羅擾素重組人干擾素α

1、重組人干擾素a -2a注射液使用說(shuō)明書【藥品名稱】通用名：重組人干擾素a-2a注射液商品名：羅蕘愫 RoferonA英文名： Recombinant Human Interferon -a2a Injection漢語(yǔ)拼音： Chongzu Ren Ganraosu a -2a Zhusheye主要組成成份：重組人干擾素a-2a【性狀】本品主要成份為重組人干擾素a-2a。主要賦形劑為醋酸銨，氯化鈉，苯甲醇，吐溫 80,醋酸，氫氧化鈉和注射用水?！舅幚矶纠怼勘酒肪哂刑烊籥干擾素的多種活性。其抗病毒作用是通過(guò)在細(xì)胞內(nèi)誘發(fā)抗病毒狀態(tài)和調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的效應(yīng)，從而達(dá)到中和病毒或清除受病毒感染的細(xì)胞。本品抗腫

2、瘤機(jī)制尚不明確，但能使人類腫瘤細(xì)胞DNA、RNA和蛋白合成減少并能抑制某些人類腫瘤細(xì)胞的體外增殖和在裸鼠體內(nèi)的生長(zhǎng)。【藥代動(dòng)力學(xué)】羅蕘愫在動(dòng)物（猴子、狗及老鼠）的藥代動(dòng)力學(xué)與人類相似。吸收肌肉注射或皮下注射羅蕘愫后的吸收劑量顯示分?jǐn)?shù)大于80%，肌肉注射 3 千 6 百萬(wàn)國(guó)際單位羅蕘愫后，平均達(dá)峰時(shí)間小時(shí)的血藥藥峰濃度范圍為 1500 到 2580 微微克 /毫升（平均： 2020 微微克 / 毫升）。皮下注射 3千 6百萬(wàn)國(guó)際單位羅蕘愫后， 平均達(dá)峰時(shí)間小時(shí)的血藥藥峰濃度范圍為1250 到 2320微微克/毫升（平均：1730 微微克 / 毫升）。分布羅蕘愫人體藥代動(dòng)力學(xué)在 3 百萬(wàn)到 1 億

3、 9 千 8 百萬(wàn)國(guó)際單位的劑量范圍內(nèi)，呈線形表現(xiàn)，在健康人中靜脈 滴注羅蕘愫3千6百萬(wàn)國(guó)際單位后，穩(wěn)態(tài)分布量為升 /公斤（平均：升/公斤）。健康志愿者和患有轉(zhuǎn)移 性癌癥病人的血清a -2a干擾素濃度反映出個(gè)體的差異。特殊臨床情況的藥代動(dòng)力學(xué)：以單劑量a -2a干擾素給轉(zhuǎn)移性癌癥病人和慢性乙型肝炎病人肌肉注射后的藥代動(dòng)力學(xué)表現(xiàn)與健康志愿者相同。單劑量羅蕘愫高達(dá) 1億9千8百萬(wàn)國(guó)際單位，血藥濃度與劑量成比例增加。在以每日二次（50萬(wàn)3千6百萬(wàn)國(guó)際單位）、每日一次（1百萬(wàn)5千4百萬(wàn)國(guó)際單位）或每周 3次（1百萬(wàn)1億3千6百萬(wàn) 國(guó)際單位）等方案用至 28天的時(shí)間里，a -2a干擾素的分布或清除情況無(wú)

4、變化。以羅蕘愫肌肉注射每日一 次或多次給某些轉(zhuǎn)移性癌癥病人至 24 天后，其血藥峰濃度比單劑量用藥者高 2 到 4 倍，但經(jīng)研究了多個(gè)不 同的劑量方案后，顯示多劑量用藥不改變其分布及清除參數(shù)。代謝及清除腎臟分解代謝為羅蕘愫的主要清除途徑，而膽汁分泌與肝臟代謝的清除是次要途徑。在健康人靜脈滴注a-2a干擾素后，a -2a干擾素呈現(xiàn)小時(shí)（平均小時(shí)）的消除半衰期?？傮w清除率為毫升/分鐘/公斤（平均為毫升 /分鐘/公斤）。適應(yīng)癥】羅蕘愫適用于以下治療1）淋巴或造血系統(tǒng)腫瘤毛狀細(xì)胞白血病多發(fā)性骨髓瘤低度惡性非何杰金氏淋巴瘤皮膚T-細(xì)胞淋巴瘤慢性髓性白血病與骨髓增生性疾病相關(guān)的血小板增多2）實(shí)體腫瘤無(wú)機(jī)會(huì)

