藥業(yè)有限公司質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理規(guī)程

1、 xxxxxx質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理規(guī)程質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理規(guī)程起 草 人日 期頒發(fā)部門gmp管理科部門審核人日 期編 碼質(zhì)管部審核人日 期頁(yè) 碼 第1頁(yè) 共46頁(yè)批 準(zhǔn) 人日 期執(zhí)行日分發(fā)部門： 目 錄目 錄2引 言61目的82范圍83責(zé)任8表1：質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理責(zé)任人及責(zé)任一覽表84質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理原則95典型的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理流程95.1質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理流程的啟動(dòng)和規(guī)劃9圖1：典型的風(fēng)險(xiǎn)管理流程圖9圖2：風(fēng)險(xiǎn)管理流程的啟動(dòng)方式115.2風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估115.2.1風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別115.2.2風(fēng)險(xiǎn)分析12表2：危害發(fā)生的可能性（概率）分級(jí)評(píng)定表12表3：危害發(fā)生的嚴(yán)重性分級(jí)評(píng)定表12表4：危害發(fā)生的可檢測(cè)性分級(jí)評(píng)定表135.2.3風(fēng)險(xiǎn)

2、評(píng)價(jià)135.3風(fēng)險(xiǎn)控制145.3.1風(fēng)險(xiǎn)控制的目的145.3.2風(fēng)險(xiǎn)控制的要求145.3.3風(fēng)險(xiǎn)降低145.3.4風(fēng)險(xiǎn)接受155.4風(fēng)險(xiǎn)溝通155.5風(fēng)險(xiǎn)回顧165.5.1風(fēng)險(xiǎn)回顧審核的對(duì)象165.5.2風(fēng)險(xiǎn)回顧審核的頻次165.5.3風(fēng)險(xiǎn)回顧的要求165.6風(fēng)險(xiǎn)管理正確性的判斷166質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)文件管理17圖3：質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告編號(hào)示例17圖4：質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)回顧審核報(bào)告編號(hào)示例177附件目錄18附件1（規(guī)范性附件）：質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告封面和次頁(yè)格式19附件2（規(guī)范性附件）：質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)回顧審核報(bào)告封面和次頁(yè)格式21附件3（資料性附件）：ich q9質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理231介紹252范圍263質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的原則2

3、64常規(guī)的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理程序264.1職責(zé)274.2質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理流程啟動(dòng)274.3風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估284.4風(fēng)險(xiǎn)控制294.5風(fēng)險(xiǎn)通報(bào)294.6風(fēng)險(xiǎn)回顧305質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理在企業(yè)和管理機(jī)構(gòu)的應(yīng)用306定義31附件i 風(fēng)險(xiǎn)管理的方法和工具34i 1 基本風(fēng)險(xiǎn)管理簡(jiǎn)明方法34i 2 非正式風(fēng)險(xiǎn)管理35i 3 危害分析和關(guān)鍵控制點(diǎn)（haccp）35i 4 危害操作分析（hazop）35i 5 失敗模式與影響分析（fmea）36i 6 失敗模式、影響及關(guān)鍵點(diǎn)分析（fmeca）36i 7 過(guò)失樹狀分析（fta）37i 8 初步危害源分析（pha）37i 9 風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)和篩選38i 10輔助的數(shù)理統(tǒng)計(jì)工具38附件ii

4、進(jìn)行質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的潛在機(jī)會(huì)39ii 1 全面質(zhì)量管理中的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理39ii 2 政府管理中的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理40ii 3 研發(fā)中的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理41ii 4 廠房、設(shè)備和設(shè)施的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理41ii 5 物料管理中的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理42ii 6 生產(chǎn)中的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理43ii 7 實(shí)驗(yàn)室控制和穩(wěn)定性研究中的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理43ii 8 包裝和標(biāo)簽中的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理44ii 9 持續(xù)改進(jìn)中的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理44附件4（規(guī)范性附件）：術(shù)語(yǔ)和定義45（1）危害（harm）45（2）危害源（hazard）45（3）不確定度（uncertainty）45（4）產(chǎn)品生命周期（product lifecycle）45（5）風(fēng)險(xiǎn)（

5、risk）45（6）質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理（quality risk management）458附則46表5：文件變更歷史46引 言2005年11月，人用藥注冊(cè)技術(shù)要求國(guó)際協(xié)調(diào)會(huì)議（ich）發(fā)布了質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理（ich-q9）指南文件。我國(guó)2010年版gmp對(duì)“質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理”也作出了要求：第十三條質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理是在整個(gè)產(chǎn)品生命周期中采用前瞻或回顧的方式，對(duì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估、控制、溝通、審核的系統(tǒng)過(guò)程。第十四條應(yīng)當(dāng)根據(jù)科學(xué)知識(shí)及經(jīng)驗(yàn)對(duì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估，以保證產(chǎn)品質(zhì)量。第十五條質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程所采用的方法、措施、形式及形成的文件應(yīng)當(dāng)與存在風(fēng)險(xiǎn)的級(jí)別相適應(yīng)。眾所周知，“風(fēng)險(xiǎn)”是危害發(fā)生的可能性和該危害嚴(yán)重性的組

6、合。然而，要使各利益相關(guān)者對(duì)風(fēng)險(xiǎn)管理的應(yīng)用達(dá)成共識(shí)是不容易的。這是因?yàn)楦鱾€(gè)利益相關(guān)者認(rèn)識(shí)到的潛在危害可能不同，并對(duì)危害發(fā)生的可能性和嚴(yán)重性有不同的判斷。在醫(yī)藥領(lǐng)域中，盡管存在著諸如患者、醫(yī)療機(jī)構(gòu)以及政府管理部門和制藥企業(yè)等多個(gè)利益相關(guān)者，但通過(guò)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的管理來(lái)保護(hù)患者無(wú)疑是應(yīng)被關(guān)注的首要問(wèn)題。在一個(gè)藥品，包括其各個(gè)組分的生產(chǎn)和使用過(guò)程中，必定會(huì)存在一定程度的風(fēng)險(xiǎn)。其質(zhì)量方面的風(fēng)險(xiǎn)只是其總體風(fēng)險(xiǎn)的一個(gè)組成部分。必須認(rèn)識(shí)到，只有在整個(gè)產(chǎn)品生命周期中保持質(zhì)量的穩(wěn)定，才能確保產(chǎn)品的重要質(zhì)量指標(biāo)在產(chǎn)品生命周期的各階段均保持與其在臨床研究階段一致。實(shí)施有效的風(fēng)險(xiǎn)管理，有下列顯而易見的作用：通過(guò)在產(chǎn)品研發(fā)和

7、生產(chǎn)過(guò)程中對(duì)潛在的質(zhì)量問(wèn)題實(shí)施前瞻性的識(shí)別和控制手段，可以進(jìn)一步確?；颊呤褂玫礁哔|(zhì)量的產(chǎn)品；在組織、機(jī)構(gòu)與人員，廠房、設(shè)施與設(shè)備、物料與產(chǎn)品、質(zhì)量實(shí)驗(yàn)室控制、包裝與標(biāo)簽、持續(xù)改進(jìn)等質(zhì)量管理體系的要素中實(shí)施質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理，有助于提升決策水平，使所作的決策更加全面、合理。簡(jiǎn)而言之，實(shí)施風(fēng)險(xiǎn)管理，不但在質(zhì)量上有重大意義，而且在經(jīng)濟(jì)上也有重大意義。質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的實(shí)施一般會(huì)使用正式的風(fēng)險(xiǎn)管理程序（使用公認(rèn)的工具，或內(nèi)部程序，例如標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程），但也并非一定適用或必要，非正式的風(fēng)險(xiǎn)管理程序（使用經(jīng)驗(yàn)化的工具或者內(nèi)部程序）也是可以接受的。同時(shí)它不能取代企業(yè)和管理部門之間的必要溝通。附件3是ich-q9的中文譯

