醫(yī)用化學(xué)organic-第十四章羧酸及其衍生物剖析

1、第十四章第十四章 羧酸及其衍生物羧酸及其衍生物 羧酸是一類具有酸性的有機(jī)化合物羧酸是一類具有酸性的有機(jī)化合物,羧基羧基 (COOH)羧酸的官能團(tuán)。一元羧酸的結(jié)構(gòu)通羧酸的官能團(tuán)。一元羧酸的結(jié)構(gòu)通 式為式為RCOOH。 第一節(jié)第一節(jié) 羧羧 酸酸 一、羧酸的分類和命名一、羧酸的分類和命名 羧酸的系統(tǒng)命名法與醛相似。羧酸的系統(tǒng)命名法與醛相似。 羧酸習(xí)慣上常用希臘字母標(biāo)位羧酸習(xí)慣上常用希臘字母標(biāo)位,與羧基直接相連的與羧基直接相連的 碳原子為碳原子為 ,其余依次為其余依次為 、 、 等。等。 丁酸丁酸 CH3CH2CHCHCOOH CH3CH3 2,3-二甲基戊酸二甲基戊酸 , -二甲基戊酸二甲基戊酸 C

2、H3CH2CH2COOH HOOCCH2CCOOH OH CH2 COOH 3-羧基羧基-3-羥基戊二酸羥基戊二酸 2-甲基甲基-3-戊烯酸戊烯酸2,4-戊二烯酸戊二烯酸 CH2CHCHCHCOOHCH3CHCHCHCOOH CH3 脂環(huán)族和芳香族羧酸命名脂環(huán)族和芳香族羧酸命名: :把脂環(huán)和芳環(huán)看作取把脂環(huán)和芳環(huán)看作取 代基代基, ,以脂肪族羧酸作為母體進(jìn)行命名。以脂肪族羧酸作為母體進(jìn)行命名。 COOH COOH CH2COOH 環(huán)已基乙酸環(huán)已基乙酸 1,2-環(huán)已基二甲酸環(huán)已基二甲酸 許多羧酸最初來自天然產(chǎn)物許多羧酸最初來自天然產(chǎn)物,因此常根據(jù)它們的來源因此常根據(jù)它們的來源 命名。命名。 HC

3、OOH CH3COOH C6H5COOH HOOCCOOH 蟻酸蟻酸 醋酸醋酸 安息香酸安息香酸 草酸草酸 COOH COOH COOH CH2COOHCHCHCOOH 苯甲酸苯甲酸鄰苯二甲酸鄰苯二甲酸 -萘乙酸萘乙酸 3-苯基丙烯酸苯基丙烯酸 二、羧酸的物理性質(zhì)二、羧酸的物理性質(zhì) 三、羧酸的結(jié)構(gòu)三、羧酸的結(jié)構(gòu) 羧基中的碳原子是羧基中的碳原子是sp2雜化狀態(tài)雜化狀態(tài),它的它的3個(gè)雜化軌道個(gè)雜化軌道 分別與兩個(gè)氧原子和一個(gè)碳原子分別與兩個(gè)氧原子和一個(gè)碳原子(在甲酸中為氫原子在甲酸中為氫原子)形形 成三個(gè)成三個(gè)鍵鍵,余下一個(gè)余下一個(gè)p軌道與羰基氧原子的軌道與羰基氧原子的p軌道形成軌道形成 鍵鍵(C