5、性感染史病人的與艾滋病相關(guān)的卡波濟(jì)氏肉瘤復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌轉(zhuǎn)移性惡性黑色素瘤3）病毒性疾病伴有 HBV-DNA、DNA 多聚酶陽(yáng)性或 HBeAg 陽(yáng)性等病毒復(fù)制標(biāo)志的成年慢性活動(dòng)性乙型肝炎病人。伴有HCV抗體陽(yáng)性和谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）增高，但不伴有肝功能代償失調(diào)（ Child分類A）的成年慢性丙 型（非甲、非乙型肝炎）肝炎病人。尖銳濕疣用法用量】1、毛狀細(xì)胞白血病起始劑量每日 3百萬(wàn)國(guó)際單位，皮下或肌肉注射， 16到24周。如耐受性差，則應(yīng)將每日劑量減少至 1百 50萬(wàn)國(guó)際 單位，或者將用藥次數(shù)改為每周 3 次，也可以同時(shí)減少劑量和用藥次數(shù)。維持劑量每次 3百萬(wàn)國(guó)際單位， 每周 3次皮下或

6、肌肉注射。 如耐受性差則將每次劑量減少至 1百 50萬(wàn)國(guó)際單位， 每 周3 次。療程應(yīng)用該藥大約 6 個(gè)月以后，再由醫(yī)生決定是否對(duì)療效良好的病人繼續(xù)用藥或是對(duì)療效不佳的病人中止用藥。 也有病人連續(xù)接受治療達(dá) 20 個(gè)月。目前尚未定出羅蕘愫治療毛狀細(xì)胞白血病的最佳療程。注：對(duì)血小板減少癥病人（血小板計(jì)數(shù)少于50 X 10E9/升）或有出血危險(xiǎn)的病人，建議以皮下注射羅蕘愫。尚未定出羅蕘愫治療毛狀細(xì)胞白血病的最低有效劑量。2、多發(fā)性骨髓瘤 應(yīng)用羅蕘愫 3 百萬(wàn)國(guó)際單位，每周 3 次皮下或肌肉注射。根據(jù)不同病人的耐受性，可將劑量逐周增加至最 大耐受量（ 9 百萬(wàn)至 1 千 8 百萬(wàn)國(guó)際單位）每周 3

7、次。除病情迅速發(fā)展或者耐受性極差外，這一劑量可持 續(xù)使用。3、低度惡性非何杰金氏淋巴瘤羅蕘愫作為化療的輔助治療（伴隨或不伴隨放療），可以延長(zhǎng)低度惡性非何杰金氏淋巴瘤病人的無(wú)病生存 期和無(wú)惡化生存期。推薦劑量在常規(guī)化療結(jié)束后（伴隨或不伴隨放療），每周3 次，每次 3 百萬(wàn)國(guó)際單位，皮下注射羅蕘愫，至少維持治療12周。羅蕘愫的治療應(yīng)該在病人從化 -放療反應(yīng)中一恢復(fù)就立即開(kāi)始，一般時(shí)間為化-放療后46周。羅蕘愫治療也可伴隨常規(guī)的化療方案（如結(jié)合環(huán)磷酰胺、強(qiáng)的松、長(zhǎng)春新堿和阿霉素）一起進(jìn)行。以28 天為一周期。在第2226天，皮下或肌肉注射羅蕘愫 6百萬(wàn)國(guó)際單位/每平方米體表面積。羅蕘愫結(jié)合化療 進(jìn)行

8、治療時(shí)，羅蕘愫的使用應(yīng)該和化療同時(shí)進(jìn)行。皮膚T-細(xì)胞淋巴瘤（CTCL羅蕘愫可能對(duì)進(jìn)展性或難治性或不適合常規(guī)治療的皮膚T-細(xì)胞淋巴瘤病人有效。起始劑量年滿 18歲或以上的病人，以羅蕘愫皮下或肌肉注射，逐漸增加劑量至每天1 千 8百萬(wàn)國(guó)際單位，共用 12周。推薦逐漸增加劑量的方案如下：第13天：每日3百萬(wàn)國(guó)際單位 第46天：每日9百萬(wàn)國(guó)際單位第784天：每日1千8百萬(wàn)國(guó)際單位維持劑量以病人可以耐受的最大羅蕘愫劑量每周 3 次皮下或肌肉注射，但最大劑量不能超過(guò) 1 千 8 百萬(wàn)國(guó)際單位療程病人必須接受治療最少 8 周，要取得更好的療效， 至少需要治療 12 周，然后再由醫(yī)師決定是否對(duì)療效良好 的病人

