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1、 激素測定激素測定 甲狀腺自身抗體測定甲狀腺自身抗體測定 甲狀腺自身抗體測定甲狀腺自身抗體測定 甲狀腺球蛋白測定甲狀腺球蛋白測定 尿碘測定尿碘測定 甲狀腺細針穿刺和細胞學(xué)檢查甲狀腺細針穿刺和細胞學(xué)檢查 影象學(xué)檢查影象學(xué)檢查 血清甲狀腺激素測定 TT4、TT3、 FT4和FT3 血清TSH測定 降鈣素測定(calcitonin,CT) 血清甲狀腺激素血清甲狀腺激素 甲狀腺素(T4)全部由甲狀腺分泌,三碘甲腺原 氨酸(T3)20%直接來自甲狀腺,80%在外周組織 中由T4 經(jīng)脫碘代謝轉(zhuǎn)化而來,T3是甲狀腺激素 (TH)在組織中的生物活性形式 結(jié)合型TH 是激素的貯存和運輸形式,循環(huán)中T3 約99.
2、7%特異性與TBG結(jié)合,循環(huán) T4約99.98%與 特異的血漿蛋白相結(jié)合 甲狀腺素結(jié)合球蛋白(TBG) 6075% 甲狀腺素結(jié)合前白蛋白(TBPA) 1530% 白蛋白(ALB) 10% 血清甲狀腺激素血清甲狀腺激素 游離型TH是TH的活性部分,直接反映甲狀腺功能 狀態(tài),不受血清TBG濃度變化影響 游離T4(FT4)僅約0.02%;游離T3 ( FT3)約 0.3%,總T4(TT4)、總T3 (TT3)為結(jié)合型與游離 型之和 多采用競爭免疫測定法,非核素標記(標記物為 酶、熒光或化學(xué)發(fā)光物質(zhì))替代核素標記,免疫 測定中的標記抗體法(labeled antibody methods) 是目前FT
3、4和FT3自動化測定中應(yīng)用最多的方法 血清甲狀腺激素血清甲狀腺激素 正常成人血清TT4水平為64154 nmol/L(5 12 g/dl),TT3為1.22.9 nmol/L(80190 ng/dL), 不同實驗室及試劑盒略有差異 正常成人血清FT4為925 pmol/L(0.71.9 ng/dL), FT3為2.15.4 pmol/L(0.140.35ng/dL), 不同方法及實驗室差異較大 TT4、TT3 反映甲狀腺功能狀態(tài)最佳指標。 甲亢時增高,甲減時降低,一般平行變化 血清甲狀腺激素血清甲狀腺激素 甲亢: TT3增高常較TT4增高出現(xiàn)更早 TT3對輕型甲亢、早期甲亢及甲亢治療后復(fù)發(fā)診
4、斷更敏感 T3型甲亢診斷主要依賴于TT3,TT4可不增高 T4型甲亢診斷主要依賴于TT4,TT3可不增高 甲減: TT4降低更明顯,早期TT3可正常,在甲減診斷中 起關(guān)鍵作用 許多嚴重的全身性疾病可有TT3降低 血清甲狀腺激血清甲狀腺激 素素 凡是能引起血清TBG水平變化的因素均可影響 TT4、TT3測定結(jié)果,對TT4的影響較大 使TBG增高而導(dǎo)致TT4和TT3測定結(jié)果假性增高的 因素:妊娠、病毒性肝炎、遺傳性TBG增多癥; 雌激素、口服避孕藥、吩噻嗪、三苯氧胺等藥物 使TBG降低而導(dǎo)致TT4和TT3測定結(jié)果假性降低的 因素:低蛋白血癥、遺傳性TBG缺乏癥;雄激素、 糖皮質(zhì)激素、生長激素、利福
5、平等多種藥物 有上述情況時應(yīng)測定游離TH 血清甲狀腺激血清甲狀腺激 素素 TT4、TT3測定仍是判斷甲狀腺功能的主要指 標 FT4和 FT3測定敏感性和特異性較好,穩(wěn)定性 較差 疾病影響:血清 TBG明顯異常、家族性異常 白蛋白血癥、內(nèi)源性T4抗體及腎衰等 藥物影響:胺碘酮、肝素等 FT4 苯妥英鈉、利福平等 FT4 TSH測定方法 主要 靈敏度 功能 方法 (mU/L) 第一代 RIA 12 診斷臨床甲減,無法診斷甲 亢 第二代 IRMA 0.10.2 可以診斷甲亢 第三代 ICMA 0.010.02 第四代 TRI 0.001 * 第二代 敏感TSH( sTSH)測定 第三、四代 超敏TS
6、H(uTSH)測定 建議選擇第三代以上的TSH測定方法 各實驗室應(yīng)當(dāng)制定自己的TSH正常范圍 TSH正常值參考范圍:0.3-5.0mIU/L,95%嚴 格篩選的甲狀腺功能正常志愿者TSH值0.42.5 mIU/L,建議將血清TSH上限降低到2.5 mIU/L (未達成共識) TSH值0.10.4 mIU/L老年人心房纖顫和心血管 疾病危險性可能增加 需關(guān)注TSH正常值參考范圍的調(diào)整及變化 TSH TSH測定的臨床應(yīng)用測定的臨床應(yīng)用 甲狀腺疾病的篩選:TSH-first strategy 診斷亞臨床甲狀腺疾病 監(jiān)測原發(fā)性甲減L-T4替代治療:TSH靶值 0.22.0 mIU/L,老年人0.53.
