 土 1.247急性腦梗死組401.885 1.049s1.0273. 205*正常對(duì)照組400. 5570. 9300. 5810. 847注與健康體檢組比較啟0.01； 與急性腦梗死組比較V0. 052. 3各組研究對(duì)象血清中IL-IB、TNF-a相關(guān)性分析。對(duì)癲癇組 IL-1卩、TNF-a含量進(jìn)行相關(guān)性分析，二者之間的相關(guān)系數(shù)為 r二0.865, (A0. 001),表明二者之間存在高度正相關(guān)；急性腦缺血組 IL-1P和TNF-a之間存在弱相關(guān)(r二0.141, A0. 05)；正常對(duì)照組 無(wú)明顯相

9、關(guān)性。3討論癲癇是一種常見(jiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)慢性發(fā)作性疾病，是一組由不同病因 所引起，腦部神經(jīng)元高度同步化，且常具有自限性的異常放電所導(dǎo)致 的以發(fā)作性、短暫性、重復(fù)性及刻板性的中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能失常為特 征的綜合征。有關(guān)癲癇的發(fā)病機(jī)制目前有多種學(xué)說(shuō)，包括-鈣離子、興 奮性氨基酸及多條信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路參與。自從有學(xué)者提出的免疫-神經(jīng)- 內(nèi)分泌網(wǎng)絡(luò)學(xué)說(shuō)以來(lái)，國(guó)內(nèi)外許多學(xué)者在體內(nèi)外癲癇模型及臨床研究 中證實(shí)了癲癇模型及癲癇患者在給了癲癇藥治療前后存在免疫異常 現(xiàn)象W 近年來(lái)隨著國(guó)內(nèi)外學(xué)者對(duì)癲癇的免疫學(xué)機(jī)制不斷深入研究, 發(fā)現(xiàn)細(xì)胞因子在癲癇免疫學(xué)機(jī)制中起了重要的作用，這些因子主要集 中在IL-1 P、IL-6和TN

10、F- a等*役IL-1 P和TNF- a主要由單核-巨 噬細(xì)胞產(chǎn)生，具有多種生物學(xué)效應(yīng)的細(xì)胞調(diào)節(jié)因子，其異常表達(dá)和分 泌失控與一些自身免疫性疾病的發(fā)生密切相關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)癲癇發(fā)作 時(shí)，IL-1B, TNF-a可誘導(dǎo)IL-8的表達(dá)，IL-8分泌增加，引起免疫 細(xì)胞在受累組織內(nèi)浸潤(rùn)、積聚和釋放多種生物活性物質(zhì)，造成局部組 織的炎癥反應(yīng)，其參與癲癇病理生理過(guò)程的機(jī)制可能與以下機(jī)制 有關(guān)：抑制膠質(zhì)細(xì)胞內(nèi)谷氨酰合成酶的活性，使興奮性氨基酸(谷氨 酸）活性增強(qiáng)；刺激膠質(zhì)細(xì)胞增生，并誘導(dǎo)膠質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生其他細(xì)胞因 子；對(duì)海馬CA3錐體細(xì)胞產(chǎn)生興奮性影響，并減弱抑制性突觸后電位 致異常癇樣放電等機(jī)制m：。IL1 B

11、、TXF- a作為兩種重要的炎性因子在多種疾病病理生理過(guò) 程中發(fā)揮了重要的作用，但其在癲癇發(fā)病中的作用研究較少，本研究 結(jié)果顯示癲癇患者血清IL-1B、TNF-a含量顯著高于急性腦梗死組 及正常人群對(duì)照組患者（啟0. 05）o說(shuō)明癲癇患者血清IL-1 P、TNF- a異常升高為自身表現(xiàn)所致，繼而異常升高的IL-1 P、TNF-a等細(xì)胞 因子又參與了癲癇的病理生理過(guò)程，提示早期抑制癲癇患者細(xì)胞因子 升高可減弱癲癇患者神經(jīng)元細(xì)胞損傷。另有學(xué)者在癲癇動(dòng)物模型及癲 癇患者研究發(fā)現(xiàn)，抗癲癇藥物可顯著降低癲癇動(dòng)物模型及癲癇患者血 清中IL-IB、TNF-a含量叭本實(shí)驗(yàn)對(duì)IL-1 B與TNF-a進(jìn)行了相關(guān)性

12、分析，發(fā)現(xiàn)癲癇組患者 中二者的相關(guān)系數(shù)為0.865,說(shuō)明二者高度相關(guān)?？赡芏咴诎d癇 的發(fā)病過(guò)程中相互影響，共同參與癲癇發(fā)病的免疫機(jī)制。參考文獻(xiàn)1 Friedman A, Dingledine R.Molecular cascades that mediate the in flue nee of inflammatio n on epilepsyJ.Epilepsia,2011,Suppl 3:33-39.2 Bauer S, Cepok S, Todorova-Rudolph A, et al.Etiology and site of temporal lobe epilepsy in f

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