9、繼續(xù)用藥或?qū)Ο熜Р缓玫牟∪酥兄褂盟帯?為使療效良好的病人獲得病情完全和持續(xù)緩解的最大機(jī)會(huì)， 最短療程應(yīng)為12個(gè)月。已有病人連續(xù)接受治療達(dá)40個(gè)月。尚未定出羅蕘愫治療皮膚T-細(xì)胞淋巴瘤的最佳療程。大約40%的皮膚T-細(xì)胞淋巴瘤病人尚未達(dá)到腫瘤的真正緩解。盡管偶爾有用藥一年以上方能達(dá)到最佳緩解 的病例，但通常是用藥 3個(gè)月內(nèi)即可取得部分緩解和用藥 6個(gè)月內(nèi)可取得完全緩解。4、慢性髓性白血?。?CML）羅蕘愫適用于處于慢性期的費(fèi)城染色體陽(yáng)性的慢性髓性白血病病人，但尚不明確羅蕘愫是否能被考慮作為 一種可治愈性藥物。 60%處于慢性期的慢性髓性白血病病人，不管是否曾接受其它治療，接受羅蕘愫治療 后可達(dá)到

10、血液學(xué)緩解。 三分之二這類病人在開(kāi)始接受治療最近 18個(gè)月后取得完全的血液學(xué)緩解。 與細(xì)胞毒 性化療不同，a -2a干擾素能持續(xù)維持細(xì)胞遺傳學(xué)緩解達(dá)40個(gè)月以上。推薦劑量建議對(duì)年滿18歲或以上的病人作羅蕘愫皮下或肌肉注射812周，推薦逐漸增加劑量的方案如下:第13天：每日3百萬(wàn)國(guó)際單位第46天：每日6百萬(wàn)國(guó)際單位第784天：每日9百萬(wàn)國(guó)際單位療程病人必須接受治療至少 8周，要取得更好的療效至少需要治療 12周，然后， 再由醫(yī)生決定是否對(duì)療效良好 的病人繼續(xù)用藥或?qū)ρ簩W(xué)參數(shù)未見(jiàn)任何改善者中止用藥。療效良好的病人應(yīng)繼續(xù)用藥，直至取得完全的 血液學(xué)緩解， 或者一直用藥最多到 1 8個(gè)月。所有達(dá)到完

11、全血液學(xué)緩解的病人，均應(yīng)繼續(xù)以每日 9百萬(wàn)國(guó)際單位（最佳劑量）或以 9 百萬(wàn)國(guó)際單位每周 3次（最低劑量）進(jìn)行治療，以使其在盡可能短的時(shí)間內(nèi)取得 細(xì)胞遺傳學(xué)緩解。盡管有見(jiàn)到開(kāi)始治療兩年后達(dá)到細(xì)胞遺傳學(xué)緩解者，但尚未定出羅蕘愫治療慢性髓性白 血病的最佳療程。羅蕘愫治療兒童慢性髓性白血病的安全性，藥效及最佳劑量尚無(wú)定論。5、與骨髓增生性疾病相關(guān)的血小板增多血小板增多是慢性髓性白血病經(jīng)常伴隨的現(xiàn)象，也是早期血小板增多癥的標(biāo)志。重度血小板增多的病態(tài)性 質(zhì)常由嚴(yán)重的臨床表現(xiàn)或凝血素質(zhì)表現(xiàn)出來(lái)。羅蕘愫已明確的表現(xiàn)出在數(shù)天內(nèi)降低血小板計(jì)數(shù)，減少與血小板增加相關(guān)的血栓-出血并發(fā)癥的頻度，并且無(wú)導(dǎo)致白血病的潛在

12、危險(xiǎn)。因此，建議對(duì)慢性髓性白血病和其它骨髓增生性疾病中的血小板的過(guò)度增生病 人以羅蕘愫進(jìn)行無(wú)導(dǎo)致白血病危險(xiǎn)的治療。a）慢性髓性白血病中的血小板增多治療慢性髓性白血病中的血小板增多的推薦劑量是：第13天：每日3百萬(wàn)國(guó)際單位第46天：每日6百萬(wàn)國(guó)際單位第784天：每日9百萬(wàn)國(guó)際單位療程病人必須接受治療至少 8 周，要取得更好的療效至少需要治療 1 2周，然后再由醫(yī)生決定是否對(duì)療效良好的 病人繼續(xù)用藥，或?qū)ρ簩W(xué)參數(shù)無(wú)任何改善者中止用藥。b）慢性髓性白血病以外的骨髓增生性血小板增多治療慢性髓性白血病以外的骨髓增生性血小板增多的推薦劑量是：第13天：每日3百萬(wàn)國(guó)際單位第430天：每日6百萬(wàn)國(guó)際單位療程

