抗癌藥物的研究進(jìn)展畢業(yè)論文

1、抗癌藥物的研究進(jìn)展生物技術(shù) 摘要 癌癥是一大類惡性腫瘤的統(tǒng)稱，是目前嚴(yán)重危害人類健康的一大頑癥，近年來抗癌藥物的研究取得了較大的進(jìn)展。治療惡性腫瘤多采用綜合手段，有手術(shù)，放射治療，免疫治療及中藥治療，化學(xué)治療。癌癥的治療中，藥物治療是一個很重要的環(huán)節(jié)，有效的抗癌藥物的使用，可以幫助患者獲得更長的生存時間，擁有活下來的希望，目前最為常見的抗癌藥物有化療藥物、中藥、生物制藥、靶向藥物等。關(guān)鍵詞：抗癌藥物 研究進(jìn)展 中西藥 其他抗癌藥research progress in anticancer drugsabstract cancer is a malignant tumor .cancer is

2、 a serious human health hazards of the one big chronic and stubborn disease ,in recent years the study of anticancer drugs obtained greater progress .the treatment of cancer is different .such as radiotherapy,immunotherapy and chinese traditional medicine treatment,chemical treatment.the use of effe

3、ctive cancer drugs can help patients get a longer survival time .such as metal anticancer agent,marine anticancer drugs ,genetic drugs and so on .key words :anticancer drugs ; research progress; western medicine ;other anticancer drugs1. 癌癥的病因 人類為什么會患上癌癥？眾多醫(yī)學(xué)研究及臨床試驗揭開了病魔的面紗:人體細(xì)胞電子被搶奪是萬病之源，活性氧（自由基ros

4、）是一種缺乏電子的物質(zhì)（不飽和電子物質(zhì)），進(jìn)入人體后到處爭奪電子，如果奪去細(xì)胞蛋白分子的電子，使蛋白質(zhì)接上支鏈發(fā)生烷基化，形成畸變的分子而致癌。該畸變分子由于自己缺少電子，又要去奪取鄰近分子的電子，又使鄰近分子也發(fā)生畸變而致癌。這樣，惡性循環(huán)就會形成大量畸變的蛋白分子，這些畸變的蛋白分子繁殖復(fù)制時，基因突變。形成大量癌細(xì)胞，最后出現(xiàn)癌癥。 癌癥病情兇險異常，癌細(xì)胞的繁殖、擴(kuò)散的速度極快，現(xiàn)代醫(yī)藥常常束手無策。目睹癌癥肆虐，難道人類就要坐以待斃嗎？其實不然。俗話說：一物降一物。臨床試驗證明：人體得到負(fù)氧離子后，由于負(fù)離子帶負(fù)電有多余的電子，可提供大量電子，從而阻斷惡性循環(huán)，癌細(xì)胞就可防止或被抑制

5、。另外，負(fù)氧離子通過調(diào)節(jié)因惡性腫瘤引起的體內(nèi)的酸堿失衡及氧化還原狀況失衡，維持體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定性，促進(jìn)正常的細(xì)胞代謝，減輕，消除化療的不良負(fù)作用，對患者的治療非常有益。簡言之就是負(fù)氧離子不僅可以有效的抑制癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移更能從根本上預(yù)防癌癥的發(fā)生，絕殺癌癥毫不留情。醫(yī)學(xué)家指出癌癥病因是：機(jī)體在環(huán)境污染、化學(xué)污染（化學(xué)毒素）、電離輻射、自由基毒素、微生物（細(xì)菌、真菌、病毒等）及其代謝毒素、遺傳特性、內(nèi)分泌失衡、免疫功能紊亂等等各種致癌物質(zhì)、致癌因素的作用下導(dǎo)致身體正常細(xì)胞發(fā)生癌變的結(jié)果，常表現(xiàn)為：局部組織的細(xì)胞異常增生而形成的局部腫塊。癌癥是機(jī)體正常細(xì)胞在多原因、多階段與多次突變所引起的一大類疾病。2抗