8、本，該文件為質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理在藥物及其制劑、生物和生物技術(shù)產(chǎn)品（包括原材料、溶劑、輔料、包裝和標(biāo)簽材料等在藥品、生物和生物技術(shù)產(chǎn)品的使用）的整個(gè)生命周期中的應(yīng)用提出了基本原則和工具，它涉及有關(guān)產(chǎn)品質(zhì)量的各個(gè)環(huán)節(jié)，包括研發(fā)、生產(chǎn)、銷售以及檢查、申報(bào)、審核等等。該附件作為本文件的資料性附件，正如該文指出的“包括本指南在內(nèi)的fda指南文件并沒(méi)有規(guī)定法律上強(qiáng)制執(zhí)行的職責(zé)，相反的，指南描述了fda對(duì)該主題的最新想法，除非被特定的法規(guī)部門和法規(guī)要求所引用，可以僅僅被理解為建議。fda指南中的應(yīng)當(dāng)一詞意味著是建議或推薦的東西，但并不是必須的”。本文件旨在為公司各管理部門提供質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的原則、系統(tǒng)性的方法以及部

9、分質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理工具，有助于公司各管理部門對(duì)藥品在整個(gè)生命周期中的質(zhì)量能做出更有效和更協(xié)調(diào)一致的風(fēng)險(xiǎn)應(yīng)對(duì)決策。本文件的使用者應(yīng)當(dāng)學(xué)習(xí)和使用ich-q9中提出的工具。由于公司現(xiàn)階段沒(méi)有藥品非臨床研究和臨床研究的工作，因此本文件的應(yīng)用重點(diǎn)是藥品的生產(chǎn)上市階段。但是，當(dāng)公司有藥品非臨床研究或/和臨床研究的工作時(shí)，有關(guān)工作人員應(yīng)主動(dòng)學(xué)習(xí)和實(shí)施風(fēng)險(xiǎn)管理。1 目的 在藥品質(zhì)量管理體系中建立質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、控制、溝通、審核的管理制度，應(yīng)用適當(dāng)?shù)娘L(fēng)險(xiǎn)管理工具，降低質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，以保證產(chǎn)品質(zhì)量、保護(hù)患者的安全利益。2 范圍本文件規(guī)定了質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的職責(zé)、流程和要求，規(guī)定了質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)文件管理的要求，收錄了中文版的ich q

10、9質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理，適用于公司產(chǎn)品整個(gè)生命周期中的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理。本文件不適用于安全、環(huán)境與健康的管理。3 責(zé)任 見表1。表1：質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理責(zé)任人及責(zé)任一覽表責(zé)任人責(zé)任企業(yè)負(fù)責(zé)人（總經(jīng)理）1 提供必要的資源，確保質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理在公司范圍內(nèi)實(shí)施。2 作出合適的決策，確保不發(fā)生危害患者安全利益的風(fēng)險(xiǎn)。質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人（質(zhì)量總監(jiān)）1 組織公司各部門系統(tǒng)地實(shí)施質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、控制、溝通、審核活動(dòng)。2 審核、批準(zhǔn)各種風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告和風(fēng)險(xiǎn)回顧審核報(bào)告，并組織應(yīng)用到公司質(zhì)量管理體系的持續(xù)改進(jìn)活動(dòng)中。3 及時(shí)提供風(fēng)險(xiǎn)決策依據(jù)，協(xié)助企業(yè)負(fù)責(zé)人對(duì)重大質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)及時(shí)作出合適決策。(其他)副總經(jīng)理/總監(jiān)1 負(fù)責(zé)組織實(shí)施分管范圍內(nèi)的產(chǎn)

11、品、過(guò)程、體系、系統(tǒng)等風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別、分析、評(píng)價(jià)、控制、溝通和審核，包括質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)回顧審核。2 參與多部門的風(fēng)險(xiǎn)信息溝通，提交審核后的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告和風(fēng)險(xiǎn)回顧審核報(bào)告給質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人。各部門負(fù)責(zé)人1 在分管總監(jiān)/副總經(jīng)理的直接領(lǐng)導(dǎo)下，參與分管范圍內(nèi)的產(chǎn)品、過(guò)程、體系、系統(tǒng)等風(fēng)險(xiǎn)管理全過(guò)程。2 負(fù)責(zé)起草風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告、風(fēng)險(xiǎn)回顧審核報(bào)告，提交分管總監(jiān)/副總經(jīng)理審核。顧問(wèn)現(xiàn)有的經(jīng)驗(yàn)和資源不足以對(duì)風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行有效評(píng)估和控制時(shí)，應(yīng)該聘請(qǐng)外部專業(yè)顧問(wèn)參與風(fēng)險(xiǎn)管理。4 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理原則 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理有以下兩條基本原則：（1） 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估要以科學(xué)知識(shí)和經(jīng)驗(yàn)為基礎(chǔ)，以保證產(chǎn)品質(zhì)量，最終目的在于保護(hù)患者的利益。（2） 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)

12、管理過(guò)程所采用的方法、措施、形式及形成的文件應(yīng)當(dāng)與存在風(fēng)險(xiǎn)的級(jí)別相適應(yīng)。5 典型的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理流程 5.1 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理流程的啟動(dòng)和規(guī)劃 5.1.1 風(fēng)險(xiǎn)管理流程可以參考圖1理解執(zhí)行。風(fēng)險(xiǎn)信息的交流（風(fēng)險(xiǎn)溝通）風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工具啟動(dòng)風(fēng)險(xiǎn)管理程序風(fēng)險(xiǎn)回顧事件的回顧風(fēng)險(xiǎn)管理的結(jié)果風(fēng)險(xiǎn)控制風(fēng)險(xiǎn)的接受風(fēng)險(xiǎn)降低風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)風(fēng)險(xiǎn)分析風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別不可接受圖1：典型的風(fēng)險(xiǎn)管理流程圖（圖注：由于決定可以在流程中任何一個(gè)環(huán)節(jié)進(jìn)行，所以上述模型中沒(méi)有標(biāo)示決策點(diǎn)。這些決定也許是返回上一步，以收集更多的信息，調(diào)整風(fēng)險(xiǎn)模型，甚至根據(jù)收集到的信息終止風(fēng)險(xiǎn)管理流程。）5.1.2 啟動(dòng)和規(guī)劃一個(gè)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理工作可能包括下列步驟：（1

13、） 確定問(wèn)題及/或風(fēng)險(xiǎn)提問(wèn)，包括風(fēng)險(xiǎn)潛在性的有關(guān)假設(shè)。（2） 收集與風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估相關(guān)的潛在危害源、危害或?qū)θ祟惤】涤绊懙谋尘靶畔⑴c資料，包括公開通報(bào)中類似的或有關(guān)聯(lián)的信息。（3） 明確審核人、批準(zhǔn)人如何使用信息、評(píng)估和結(jié)論。（4） 確立責(zé)任人和必要的資源。（5） 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理進(jìn)程的日程和預(yù)期結(jié)果。5.1.3 是否啟動(dòng)及是否采用正式的風(fēng)險(xiǎn)管理流程，可以按下述標(biāo)準(zhǔn)判斷：（1） 法律、法規(guī)、規(guī)范、強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)有明確規(guī)定的：不需要啟動(dòng)風(fēng)險(xiǎn)管理流程。因?yàn)檫@些是強(qiáng)制規(guī)定、沒(méi)有靈活性的。（2） 法律、法規(guī)、規(guī)范、強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)沒(méi)有明確規(guī)定的或要求證明的：按本文件5.2條先進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)（預(yù)）評(píng)估，確定風(fēng)險(xiǎn)簡(jiǎn)單可控或非關(guān)鍵時(shí)