13、每日一次或每周23次13百萬(wàn)國(guó)際單位，耐受良好，通常足以使血小板計(jì)數(shù)保持在正常范圍。但為使 每個(gè)病人均能達(dá)到最高的耐受劑量，需調(diào)整每個(gè)病人的劑量。6、與艾滋病相關(guān)的卡波濟(jì)氏肉瘤羅蕘愫適合治療無(wú)機(jī)會(huì)性感染病史的艾滋病相關(guān)的卡波濟(jì)氏肉瘤病人，但尚未定出最佳劑量。治療無(wú)機(jī)會(huì)性感染病史，無(wú)癥狀（體重減輕多于10%，體溫高于等于38C但又無(wú)確診感染病源，或盜汗）以及 T4淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)大于 200 個(gè)/立方毫米的艾滋病相關(guān)的卡波濟(jì)氏肉瘤病人，似乎更能取得良好療效。起始劑量年滿 18歲或以上病人， 以羅蕘愫皮下或肌肉注射， 逐漸增加每日劑量至少 1 千8百萬(wàn)國(guó)際單位， 如有可能 可將每日劑量增至 3千 6百

14、萬(wàn)國(guó)際單位，共用 10 至 20周。推薦逐漸增加劑量的治療方案如下：第13天：每日3 百萬(wàn)國(guó)際單位第46天：每日9 百萬(wàn)國(guó)際單位第79天：每日1 千 8 百萬(wàn)國(guó)際單位，如耐受良好可增至：第1084天：每日3千6百萬(wàn)國(guó)際單位維持劑量以病人可以接受的羅蕘愫的最大劑量每周三次，皮下或肌肉注射，但不能超過(guò)3千 6 百萬(wàn)國(guó)際單位與艾滋病相關(guān)的卡波濟(jì)氏肉瘤病人以羅蕘愫每日劑量 為低。3 百萬(wàn)國(guó)際單位治療，其緩解率比以推薦劑量治療者療程判斷療效時(shí)必須考慮到腫瘤損害的演變。病人至少要接受 10 周治療，要取得更好的療效，至少需要治療 12 周，然后再由醫(yī)生決定是否要對(duì)療效良好的病人繼續(xù)用藥；或?qū)Ο熜Р患训牟∪?/p>

15、中止用藥。一般來(lái)說(shuō)， 病人接受大約 3 個(gè)月治療后即能顯示出較好的療效。已有病人連續(xù)治療20個(gè)月，如果已取得良好的療效，應(yīng)繼續(xù)用藥至少一直到未再發(fā)現(xiàn)腫瘤的證據(jù)為止。尚未定出羅蕘愫治療艾滋病相關(guān)的卡波濟(jì)氏肉瘤的最佳 療程。注：中止羅蕘愫治療后可常見(jiàn)卡波濟(jì)氏肉瘤的損傷復(fù)發(fā)。7、腎細(xì)胞癌對(duì)復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌病人，無(wú)論以大劑量羅蕘愫（每日3 千 6 百萬(wàn)國(guó)際單位）單獨(dú)治療或以中等劑量羅蕘愫（每日劑量 1 千 8 百萬(wàn)國(guó)際單位，每周 3 次）和長(zhǎng)春新堿聯(lián)合治療，均能取得最高的腫瘤緩解療 效。兩者皆優(yōu)于中劑量羅蕘愫每周三次單獨(dú)治療。以小劑量羅蕘愫（每日、每平方米體表面積 2 百萬(wàn)國(guó)際 單位）治療，幾乎