4、O)。羧基中羥基氧上有一對孤對電子羧基中羥基氧上有一對孤對電子,它與羰基中它與羰基中 的的鍵形成鍵形成p-共軛體系共軛體系 C O O : C O O . . 羧基負(fù)離子結(jié)構(gòu)示意圖羧基負(fù)離子結(jié)構(gòu)示意圖 RC O OH : O O C R : H 羧基中羧基中p-共示意圖共示意圖 電子云分布的平均化電子云分布的平均化,對羧基化學(xué)性質(zhì)有兩個(gè)方面對羧基化學(xué)性質(zhì)有兩個(gè)方面 的突出影響。的突出影響。 降低了羧基中羰基碳原子的正電性降低了羧基中羰基碳原子的正電性,不利于發(fā)生親不利于發(fā)生親 核反應(yīng)核反應(yīng),羧基中羰基發(fā)生親核加成反應(yīng)活性遠(yuǎn)不如醛羧基中羰基發(fā)生親核加成反應(yīng)活性遠(yuǎn)不如醛 酮羰基。例如酮羰基。例如,

5、羧羰基不能與羧羰基不能與HCN、NaHSO3起加成起加成 反應(yīng)。反應(yīng)。 羧基中羥基上氧原子的電子移向羰基羧基中羥基上氧原子的電子移向羰基,羰基起吸電羰基起吸電 子的共軛電子效應(yīng)子的共軛電子效應(yīng),羥基中羥基中OH鍵極性增加。羧羥鍵極性增加。羧羥 基與醇羥基不同基與醇羥基不同,具有明顯酸性。具有明顯酸性。 四、羧酸的化學(xué)性質(zhì)四、羧酸的化學(xué)性質(zhì) (一一) 酸性酸性 羧酸一般都屬于弱酸羧酸一般都屬于弱酸,其其Ka在在10-410-5之間之間, 比碳酸和苯酚的酸性強(qiáng)。羧酸能分解碳酸氫鈉比碳酸和苯酚的酸性強(qiáng)。羧酸能分解碳酸氫鈉,放放 出二氧化碳出二氧化碳,而酚不能。利用此性質(zhì)可以區(qū)別羧酸而酚不能。利用此性

6、質(zhì)可以區(qū)別羧酸 與酚類。與酚類。 RCOH O RC O O + H + RCOOH + NaHCO3RCOONa+CO2H2O+ 羧酸的酸性強(qiáng)弱受整個(gè)分子結(jié)構(gòu)的影響。羧酸的酸性強(qiáng)弱受整個(gè)分子結(jié)構(gòu)的影響。 Z為吸電子基為吸電子基,酸性增強(qiáng)酸性增強(qiáng) Y為斥電子基為斥電子基,酸性減弱酸性減弱 COH O YZCOH O 在飽和一元酸中在飽和一元酸中,甲酸、乙酸、丙酸酸性依次減弱甲酸、乙酸、丙酸酸性依次減弱,這是因?yàn)檫@是因?yàn)?羧基所連的取代基的斥電子誘導(dǎo)效應(yīng)依次增大之故。羧基所連的取代基的斥電子誘導(dǎo)效應(yīng)依次增大之故。 HCOOH CH3COOH CH3CH2COOH pKa 3.77 4.76 4.

7、88 在苯甲酸中在苯甲酸中,苯環(huán)是吸電子基苯環(huán)是吸電子基,按理說其酸性應(yīng)比甲按理說其酸性應(yīng)比甲 酸的酸性強(qiáng)。但由于苯環(huán)的大酸的酸性強(qiáng)。但由于苯環(huán)的大鍵與羧基形成共軛鍵與羧基形成共軛 體系體系,其電子云分散的方向是苯環(huán)電子云移向羧基其電子云分散的方向是苯環(huán)電子云移向羧基, 因此其酸性反而比甲酸弱因此其酸性反而比甲酸弱,但比其他飽和一元羧酸的但比其他飽和一元羧酸的 酸性強(qiáng)。酸性強(qiáng)。 HCOOH C6H5COOH CH3COOH pKa 3.77 4.17 4.76 二元羧羧的酸性比一元羧酸的酸性強(qiáng)二元羧羧的酸性比一元羧酸的酸性強(qiáng),是由于羧基是由于羧基 具有很強(qiáng)的吸電子能力。隨著兩個(gè)羧基間距離的增具