14、，可以啟動(dòng)“非正式風(fēng)險(xiǎn)管理流程”，使用經(jīng)驗(yàn)化的工具或者內(nèi)部程序來(lái)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)管理。按本文件5.2條進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)（預(yù)）評(píng)估，當(dāng)確定風(fēng)險(xiǎn)復(fù)雜或是關(guān)鍵性的時(shí)候，應(yīng)啟動(dòng)“正式風(fēng)險(xiǎn)管理流程”，使用公認(rèn)的工具（參見附件3）及內(nèi)部程序來(lái)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)管理。（3） 風(fēng)險(xiǎn)管理流程的啟動(dòng)方式，可以參考圖2理解。5.1.4 運(yùn)用了正式流程后，質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程的所有結(jié)果都應(yīng)記錄。是否需要對(duì)風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估是否有明確的決策規(guī)則，如：法規(guī)不需要風(fēng)險(xiǎn)管理（沒(méi)有靈活性）后續(xù)程序（如：標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程）決策結(jié)果、后續(xù)行動(dòng)是沒(méi)有或需要證明風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估簡(jiǎn)單的，或非關(guān)鍵的“非正式rm”啟動(dòng)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估(風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別、分析與評(píng)估)實(shí)施風(fēng)險(xiǎn)控制四個(gè)問(wèn)題：1 什么可能出現(xiàn)

15、錯(cuò)誤？2 發(fā)生錯(cuò)誤的可能性（概率）有多大？3 后果（嚴(yán)重性）是什么？4 發(fā)現(xiàn)錯(cuò)誤的能力（可檢測(cè)性）有多大？復(fù)雜的，或關(guān)鍵性的“正式rm”團(tuán)隊(duì)達(dá)成一致(項(xiàng)目)選擇一個(gè)風(fēng)險(xiǎn)管理工具實(shí)施質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程記錄圖2：風(fēng)險(xiǎn)管理流程的啟動(dòng)方式5.2 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估階段主要有風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別、分析、評(píng)價(jià)等過(guò)程。5.2.1 風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別 （1） 首先，對(duì)產(chǎn)品、過(guò)程、體系、系統(tǒng)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)提問(wèn)和/或描述。（2） 其次，系統(tǒng)地利用相關(guān)信息和經(jīng)驗(yàn)收集危害源。信息的來(lái)源包括：歷史數(shù)據(jù)；理論分析；已知的知識(shí)；相關(guān)利益相關(guān)者的關(guān)注點(diǎn)。（3） 風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別關(guān)注的重點(diǎn)是：什么可能出現(xiàn)錯(cuò)誤？5.2.2 風(fēng)險(xiǎn)分析 （1） 風(fēng)險(xiǎn)分析是對(duì)已識(shí)別的危害

16、源進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)預(yù)估，并盡量量化，關(guān)注的重點(diǎn)是：發(fā)生錯(cuò)誤的可能性（概率）有多大？后果（嚴(yán)重性）是什么？發(fā)現(xiàn)錯(cuò)誤的能力（可檢測(cè)性）有多大？（2） 概率：依據(jù)歷史數(shù)據(jù)、科學(xué)知識(shí)和經(jīng)驗(yàn)，對(duì)危害發(fā)生的可能性（概率）進(jìn)行分級(jí)評(píng)定?？梢詤⒖急?進(jìn)行分級(jí)量化。表2：危害發(fā)生的可能性（概率）分級(jí)評(píng)定表發(fā)生的可能性（定性）發(fā)生的可能性（定性）發(fā)生的可能性（定性）等級(jí)（定量）極高失效幾乎不可避免普遍、每天都有發(fā)生6高經(jīng)常重復(fù)失效每三至六個(gè)月可能發(fā)生一次5中偶爾發(fā)生失效每年可能會(huì)發(fā)生一次4較低可能發(fā)生失效每一至五年可能發(fā)生一次3低不太可能發(fā)生失效每五至十年可能發(fā)生一次2極低極少可能出現(xiàn)失效每十年可能會(huì)發(fā)生一次1（3） 嚴(yán)

17、重性：危害發(fā)生的后果。對(duì)嚴(yán)重性的分級(jí)評(píng)定，可以參考表3。表3：危害發(fā)生的嚴(yán)重性分級(jí)評(píng)定表嚴(yán)重性（定性）等級(jí)（定量）可忽略1微小2較嚴(yán)重3嚴(yán)重4毀滅性5（4） 可檢測(cè)性：現(xiàn)有管理方法和技術(shù)手段下發(fā)現(xiàn)危害的難易程度。對(duì)可檢測(cè)性的分級(jí)評(píng)定，可以參考表4。表4：危害發(fā)生的可檢測(cè)性分級(jí)評(píng)定表可檢測(cè)性（定性）可檢測(cè)性（定性）可檢測(cè)性（定性）等級(jí)極低沒(méi)有有效的方法可以檢測(cè)出不存在能夠檢測(cè)到錯(cuò)誤的機(jī)制4低必須通過(guò)檢驗(yàn)才能發(fā)現(xiàn)通過(guò)周期性控制可檢測(cè)到錯(cuò)誤3中通過(guò)數(shù)據(jù)復(fù)核、現(xiàn)場(chǎng)檢查就能發(fā)現(xiàn)通過(guò)應(yīng)用于每批的常規(guī)手動(dòng)控制或分析可檢測(cè)到錯(cuò)誤2高自動(dòng)顯現(xiàn)，憑目視發(fā)現(xiàn)自動(dòng)控制裝置到位（例：警報(bào)，錯(cuò)誤導(dǎo)致不能繼續(xù)進(jìn)入下一階段)

18、15.2.3 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià) （1） 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)是將已識(shí)別和分析的風(fēng)險(xiǎn)與給定的風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行比較，以確定風(fēng)險(xiǎn)綜合等級(jí)。盡量用定量的方法確定綜合等級(jí)，風(fēng)險(xiǎn)綜合等級(jí)(rpn)【注1】的計(jì)算方法為：風(fēng)險(xiǎn)綜合等級(jí)(rpn)=危害嚴(yán)重性危害可能性危害可檢測(cè)性在定量計(jì)算的基礎(chǔ)上，可結(jié)合嚴(yán)重性等級(jí)，再定性規(guī)定風(fēng)險(xiǎn)水平的“高、中、低”。【注1】 又稱為“風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先系數(shù)”、“風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先指數(shù)”、“風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先度”（2） 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)應(yīng)考慮四個(gè)基本問(wèn)題的證據(jù)的充分性。這四個(gè)基本問(wèn)題是：什么可能出現(xiàn)錯(cuò)誤？發(fā)生錯(cuò)誤的可能性（概率）有多大？后果（嚴(yán)重性）是什么？發(fā)現(xiàn)錯(cuò)誤的能力（可檢測(cè)性）有多大？（3） 在進(jìn)行一項(xiàng)有效的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估時(shí)，必須

19、重視數(shù)據(jù)的可靠性，因?yàn)樗鼪Q定結(jié)果的質(zhì)量。（4） 對(duì)相關(guān)假設(shè)和不確定性的合理來(lái)源的揭示，可提高結(jié)果的可信度和/或幫助鑒定其局限性。典型的不確定性的來(lái)源包括：認(rèn)識(shí)上的差距（如：在對(duì)藥學(xué)和工藝?yán)斫馍系牟罹啵?；危害?lái)源的差距（如：一種工藝的失敗模式，變異源）；問(wèn)題發(fā)現(xiàn)概率的差距。（5） 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的結(jié)果既可以是對(duì)風(fēng)險(xiǎn)的定量評(píng)估，也可用“高”、“中”、“低”這樣的定性描述，但應(yīng)盡可能詳細(xì)地表述。（6） 在定量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估中，風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估提供了在給定的風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)生環(huán)境下特定結(jié)果發(fā)生的可能性，因此，定量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估僅對(duì)某個(gè)時(shí)刻的一個(gè)特定結(jié)果是有用的。5.3 風(fēng)險(xiǎn)控制 5.3.1 風(fēng)險(xiǎn)控制的目的風(fēng)險(xiǎn)控制的目的是降低風(fēng)險(xiǎn)至可接受

20、水平。5.3.2 風(fēng)險(xiǎn)控制的要求 （1） 對(duì)風(fēng)險(xiǎn)控制所做的努力（方法、措施、形式及形成的文件）應(yīng)當(dāng)與風(fēng)險(xiǎn)的級(jí)別相適應(yīng)。（2） 一般情況下，風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)可立即判定的有兩類：高等級(jí)“高可能性、后果嚴(yán)重”，低等級(jí)“低可能性、后果輕微”。還有兩類風(fēng)險(xiǎn)是需多方數(shù)據(jù)和信息溝通來(lái)判定的： “高可能性、后果輕微”， “低可能性、后果嚴(yán)重”中等級(jí)，需依靠于各部門溝通并盡可能地獲取充分的數(shù)據(jù)和信息，對(duì)風(fēng)險(xiǎn)做出最后的判定。（3） 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告起草人可采用不同的方法，包括利益-成本分析，以判斷風(fēng)險(xiǎn)控制的最佳水平。（4） 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告的起草人、審核人、批準(zhǔn)人可將風(fēng)險(xiǎn)控制集中在以下問(wèn)題：風(fēng)險(xiǎn)是否在可接受水平以上？怎樣才能降低