16、不顯示任何療效。羅蕘愫和長(zhǎng)春新堿聯(lián)合治療，與羅蕘愫?jiǎn)为?dú)治療相比，前者只使白細(xì) 胞和粒細(xì)胞減少的頻度有輕到中度增加。無(wú)論是以羅蕘愫?jiǎn)为?dú)治療或是以羅蕘愫和長(zhǎng)春新堿聯(lián)合治療，其 病情緩解期限及存活期限相同。a）羅蕘愫?jiǎn)为?dú)治療起始劑量應(yīng)以羅蕘愫皮下或肌肉注射治療，并逐漸增加至每日至少 1 千 8 百萬(wàn)國(guó)際單位，如有可能每日劑量可增加 至3千6百萬(wàn)國(guó)際單位，共用 812周。劑量為3千6百萬(wàn)國(guó)際單位時(shí)，建議肌肉注射。推薦逐漸增加劑 量的治療方案如下：第13天：每日3百萬(wàn)國(guó)際單位 第46天：每日9百萬(wàn)國(guó)際單位第79天：每日1千8百萬(wàn)國(guó)際單位，如耐受良好可增至: 第1084天：每日3千6百萬(wàn)國(guó)際單位維持劑量如

17、病人耐受良好，應(yīng)給予病人可接受的羅蕘愫最大劑量，每周 3 次，皮下或肌肉注射治療，但不能超過(guò) 3 千6百萬(wàn)國(guó)際單位。療程病人至少接受治療 8 周，為取得更佳效果至少要 1 2周，然后再由醫(yī)生決定是否對(duì)療效良好的病人繼續(xù)用藥， 或?qū)Ο熜Р患训牟∪酥兄褂盟帯?已有病人連續(xù)接受治療達(dá) 16 個(gè)月。 尚未定出羅蕘愫治療晚期腎細(xì)胞癌的最 佳療程。b）羅蕘愫和長(zhǎng)春新堿聯(lián)合用藥起始劑量應(yīng)以羅蕘愫1千8百萬(wàn)國(guó)際單位，每周3次皮下或肌肉注射，共 812周，應(yīng)盡力保持以上劑量。但如耐 受不好，則應(yīng)以病人可耐受的最大劑量進(jìn)行治療。在此期間同時(shí)以長(zhǎng)春新堿治療，按其使用說(shuō)明書，建議 劑量應(yīng)為每公斤體重毫克，每三周一次靜

18、脈注射。維持劑量以羅蕘愫 1 千 8 百萬(wàn)國(guó)際單位， 每周 3次皮下或肌肉注射。 如耐受不好， 則以病人可耐受的最大劑量治療 單次劑量不能超過(guò) 1 千 8 百萬(wàn)國(guó)際單位。在此期間，同時(shí)以長(zhǎng)春新堿治療，按其使用說(shuō)明書，建議劑量應(yīng) 為每公斤體重毫克，每三周一次靜脈注射。療程病人應(yīng)接受治療至少 8 周，為取得更佳的效果至少要用 12 周，然后再由醫(yī)生決定是否對(duì)療效良好者繼續(xù)用 藥或?qū)Ο熜Р患颜咧兄褂盟帯?已有病人連續(xù)接受治療達(dá) 17 個(gè)月。 尚未定出羅蕘愫與長(zhǎng)春新堿聯(lián)合治療晚期 腎細(xì)胞癌的最佳療程。8、惡性黑色素瘤接受羅蕘愫治療的 10%至 25%的惡性晚期黑色素瘤病人表現(xiàn)出皮膚和內(nèi)臟腫瘤真正的轉(zhuǎn)歸

19、。以少于1 千 8百萬(wàn)國(guó)際單位每周 3 次治療，其緩解率較低。治療反應(yīng)良好的病人存活時(shí)間要比反應(yīng)不好的病人存活時(shí)間 長(zhǎng)些。起始劑量應(yīng)以羅蕘愫1千8百萬(wàn)國(guó)際單位，每周 3次皮下或肌肉注射，共用 812周維持劑量以羅蕘愫 1 千 8 百萬(wàn)國(guó)際單位或以病人能耐受的最大劑量每周 3 次，皮下或肌肉注射。療程病人至少接受治療 8 周，為取得更佳的效果至少要 12 周，然后再由醫(yī)生決定是否對(duì)療效良好的病人繼續(xù)用 藥，或?qū)Ο熜Р患训牟∪酥兄褂盟帯?已有病人連續(xù)接受治療 24 個(gè)月。目前尚未定出羅蕘愫治療晚期惡性黑 色素瘤的最佳療程。9、慢性活動(dòng)性乙型肝炎羅蕘愫適合治療伴有HBV-DNA, HBeAg及DNA