6、癌藥（anticancer drugs）目前全球各國已批準(zhǔn)上市的抗癌藥物大約有130 150種。用這些藥物配制成的各種抗癌藥物制劑大約有13001500種。此外全球正在研究之中但尚未獲得批準(zhǔn)上市的抗癌新藥約有800多種，其中屬于小分子的化學(xué)抗癌藥物約400種。這些抗癌新藥將是人類未來20年 50年內(nèi)與癌癥抗?fàn)幍男滦臀淦鳎泊砹四壳叭祟惪拱┧幬镅芯康淖罡咚疁?zhǔn)。癌癥的治療中，藥物治療是一個很重要的環(huán)節(jié)，有效的抗癌藥物的使用，可以幫助患者獲得更長的生存時間，擁有活下來的希望，目前最為常見的抗癌藥物有化療藥物、中藥、生物制藥、靶向藥物等。而且由于基因重組技術(shù)于1973年的發(fā)明，造成基因工程蛋白質(zhì)藥物

7、的蓬勃發(fā)展，蛋白質(zhì)癌癥藥物的發(fā)展也隨新技術(shù)的開發(fā)而進(jìn)入了新的時代；其中成功研發(fā)上市的藥物有細(xì)胞激素類藥物（cytokine）、治療用擬人單株抗體（humanized monoclonal）等。抗癌藥最常見的嚴(yán)重不良反應(yīng)是抑制骨髓。目前在抗癌藥物根據(jù)其治療特點的不同分為西藥和中藥兩大類。西藥中包括化療和生物靶向治療藥物等，而中藥包括臨床上常用的方劑藥物和中成藥。生活環(huán)境和方式的變化和人口的老齡化、生存壓力的增大等客觀因素產(chǎn)生的影響，導(dǎo)致我國惡性腫瘤的發(fā)病率不斷上升，成為第一位致死疾病。腫瘤藥的銷售也水漲船高，保持穩(wěn)定高速的增長，2006年，抗腫瘤藥市場增長率為33.22%，2007年上半年與20

8、06年同期相比增長率為33.86%?？鼓[瘤新藥不斷出現(xiàn)，眾多患者在選擇上也出現(xiàn)了茫然。在眾多抗腫瘤藥中，天然植物類抗腫瘤藥所占的比重最大，占據(jù)了27.0%的份額，其次為抗代謝類腫瘤藥，占26.1%。在單品排名前10位的抗腫瘤藥中，植物類抗腫瘤藥占據(jù)了兩個席位，為紫杉醇和多西他賽，分別占據(jù)了前兩位。自2002年以來，植物類抗腫瘤藥年復(fù)合增長率為25.5%，低于腫瘤藥的平均水平，這與抗腫瘤藥近年來新品推出較少、多數(shù)產(chǎn)品銷量已到平臺、主要產(chǎn)品紫杉醇增長速度趨緩有關(guān)。相比之下，多西他賽是此類產(chǎn)品中增速最快的產(chǎn)品。在2007年上半年植物類抗腫瘤藥中，紫杉醇以44.1%的份額占據(jù)了市場的第一位，多西他賽緊

9、跟其后，占據(jù)了39.7%的份額。這兩個品種占據(jù)了植物抗腫瘤藥83.8%的份額，其他品種中，長春瑞濱占據(jù)了6.7%，欖香烯占據(jù)了3.3%，羥基喜樹堿占據(jù)了3.2%，其余的品種僅占據(jù)了3%的市場份額。 3.中醫(yī)治療中醫(yī)治療癌癥現(xiàn)在已經(jīng)被國內(nèi)外醫(yī)療專家廣泛的認(rèn)可，大量的臨床試驗及科研研究已經(jīng)證實了中醫(yī)治療癌癥的效果。在古代的醫(yī)療文獻(xiàn)中，早有關(guān)于癌癥的病因、病名以及治療方法，例如乳巖（即乳腺癌）、腎巖（又稱腎巖翻花，即龜頭癌）、舌巖（即舌癌）、噎膈（即食道癌）、癥瘕積聚（各種腹部腫瘤或轉(zhuǎn)移癌）、惡瘡（即皮膚癌）、癭瘤（即淋巴癌或轉(zhuǎn)移癌）、鼓脹（癌癥并發(fā)腹水）、癃閉（尿路腫瘤）等等。治療方面主要有兩種方