8、有很強(qiáng)的吸電子能力。隨著兩個(gè)羧基間距離的增 長長,兩個(gè)羧基的相互影響減小兩個(gè)羧基的相互影響減小,酸性隨之減弱。酸性隨之減弱。 乙二酸的兩個(gè)羧基直接相連乙二酸的兩個(gè)羧基直接相連, ,相互影響最大相互影響最大, ,所以酸性所以酸性 特別強(qiáng)特別強(qiáng)(pKa1 =1.27), ,甚至比無機(jī)酸中的磷酸甚至比無機(jī)酸中的磷酸(pKa1 =2.12) 還強(qiáng)。還強(qiáng)。 丙二酸、丁二酸的酸性則隨兩個(gè)羧基距離的增大而相丙二酸、丁二酸的酸性則隨兩個(gè)羧基距離的增大而相 繼減弱。繼減弱。 二元羧酸分子中的第一個(gè)羧基電離后二元羧酸分子中的第一個(gè)羧基電離后, ,羧基負(fù)離子具羧基負(fù)離子具 有有I效應(yīng)效應(yīng), ,影響第二個(gè)羧基的離解。

9、同時(shí)已電離的第影響第二個(gè)羧基的離解。同時(shí)已電離的第 一個(gè)羧基負(fù)離子對第二個(gè)羧基上電離出來的氫離子有一個(gè)羧基負(fù)離子對第二個(gè)羧基上電離出來的氫離子有 吸引作用吸引作用, ,使氫離子不容易脫離酸分子使氫離子不容易脫離酸分子, ,所以二元羧酸所以二元羧酸 的的pKa2總是大于總是大于pKa1 ( (二二) ) 羧酸的還原羧酸的還原 由于羧基中的羰基和羥基形成共軛體系由于羧基中的羰基和羥基形成共軛體系, ,在一在一 般情況下般情況下, ,羧酸不容易被還原。只有一些特殊的還羧酸不容易被還原。只有一些特殊的還 原劑如氫化鋁鋰原劑如氫化鋁鋰( (LiA1HLiA1H4 4) )、乙硼烷乙硼烷( (B B2 2

10、H H6 6) )或在或在300300 400400o oC C和和202030 30 MPaMPa壓力壓力, ,有銅、鋅、亞鉻酸鎳等催有銅、鋅、亞鉻酸鎳等催 化劑存在下化劑存在下, ,羧酸才能被還原成相應(yīng)的醇。羧酸才能被還原成相應(yīng)的醇。 氫化鋁鋰只還原羧基氫化鋁鋰只還原羧基,對雙鍵沒有影響。而乙硼烷對雙鍵沒有影響。而乙硼烷 既還原羧基既還原羧基,又還原雙鍵。氫氣在催化劑又還原雙鍵。氫氣在催化劑Ni、Pt等等 存在下存在下,只還原雙鍵只還原雙鍵,對羧基沒有影響對羧基沒有影響 C6H5COOH LiAlH4 C6H5CH2OH CH2CHCH2COOH LiAlH4 CH2CHCH2CH2OH

11、CH2CHCH2COOH B2H6 CH2CHCH2COOH H2, Pt CH3CH2CH2CH2OH CH3CH2CH2COOH (三三) 羧基中的羥基的取代反應(yīng)羧基中的羥基的取代反應(yīng) 羧基中的羥基可被鹵原子羧基中的羥基可被鹵原子(X)、烴氧基烴氧基(OR)、 酰氧基酰氧基(OCOR)和氨基和氨基(NH2)等取代等取代,產(chǎn)生酰鹵、產(chǎn)生酰鹵、 酯、酸酐和酰胺等羧酸衍生物。酯、酸酐和酰胺等羧酸衍生物。 1 1酰鹵的生成酰鹵的生成 羧酸與羧酸與PClPCl3 3、PClPCl5 5、SOClSOCl2 2等化學(xué)試等化學(xué)試 劑反應(yīng)生成酰鹵劑反應(yīng)生成酰鹵, ,即羧基中的羥基被鹵原子取代。即羧基中的羥