20、多聚酶陽(yáng)性等病毒復(fù)制標(biāo)志的成年慢性活動(dòng)性乙型肝炎病人。推薦劑量尚未定出治療慢性活動(dòng)性乙型肝炎的最佳治療方案。 通常以 4百 50萬(wàn)國(guó)際單位, 每周 3 次皮下注射, 共用 6個(gè)月。如用藥一個(gè)月后病毒復(fù)制標(biāo)志或HBeAg無(wú)下降，則可逐漸加大劑量并可進(jìn)一步將劑量調(diào)整至病人能夠耐受的水平，如治療 34月后沒(méi)有改善，則應(yīng)考慮停止治療。兒童已證明對(duì)患有慢性乙型肝炎的兒童以每平方米體表面積 1 千萬(wàn)國(guó)際單位進(jìn)行治療是安全的，但其治療效果 尚未定論。警告：羅蕘愫對(duì)慢性乙型肝炎合并感染人類免疫缺乏病毒（HIV）的病人的療效尚無(wú)定論。10、慢性丙型肝炎（非甲非乙型肝炎）羅蕘愫適合治療HCV抗體陽(yáng)性，谷丙轉(zhuǎn)氨酶（

21、ALT）增高和不伴肝臟失代償（Child分類的A級(jí)）的成年慢 性丙型肝炎（非甲非乙型）病人。但沒(méi)有臨床和組織學(xué)方面長(zhǎng)期好轉(zhuǎn)的依據(jù)。起始劑量以羅蕘愫 6 百萬(wàn)國(guó)際單位，每周 3 次，皮下或肌肉注射 3 個(gè)月作為誘導(dǎo)治療維持劑量血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶正常的病人需要再以羅蕘愫 3百萬(wàn)國(guó)際單位每周 3 次，注射 3 個(gè)月作為完全緩解的鞏固治 療。病人血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶不正常者必須停止以羅蕘愫治療。注：大多數(shù)接受了足夠治療后復(fù)發(fā)的病人會(huì)在治療結(jié)束后四個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)11、尖銳濕疣以羅蕘愫 1 至 3 百萬(wàn)國(guó)際單位，每周 3 次，皮下或肌肉注射，共 1 至 2 個(gè)月不良反應(yīng)】以下的有關(guān)副反應(yīng)的資料來(lái)自對(duì)各種癌癥病人和治療后

22、復(fù)發(fā)的病人，病程晚期的病人以及慢性乙型肝炎和 慢性丙型肝炎病人。一般癥狀：大部分病人體會(huì)出感冒樣癥狀，如乏力、發(fā)熱、寒戰(zhàn)、食欲減退、肌痛、頭痛、關(guān)節(jié)病和出汗 等。這些急性副作用可通過(guò)合用撲熱息痛而使之減輕或消除，也可隨著繼續(xù)用藥或調(diào)整劑量而減輕（雖然 繼續(xù)治療可引起嗜睡、虛弱和乏力）。胃腸道：約三分之二癌癥病人主訴厭食，二分之一主訴惡心和嘔吐、味覺(jué)改變、口干、體重減輕等，腹瀉 和輕度到中度腹痛等則少見(jiàn)。便秘、腹脹、腸蠕動(dòng)增強(qiáng)、胃灼熱等很少見(jiàn)、消化性潰瘍復(fù)發(fā)及非威脅生命 的胃腸道出血也有個(gè)別報(bào)道。肝功能改變：特別是表現(xiàn)在 ALT 增高，也伴有堿性磷酸酶，乳酸脫氫酶以及膽紅素增高，但一般來(lái)說(shuō)不需

23、要調(diào)整劑量。偶爾有導(dǎo)致肝炎的報(bào)道。對(duì)乙型肝炎病人來(lái)說(shuō)，轉(zhuǎn)氨酶的改變表明病人臨床狀況的改善。中樞神經(jīng)系統(tǒng)：頭昏、眩暈、視力障礙、智力降低、記憶力下降、抑郁、嗜睡、精神錯(cuò)亂、行為障礙，例 如焦慮、神經(jīng)過(guò)敏以及失眠等不太常見(jiàn)、自殺行為、嚴(yán)重嗜睡、驚厥、昏迷、腦血管副反應(yīng)、短暫的陽(yáng)萎 及缺血性視網(wǎng)膜病變等極少。外周神經(jīng)系統(tǒng)：感覺(jué)異常、麻木、神經(jīng)病變、瘙癢以及震顫等偶有發(fā)生。心血管及呼吸系統(tǒng)：在大約五分之一的癌癥病人中見(jiàn)到諸如短暫低血壓、高血壓、水腫、紫紺、心律失常、 心悸和胸痛等異常情況，咳嗽及輕度呼吸困難極少見(jiàn)。也有報(bào)道極少數(shù)病例發(fā)生肺水腫、肺炎、充血性心 力衰竭、心跳呼吸驟停以及心肌梗塞等。乙型肝