10、法，即口服及外用中藥、針灸截根療法。1、治療癌癥常用的中藥：靈芝、紅豆杉、蟾蜍皮、蟾酥、冬蟲夏草、西洋參、全蝎、黃芪、當(dāng)歸、三七、絞股藍(lán)、白花蛇舌草、半邊蓮、山慈菇、鐵樹葉、薏苡仁、百合、穿心蓮等。2、治療癌癥的方劑：啟膈散、通幽湯、生脈飲、五味消毒飲、茵陳蒿湯、柴胡疏肝散、一貫煎等。3、針灸截根療法：在后背的華佗夾脊穴上找出疾病的反應(yīng)點，用銀針刺入穴位（反應(yīng)點），分不同的肌肉與筋膜的層次運用手法把纖維剝斷，.在針刺位置拔上火罐或真空罐，讓淤血和穢物從針眼中流出。根據(jù)不同的病情，取穴位置和個數(shù)都不盡相同另外，中醫(yī)在外科發(fā)展史上與內(nèi)科的發(fā)展是齊頭并進(jìn)的，但是對于癌癥的治療外科少有提及，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研

11、究表明，癌癥的原發(fā)瘤上不僅有加速轉(zhuǎn)移癌細(xì)胞生長的因子，同時也有抑制轉(zhuǎn)移癌細(xì)胞生長的因子，因此如果癌癥已有轉(zhuǎn)移且并沒有因為癌瘤的壓迫危及生命的情況下，內(nèi)科治療是最佳的選擇。 4.抗癌西藥 大部分的藥學(xué)文獻(xiàn)按藥物性質(zhì)和來源將抗腫瘤藥分為以下九類：烷化劑，如氮芥類；抗代謝藥，如嘧啶拮抗物和嘌呤拮抗物；抗腫瘤抗生素；植物類抗腫瘤藥（或稱來自天然藥物的抗腫瘤藥）；激素類；金屬鉑類；其他抗腫瘤藥；輔助抗腫瘤藥；免疫調(diào)節(jié)劑（免疫增強(qiáng)劑類）。5. 其他抗癌藥鉑類配合物的合成已歷經(jīng)三代。順鉑是第一代鉑類抗癌藥物。目前它已成為廣泛用于治療睪丸癌、子宮頸癌、卵巢癌和膀胱癌的化療藥物之一。該藥的使用局限性是它的耐藥性

12、及劑量毒性尤其是對腎臟的損害較大。第二代鉑類配合物結(jié)構(gòu)如圖1.2 所示1 rixe o, ortuzar w, alvarez m. oxaplation, tetraplatin, cisplatin and carboplatin: spectrum of activity in drug-resistant cell lines of the national cancer institues anti-cancer screen panel. biochem pharmacol,1996,52(12):1855-1865 .2 angelina boccarelli, francesc

13、o p. intini, rossella sasanelli, maria f. sivo, mauro coluccia, and giovanni natile*,synthesis and in vitro antitumor activity of platinum acetonimine complexes j. med. chem. 2006, 49, 829-8373 helen m. coley, julien sarju, and gabriele wagner*, synthesis and characterization of platinum(ii) oxadiaz

14、oline complexes and their in vitro antitumor activity in platinum-sensitive and -resistant cancer cell lines j. med. chem. 2008, 51, 1351414 stefanie zorbas-seifried,* christian g. hartinger, kristof meelich, markus galanski, bernhard k. keppler, and haralabos zorbas* dna interactions of ph-sensitiv