12、基被鹵原子取代。 RC O OH + PCl3 PCl5 SOCl2 RC O Cl + H3PO3 POCl3 + HCl HCl + SO2 2酸酐的生成酸酐的生成 一元羧酸與脫水劑一元羧酸與脫水劑P2O5等共熱等共熱,兩兩 個(gè)羧酸分子間脫水生成酸酐個(gè)羧酸分子間脫水生成酸酐,即羧基中的羥基被酰即羧基中的羥基被酰 氧基取代。氧基取代。 RC O OH + P2O5 RC O RC O O+ H2O RC O OH 具有五元環(huán)或六元環(huán)的環(huán)狀酸酐具有五元環(huán)或六元環(huán)的環(huán)狀酸酐( (環(huán)酐環(huán)酐) ), ,可由二可由二 元羧酸元羧酸( (兩個(gè)羧基相隔兩個(gè)羧基相隔2 2個(gè)或個(gè)或3 3個(gè)碳原子個(gè)碳原子) )

13、受熱受熱, ,分分 子內(nèi)失水形成子內(nèi)失水形成, ,可不加脫水劑?？刹患用撍畡?。 COOH COOH C C O O O 3酯的生成酯的生成 羧酸可與醇生成酯和水，該反應(yīng)稱羧酸可與醇生成酯和水，該反應(yīng)稱 為酯化反應(yīng)。酯化反應(yīng)通式為：為酯化反應(yīng)。酯化反應(yīng)通式為： RC O OH + ROH H RC O OR+ H2O 羧酸和醇的酯化反應(yīng)羧酸和醇的酯化反應(yīng), ,一般是由羧酸中的羥基與醇一般是由羧酸中的羥基與醇 羥基中的氫結(jié)合生成水。換角度說羥基中的氫結(jié)合生成水。換角度說, ,是羧酸中羥基是羧酸中羥基 被醇中烴氧基取代。用含有同位素被醇中烴氧基取代。用含有同位素18O的乙醇與醋的乙醇與醋 酸進(jìn)行酯化

14、反應(yīng)酸進(jìn)行酯化反應(yīng), ,實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)生成的酯分子中有實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)生成的酯分子中有18O存存 在。在。 CH3C O OH + OCH2CH3 C O OCH2CH3+ H2OCH3 H H . . . . 1818 4酰胺的生成酰胺的生成 羧酸與氨反應(yīng)得到羧酸銨羧酸與氨反應(yīng)得到羧酸銨,再將羧再將羧 酸銨加熱酸銨加熱,脫去一分子水生成酰胺脫去一分子水生成酰胺,即羧基中的羥基即羧基中的羥基 被氨基取代。被氨基取代。 ( (四四) ) - -氫的鹵代反應(yīng)氫的鹵代反應(yīng) 羧酸分子中羧酸分子中 - -碳上的氫碳上的氫, ,受到鄰位羰基的影響變得受到鄰位羰基的影響變得 活潑活潑, ,能被鹵素取代能被鹵素取代, ,這

15、種情況和醛酮這種情況和醛酮 - -氫一樣。但氫一樣。但 羧酸羧酸 - -氫的鹵代需三鹵化磷或紅磷等的催化。氫的鹵代需三鹵化磷或紅磷等的催化。 RC O OH+ NH3RC O ONH4 RC O NH2 CH3COOH + Cl2 P ClCH2COOH ClCH2COOH + Cl2 P Cl2CHCOOH Cl2CHCOOH + Cl2 P Cl3CCOOH 一氯乙酸 二氯乙酸 三氯乙酸 鹵代酸的酸性強(qiáng)于羧酸鹵代酸的酸性強(qiáng)于羧酸,這是由于鹵原子的這是由于鹵原子的I 效應(yīng)所致。效應(yīng)所致。 鹵代酸的酸性還與以下因素有關(guān)鹵代酸的酸性還與以下因素有關(guān): 1鹵原子的電負(fù)性越強(qiáng)鹵原子的電負(fù)性越強(qiáng),酸性