24、炎病人中極少發(fā)生心血管方面的問(wèn)題。皮膚粘膜及附件：反復(fù)發(fā)作性口唇皰疹、皮疹、瘙癢、皮膚粘膜干燥、流涕和鼻液溢偶有報(bào)道。約五分之 一病人伴有輕至中度脫發(fā)，但中止用藥后即可恢復(fù)。腎臟與泌尿系統(tǒng)：腎功能降低極為少見(jiàn)；極少報(bào)導(dǎo)有腎衰竭病例，主要發(fā)生在有腎病和/ 或伴有危險(xiǎn)因素的腎中毒性癥狀的癌癥病人。電解質(zhì)紊亂有所發(fā)生，一般與厭食和脫水有關(guān)。異常情況包括原發(fā)性蛋白尿， 尿沉淀中細(xì)胞計(jì)數(shù)增加等。偶見(jiàn)血尿素氮，血肌酐及尿酸增高。造血系統(tǒng)：約占三分之一到二分之一病人發(fā)生短暫白細(xì)胞減少，但極少需要減少用藥劑量。非骨髓抑制性 病人中血小板減少較為少見(jiàn)。血紅蛋白及紅細(xì)胞壓積偶有降低，骨髓抑制性病人中血小板減少及血

25、紅蛋白 降低等較為多見(jiàn)。嚴(yán)重造血系統(tǒng)之異常改變通常在停用羅蕘愫 7 至 10 天后即可恢復(fù)至治療前水平。其它：約有二分之一病人發(fā)生不嚴(yán)重的低血鈣，無(wú)臨床意義。極少數(shù)病人用羅蕘愫有血糖升高，注射部位 的局部反應(yīng)也有發(fā)生。在以大大超過(guò)臨床推薦劑量的羅蕘愫用于恒河猴時(shí)，可引起月經(jīng)周期紊亂，包括月經(jīng)期延長(zhǎng)等。但在人類 尚無(wú)類似的發(fā)現(xiàn)?？垢蓴_素抗體：在使用后，某些病人可能會(huì)產(chǎn)生抗蛋白的中和性抗體。無(wú)論是天然的還是重組的干擾素，其抗體皆可能在一定比例的病人中發(fā)現(xiàn)。某些臨床情況下（癌癥、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、帶狀皰疹），從未接受過(guò)外源性干擾素的病人也可能自行產(chǎn)生對(duì)抗人類白細(xì)胞干擾素的抗體。在臨床試驗(yàn)中，使用儲(chǔ)存于

26、25C的羅蕘愫后，發(fā)現(xiàn)大約五分之一的病人產(chǎn)生對(duì)抗羅蕘愫的中和性抗體。但尚未發(fā)現(xiàn)這類抗體影響病人對(duì)羅 蕘愫的治療反應(yīng)的任何臨床證據(jù)。在丙型肝炎病人中看到一些在療效良好的還在接受治療的病人產(chǎn)生了抗 體后，其失去療效的時(shí)間比不產(chǎn)生這種抗體者要早些。未再發(fā)現(xiàn)抗羅蕘愫抗體的其他臨床影響。臨床試驗(yàn)中，還沒(méi)有資料證明使用目前市場(chǎng)上銷售的儲(chǔ)存于 4C的羅蕘愫凍干粉和注射液后會(huì)產(chǎn)生中和性 抗體。在鼠模型試驗(yàn)中，顯示羅蕘愫凍干粉儲(chǔ)存于 25C定時(shí)間后，羅蕘愫的免疫性會(huì)相應(yīng)增加，但目前 推薦儲(chǔ)存于4 C的羅蕘愫制劑則無(wú)以上改變。禁忌】羅蕘愫禁用于以下病人-對(duì)重組a -2a干擾素或該制劑的任何成份有過(guò)敏史者?；加袊?yán)重