7、0 mIU/L 甲狀腺功能正常的病態(tài)綜合征(euthyroid sick syndrome,ESS)患者TSH檢測,建議采用較 寬的TSH參考范圍(TSH0.0210mIU/L),并聯(lián) 合應(yīng)用FT4/TT4測定 TSH TSH測定的臨床應(yīng)用測定的臨床應(yīng)用 中樞性甲減的診斷:原發(fā)性甲減當(dāng)FT4低于正 常時,血清TSH值應(yīng)大于10mIU/L,若TSH正 ?;蜉p度增高,應(yīng)疑及中樞性甲減 不適當(dāng)TSH分泌綜合征的診斷:甲狀腺激素水 平增高而TSH正?;蛟龈叩幕颊咝杩紤]本病, 但首先要排除結(jié)合蛋白異常和測定技術(shù)問題 TSH TSH測定的臨床應(yīng)用測定的臨床應(yīng)用 監(jiān)測分化型甲狀腺癌(DTC)L-T4抑制治療
8、 低危患者 TSH靶值0.10.5 mIU/L(低?;颊撸?指手術(shù)及131I清除治療后無局部或遠處腫瘤轉(zhuǎn)移, 腫瘤切除完全,無局部浸潤,無惡性度較高的組 織學(xué)特點及血管浸潤,治療后第一次行131I全身 掃描(WBS)時未見甲狀腺外131I攝?。?高?;颊逿SH靶值0.1 mIU/L(高危患者:指肉 眼可見腫瘤浸潤,腫瘤切除不完全,有遠處轉(zhuǎn)移, 或131I清除治療后131I全身掃描(WBS)時可見甲 狀腺外131I攝取) 降鈣素測定(降鈣素測定( calcitonincalcitonin) 甲狀腺濾泡旁C細胞是循環(huán)成熟降鈣素(32氨 基酸)主要來源,但某些甲狀腺以外神經(jīng)內(nèi)分 泌細胞也可分泌降鈣素
9、 甲狀腺髓樣癌(MTC)是甲狀腺濾泡旁C細胞的 惡性腫瘤,約占甲狀腺癌的5%。C細胞增生 (HCC)可以是MTC微小癌的早期組織學(xué)發(fā)現(xiàn) 成熟降鈣素是MTC最重要的腫瘤標志物,與腫 瘤大小正相關(guān)RET原癌基因突變與本病有關(guān), 也是本病的標志物 雙向免疫測定法,特異性測定成熟降鈣素,正 ?;A(chǔ)血清降鈣素值應(yīng)10 ng/L (pg/ml) 血清降鈣素測定的臨床應(yīng)用血清降鈣素測定的臨床應(yīng)用 主要用作腫瘤標志物,診斷MTC及進行MTC 術(shù)后隨訪監(jiān)測,MTC手術(shù)前及手術(shù)后2周和6 個月測定降鈣素和CEA,如果基礎(chǔ)及激發(fā)后降 鈣素水平均測不出,才能排除存在殘留組織或 復(fù)發(fā)的可能性 多發(fā)性內(nèi)分泌腺瘤?。∕EN
10、)II型(IIa及IIb 型)90%以上合并MTC,而且是死亡的主要原 因,故主張對所有嗜鉻細胞瘤患者常規(guī)監(jiān)測血 清降鈣素,以排除MTC和MENII的可能性 血清降鈣素測定的臨床應(yīng)用血清降鈣素測定的臨床應(yīng)用 鑒別MTC以外疾病所引起降鈣素水平增高: 神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤:小細胞肺癌、支氣管和腸 道類癌及所有神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤 良性C細胞增生(HCC):見于自身免疫性甲 狀腺疾?。虮炯谞钕傺谆騁raves?。┘胺只?型甲狀腺癌 其它疾?。耗I?。▏乐啬I功能不全)、高胃 酸血癥、高鈣血癥、急性肺炎、局部或全身性 膿毒血癥等 血清降鈣素測定的臨血清降鈣素測定的臨 床應(yīng)用床應(yīng)用 鑒別MTC以外疾病所引起降鈣素水