16、越強(qiáng)酸性越強(qiáng)。 ClCH2COOHBrCH2COOHICH2COOHCH3COOH pKa 2.81 2.87 3.13 4.76 2鹵原子取代基的數(shù)目越多鹵原子取代基的數(shù)目越多,酸性越強(qiáng)酸性越強(qiáng)。 Cl3CCOOHCl2CHCOOHClCH2CCOH pKa 0.08 1.29 2.81 3鹵原子與羧基距離越近鹵原子與羧基距離越近,酸性越強(qiáng)酸性越強(qiáng)。 -氯丁酸氯丁酸 -氯丁酸氯丁酸 -氯丁酸氯丁酸 pKa 2.84 4.06 4.52 (五五) 脫羧反應(yīng)脫羧反應(yīng) 羧酸分子中羧基脫去二氧化碳的反應(yīng)稱為脫羧反應(yīng)。羧酸分子中羧基脫去二氧化碳的反應(yīng)稱為脫羧反應(yīng)。 其反應(yīng)通式為其反應(yīng)通式為 C O +

17、 CO2 A:代表各種基團(tuán) AOHAH 一般一元羧酸很難直接脫羧。當(dāng)羧酸分子中一般一元羧酸很難直接脫羧。當(dāng)羧酸分子中 -碳原碳原 子上連有吸電子取代基時(shí)子上連有吸電子取代基時(shí),如如NO2、X、CN,脫脫 羧反應(yīng)比較容易進(jìn)行。例如羧反應(yīng)比較容易進(jìn)行。例如: Cl3CCOOH 50 CHCl3 + CO2 (六六) 二元羧酸受熱時(shí)的特殊反應(yīng)二元羧酸受熱時(shí)的特殊反應(yīng) 二元羧酸受熱時(shí)二元羧酸受熱時(shí),隨著兩個(gè)羧基間距離隨著兩個(gè)羧基間距離 不同而發(fā)生不同的反應(yīng)。不同而發(fā)生不同的反應(yīng)。 1 1兩個(gè)羧基直接相連或只間隔一個(gè)碳原子兩個(gè)羧基直接相連或只間隔一個(gè)碳原子, ,受熱發(fā)受熱發(fā) 生脫羧反應(yīng)生脫羧反應(yīng), ,生

18、成一元羧酸。生成一元羧酸。 HOOCCOOHCH2 CH3COOH + CO2 HOOCCOOHHCOOH + CO2 乙二酸 甲酸 丙二酸乙酸 2兩個(gè)羧基間隔兩個(gè)羧基間隔2個(gè)或個(gè)或3個(gè)碳原子個(gè)碳原子,受熱發(fā)生脫水受熱發(fā)生脫水 反應(yīng)反應(yīng),生成環(huán)酐。生成環(huán)酐。 C O OH C O OHCH2 CH2C O C O CH2 CH2 O 丁二酸 丁二酸酐 C O OH C O OHCH2 CH CH2 CH3C O C O CH2 CH CH2 CH3 O 2-甲基戊二酸甲基戊二酸 2-甲基戊二酸酐甲基戊二酸酐 3 3兩個(gè)羧基間隔兩個(gè)羧基間隔4 4個(gè)或個(gè)或5 5個(gè)碳原子個(gè)碳原子, ,受熱發(fā)生脫水脫