27、心臟疾病或有心臟病史者。盡管尚未發(fā)現(xiàn)羅蕘愫對(duì)心臟產(chǎn)生直接毒性作用，但似乎使用羅蕘愫 經(jīng)常相關(guān)的急性，自限性毒性（如發(fā)燒、發(fā)冷等），可能會(huì)加重已存在的心臟疾病。嚴(yán)重的肝、腎、或骨髓功能不正常者。癲癇及中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能損傷者。伴有晚期失代償性肝病或肝硬化的肝炎患者。正在接受或近期內(nèi)接受過(guò)免疫抑制劑治療的慢性肝炎患者，短期“去激素”治療者除外。即將接受同種異體骨髓移植的 HLA抗體識(shí)別相關(guān)的慢性髓性白血病病人。注意事項(xiàng)】1、羅蕘愫必須在經(jīng)驗(yàn)豐富的醫(yī)師指導(dǎo)下使用，只有具備良好的診斷和治療設(shè)施才可能進(jìn)行恰當(dāng)?shù)闹委熞约昂侠淼奶幚砥浜喜Y。2、不僅要告訴病人治療的益處，也應(yīng)告訴病人可能的不良反應(yīng)。如有輕到中

28、度腎臟，肝臟或骨髓功能低下 時(shí)，需要密切監(jiān)測(cè)這些功能，建議對(duì)所有接受治療的病人定期進(jìn)行仔細(xì)的神經(jīng)、精神監(jiān)測(cè)。在極少的接受 羅蕘愫治療的病人發(fā)生自殺行為，這樣的病人應(yīng)停止治療。3、以羅蕘愫治療已有嚴(yán)重骨髓抑制病人時(shí)，應(yīng)極為謹(jǐn)慎，因?yàn)榱_蕘愫有骨髓抑制作用，使白細(xì)胞，特別是 粒細(xì)胞、血小板減少，其次是血紅蛋白的降低，從而增加感染及出血的危險(xiǎn)性。重要的是應(yīng)在以羅蕘愫治 療之前及治療中的適當(dāng)時(shí)期對(duì)這些項(xiàng)目進(jìn)行密切監(jiān)測(cè)，并定期進(jìn)行全血計(jì)數(shù)檢查。4、由于干擾素能增強(qiáng)免疫功能，所以接受移植（如腎或骨髓移植等）的病人，其免疫抑制治療的作用可能 會(huì)被變?nèi)酢?、銀屑病的復(fù)發(fā)與加重極少與a-2a干擾素的使用相關(guān)6、極

29、少有病人使用羅蕘愫后出現(xiàn)高血糖。 有癥狀的病人應(yīng)經(jīng)常檢查和隨訪血糖，糖尿病患者需要調(diào)整抗糖尿病治療方案。極少數(shù)病人使用a -干擾素后有嚴(yán)重的肝功能障礙癥和肝衰竭。7、報(bào)道以a -干擾素治療時(shí)，出現(xiàn)不同的自身抗體。進(jìn)行干擾素治療期間，自身免疫疾病的臨床表現(xiàn)多見(jiàn) 于有發(fā)展為自身免疫疾病傾向的受試者。接受羅蕘愫治療的病人極少出現(xiàn)自身免疫現(xiàn)象（如：脈管炎、關(guān) 節(jié)炎、溶血性貧血、甲狀腺功能障礙和系統(tǒng)性紅斑狼瘡）。8、由于羅蕘愫對(duì)兒童的安全及療效尚未定論，故不推薦兒童使用。羅蕘愫注射液含有苯甲醇，因此不推薦 使用于新生兒及 2 歲以下兒童。9、使用羅蕘愫的男性與女性病人必須采取有效避孕措施。羅蕘愫對(duì)孕婦來(lái)說(shuō)，只有當(dāng)其對(duì)母體的益處大于對(duì)胎兒的潛在危險(xiǎn)時(shí)，方可使用。雖然動(dòng)物試驗(yàn)并未提示羅蕘愫有導(dǎo)致畸胎作用，但尚不能排除其對(duì)人類 胚胎的傷害性。 在以大大超過(guò)臨床劑量的羅蕘愫用于妊娠早期到中期恒河猴時(shí)，觀察到羅蕘愫有墮胎作用。10、尚不明確是否羅蕘愫能分泌于人奶中，故應(yīng)根據(jù)羅蕘愫對(duì)母體的重要程度決定是否中止哺乳或中止用 藥。11、賦形劑苯甲醇可以通過(guò)胎盤，因此在生產(chǎn)或剖腹產(chǎn)以前給予羅蕘愫注射液可能對(duì)早產(chǎn)兒有毒副作用的 危險(xiǎn)。12、對(duì)駕駛車輛和操作機(jī)器能力的影響：使用羅蕘愫時(shí)