11、平增高: 神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤:小細胞肺癌、支氣管和腸 道類癌及所有神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤 良性C細胞增生(HCC):見于自身免疫性甲 狀腺疾?。虮炯谞钕傺谆騁raves?。┘胺只?型甲狀腺癌 其它疾?。耗I病(嚴重腎功能不全)、高胃 酸血癥、高鈣血癥、急性肺炎、局部或全身性 膿毒血癥等 血清降鈣素測定的臨血清降鈣素測定的臨 床應(yīng)用床應(yīng)用 MTC以外腫瘤分泌的是大量成熟降鈣素和各 種降鈣素前體神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者進行激發(fā)試 驗時,降鈣素水平僅輕度增高。 非甲狀腺疾病常是血清完整降鈣素前體(116 aa)明顯增高,成熟降鈣素水平正?;蜉p度增 高,要求采取較特異性檢測方法 甲狀腺過氧化物酶抗體(TPOAb) 甲狀
12、腺球蛋白抗體(TgAb) TSH受體抗體(TRAb) 甲狀腺微粒體抗體(TPOAb) 一組針對不同抗原決定簇的多克隆抗體,診斷 自身免疫性甲狀腺疾病 可能對于甲狀腺細胞有細胞毒性作用,參與組 織破壞過程,與甲狀腺功能低下有關(guān) 陽性切點值(cut-off value)變化很大,各實 驗室方法不同、試劑盒敏感性、特異性不同而 有差異 TPOAb TPOAb測定的臨床應(yīng)用測定的臨床應(yīng)用 診斷自身免疫性甲狀腺疾病 自身免疫性甲狀腺疾病的危險因素 在干擾素、白介素-2或鋰治療期間出現(xiàn)甲減 的危險因素 在胺碘酮治療期間出現(xiàn)甲狀腺功能異常的危險 因素 Downs綜合征患者出現(xiàn)甲減的危險因素 妊娠期間甲狀腺功
13、能異?;虍a(chǎn)后甲狀腺炎危險 因素 流產(chǎn)和體外授精失敗的危險因素 甲狀腺球蛋白抗體(TgAb) 一組針對Tg不同抗原決定簇的多克隆抗體 認為TgAb對甲狀腺無損傷作用 Tg和TgAb均是高度異質(zhì)性的,測定方法的標 準化極其困難 測定方法經(jīng)歷與TPOAb相似的改進,敏感性 顯著增高 TgAb TgAb測定的臨床應(yīng)用測定的臨床應(yīng)用 自身免疫甲狀腺疾病的診斷,意義與TPOAb 基本相同,抗體滴度變化與TPOAb有一致性 分化型甲狀腺癌(DTC),血清TgAb測定主要用 作血清Tg測定的輔助檢查 血清中即使存在低水平TgAb也可干擾大多數(shù) 方法所進行Tg測定,視所用Tg測定方法,可 引起Tg水平假陰性、假
14、性偏低或增高,送到 實驗室進行Tg測定的每一份血清標本均應(yīng)同 時測定TgAb 促甲狀腺激素受體抗體(TRAb) 廣義的TRAb至少有二大類: TSH受體抗體(狹義TRAb)。TRAb陽性提示存 在針對TSH受體的自身抗體,不能說明抗體具 有刺激或抑制功能 TSH刺激抗體(TSAb):具有刺激TSH受體、引 起甲亢的功能,是Graves病的致病性抗體 TSH刺激阻斷抗體(TSBAb):具有占據(jù)TSH受 體、阻斷TSH與受體結(jié)合而引起甲減的功能, 是部分自身免疫甲狀腺炎的致病性抗體 促甲狀腺激素受體抗體( TRAb) 個別自身免疫性甲狀腺疾病患者可以出現(xiàn)TSAb 和TSBAb交替出現(xiàn)的現(xiàn)象,臨床表現(xiàn)為甲亢與 甲減的交替變化 TRAb測定方法:測定TRAb(指TBII))采用放射 受體分析法(RRA),為目前大多數(shù)臨床實驗室 常規(guī)檢測的項目 測定TSAb和TSBAb采用生物分析法,通常僅用 于研究工作
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