21、、控制或消除風(fēng)險(xiǎn)？在利益、風(fēng)險(xiǎn)和資源間合適的平衡點(diǎn)是什么？作為鑒定風(fēng)險(xiǎn)結(jié)果而被引入的新的風(fēng)險(xiǎn)是否處于受控狀態(tài)？5.3.3 風(fēng)險(xiǎn)降低 （1） 風(fēng)險(xiǎn)降低關(guān)注的是當(dāng)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)超過(guò)了可接受水平時(shí)，減緩或避免質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的方法，可包括：降低危害的嚴(yán)重性和可能性所采取的措施。提高危害和質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)檢測(cè)能力。（2） 無(wú)法解決的固有風(fēng)險(xiǎn)，風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告的起草人應(yīng)制訂應(yīng)急措施和預(yù)防措施。（3） 降低、控制或消除風(fēng)險(xiǎn)的措施，風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告起草人應(yīng)詳細(xì)制定。（4） 在實(shí)施風(fēng)險(xiǎn)降低措施過(guò)程中，有可能將新的風(fēng)險(xiǎn)引入到系統(tǒng)中，或者增加了風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生的可能性或嚴(yán)重性。應(yīng)在措施實(shí)施后重新進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估（見本文件5.5條），以確認(rèn)和評(píng)價(jià)可能的風(fēng)險(xiǎn)

22、變化。（5） 對(duì)于需要確認(rèn)或驗(yàn)證的項(xiàng)目，其確認(rèn)或驗(yàn)證的范圍和程度應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估來(lái)確定。5.3.4 風(fēng)險(xiǎn)接受 （1） 是指做出是否接受風(fēng)險(xiǎn)的決定。（2） 風(fēng)險(xiǎn)處于可接受的范圍【注2】，可不必做出任何處理。 【注2】在“接受范圍”未指定時(shí)也可以是被動(dòng)決定，因?yàn)榧词故亲詈玫馁|(zhì)量管理措施，某些損害的風(fēng)險(xiǎn)也不會(huì)完全被消除。在這些情況下，可以認(rèn)為已經(jīng)采用了最佳的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理策略，質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)已降低到可接受水平。該水平將依賴于許多參數(shù)，應(yīng)根據(jù)具體問(wèn)題具體分析來(lái)決定。（3） 再好的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理手段也不能完全消除風(fēng)險(xiǎn)，因此在實(shí)施了降低風(fēng)險(xiǎn)的措施后，對(duì)殘余風(fēng)險(xiǎn)作出再評(píng)估，分析風(fēng)險(xiǎn)處于是否接受的決定。如果風(fēng)險(xiǎn)結(jié)果不能

23、被接受，應(yīng)該重新進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析，以識(shí)別新的風(fēng)險(xiǎn)或者未曾評(píng)估過(guò)的因素（見本文件5.5條）。5.4 風(fēng)險(xiǎn)溝通 （1） 風(fēng)險(xiǎn)溝通，也就是風(fēng)險(xiǎn)信息的交流，是風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告的起草人、審核人、批準(zhǔn)人及其他人員間交換或分享風(fēng)險(xiǎn)及其管理信息。（2） 參與者可以在風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程的任何階段進(jìn)行交流，當(dāng)然，也不一定需要在每個(gè)風(fēng)險(xiǎn)管理中進(jìn)行。（3） 交流的信息可涉及到質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)是否存在及其本質(zhì)、刑事、可能性、嚴(yán)重性、可接受性、處理方法、檢測(cè)能力或其它。（4） 一個(gè)正式的風(fēng)險(xiǎn)通報(bào)過(guò)程有時(shí)可發(fā)展為風(fēng)險(xiǎn)管理的一部分，這可以包括許多相關(guān)部門間的通報(bào)，如：管理者與企業(yè)；企業(yè)與患者；企業(yè)與藥品監(jiān)管部門。（5） 當(dāng)需要與公司外部公眾交流時(shí)

24、，由公司總經(jīng)理決定。5.5 風(fēng)險(xiǎn)回顧 5.5.1 風(fēng)險(xiǎn)回顧審核的對(duì)象 風(fēng)險(xiǎn)回顧是風(fēng)險(xiǎn)管理流程的最后階段，需要進(jìn)行回顧審核的對(duì)象包括：（1） 風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程的結(jié)果。因?yàn)樵俸玫馁|(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理手段也不能完全消除風(fēng)險(xiǎn)，在實(shí)施了降低風(fēng)險(xiǎn)的措施后，不僅存在殘余風(fēng)險(xiǎn)，而且有可能引入新的風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)這些風(fēng)險(xiǎn)作出再評(píng)估，分析風(fēng)險(xiǎn)是否處于可接受的狀態(tài)。如果風(fēng)險(xiǎn)結(jié)果不能被接受，應(yīng)該重新進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析，以識(shí)別新的風(fēng)險(xiǎn)或者未曾評(píng)估過(guò)的因素，并作出新的評(píng)估和控制。（2） 風(fēng)險(xiǎn)認(rèn)可決定。在采取降低風(fēng)險(xiǎn)的措施時(shí)，可能在系統(tǒng)中引入新的風(fēng)險(xiǎn)或者增加已有風(fēng)險(xiǎn)的嚴(yán)重性。因此，可能需要重新審核風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)，來(lái)鑒定和評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)中任何可能的變化。5.5.

25、2 風(fēng)險(xiǎn)回顧審核的頻次 （1） 風(fēng)險(xiǎn)管理是動(dòng)態(tài)的質(zhì)量管理過(guò)程，應(yīng)持續(xù)應(yīng)用到任何可能影響初始質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理決策的事件中，如潔凈度監(jiān)控、水質(zhì)監(jiān)測(cè)、不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)、留樣、持續(xù)穩(wěn)定性考察、產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析、變更、確認(rèn)和驗(yàn)證等。有些風(fēng)險(xiǎn)回顧審核應(yīng)立即進(jìn)行，如重大變更，在變更執(zhí)行完成后就應(yīng)該立即開始風(fēng)險(xiǎn)回顧審核的工作。又如返工處理。（2） 在質(zhì)量計(jì)劃中，應(yīng)主動(dòng)應(yīng)用風(fēng)險(xiǎn)管理的原則和工具，開展有計(jì)劃的風(fēng)險(xiǎn)回顧審核工作。如產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析、再驗(yàn)證、預(yù)防性維護(hù)維修、供應(yīng)商審計(jì)。（3） 計(jì)劃外的質(zhì)量活動(dòng)，也應(yīng)主動(dòng)應(yīng)用風(fēng)險(xiǎn)管理的原則和工具，開展風(fēng)險(xiǎn)回顧審核工作。如檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)處理、不合格處理、產(chǎn)品召回。（4） 應(yīng)每年至少

26、一次對(duì)風(fēng)險(xiǎn)管理的有效性開展自檢，自檢的內(nèi)容包括對(duì)風(fēng)險(xiǎn)回顧審核以及對(duì)回顧審核的檢查評(píng)價(jià)。5.5.3 風(fēng)險(xiǎn)回顧的要求 風(fēng)險(xiǎn)回顧應(yīng)結(jié)合新的知識(shí)與經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行。5.6 風(fēng)險(xiǎn)管理正確性的判斷 通常情況下，能夠滿足以下8個(gè)條件，則可以認(rèn)為風(fēng)險(xiǎn)已被正確管理：（1） 正確地描述風(fēng)險(xiǎn)；（2） 準(zhǔn)確識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)的原因；（3） 有具體的降低風(fēng)險(xiǎn)的方案；（4） 已確定補(bǔ)救、糾正和預(yù)防行動(dòng)計(jì)劃；（5） 行動(dòng)計(jì)劃有效；（6） 行動(dòng)確立有負(fù)責(zé)人和目標(biāo)完成日期；（7） 隨時(shí)監(jiān)控行動(dòng)計(jì)劃進(jìn)展?fàn)顟B(tài)；（8） 按計(jì)劃進(jìn)行并完成預(yù)定的行動(dòng)。6 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)文件管理 （1） 運(yùn)用了正式的風(fēng)險(xiǎn)管理流程后，質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程的所有結(jié)果都應(yīng)記錄（見本文件5