19、羧反應(yīng)受熱發(fā)生脫水脫羧反應(yīng), , 生成環(huán)酮。生成環(huán)酮。 己二酸己二酸 環(huán)戊酮環(huán)戊酮 庚二酸庚二酸 環(huán)己酮環(huán)己酮 4 4兩個(gè)羧基間隔兩個(gè)羧基間隔5 5個(gè)以上碳原子個(gè)以上碳原子, ,在高溫時(shí)發(fā)生脫水反應(yīng)在高溫時(shí)發(fā)生脫水反應(yīng), ,生生 成高分子鏈狀酸酐。成高分子鏈狀酸酐。 C O OHCH2 CH2CH2CH2 CO + H2O + CO2 CH2CH2 C O OHCH2 CH2 CH2 CH2CH2 CH2 CH2OC + H2O + CO2 C O OH C O OHCH2 CH2CH2 CH2 CH2 二三脫羧成羧酸二三脫羧成羧酸 四五脫水成酸酐四五脫水成酸酐 六七脫水又脫羧六七脫水又脫羧

20、八個(gè)以上暫不談八個(gè)以上暫不談 五、重要的羧酸五、重要的羧酸 (一一) 甲酸甲酸HCOOH (二二) 乙酸乙酸CH3COOH ( (三三) ) 過氧乙酸過氧乙酸CHCH3 3COOOHCOOOH (四四) 乙二酸乙二酸HOOCCOOH ( (八八) ) 花生四烯酸花生四烯酸 花生四烯酸化學(xué)學(xué)名為花生四烯酸化學(xué)學(xué)名為5,8,11,14-5,8,11,14-二十碳四烯酸二十碳四烯酸, ,結(jié)構(gòu)簡式為結(jié)構(gòu)簡式為: : CHCH3 3(CH(CH2 2) )4 4CHCHCHCHCHCH2 2CHCHCHCHCHCH2 2CHCHCHCHCHCH2 2CHCHCH(CHCH(CH2 2) )3 3COOH

21、COOH COOH 13 151719 9 11 7 5 3 1 前列腺酸 . 第二節(jié)第二節(jié) 羧酸衍生物羧酸衍生物 羧酸衍生物通常是指羧酸分子中羧基中的羥基被羧酸衍生物通常是指羧酸分子中羧基中的羥基被 其他基團(tuán)取代后的產(chǎn)物。其結(jié)構(gòu)通式為其他基團(tuán)取代后的產(chǎn)物。其結(jié)構(gòu)通式為R RCOLCOL, ,主要主要 有有: : 羧酸衍生物結(jié)構(gòu)上共同點(diǎn)是分子中都含有?；人嵫苌锝Y(jié)構(gòu)上共同點(diǎn)是分子中都含有酰基 C O XRC O RC O ORC O RORC O RNH2 酰鹵酸酐酯酰胺 C O R 。 ?；囚人岱肿又腥サ趑然械牧u基所剩余的基酰基是羧酸分子中去掉羧基中的羥基所剩余的基 團(tuán)。命名時(shí)把相應(yīng)的

22、羧酸名稱中的團(tuán)。命名時(shí)把相應(yīng)的羧酸名稱中的“酸酸”字改為字改為 “?；；奔纯?。例如即可。例如: : 其他含氧酸也可有相應(yīng)的?；渌跛嵋部捎邢鄳?yīng)的?；? ,例如例如: : C C6 6H H5 5SOSO2 2OH COH C6 6H H5 5SOSO2 2 苯磺酸苯磺酸 苯磺?；交酋；?C O CH3C O C6H5C O HOOC 乙酰基苯甲?；?草?；?一、羧酸衍生物的命名一、羧酸衍生物的命名 酰鹵命名酰鹵命名: :根據(jù)其所含的?；望u原子的名稱根據(jù)其所含的酰基和鹵原子的名稱, ,稱為稱為 “某酰鹵某酰鹵”。例如。例如: : 酸酐的命名酸酐的命名: :根據(jù)生成酸酐的羧酸的名稱根據(jù)