15、e,antitumor bis(aninoalcohol dichloroplatinum(ii), biochemistry 2006, 45, 14817-148251。其中以卡鉑為代表,其水溶性優(yōu)于順鉑,腎毒性低于順鉑,主要不良反應(yīng)為骨髓抑制。第三代鉑類代表化合物是奧沙利鉑(oxalip latin)和樂鉑(lobap latin) 。奧沙利鉑全稱是草酸-(反式-l-1, 2-環(huán)己二胺)合鉑,實驗研究表明,對大腸癌、卵巢癌以及乳腺癌等多種動物和人類腫瘤細(xì)胞株,包括對順鉑和卡鉑耐藥株均有顯著的抑制作用。樂鉑全稱是環(huán)丁烷乳酸鹽二甲胺合鉑( ) ,由德國愛斯達(dá)制藥有限公司開發(fā)研制。研究表明,該

16、藥的抗腫瘤效果與順鉑、卡鉑的作用相當(dāng)或者更好, 毒性作用與卡鉑相同, 且與順鉑無交叉耐藥。 有機(jī)錫類配合物1972年brown首先發(fā)現(xiàn)ph3snoocch3 對癌細(xì)胞的生長具有抑制作用,隨后crowe報道了一些二烴基錫衍生物具有抗癌活性以來,這一領(lǐng)域的研究引起了人們的極大興趣, 80年代后,人們對錫的絡(luò)合物進(jìn)行了研究和篩選,發(fā)現(xiàn)其中有些錫化合物的抗癌活性比順鉑高出很多,但其缺點是副作用大、抗瘤譜狹窄。目前對其抗腫瘤機(jī)理不甚明確,正在進(jìn)一步研究。 2003年，mala nath 5 christian lottner, karl-christian bart, gu nther bernhard

17、t, and henri brunner*，soluble tetraarylporphyrin-platinum conjugates as cytotoxic and phototoxic antitumor agentsj. med. chem. 2002, 45, 2079-20896 wolfgang friebolin, gerhard schilling, margot zoller, and eberhard amtmann*,synthesis and structure-activity relationship of novel antitumoral platinumx

18、anthate complexes待添加的隱藏文字內(nèi)容3j. med. chem. 2004, 47, 2256-22637 frantisek zak, jaroslav turanek,* ales kroutil, petr sova, adolf mistr, 1 rixe o, ortuzar w, alvarez m. oxaplation, tetraplatin, cisplatin and carboplatin: spectrum of activity in drug-resistant cell lines of the national cancer institue

19、s anti-cancer screen panel. biochem pharmacol,1996,52(12):1855-1865 .8 yee-ping ho,* kenneth k. w. to, steve c. f. au-yeung,* xinning wang, ge lin, and xiuwen hanpotential new antitumor agents from an innovative combination of demethylcantharidin, a modifiedtraditional chinese medicine, with a plati

20、num moiety9 xia liu, hong shen, haibin zhu, kai cui and shaohua gou*.in vitro cytotoxicity study on platinum (ii) complexes with epoxysuccinates as leaving groups. bioorganic & medicinal chemistry letters 17 (2007) 38313834 anna poulova , petr mikolin,zdirad zak, andrea kasna , dana zaluska ,jir nec

21、a, lenka s indlerova ,10 yao yu a, li-guang lou b, wei-ping liu a,* synthesis and anticancer activity of lipophilic platinum(ii)complexes of 3,5-diisopropylsalicylate，european journal of medicinal chemistry 43 (2008) 14381443 12 等人合成及表征了數(shù)種有機(jī)錫（iv）二肽衍生物，結(jié)構(gòu)式為r2snl，r為二丁基或三苯基，l為glycyltyrosine (glytyr),leucyltyrosine (leut