27、.1條）。其中，風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告和風(fēng)險(xiǎn)回顧審核報(bào)告實(shí)行編號(hào)管理，以利于追溯。質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告的編號(hào)方法為：qrma-xxxxxxx，“qrma”表示質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告，間隔符之后是七位小寫阿拉伯?dāng)?shù)字，前四位表示年份，后三位表示該年度風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告的流水號(hào)。示例見圖3。 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)回顧審核報(bào)告的編號(hào)方法為：qrmr-xxxxxxx，“qrmr”表示質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)回顧審核報(bào)告，間隔符之后是七位小寫阿拉伯?dāng)?shù)字，前四位表示年份，后三位表示該年度風(fēng)險(xiǎn)回顧審核報(bào)告的流水號(hào)。示例見圖4。qrma-2013001質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告年份流水號(hào)qrma-2013001表示2013年001號(hào)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告間隔號(hào)xxxx風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告

28、圖3：質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告編號(hào)示例qrmr-2013011質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)回顧審核報(bào)告年份流水號(hào)qrmr-2013011表示2013年011號(hào)質(zhì)量回顧審核評(píng)估報(bào)告間隔號(hào)xxxx風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告圖4：質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)回顧審核報(bào)告編號(hào)示例（2） 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告、質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)回顧審核報(bào)告的起草、審核、批準(zhǔn)的責(zé)任按本文件第3條的規(guī)定。其封面和次頁(yè)格式按附件1、附件2。（3） 經(jīng)批準(zhǔn)后的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告、質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)回顧審核報(bào)告原件永久保存于質(zhì)管部gmp管理科，由文件管理員負(fù)責(zé)登記、復(fù)制、分發(fā)、收回、存檔等保管工作。報(bào)告原則上用于內(nèi)部溝通使用，如需要用于外部公眾交流，應(yīng)由質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人報(bào)請(qǐng)總經(jīng)理決定。（4） 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告、質(zhì)量風(fēng)

29、險(xiǎn)回顧審核報(bào)告不能代替現(xiàn)行有效的gmp文件（指按tgglzg01001gmp文件管理規(guī)程規(guī)定批準(zhǔn)頒發(fā)的gmp文件）。7 附件目錄 附件1（規(guī)范性附件）：質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告封面和次頁(yè)格式附件2（規(guī)范性附件）：質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)回顧審核報(bào)告封面和次頁(yè)格式附件3（資料性附件）：ich q9質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理附件4（規(guī)范性附件）：術(shù)語(yǔ)和定義附件1（規(guī)范性附件）：質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告封面和次頁(yè)格式（頁(yè)眉） （報(bào)告編號(hào)與題目）質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告（文件題目）主要起草人日 期頒發(fā)部門gmp管理科審核人日 期編號(hào)批 準(zhǔn) 人日 期頁(yè) 碼 第x頁(yè) 共x頁(yè)分發(fā)部門：xx部、xx部注：本文件用于內(nèi)部溝通使用，不能代替現(xiàn)行有效的gmp文件。（頁(yè)

30、腳） 1/x（次頁(yè)）（頁(yè)眉） （報(bào)告編號(hào)與題目）（頁(yè)腳） n/x附件2（規(guī)范性附件）：質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)回顧審核報(bào)告封面和次頁(yè)格式（頁(yè)眉） （報(bào)告編號(hào)與題目）質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)回顧審核報(bào)告（文件題目）主要起草人日 期頒發(fā)部門gmp管理科審核人日 期編號(hào)批 準(zhǔn) 人日 期頁(yè) 碼 第x頁(yè) 共x頁(yè)分發(fā)部門：xx部、xx部注：本文件用于內(nèi)部溝通使用，不能代替現(xiàn)行有效的gmp文件。（頁(yè)腳） 1/x（次頁(yè)）（頁(yè)眉） （報(bào)告編號(hào)與題目）（頁(yè)腳） n/x附件3（資料性附件）：ich q9質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理人用藥品注冊(cè)技術(shù)要求國(guó)際協(xié)調(diào)會(huì)ich三方協(xié)調(diào)指導(dǎo)原則q9質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理目 錄1介紹252范圍263質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的原則264常規(guī)的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)

31、管理程序264.1職責(zé)274.2質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理流程啟動(dòng)274.3風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估284.4風(fēng)險(xiǎn)控制294.5風(fēng)險(xiǎn)通報(bào)294.6風(fēng)險(xiǎn)回顧305質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理在企業(yè)和管理機(jī)構(gòu)的應(yīng)用306定義31附件i 風(fēng)險(xiǎn)管理的方法和工具34i 1 基本風(fēng)險(xiǎn)管理簡(jiǎn)明方法34i 2 非正式風(fēng)險(xiǎn)管理35i 3 危害分析和關(guān)鍵控制點(diǎn)（haccp）35i 4 危害操作分析（hazop）35i 5 失敗模式與影響分析（fmea）36i 6 失敗模式、影響及關(guān)鍵點(diǎn)分析（fmeca）36i 7 過(guò)失樹狀分析（fta）37i 8 初步危害源分析（pha）37i 9 風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)和篩選38i 10輔助的數(shù)理統(tǒng)計(jì)工具38附件ii 進(jìn)行質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的

32、潛在機(jī)會(huì)39ii 1 全面質(zhì)量管理中的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理39ii 2 政府管理中的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理40ii 3 研發(fā)中的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理41ii 4 廠房、設(shè)備和設(shè)施的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理41ii 5 物料管理中的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理42ii 6 生產(chǎn)中的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理43ii 7 實(shí)驗(yàn)室控制和穩(wěn)定性研究中的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理43ii 8 包裝和標(biāo)簽中的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理44ii 9 持續(xù)改進(jìn)中的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理441 介紹風(fēng)險(xiǎn)管理的理念已被有效地運(yùn)用到經(jīng)濟(jì)和政府管理的眾多領(lǐng)域和部門中，如金融、保險(xiǎn)、職業(yè)安全、公共健康、和藥物警戒（pharmacovigilance）等。雖然質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理在現(xiàn)今的醫(yī)藥工業(yè)領(lǐng)域里已有所應(yīng)用，但仍有局限性，尚未充

33、分發(fā)揮風(fēng)險(xiǎn)管理所應(yīng)起的作用。質(zhì)量體系在醫(yī)藥工業(yè)中的重要性無(wú)庸置疑，而質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理顯然正在成為一個(gè)有效的質(zhì)量體系的重要組成部分。眾所周知，“風(fēng)險(xiǎn)”是危害發(fā)生的可能性和該危害嚴(yán)重性的組合。然而，要使各利益相關(guān)者對(duì)風(fēng)險(xiǎn)管理的應(yīng)用達(dá)成共識(shí)是不容易的，這是因?yàn)楦鱾€(gè)利益相關(guān)者認(rèn)識(shí)到的潛在危害可能不同，并對(duì)危害發(fā)生的可能性和嚴(yán)重性有不同的判斷。在醫(yī)藥領(lǐng)域中，盡管存在著諸如患者、醫(yī)療機(jī)構(gòu)以及政府管理部門和制藥企業(yè)等多個(gè)利益相關(guān)者，但通過(guò)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的管理來(lái)保護(hù)患者無(wú)疑是應(yīng)被關(guān)注的首要問(wèn)題。在一個(gè)藥品，包括其各個(gè)組分的生產(chǎn)和使用過(guò)程中，必定會(huì)存在一定程度的風(fēng)險(xiǎn)。其質(zhì)量方面的風(fēng)險(xiǎn)只是其總體風(fēng)險(xiǎn)的一個(gè)組成部分。必須認(rèn)識(shí)