23、生成酸酐的羧酸的名稱, ,稱為稱為“某酸酐某酸酐” 或或“某某酸酐某某酸酐”。酸字可省略。例如。酸字可省略。例如: : C O CH3ClC O CH3CH2CH CH3 BrC O ClCH2CHC6H5COBr 乙酰氯-甲基丁酰溴2 丙烯酰氯苯甲酰溴 CH3C O CH3C O O CH3C O CH3CH2C O O CH2C O CH2C O O C O C O O 乙(酸)酐 乙丙(酸)酐丁二(酸)酐 鄰苯二甲(酸)酐 酯的命名酯的命名: :可根據(jù)生成酯的原料羧酸和醇的名稱而可根據(jù)生成酯的原料羧酸和醇的名稱而 叫叫“某酸某某酸某( (醇醇) )酯酯”, ,其中醇字省略。例如其中醇字省

24、略。例如: : 由二元羧酸生成的酯有兩種由二元羧酸生成的酯有兩種: :只有一個(gè)羧基被酯化的只有一個(gè)羧基被酯化的 稱酸性酯稱酸性酯; ;兩個(gè)羧基都被酯化的稱中性酯。多元酸的兩個(gè)羧基都被酯化的稱中性酯。多元酸的 幾個(gè)羧基可以和幾分子相同的醇成酯幾個(gè)羧基可以和幾分子相同的醇成酯, ,也可以和不同也可以和不同 的醇成酯的醇成酯, ,在命名時(shí)要加以體現(xiàn)。例如在命名時(shí)要加以體現(xiàn)。例如: : C O CH3C O C6H5OCH3C O HOCH2CH3C O CH3OCH2C6H5OCH2C6H5 乙酸甲酯甲酸乙酯乙酸苯甲酯(乙酸芐酯)苯甲酸芐酯 COOH COOC2H5 COOC2H5 COOC2H5

25、COOCH3 COOC2H5 乙二酸氫乙酯乙二酸甲乙酯乙二酸二乙酯 二、物理性質(zhì)二、物理性質(zhì) 三、化學(xué)性質(zhì)三、化學(xué)性質(zhì) 羧酸衍生物與親核試劑水、醇、氨羧酸衍生物與親核試劑水、醇、氨( (或胺或胺) )的反應(yīng)的反應(yīng), ,依次稱依次稱 為羧酸衍生物的水解、醇解、氨解。反應(yīng)通式為為羧酸衍生物的水解、醇解、氨解。反應(yīng)通式為: : 反應(yīng)是親核試劑反應(yīng)是親核試劑HNuHNu中負(fù)電性部分中負(fù)電性部分NuNu進(jìn)攻羧酸衍生物羰基碳原進(jìn)攻羧酸衍生物羰基碳原 子子, ,最終導(dǎo)致羧酸衍生物中的最終導(dǎo)致羧酸衍生物中的L L被親核試劑負(fù)電性部分被親核試劑負(fù)電性部分NuNu所取代。所取代。 該反應(yīng)是一個(gè)加成一消除反應(yīng)該反應(yīng)

26、是一個(gè)加成一消除反應(yīng), ,其歷程可簡單表示為其歷程可簡單表示為: : 羧酸衍生物發(fā)生親核取代反應(yīng)活性次序?yàn)轸人嵫苌锇l(fā)生親核取代反應(yīng)活性次序?yàn)? :酰鹵酸酐酯酰鹵酸酐酯 酰胺。酰胺。 C O RL +HNuC O RNuHL+ C O RL +Nu 親核進(jìn)攻 C O RL Nu L離去 C O RL+Nu ( (一一) ) 水解水解 C O RX C O RO C O R C O ROR + HOH C O ROH C O ROH C O ROH + HX + RCOOH + ROH . . . . ( (二二) ) 醇解醇解 C O RX C O RO C O R C O ROR + HOR C O ROR C O ROR C O ROR + HX + RCOOH + ROH . . . . ( (三三) ) 氨解氨解 叔胺因氮原子上無氫叔胺因氮原子上無氫, ,不能用于氨解羧酸衍生物。不能用于氨解羧酸衍生物。 C O RX C O RO C O R C O ROR + H C O R C O R C O R