34、到，只有在整個(gè)產(chǎn)品生命周期中保持質(zhì)量的穩(wěn)定，才能確保產(chǎn)品的重要質(zhì)量指標(biāo)在產(chǎn)品生命周期的各階段均保持與其在臨床研究階段一致。通過(guò)在產(chǎn)品研發(fā)和生產(chǎn)過(guò)程中對(duì)潛在的質(zhì)量問(wèn)題實(shí)施前瞻性的識(shí)別和控制手段，有效的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理方法可以進(jìn)一步確保患者使用到高質(zhì)量的產(chǎn)品。此外，當(dāng)遇到質(zhì)量問(wèn)題時(shí)，質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的實(shí)施有助于提升決策水平。有效的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理能使所作的決策更加全面、合理，同時(shí)能向管理部門證明企業(yè)的風(fēng)險(xiǎn)處理能力，有助于管理部門監(jiān)督的深度和廣度。本文件旨在為質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理提供系統(tǒng)化的方法。它可以作為ich質(zhì)量部分的其他文件的基礎(chǔ)或者獨(dú)立于這些文件，但支持這些文件的源文件，也是對(duì)制藥企業(yè)和法規(guī)環(huán)境范圍內(nèi)現(xiàn)行的相關(guān)

35、質(zhì)量管理行為、要求、標(biāo)準(zhǔn)和指導(dǎo)原則的補(bǔ)充。它將為企業(yè)和管理部門提供質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的原則以及部分質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理工具，有助于企業(yè)和管理部門對(duì)藥物及其制劑在整個(gè)生命周期中的質(zhì)量能做出更有效和更協(xié)調(diào)一致的風(fēng)險(xiǎn)應(yīng)對(duì)決策。本文件的內(nèi)容并非對(duì)現(xiàn)行法規(guī)提出新的要求。質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的實(shí)施一般會(huì)使用正式的風(fēng)險(xiǎn)管理程序（使用公認(rèn)的工具，或內(nèi)部程序，例如標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程），但也并非一定適用或必要，非正式的風(fēng)險(xiǎn)管理程序（使用經(jīng)驗(yàn)化的工具或者內(nèi)部程序）也是可以接受的。質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的合理實(shí)施有助于企業(yè)對(duì)相關(guān)管理要求的忠實(shí)履行，而非提供可規(guī)避之處。同時(shí)它不能取代企業(yè)和管理部門之間的必要溝通。包括本指南在內(nèi)的fda指南文件并沒(méi)有規(guī)定法律

36、上強(qiáng)制執(zhí)行的職責(zé)，相反的，指南描述了fda對(duì)該主題的最新想法，除非被特定的法規(guī)部門和法規(guī)要求所引用，可以僅僅被理解為建議。fda指南中的應(yīng)當(dāng)一詞意味著是建議或推薦的東西，但并不是必須的。2 范圍本指導(dǎo)原則為質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理在藥物及其制劑、生物和生物技術(shù)產(chǎn)品（包括原材料、溶劑、輔料、包裝和標(biāo)簽材料等在藥品、生物和生物技術(shù)產(chǎn)品的使用）的整個(gè)生命周期中的應(yīng)用提出了基本原則和工具實(shí)例，它涉及有關(guān)產(chǎn)品質(zhì)量的各個(gè)環(huán)節(jié)，包括研發(fā)、生產(chǎn)、銷售以及檢查、申報(bào)、審核等等。3 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的原則質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理有以下兩條基本原則：質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估要以科學(xué)知識(shí)為基礎(chǔ)，最終目的在于保護(hù)患者的利益。質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理程序?qū)嵤┑牧Χ取⑿问胶?/p>

37、文件的要求應(yīng)科學(xué)合理，并與風(fēng)險(xiǎn)的程度相匹配。4 常規(guī)的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理程序質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理是一個(gè)貫穿產(chǎn)品生命周期的對(duì)其質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估、控制、溝通和審核的系統(tǒng)化過(guò)程。圖1描述了一種質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的模式。雖然流程中各部分側(cè)重點(diǎn)會(huì)因具體情況有所不同，但一個(gè)完整的程序應(yīng)合理地考慮所有因素。圖1 典型的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理程序圖由于決定可以在流程中任何一個(gè)環(huán)節(jié)進(jìn)行，所以上述模型中沒(méi)有標(biāo)示決策點(diǎn)。這些決定也許是返回上一步，以收集更多的信息，調(diào)整風(fēng)險(xiǎn)模型，甚至根據(jù)收集到的信息終止風(fēng)險(xiǎn)管理流程。4.1 職責(zé)決策者應(yīng)負(fù)責(zé)本組織內(nèi)各部門間的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的協(xié)調(diào)。決策者應(yīng)確保質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理機(jī)制已建立，相應(yīng)的資源保障以及經(jīng)審核的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)

38、管理體系。風(fēng)險(xiǎn)管理工作通常由各領(lǐng)域成員組成的專項(xiàng)小組來(lái)完成。除了質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的專業(yè)人士，質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理工作小組的成員還應(yīng)包括其它合適領(lǐng)域的專家。4.2 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理流程啟動(dòng)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理有一個(gè)系統(tǒng)化的流程，以協(xié)調(diào)、改善與風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的科學(xué)決策。啟動(dòng)和規(guī)劃一個(gè)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理工作可能包括下列步驟：u 確定問(wèn)題及/或風(fēng)險(xiǎn)提問(wèn)，包括風(fēng)險(xiǎn)潛在性的有關(guān)假設(shè)；u 收集與風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估相關(guān)的潛在危害源、危害或?qū)θ祟惤】涤绊懙谋尘靶畔⑴c資料；u 明確決策者如何使用信息、評(píng)估和結(jié)論；u 確立領(lǐng)導(dǎo)者和必要的資源；u 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理進(jìn)程的日程和預(yù)期結(jié)果。4.3 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估包括對(duì)危害源的鑒定和對(duì)接觸這些危害源造成的風(fēng)險(xiǎn)的分析和評(píng)估

39、。它由風(fēng)險(xiǎn)的鑒定、分析和評(píng)估這些步驟組成。質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估首先應(yīng)有明確的問(wèn)題描述或風(fēng)險(xiǎn)疑問(wèn)，一旦確立了可能的風(fēng)險(xiǎn)，就可以確認(rèn)合適的風(fēng)險(xiǎn)管理工具和回答風(fēng)險(xiǎn)提問(wèn)所需要的信息的類型。出于風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的目的，下列三個(gè)基本問(wèn)題有助于清楚地確定風(fēng)險(xiǎn)：u 什么可能出錯(cuò)？u 出錯(cuò)的可能性有多大？u 結(jié)果是什么（嚴(yán)重性）？風(fēng)險(xiǎn)鑒定是根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)提問(wèn)和問(wèn)題描述，系統(tǒng)地利用相關(guān)信息來(lái)確定其危害源。信息可包括歷史數(shù)據(jù)、理論分析、已知的見解和相關(guān)利益相關(guān)者的關(guān)注點(diǎn)。風(fēng)險(xiǎn)鑒定闡明了“什么可能出錯(cuò)”及可能的后果，為在質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估過(guò)程中采取進(jìn)一步措施提供了基礎(chǔ)。風(fēng)險(xiǎn)分析是對(duì)所確定的危害源有關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行預(yù)估。它側(cè)重在第二和第三個(gè)問(wèn)題上，尋

40、找已鑒定的風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生的可能性和發(fā)現(xiàn)它們的能力。風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)是將已鑒定和分析的風(fēng)險(xiǎn)與給定的風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行比較。可用定性或定量的方法確定風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生的可能性和嚴(yán)重性。風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)應(yīng)考慮三個(gè)基本問(wèn)題的證據(jù)的充分性。在進(jìn)行一項(xiàng)有效的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估時(shí)，數(shù)據(jù)集的可靠性是重要的，因?yàn)樗鼪Q定結(jié)果的質(zhì)量。對(duì)相關(guān)假設(shè)和不確定性的合理來(lái)源的揭示可提高結(jié)果的可信度和/或幫助鑒定其局限性。典型的不確定性的來(lái)源包括認(rèn)識(shí)上的差距（如：在對(duì)藥學(xué)和工藝?yán)斫馍系牟罹啵?、危害?lái)源的差距（如：一種工藝的失敗模式，變異源）、和問(wèn)題發(fā)現(xiàn)概率的差距。風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的結(jié)果既可以是對(duì)風(fēng)險(xiǎn)的定量評(píng)估，也可以是對(duì)風(fēng)險(xiǎn)范圍的定性描述。當(dāng)風(fēng)險(xiǎn)用定量表達(dá)時(shí)，一般用數(shù)字0-1（0%

41、-100%）的范圍來(lái)表示其概率；另外，風(fēng)險(xiǎn)也可用如高、中、低這樣的定性描述來(lái)表示，但應(yīng)盡可能詳細(xì)地表述。在定量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估中，風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估提供了在給定的風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)生環(huán)境下特定結(jié)果發(fā)生的可能性，因此，定量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估僅對(duì)某個(gè)時(shí)刻的一個(gè)特定結(jié)果是有用的。此外，某些風(fēng)險(xiǎn)管理手段使用相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)方法，綜合各種嚴(yán)重性和可能性的風(fēng)險(xiǎn)，進(jìn)行整體評(píng)估。在評(píng)分過(guò)程中，中間步驟有時(shí)可用定量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。4.4 風(fēng)險(xiǎn)控制風(fēng)險(xiǎn)控制包括制訂降低和/或接受風(fēng)險(xiǎn)的決定。風(fēng)險(xiǎn)控制的目的是降低風(fēng)險(xiǎn)至可接受水平。對(duì)風(fēng)險(xiǎn)控制所做的努力應(yīng)與該風(fēng)險(xiǎn)的嚴(yán)重性相適應(yīng)。決策制訂者可采用不同的方法，包括利益-成本分析，以判斷風(fēng)險(xiǎn)控制的最佳水平。風(fēng)險(xiǎn)控制可集中在以

42、下問(wèn)題：u 風(fēng)險(xiǎn)是否在可接受水平以上？u 怎樣才能降低、控制或消除風(fēng)險(xiǎn)？u 在利益、風(fēng)險(xiǎn)和資源間合適的平衡點(diǎn)是什么？u 作為鑒定風(fēng)險(xiǎn)結(jié)果而被引入的新的風(fēng)險(xiǎn)是否處于受控狀態(tài)？風(fēng)險(xiǎn)降低關(guān)注的是當(dāng)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)超過(guò)了可接受水平時(shí)，減緩或避免質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的方法，可包括緩減危害的嚴(yán)重性和可能性所采取的措施。提高危害和質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)檢測(cè)能力的過(guò)程也可作為風(fēng)險(xiǎn)控制策略的一部分。在采取降低風(fēng)險(xiǎn)的措施時(shí)，可能在系統(tǒng)中引入新的風(fēng)險(xiǎn)或者增加已有風(fēng)險(xiǎn)的嚴(yán)重性。因此，可能需要重新審核風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)來(lái)鑒定和評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)中任何可能的變化。 風(fēng)險(xiǎn)認(rèn)可是接受風(fēng)險(xiǎn)的決定。風(fēng)險(xiǎn)認(rèn)可是接受閾下風(fēng)險(xiǎn)的正式?jīng)Q定，或在閾下風(fēng)險(xiǎn)未指定時(shí)也可以是被動(dòng)決定，因?yàn)榧词故亲?/p>

43、好的質(zhì)量管理措施，某些損害的風(fēng)險(xiǎn)也不會(huì)完全被消除。在這些情況下，可以認(rèn)為已經(jīng)采用了最佳的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理策略，質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)已降低到可接受水平。該水平將依賴于許多參數(shù)，應(yīng)根據(jù)具體問(wèn)題具體分析來(lái)決定。4.5 風(fēng)險(xiǎn)通報(bào)風(fēng)險(xiǎn)通報(bào)就是決策制訂者及其他人員間交換或分享風(fēng)險(xiǎn)及其管理信息。參與者可以在風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程的任何階段進(jìn)行交流。一個(gè)正式的風(fēng)險(xiǎn)通報(bào)過(guò)程有時(shí)可發(fā)展為風(fēng)險(xiǎn)管理的一部分，這可包括許多相關(guān)部門間的通報(bào)，如：管理者與企業(yè)、企業(yè)與患者以及公司、企業(yè)或管理當(dāng)局內(nèi)部等等。所含信息可涉及到質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)是否存在及其本質(zhì)、刑事、可能性、嚴(yán)重性、可接受性、處理方法、檢測(cè)能力或其它。這種交流不需要在每個(gè)風(fēng)險(xiǎn)認(rèn)可中進(jìn)行，對(duì)于企業(yè)和

44、管理當(dāng)局間就質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理決定進(jìn)行通報(bào)時(shí)，可利用現(xiàn)有法規(guī)與指南所規(guī)定的已有途徑。運(yùn)用了正式流程后，質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程的所有結(jié)果都應(yīng)記錄。4.6 風(fēng)險(xiǎn)回顧風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程的結(jié)果應(yīng)結(jié)合新的知識(shí)與經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行回顧。質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程一旦啟動(dòng)，應(yīng)持續(xù)應(yīng)用在任何可能影響初始質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理決策的事件，不論是計(jì)劃內(nèi)的（如產(chǎn)品回顧的結(jié)果，檢查、審計(jì)、變更控制），還是計(jì)劃外的（如：調(diào)查失敗的根本原因，產(chǎn)品召回），風(fēng)險(xiǎn)管理應(yīng)是動(dòng)態(tài)的質(zhì)量管理過(guò)程，應(yīng)建立并實(shí)施對(duì)事件進(jìn)行定期回顧的機(jī)制。審核的頻率取決于風(fēng)險(xiǎn)水平。風(fēng)險(xiǎn)審核可包括對(duì)風(fēng)險(xiǎn)認(rèn)可決定再審議。（見4.4）5 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理在企業(yè)和管理機(jī)構(gòu)的應(yīng)用在質(zhì)量體系中，質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理是一種以科

45、學(xué)為基礎(chǔ)，并且切合實(shí)際的決策的過(guò)程（見附件）。如引言中所述，適當(dāng)使用質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理并不是要回避企業(yè)遵守法規(guī)要求的責(zé)任。然而，有效的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理能使所作的決策更加全面、合理，同時(shí)能向管理部門證明企業(yè)的風(fēng)險(xiǎn)處理能力，有助于管理部門監(jiān)督的深度和廣度。另外，質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)也有助于各利益相關(guān)者更好地利用資源。質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的嚴(yán)密和正規(guī)程度與涉及問(wèn)題的復(fù)雜性和關(guān)鍵性相適應(yīng)。對(duì)于簡(jiǎn)單的非關(guān)鍵性情況而言，非正式方法較為合適。對(duì)于較復(fù)雜或較關(guān)鍵性情況，更適合采用更加正式的方法，采用被公認(rèn)的工具（在第5節(jié)中有描述）來(lái)實(shí)施和記錄質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理。在質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理中，對(duì)企業(yè)和管理人員進(jìn)行質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的培訓(xùn)有利于他們加深對(duì)決策過(guò)程的理

46、解，并能樹立對(duì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的信心。質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理應(yīng)被納入現(xiàn)行的操作并作合適的文件記錄。附件提供了一些適用于醫(yī)藥行業(yè)的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理示例。這些示例旨在舉例說(shuō)明，而并非固定的或不變的模式，也不能超越管理當(dāng)局的現(xiàn)行規(guī)定。適用于企業(yè)和管理者的例子（見附件）u 質(zhì)量管理適用于企業(yè)運(yùn)作的例子（見附件）u 研發(fā)u 廠房、設(shè)備和設(shè)施u 物料管理u 生產(chǎn)u 實(shí)驗(yàn)室控制和穩(wěn)定性試驗(yàn)u 包裝和標(biāo)簽u 持續(xù)改進(jìn)適用于管理機(jī)構(gòu)的例子（見附件）u 檢查活動(dòng)u 評(píng)價(jià)活動(dòng)管理者的決策過(guò)程將持續(xù)地以地域的實(shí)際情況為基礎(chǔ)。對(duì)風(fēng)險(xiǎn)管理原則的共同理解和應(yīng)用有助于加深管理者相互的信心，并促進(jìn)他們作出更加一致的決定。這些合作對(duì)于政策與指南整

47、合并支持質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的政策和指導(dǎo)制訂具有重要性。6 定義harm 危害 對(duì)健康的損害，包括由于產(chǎn)品質(zhì)量或可獲得性下降引起的損害。hazard 危害源 產(chǎn)生危害的潛在根源product lifecycle 產(chǎn)品生命周期一個(gè)產(chǎn)品從初期研發(fā)、批準(zhǔn)上市前后，直到產(chǎn)品終止的所有階段。quality 質(zhì)量產(chǎn)品、體系或工藝的一系列內(nèi)在特性符合要求的程度。quality risk management質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理貫穿產(chǎn)品生命周期的藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估、控制、通報(bào)和回顧的系統(tǒng)化過(guò)程。quality system質(zhì)量體系對(duì)于已生效的質(zhì)量管理的結(jié)構(gòu)、職責(zé)、程序要求的正式文件系統(tǒng)requirements 要求由患者或其

48、代理人（如：醫(yī)護(hù)人員、管理者和立法者）提出的（通常為含蓄的或強(qiáng)硬的）的要求或期望。risk 風(fēng)險(xiǎn)危害發(fā)生的可能性及其嚴(yán)重性的組合。risk acceptance風(fēng)險(xiǎn)認(rèn)可接受風(fēng)險(xiǎn)的決策（iso guide73）risk analysis風(fēng)險(xiǎn)分析和被確定的危害源有關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)的分析。risk assessment風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估對(duì)信息進(jìn)行綜合處理的系統(tǒng)化過(guò)程，支持風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程中的風(fēng)險(xiǎn)決策。risk communication風(fēng)險(xiǎn)通報(bào)在決策者和其他利益相關(guān)者之間關(guān)于風(fēng)險(xiǎn)和風(fēng)險(xiǎn)管理方面信息的交換共享。risk control 風(fēng)險(xiǎn)控制實(shí)施風(fēng)險(xiǎn)管理決策的行為risk evaluation 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)用定性或定量的方法

49、，將被評(píng)估的風(fēng)險(xiǎn)與即定的風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行比較，以確定風(fēng)險(xiǎn)的顯著性。risk identification風(fēng)險(xiǎn)鑒定根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)提問(wèn)或問(wèn)題描述，系統(tǒng)地使用信息來(lái)鑒定潛在危害源。risk management風(fēng)險(xiǎn)管理系統(tǒng)地運(yùn)用質(zhì)量管理的政策、程序和方法進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)、控制和通報(bào)。risk reduction 風(fēng)險(xiǎn)降低采取措施減少危害發(fā)生的可能性和嚴(yán)重程度。risk review風(fēng)險(xiǎn)回顧在風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程中考慮新的知識(shí)和經(jīng)驗(yàn)的一個(gè)步驟severity嚴(yán)重性危害源有可能造成的后果stakeholder利益相關(guān)者能夠影響風(fēng)險(xiǎn)、被風(fēng)險(xiǎn)影響或認(rèn)為自身被風(fēng)險(xiǎn)影響的任何個(gè)人、團(tuán)體或組織。決策者也可能是其中之一，在本指南中，主要

50、的利益相關(guān)者是病人、醫(yī)護(hù)人員、管理機(jī)構(gòu)和藥品生產(chǎn)企業(yè)。trend 趨勢(shì)統(tǒng)計(jì)學(xué)術(shù)語(yǔ)，指在一定時(shí)間內(nèi)大量數(shù)據(jù)或參數(shù)增減的比率或傾向，表示該時(shí)間段的總體變化。uncertainty不確定度由于系統(tǒng)的可變性和信息的不完整性，而造成的系統(tǒng)真實(shí)狀態(tài)的不確定性或模糊性。附件i 風(fēng)險(xiǎn)管理的方法和工具本附件旨在提供被行業(yè)和法規(guī)組織所使用的主要質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理工具。了解和掌握這些工具有助于實(shí)施質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理，但要認(rèn)識(shí)到?jīng)]有一種工具適用于風(fēng)險(xiǎn)管理的全部情形。風(fēng)險(xiǎn)管理工具質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理工具通過(guò)提供成文、透明和可再現(xiàn)的方法支持科學(xué)和實(shí)用的決策，來(lái)完成質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程的每一步（章節(jié)4）。本章節(jié)的目的是為一些可能用在質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理中

51、的主要工具提供一個(gè)概述和參考資料。這些參考資料有助于獲得更多的關(guān)于一些特定工具的認(rèn)識(shí)和詳情。以下列舉了部分工具：u 失敗模式與影響分析（fmea）；u 失敗模式，影響和關(guān)鍵點(diǎn)分析（fmeca）；u 過(guò)失樹狀分析（fta）；u 危害源分析和關(guān)鍵控制點(diǎn)（haccp）；u 危害源可操作性分析（hazop）；u 初步危害源分析（pha）；u 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)級(jí)和過(guò)濾；u 支持性統(tǒng)計(jì)學(xué)分析工具。這些工具可能被應(yīng)用于與原料藥和醫(yī)藥制劑產(chǎn)品質(zhì)量相關(guān)的特定領(lǐng)域。質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理工具和支持性統(tǒng)計(jì)學(xué)分析工具可以結(jié)合使用（例如或然論的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估），組合使用提供了旨在促進(jìn)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理原則的應(yīng)用的靈活性。i 1 基本風(fēng)險(xiǎn)管理簡(jiǎn)明方法一

52、些通過(guò)組織數(shù)據(jù)和推動(dòng)決策的簡(jiǎn)單的技巧，被普遍用于風(fēng)險(xiǎn)管理：u 流程圖u 檢查表u 過(guò)程圖u 因果分析圖（亦稱ishikawa圖或魚刺圖）i 2 非正式風(fēng)險(xiǎn)管理制藥行業(yè)和行業(yè)管理機(jī)構(gòu)通過(guò)收集缺陷報(bào)告、趨勢(shì)和其他信息，建立了一系列更為倚重經(jīng)驗(yàn)的方式來(lái)評(píng)估及管理風(fēng)險(xiǎn)。這些方式可提供一些有價(jià)值的信息，用于諸如投訴、質(zhì)量缺陷和偏差的處理，以及資源分配。i 3 危害分析和關(guān)鍵控制點(diǎn)（haccp）haccp是一個(gè)系統(tǒng)的、前瞻性的和預(yù)防性的用于確保產(chǎn)品質(zhì)量、可靠性和安全性的方法（見who技術(shù)報(bào)告系列文件no908，2003附錄7）。它是一個(gè)結(jié)構(gòu)化的方法，應(yīng)于了技術(shù)和科學(xué)的原理分析、評(píng)估、預(yù)防和控制風(fēng)險(xiǎn)或與設(shè)計(jì)、開發(fā)、生產(chǎn)和產(chǎn)品使用有關(guān)的危害的負(fù)效應(yīng)。haccp由下述七步組成：（1）進(jìn)行危害源分析并為過(guò)程的每一步確定預(yù)防性措施；（2）確定關(guān)鍵控制點(diǎn)；（3）設(shè)立關(guān)鍵控制限度；（4）建立關(guān)鍵控制點(diǎn)的監(jiān)控體系；（5）建立相應(yīng)的整改措施，以便當(dāng)監(jiān)控發(fā)現(xiàn)關(guān)鍵控制點(diǎn)超出受控狀態(tài)時(shí)采取必要的行動(dòng)；（6）建立體系，證實(shí)haccp系統(tǒng)有效動(dòng)作。（7）建立文件保存系統(tǒng)。潛在的應(yīng)用領(lǐng)域它可以用來(lái)確定和管理與物理、化學(xué)和